膀胱癌相关肿瘤相关巨噬细胞作用及靶向治疗策略2026

膀胱癌相关肿瘤相关巨噬细胞作用及靶向治疗策略2026膀胱癌（BC）是全球第九大常见恶性肿瘤，也是治疗成本较高的癌种之一。尽管化疗、免疫治疗及手术等多种治疗手段已应用于临床，但晚期膀胱癌患者的总体生存率仍较低。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是膀胱癌中浸润最丰富的免疫细胞之一，在膀胱癌发生发展及标准膀胱灌注BCG治疗方案中均发挥重要作用。靶向TAMs在多种其他肿瘤的临床试验中已取得良好效果，但在膀胱癌领域相关研究较少。仍需进一步探索以开发针对膀胱癌的TAMs相关治疗策略，有望改善患者治疗效果与生活质量。本文就膀胱癌中TAMs与肿瘤分期、进展、患者预后及治疗疗效的关系进行综述，并指出膀胱癌中若干潜在的TAMs靶点，有助于抑制促肿瘤型TAMs功能，为晚期膀胱癌提供新的治疗途径。二、医学综述：膀胱癌肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的功能机制与靶向治疗研究进展1引言膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，具有高复发率、高进展率及治疗负担重等特点。非肌层浸润性膀胱癌以电切联合灌注治疗为主，但复发与耐药问题突出；肌层浸润性膀胱癌虽可采用手术、化疗及免疫治疗，晚期患者预后仍不佳。肿瘤免疫微环境是影响膀胱癌进展、复发及治疗反应的关键因素，其中**肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）**作为核心免疫细胞群体，通过调控炎症反应、血管生成、侵袭转移及免疫抑制等多种途径参与肿瘤进程，已成为膀胱癌免疫治疗的重要研究方向。2TAMs的来源与表型特征巨噬细胞具有高度可塑性，在不同微环境刺激下可极化为功能相反的表型：M1型巨噬细胞：具有促炎、抗肿瘤、抗原呈递及增强免疫应答作用；M2型巨噬细胞：具有抑炎、促组织修复、促血管生成及促肿瘤进展作用。膀胱癌微环境中，TAMs多呈现M2样极化状态，通过分泌细胞因子、趋化因子及生长因子，促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移及免疫逃逸，与肿瘤不良预后密切相关。3TAMs在膀胱癌中的核心作用3.1参与膀胱癌发生与进展TAMs通过释放炎症因子、活性氧及生长因子，诱导上皮细胞损伤、基因突变及恶性转化，推动正常黏膜向癌前病变、浸润性癌演进。同时，TAMs可重塑细胞外基质，促进肿瘤侵袭与远处转移。3.2与肿瘤分期及预后相关多项临床研究证实，膀胱癌组织中TAMs浸润密度越高，尤其是M2型TAMs比例升高，与肿瘤更高分期、更高分级、淋巴结转移及更短无复发生存期、总生存期显著相关，可作为独立预后评估指标。3.3影响BCG灌注疗效：BCG膀胱灌注是高危非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗，其核心机制为激活局部固有免疫与适应性免疫。TAMs在BCG诱导的免疫应答中具有双重作用：适度激活可增强抗肿瘤效应；而M2型TAMs过度富集则抑制免疫、介导BCG耐药，导致灌注失败与肿瘤复发。3.4介导化疗与免疫治疗抵抗TAMs可通过抑制效应T细胞功能、招募免疫抑制细胞、激活促存活信号通路等方式，降低化疗、PD1/PDL1抑制剂等治疗效果，成为膀胱癌治疗耐药的重要原因。4膀胱癌中靶向TAMs的治疗策略基于TAMs在膀胱癌中的关键作用，靶向TAMs已成为极具潜力的治疗方向，主要策略包括：抑制TAMs招募与浸润：阻断趋化因子及其受体通路，减少单核细胞向肿瘤部位募集；诱导TAMs耗竭：清除肿瘤组织中已浸润的促肿瘤型巨噬细胞；逆转TAMs极化：将M2样TAMs重编程为M1样抗肿瘤表型，恢复其免疫监视功能；阻断TAMs促肿瘤效应：抑制TAMs分泌的促血管生成、促转移因子。上述策略在基础研究中显示出显著抑瘤效果，部分已进入其他实体瘤临床试验，在膀胱癌中具有广阔转化前景。5问题与展望尽管TAMs在膀胱癌中的重要性已得到公认，但临床转化仍面临诸多问题：TAMs表型具有高度异质性，缺乏统一的鉴定与量化标准；膀胱癌微环境中TAMs与其他细胞的交互调控网络尚未完全阐明；靶向TAMs的特异性、安全性及与BCG、化疗、免疫治疗的联合方案仍需优化。未来研究应结合单细胞测序、空间转录组、蛋白质组等技术，精准解析膀胱癌TAMs的分子特征，开发高选择性、低毒性的靶向药物，开展前瞻性临床试验，为晚期及复发难治性膀胱癌提供新的治疗手段。6结论肿瘤相关巨噬细胞是膀胱癌免疫微环境的关键组成部分，参与肿瘤发生、进展、复发及治疗抵抗，与患者分期、分级及预后