微乳液作为药物载体的研究进展

西安交通大学网络教育学院论文PAGEPAGEIII微乳液作为药物载体的研究进展摘要微乳液作为药物载体对人类药物的发展是一个极大的进展。它在很大程度上促进了药物的发展。更减少了药物对人体的伤害，促进了伤口的痊愈。微乳液作为药物载体的种类较多，不同种类的微乳液可以针对不同的药物，这使药物对人体的伤害大大的减少。且给药方式较多，可针对不同的伤口，及不同病情的病人。微乳液作为药物载体普遍对身体的副作用较少，或根本无副作用。本论文对微乳液作为药物载体的优点及对微乳液作为药物载体的做一个简单介绍。关键词：药物载体、微乳液、静脉注射论文类型：应用研究PAGEPAGEIV 目录25697摘要 III155861.绪论 5155501.1国内外研究现状分析 53871.2论文的主要工作内容 512432.微乳液作为药物载体的特点 6270832.1制备方法简单 65822.2类型多样 6262143.微乳液作为药物载体的应用 6263673.1用于静脉注射 6320513.2用于口服给药 7219623.3用于局部给药 843184提高SEDDS的利用率 9221315.微乳液的制备 982795.1药物载体中的表面活性剂 9288205.2微乳液的制备方法 1095136.结论与展望 1038706.1结论 1025026.2展望 102791致谢 129250参考文献： 1329383附件 14PAGEPAGE151.绪论1.1国内外研究现状分析现在，在国内外对微乳液都有较为系统的研究。微乳液可以承载较多的药物，且可以承载多种药物。用微乳液作为药物载体极大的增加了药物的药效，对于不同的身体状况和不同的人中，可以使用不同的微乳液载体，对于疾病和伤口的愈合有极大的好处。现在，国内外都在对微乳液作为药物载体进行研究，希望能找到新的突破，为药学及化学的联合做进一步的拓新，对人类伤口的恢复有极大的作用。因此，接下来我们将对微乳液做一个较为简单的介绍。1.2论文的主要工作内容若两种或两种以上互不相溶液体经混合乳化后，分散液滴的直径在5nm~100nm之间，则该体系称为微乳液。微乳液为透明分散体系，其形成与胶束的加溶作用有关，又称为“被溶胀的胶束溶液”或“胶束乳液”。简称微乳。通常由油、水、表面活性剂、助表面活性剂和电解质等组成的透明或半透明的液状稳定体系。分散相的质点小于0.1μm，甚至小到数十埃。其特点是分散相质点大小在0.01～0.1μm间，质点大小均匀，显微镜不可见；质点呈球状；微乳液呈半透明至透明，热力学稳定，如果体系透明，流动性良好，且用离心机100g的离心加速度分离五分钟不分层即可认为是微乳液；与油、水在一定范围内可混溶。分散相为油、分散介质为水的体系称为O/W型微乳状液，反之则称为W/O型微乳状液。微乳液一般需加较大量的表面活性剂，并需加入辅助表面活性剂（如极性有机物，一般为醇类）方能形成。广泛应用于工业生产中，如地板抛光蜡液，机械切削油等。微乳液在石油开采中用于提高采收率。药物载体是药物进人人体的载体、媒介，而药物是一种物质，在进入人体的过程中，可能会被肠道分解，也可能会在外用时会被黏膜分解，或是他根本不可能被人体吸收，因此，药物载体就充当了一个非常好的媒介、中间商的作用。本位将会对微乳液做一个基本的总结，包括其制备及作用机理。本文主要对微乳液作为药物载体的优点、作用机理以及微乳液作为药物载体的特点做一个简单的介绍。请在第一段前面补充说明一句话，说明接下来是对微乳液进行介绍。第二段转的太过突然，没有上下承接，最后作为绪论，最好再有一段可以进行总结。微乳液作为药物载体的特点2.1制备方法简单微乳液是微小是透明或半透明液滴，其主要组成成分就是表面活性剂，要想成微乳液，要求其热力学稳定、各项同性稳定。它由几种表面活性剂通过简单的混合方法，按照一定的比例形成。他与各个表面活性剂的添加顺序无关，且通常不易分离，油水界面张力较低，状态受环境影响的改变微乎其微。2.2类型多样它可分为三种类型：油包水（W/O）、水包油（O/W）和双连续（B.C.）。油溶性药物易溶于Oamp-W微乳液滴微区或表面活性剂栅栏层；水溶性药物易溶于Wachet-O微乳液滴微区；水溶性和油溶性药物可同时溶于B.C。因此，用微乳液作为药物载体更容易溶解药物。结果表明，水溶性药物和油溶性药物在微乳液中的溶解度比其在水中或油中的任何一个都要大，甚至比在水和油中的溶解度之和还要高，有溶性药物和水溶性药物，在需要时可在微乳液中同时达到溶解效果。这是其他载体或溶剂，所实现不了的效果。其次，药物若在微乳液中的溶解度增高。那么暴露在空气中的时间就会变少，被空气氧化的几率也会变少。从另一个层面来说，大大增加了药物的稳定性。再而，当药物载体的液滴内外相的药物浓度差相差较大，药物则更容易释放，反之药物不易释放。以此来看，适当的调整微乳液体系中各种药物的相对浓度差，对于不同的药物选择不同的微乳液体系，让每一种药物在其的基础上发挥最大的药效该章节是微乳液作为药物载体的特点，介绍药物载体表面活性剂，并不是特点介绍，和该部分主题不符，还是作为药物载体可以提供不同的给药方式可以作为下一级标题。而表面活性可以再微乳液的制备中进行介绍。微乳液作为药物载体的应用3.1用于静脉注射大家都知道，最有效的给药方法是静脉注射。但是，这种给药方式对药物有一定的要求，那就是要有很好的缓释效果，但是话有说回来了，一般的药物载体并没有较好的缓释效果。注射是通过注射器把药物送进人体静脉的过程，在这个过程中，要求药物及其载体有很好的流动性以及与血液很好的相融性，而缓释则是让药物缓慢释放在血液中。但是，大部分的疏水性药物因为自身溶解度和注射量的限制，在进入人体后的整个渗透压的影响下并不能达到它可以发挥合适药效的浓度。但是微乳液作为药物载体就恰好解决了这些问题。同时，在解决了这个问题的同时还有一个问题：静脉注射微乳液是否会因为稀释到血液中会导致状态的变化，从而影响药物的在体内的发挥效果。而状态的改变对药物释放的影响是由整个药物及微乳液构成的整个体系所共同决定的，并非全都是负的。例如，将Miglyol810N(MCT，中链甘油酸酯)、大豆卵磷脂、聚乙二醇400(PEG400)、聚乙烯醇醚(660)-12-羟基硬脂酸酯和乙醇体系稀释，转化为水包油的乳状液。经体外研究证实，微乳液中的乳化液滴非常小，微粒的直径普遍来说都在60~200nm之间，完全满足静脉注射液滴尺寸小于1μm的要求。此外，微乳作为药物载体解决了疏水性药物控制注射量问题。在这里我们举一个典型的例子，用于风湿性关节炎的止痛药和消炎药，“氟罗比芬”用于静脉注射。在油酸乙酯和吐温20形成的微乳液体系中，药物的最大溶解度为10mg/ml，是在相同条件下水溶性的800倍。当微乳液中氟哌啶醇的质量分数小于1%时，液滴直径小于100nm，增溶剂的加入不会使其增大。这样，液滴大小仍能满足静脉注射的要求，微乳中药物浓度增加，注射液体积减小，但药物在人体体系中的药效并没有提高。以聚乙二醇二硬脂酰磷脂酰乙醇胺（PEG-DSPE）、油酸乙酯、卵磷脂、和乙醇混合而成的微乳液做为药物载体。经体内实验研究证得，其AUC（以血浆药物浓度为纵坐标，曲线下面积（曲线下面积）和时间横坐标所形成的时间-体积曲线的Cmax（曲线的峰值浓度）与其他系统相比是增加的，药物的生物利用度增加。3.2用于口服给药口服给药方便，剂量易于控制，人们常用这种方式进行给药。对于这种给药方式，液体药物相较于固体药物更易吸收，而胶囊和片剂则必须在消化道中经过消化、分解和溶解一系列的工序才能被人体吸收。由此可知，大多数药物进入人体的肠道消化后的吸收不够完全，换一种话来说就是药效没有发挥到极致。但是有一种办法可以规避这些缺点，那就是“微乳作为药物载体”，前文已有陈述此处不再多说。总而言之就是为乳业作为药物载体用于口服极大的减少了药物对人体的副作用。例如，免疫制剂在外科移植中，疏水性药物环孢素、高志庚发现其在植物油中的溶出度F值（F=100%×A大D，A为全身循环剂量，D为剂量）为0。在以中链甘油三酯为油相的各向同性混合表面活性剂微乳液中，药物的F值为0。5%。由此可见，滴径的减小、通过肠膜的通透性增加通过肠膜的通透性增以及通过肠膜的通透性增加，使得药物的药效在一定程度上提高了。此外，表面活性剂的渗透性也影响药物在体内的发挥。Kohsaku研究了不同微乳体系的渗透性与生物利用度的关系，发现C12E9(十二醇聚氧乙烯醚)和吐温80是微乳药物载体。液滴边界膜具有良好的立体结构和较差的渗透性，而表面为HCO-60(聚乙二醇酯)。表面活性剂微乳药物载体立体结构差，渗透性好。口服后，表面活性剂的给药效果差，F值小。按此对比实验结果，我们可以看出来微乳液是比其他表面活性剂作为药物载体更合适在人体中作为药物载体，它的界面膜渗透性更能达到我们理想的效果。综上所述，在口服给药中，O/W型微乳液给药系统药效发挥的好坏与滴径的大小、表面活性剂膜的渗透性以及药物自己本身都有着密不可分的关系。但是，在水包油型微乳给药系统中，药效的发挥与微滴直径大小之间没有明显的联系。3.3用于局部给药当在人体的皮肤或黏膜出现病变时，对于这些裸露在外面的皮肤，最理想的给药方式是局部给药。这种给药方式对人体的副作用大大减少，只对受伤部位有疗效，起作用。而只在受伤部位给药，保证手上位置的药物浓度最大。但是，这种给药方式要求，药物粘度高，不易流动，容易固定在病变部位。而微乳作为药物载体，粘度可以通过调节配比来控制，解决了药物流动性问题。微乳液-液体有机凝胶体系和热固化型微乳液体系都是在微乳液中加入不同种类以及不同的物理性质的物质形成的相对粘度强度大的体系热固性微乳液体系是，是局部给药的最佳选择。微乳液中加入共聚物F127和F68形成的体系。其特点是当温度升高时，它会以溶胶的形态呈现，而当温度不高的时候就是固态。通过在微乳液中加入F127和F68制备了热固性微乳液体系，并对利多卡因和丙胺进行了包埋，并测定了药物在人体中的释放度。结果表明，改载体承载的药物的粘度适中，且药物的释率较高。微乳液凝胶体系(MBG)是在表面活性剂存在的情况下加入凝胶而形成的透明稳定的一种水包油状态的体系。“其制备方法简单可以归结为以下：首先根据相图制备微乳液，然后在50℃左右的温水中进行水浴预热，接下来加入固体明胶或液体明胶水溶液并不断进行搅拌，直到混合物均匀且状态稳定。取出后冷却至室温，就得到的水包油体系的微乳液。该体系具有高粘度、高导电性的明胶/水通道。4提高SEDDS的利用率水包油乳状液或微乳液是有由油和水的混合物，轻微震荡，而使它们互溶形成的。他们在人体的特殊环境内极易形成微乳液。他们的行成方式很特殊，极其符合微乳液作为药物载体的研究与应用。所以他们可以作为药物所用的微乳液。SEDDS药物原本可以用其他的给药方式给药，但由于它们的油性，通常是口服给药。例如，单甘酯、甘油三酯和乙醇作为口服药物，药物的AUC比片剂增加6-7倍。金崇国研究了增溶药物二苯二甲基二元酸（BDD）的体系，发现，吐温80为表面活性剂，以NeobeM-5（甘油三酯或辛酸酯）为油相、甘油三酯为助表面活性剂，此时BDD的溶解度有很大程度的提高。相同质量的BDD在10min内溶于上述体系中50%，而BDD粉末或BDD在羟甲基纤维素钙（m（BDD）：m（ca-CMC）=2:1的悬浮液中几乎不溶于此；口服后微乳体系中药物的AUC在24小时内比ca-CMC中的BDD悬浮液高出近5倍。Cmax和Tpeak（峰间时间）也显著增加，这可能与微乳液滴在胃肠道的吸附增加药物的增溶和药物的快速分散有关。Kommuru研究了辅酶辅酶q10、AUC和Cmax比粉状药物增加2倍以上的SEDDS。SMEDDS和SEDDS通过以下机制提高药物的药效利用率：①药物的溶解性增强；（2）胃肠道膜的通透性和流动性在使用微乳液作为药物载体的药之后就会增强，药物易于进入肠道内壁，从而进入细胞中发挥作用；（3）细胞通透性增加，因为微乳液中含磷脂，所以以微乳液作为药物载体的药物易于进入细胞；5.微乳液的制备5.1药物载体中的表面活性剂近年来，微乳液作为药物载体各种给药方式上都有用到，而且，对于同一种药物可以采用不同的给药方法，从而改变药物的剂型。微乳液作为药物载体本身应该具有较大的载药能力的物理及化学特征，最重要的是不能有一丁点的毒性。目前我们生活中经常使用到的微乳液的表面活性剂有：（1）天然卵磷脂和甘油酯，；（2）聚氧乙烯脂肪醇醚（POE），这种微乳液的成本较低，相对其他微乳液的效率较高，但其缺点是生物降解率低，且溶血率高。（3）烷基糖苷，这种微乳液在油相中的溶解度低，影响其作为药物载体的性能，所以会用中碳链长的醇作为助剂，但是这张形成的药物具有一定的刺激性；（4）两性嵌段共聚物，生物降解率较高，但这个微乳液的合成条件较难创造且过程也较复杂。以氟为表面活性剂的微乳液载体，表面活性剂活性高，极易形成微乳液药物载体。吐温、司盘系列形成或两者组合的微乳液载体乳化效果通常较好，而且刺激性也相对来说比较小，与同类型的其他微乳液载体来比较，更适合作为药物载体。在微乳液的形成过程中，加入添加剂可以在一定程度上增加表面活性剂外膜的弹性，促进药滴的边界膜有流动性。目前常用的助剂中链醇，是由无毒的两种脂肪醇作为形成微乳液的助剂很符合微乳液作为药物载体的研究的中心思想，很有可能在以后的生活中被广泛使用。还有十二酸、十四酸和油酸的甲酯或乙酯等。这些分子在稳定药物上有极大的作用，既可以保证脂溶性药物在载体中的溶解性达到一定的指标，而且还可以在结合表面活性剂表面活性剂上起作用。5.2微乳液的制备方法微乳液通常是由油、表面活性剂、助表面活性剂、水(或电解质水溶液)四个组分在合适的比例下自发形成的均一稳定、各向同性、外观透明或者近乎透明的分散体系。微乳液可以通过两种技术方法制备，一是通过精确混合各组分一步完成，二是使用乳化设备如高压均质机等进行乳化完成，第二种方法制备复杂，需通过一定的机械手段才能获得稳定的微乳液。第一种技术方法工艺设备简单，是配制微乳液的首选方案。

微乳液的成功制备对各成分的匹配比例有着严格要求，而选择和设计微乳液组成是复杂、耗时，且不可预知的，当前在众多与微乳相关的专利文献中，大部分只专属于一种特定的油溶品，生产出某一具体微乳液产品，并未有具有前瞻性和指导性的能够普遍应用的各配方组分匹配比例。6.结论与展望6.1结论微乳因其能容纳药物分子和良好的生物被膜渗透性而受到众多研究者的关注。微乳液的物理化学性质及其在食品、纳米材料、医药、三次采油和化妆品等领域的应用及其普遍。体内外实验证明微乳液是一种在未来可能会大量使用的药物载体系统。然而，微乳液有一个缺点就是其靶向性较差，在药物具有一定刺激性，另外，微乳液作为药物载体的释放机理我们的研究还不是很到位。因此，在实际的药物中用到微乳液的还是较少的甚至几乎都没有。6.2展望在科学技术逐渐发展的今天，关于微乳液体系的研究也在不断的深入，新型表面活性剂的出现，以及以微乳液作为药物载体的研究的更深一步的进展，关于药物释放的实验和研究也在不断的成熟，我们的研究方向是找到一种微乳液作为药物载体最终可以实现药物的缓释和控释，使药物的疗效有所提高。在实验中的缓释结果发现，微乳液的缓释特性较强，且适合做药物载体。而且，微乳凝胶由于其对温度敏感的特性，比其他药物载体具有更多的优势，例如，它可以在室温下实现多种给药方式。此外，在该系统中，所选成分是无毒和无刺激性的，并且是药典中包含的药物赋形剂。总而言之，微乳液作为药物载体在越位载体的发展中有很大的发展前景。致谢在西安交通大学度过了两年的紧张学习时光，系统地学习了药学的各方面知识，深深的佩服各位专业老师的学识，从中我不仅仅学习到管理知识，而且学到很多做人、做事、做学问的道理，在此表示真挚的谢意。在论文即将完成之际，我要感谢我的导师潘晓艳老师在论文撰写的整个过程中，从论文选题、到撰写开题报告、最后到正文撰写，潘晓艳老师提出了很多宝贵意见。潘晓艳老师指出的每一个问题，指导的每一个思路，都使我有醍醐灌顶之感。给我感受最深的是潘晓艳老师严谨治学的态度，无论从格式规范、论文要点、还是文章结构，于老师都不厌其烦，给予我及时的帮忙，使我能够最后顺利完成论文写作工作。在此我要感谢西安交通大学药学系的所有老师，你们无私的奉献精神和爱岗敬业的治学态度，不仅仅使我对管理理论有了更进一步的理解，将理论和自己的工作互相印证，受益匪浅。而且使我能够将所学理论应用于对现实问题的分析和解决，继而提高自己的管理水平。感谢我的各位同学，是你们的无私帮忙让我感受到校园的温暖，在我的论文写作过程当中，多位同学为我带给了信息支持，在此一并表示感谢。最后再次感谢西安交通大学为我带给了宝贵的学习机会，使我能够走上一个新的平台，幵始一段新的人生!参考文献：[1]沙赫J

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