早产儿呼吸道合胞病毒感染疾病负担与防治研究进展2026

早产儿呼吸道合胞病毒感染疾病负担与防治研究进展2026呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）是5岁以下儿童急性下呼吸道感染的首要病毒病原体。早产儿因免疫系统与肺部发育不成熟，且易合并支气管肺发育不良等基础疾病，是RSV感染的高危人群。全球范围内，早产儿RSV感染在临床、经济及长期健康层面均带来沉重负担。目前针对早产儿RSV感染的防治手段有限，治疗以支持性护理为主，尚无特效抗病毒药物；预防措施包括一般预防及以单克隆抗体、RSV疫苗为主的特异性预防。本文综述早产儿RSV易感性、疾病负担及防治新进展，旨在提升对早产儿RSV感染的关注与认识，为其防治提供参考。关键词

呼吸道合胞病毒；早产儿；疾病负担；治疗；预防呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）是全球范围内引起婴幼儿急性下呼吸道感染（acutelowerrespiratoryinfections，ALRI）的首要病毒病原体，对5岁以下儿童的健康构成严重威胁，尤其在中低收入国家，RSV感染是导致婴儿死亡的主要原因之一［1］。早产儿由于免疫系统发育不成熟、肺部结构和功能不完善，以及常伴有支气管肺发育不良（bronchopulmonarydysplasia，BPD）等基础疾病，是RSV感染的高危人群，且一旦感染病情更严重，住院率和重症率显著高于足月儿［2-4］，并导致高昂的医疗费用，此外还可能引发反复喘息、哮喘等长期呼吸系统疾病，给患儿家庭和社会带来沉重的疾病负担［5-7］。尽管早产儿RSV感染的全球疾病负担较重，但是目前以对症支持治疗为主，尚缺乏特效的抗病毒药物，且预防措施也相对有限，主要依赖于单克隆抗体（简称单抗）和正在积极研发中的RSV疫苗［8］。鉴于早产儿RSV感染的特殊性和严峻性，深入了解其易感机制、疾病负担以及防治策略的最新进展，对于制定更有效的预防和治疗方案，改善早产儿预后具有重要的临床和公共卫生意义。本文将对上述问题进行综述，以期为早产儿RSV感染的精准防治提供科学依据。一

早产儿RSV易感性在儿童RSV感染相关住院病例中，早产儿占比突出，是不容忽视的高危群体。2022年至2023年美国12个州数据分析显示，RSV住院儿童中15.7%为早产儿，4.2%为极早产儿［9］。德国2014年至2019年数据亦表明，早产儿RSV相关感染风险高于无风险人群，与足月儿相比，婴儿阶段早产儿感染率为其2.5倍，极早产儿感染率则达3.3倍，进入幼儿阶段后，这一风险差异进一步扩大，早产幼儿的感染率为足月幼儿的2.8倍，极早产幼儿感染率更是高达6.1倍［10］。这种高易感性主要源于早产儿生理发育和免疫功能的特殊性。首先，早产儿的免疫系统存在“先天性不足”，因其出生胎龄小、体重低，宫内未能获得充足母体免疫球蛋白，体液免疫和细胞免疫功能均不完善，整体抵抗力弱于足月儿。早产儿存在关键免疫不足：Toll样受体-4信号通路受损、肺表面活性物质D水平不足、细胞因子辅助性T细胞2型极化，且各机制相互关联，协同加剧呼吸道感染风险［11］。有研究通过对比分析早产儿与足月儿脐带血单核细胞对RSVA亚型和B亚型的应答，发现2组婴儿母源RSVA亚型和B亚型的中和抗体滴度差异无统计学意义，但早产儿对RSVA亚型的免疫应答明显受限［12］。同时，早产儿自身抗体生成能力较弱，对RSV感染的免疫应答不足，难以有效清除病毒或建立持久免疫力［2］。加之早产儿肺部发育不成熟、生后机械通气比例高，共同导致其呼吸道感染的风险增加［13-14］。此外，早产儿常合并多种基础疾病，进一步增加了RSV感染的风险。BPD是RSV感染的主要危险因素之一［15］，这可能与BPD导致的气道重塑和慢性炎症状态密切相关；先天性心脏病也会增加感染风险［15］，可能原因是心脏功能不全加重肺部淤血，降低呼吸道耐受病毒感染的阈值。这些基础疾病进一步削弱了早产儿呼吸功能和免疫力，使其RSV感染率及重症率显著增高［3-4］。一项针对早产和足月RSV感染患儿的医疗资源使用情况的meta分析显示，年龄小、出生体重低、免疫缺陷及慢性肺病等基础疾病是重症RSV感染及相关死亡的重要危险因素［5］，而早产儿群体恰好集中了这些危险因素。相关研究均强调，早产儿是RSV感染的高风险人群，因此针对该群体开展精准预防和干预至关重要。二

早产儿RSV感染的疾病负担RSV感染在全球范围内造成了沉重疾病负担，对早产儿群体影响尤为深远，不仅引发急性期严重临床后果与巨大经济压力，还可能导致长期健康问题。1.临床负担：相较于足月儿，早产儿感染RSV后的临床表现更为严重，具有更高的住院率与重症率。2019年全球数据显示，早产儿中RSV相关ALRI发病165万例，导致53.3万例住院，3050例院内死亡，早产儿占所有胎龄婴儿RSV相关ALRI住院病例的25%，且<32周极早产儿的住院率显著高于所有出生胎龄的婴儿，这种高住院率甚至持续到生后第2年［3］。尽管晚期早产儿（出生胎龄32~<37周）的RSV相关ALRI发病率与所有1岁以下婴儿整体水平相近，但其生后6个月内RSV相关ALRI住院率仍较高［3］。早产儿在5岁前各年龄段的RSV住院风险均高于足月儿，且住院率与出生胎龄呈负相关［4，16］。同时多项研究证实，早产是重症RSV相关ALRI的独立危险因素［17-18］。因为早产儿的肺部发育不成熟，肺泡数量相对较少，肺表面活性物质不足，气道管腔狭窄且弹性较差，呼吸道对病毒侵袭的物理屏障作用减弱，感染RSV后临床症状更重，更易引发细支气管痉挛、黏膜水肿及分泌物阻塞，迅速进展为呼吸窘迫［2，19］。相较于足月儿，因RSV感染而住院的早产儿入住重症监护病房的比例更高，住院时间更长，病死率更高，使用机械通气的频率也更高［4］。2.经济负担：早产儿RSV感染的疾病负担也体现在高昂的经济成本上。研究显示，早产儿的RSV住院费用高于足月儿，且成本差距随着出生胎龄降低而进一步扩大：胎龄35~36周的早产儿，医疗补助保险费用是足月儿的1.3倍，商业保险费用是足月儿的1.5倍；而胎龄<29周的早产儿中，医疗补助保险的住院费用达到足月儿的4.7倍，商业保险为足月儿的3.9倍［20］。一项2岁以下儿童RSV感染的临床和经济负担分析也印证了这一趋势：早产儿RSV归因住院发病率在婴儿群体中占据高位，早产儿婴儿期RSV住院相关费用平均达6461欧元，是足月儿的1.9倍，且早产儿RSV感染额外产生的成本也高于足月儿，这一差距随着随访时间延长持续存在［10］。这些研究说明，RSV感染给早产儿家庭带来沉重经济负担，也进一步凸显了针对早产儿实施RSV感染预防性干预措施的重要性。3.长期健康影响：早产儿RSV感染还与儿童期反复喘息、哮喘以及肺功能受损等长期呼吸系统后遗症密切相关。婴儿期因RSV感染住院的儿童，各年龄段哮喘患病率均高于未住院对照组，提示婴儿期重症RSV感染与儿童期哮喘可能存在关联［21］。进一步研究证实，有RSV相关ALRI病史的儿童，哮喘患病风险增加2~12倍，且RSV感染与肺功能下降的关联可持续到青少年甚至成年早期，并与肺功能受损相关［6-7］。国内研究也认为，RSV感染会影响儿童远期呼吸健康，与后续哮喘、慢性阻塞性肺病的发生相关［5］。此外，针对RSV感染后5年医疗资源利用的长期评估显示，RSV感染组随访期间的全因住院率、哮喘/喘息等呼吸道疾病相关住院率、就医率均高于对照组，且这种影响在感染后的前2年最为突出［22］。这些研究均强调了RSV感染对儿童呼吸系统健康的长期负面影响。尽管目前针对早产儿RSV感染的长期随访数据尚不充分，但基于早产儿的生理发育特点可推测其RSV感染的长期影响可能更为深远，对未来呼吸健康的负面影响更持久，与哮喘及慢性阻塞性肺病的关联可能更为密切。三

早产儿RSV感染的治疗预防进展（一）治疗进展RSV感染的治疗目前仍以对症支持治疗为主，旨在缓解症状、维持呼吸功能并预防并发症，尚无广泛认可的特效抗病毒药物。对于早产儿等高危群体，针对性治疗策略的需求尤为突出，但现有数据仍显不足，多数治疗手段缺乏针对早产儿的临床证据。1.非特异性治疗：临床对于RSV感染的患儿以对症支持治疗为主，包括维持水和电解质平衡、吸氧以纠正低氧血症，必要时通过机械通气支持呼吸功能［8］。雾化吸入干扰素（α-2b或α1b）可作为重要补充治疗，能改善RSV相关ALRI患儿症状，缩短病程，加速病毒清除，对重症患儿疗效突出［23-24］，理论上对肺部发育不成熟的早产儿具有实用价值，但针对早产儿的大样本的疗效与安全性数据仍较匮乏。2.抗病毒药物治疗：抗病毒药物的研发进展缓慢，且缺乏早产儿临床试验数据，导致其在早产儿群体中的临床应用存在局限性。利巴韦林是目前唯一获美国食品药品监督管理局批准用于治疗RSV感染的抗病毒药物，其疗效尚存在争议，临床益处尚不明确，且因其潜在的致畸性、给药途径不便、成本相对较高等问题，通常仅限于免疫缺陷或严重基础疾病的高危患儿使用［25］，早产儿临床应用需格外谨慎。近年来，随着对RSV病毒复制机制的深入理解，多种新型抗病毒药物进入临床研究阶段，但不同候选药物的研发进展与应用前景存在差异。其中，Sisunatovir（RV521）、Presatovir（GS-5806）、Ziresovir（AK-0529）是备受瞩目的候选药物，前期临床试验显示三者均可以降低RSV病毒载量和疾病临床严重程度，但三者均面临应用瓶颈：因与抗酸剂的相互作用问题，辉瑞公司已终止Sisunatovir的开发；Presatovir存在中性粒细胞计数降低和转氨酶升高等安全风险，安全性仍需进一步验证；Ziresovir则显示出9%的耐药突变率，国内上市未获通过［26-28］。另有雾化纳米抗体ALX-0171，虽然可以加快病毒载量下降至定量限以下的时间，但并未改善临床结局［29］。此外，其他候选药物展现出不同应用潜力：非融合复制抑制剂EDP-938在降低病毒载量、总症状评分和鼻腔黏液重量方面均优于安慰剂，安全性良好，临床应用前景可观［30］；融合抑制剂Rilematovir（JNJ-53718678）Ib期临床试验显示出显著的抗病毒活性和耐受性［31］；非核苷抑制剂JNJ-7184、长效融合抑制剂JNJ-7950等在临床前研究中亦展现出应用价值［32-33］。值得一提的是HEX17（Neumifil），为具有广泛抗病毒活性的鼻内给药制剂，其在体外及体内模型中均证实对RSV有效，但针对RSV的临床试验尚未开展［34］。在RSV感染的治疗研究中，中药也展现出值得关注的应用潜力。多项基于小鼠模型的实验研究证实，水飞蓟素、大黄等中药活性成分或提取物可通过多重机制发挥作用，如调节机体免疫平衡，抑制过度激活的炎症反应，减轻感染引发的组织损伤，抑制病毒复制等，这些发现为探索中药在RSV感染防治中的临床价值提供了重要的实验依据［35-36］。然而现有新型抗病毒药物多停留在动物实验阶段，或其临床试验仅纳入普通婴幼儿群体，针对早产儿的疗效和安全性数据还比较匮乏，距离早产儿临床应用仍有较长距离。（二）预防进展预防是减轻RSV感染疾病负担的关键，尤其对于早产儿等高危人群。一般预防主要包括改善环境卫生和个人卫生习惯等，但这些措施的预防效果有限，尤其对于免疫力低下的早产儿，获得性免疫对于RSV的预防极其重要。1.被动免疫：被动免疫通过直接给予外源性免疫物质为患儿提供即时保护，是早产儿RSV感染预防的重要手段，包括人工被动免疫（预防性接受抗体注射）和天然被动免疫（接受母体抗体）。RSV免疫球蛋白源自健康供体血浆，依赖高滴度RSV中和抗体发挥作用，能显著降低高危儿RSV相关ALRI与RSV相关住院风险，缩短住院时长，尤其在早产儿和BPD患儿中，可使RSV相关住院率降低41%［37］。但该制剂需每月静脉输注，血源依赖性导致抗体效价波动，存在病原体传播风险，且生产难度大、成本高，限制了其广泛应用。单抗制剂近年来取得了突破性进展，如帕利珠单抗（Palivizumab）是首个获批用于预防高危婴幼儿RSV感染的单抗，通过阻断病毒复制起效，可有效降低高危婴儿RSV住院风险［38］，尤其对于出生胎龄29~34周早产儿保护作用显著［39］。但因其价格昂贵、目标人群受限、需要多次给药等弊端限制了其大规模应用，目前尚未在国内上市。尼塞韦单抗是一种新型长效单抗，可以实现单剂次季节性预防，克服了帕利珠单抗多次给药的局限性。研究表明在早产儿（胎龄29~34周+6）中，注射尼塞韦单抗组需医疗干预的RSV相关ALRI发生率降低70.1%，RSV相关ALRI住院率降低78.4%［40］。2023年12月尼塞韦单抗国内获批后［41］，我国专家共识已经明确推荐其用于RSV流行季出生的新生儿及首次面临RSV流行季的婴儿，为早产儿等高危群体健康提供针对性防护［42］，目前仍需要国内真实世界研究的数据进一步证实其在早产儿人群中的有效性和安全性。Clesrovimab（MK-1654）是一种靶向F蛋白的全人源长效抗体［43］，健康早产儿和足月儿临床试验显示其总体耐受性良好，RSV相关住院保护作用显著［44-45］。目前已获美国食品药品监督管理局批准上市，进入国内优先审评程序，有望近期国内上市。除了已获批的单抗药物外，多款新型单抗正处于积极研发阶段，并取得进展。我国首款自主研发的长效RSV单抗TNM001Ⅱb期临床试验显示，给药后150d内可有效降低RSV相关需就医ALRI发生率及住院率，已推进至Ⅲ期临床试验；RB0026注射液同样处于Ⅲ期临床试验阶段；SIBP-A16注射液已获得临床试验批准。相较于RSV免疫球蛋白，单抗制剂非血源依赖、无病原体传播风险且抗体效价稳定，部分还能实现单剂次预防，给药更便捷，保护效果更突出，且研发迭代快、应用潜力更广，显著拓宽了RSV的预防手段。此外，母体疫苗作为婴幼儿重要的被动免疫方式，通过孕妇接种诱导RSV特异性抗体经胎盘转移，为生后免疫力薄弱的婴儿（尤其是早产儿）提供关键早期防护［46-48］。RSVpreF（Abrysvo）为二价前融合F蛋白疫苗，妊娠晚期（孕32~<37周）接种后，对婴儿生后90d内RSV相关ALRI住院的保护效力达67.7%［49］，且安全性良好，未明显增加早产或围产期风险［50］，已在美国获批用于孕妇接种，为早产儿等高危儿提供早期免疫支持。然而，对于出生胎龄<32周，或接种后14d内出生的早产儿，RSVpreF无法给予保护。其他候选母体疫苗中，RSVPreF3-Mat、GSK3888550A、ResVax分别因增加早产及新生儿死亡风险等安全问题或未达预定临床终点已暂停或失败［47，51］；RNA-1345的Ⅲ期临床试验显示对至少有2种RSV相关ALRI症状或体征的保护效力为83.7%，且具有良好安全性，正在针对儿童及育龄期女性进行临床试验，但未纳入早产儿样本，早产儿免疫应答与安全性数据空白。以上被动免疫措施为早产儿RSV感染预防提供了关键支持，目前已有多款制剂上市应用，且随着长效单抗及母体疫苗的发展，预防有效性与覆盖范围将得到显著提升。2.主动免疫：相较于被动免疫的临床应用进展，主动免疫疫苗研发虽历经数十年探索，但目前仍无用于婴幼儿的RSV主动免疫疫苗获批。由于早产儿免疫系统更不成熟，潜在的疫苗增强疾病风险是研发的主要障碍。然而，随着对RS