【《肿瘤细胞迁移概述》1800字】

PAGE78肿瘤细胞迁移概述肿瘤细胞迁移是一个复杂且致命的过程，一直受到人们的关注，降低肿瘤细胞的迁移可以降低癌症的死亡率[101-103]。为了进行迁移过程，癌细胞首先会激活分化所需的基因，减缓增殖事件，激活抗凋亡机制，改变细胞特征，从上皮到间充质，下调帮助细胞附着的受体，上调帮助细胞运动的细胞粘附分子，降解细胞与细胞之间的连接，激活细胞表面的蛋白酶，以切断细胞外基质，为随后的迁移做准备。随后肿瘤细胞开始迁移，并具有侵袭能力，从原发性肿瘤迁移并进入血液循环。在进入血液循环并存活后，一些循环肿瘤细胞(CTCs)设法逃离血管系统并开始转移与侵袭过程。弥散性肿瘤细胞适应新的微环境，并创造一个支持转移细胞的位点，从细胞迁移模式切换到细胞扩散模式，以便产生大转移。其中，上皮-间充质过渡(EMT)转换是促进固定性肿瘤细胞迁移和入侵的关键环节[104-106]。EMT是一种细胞在上皮和间充质状态之间转运的过程，在细胞的正常发育和癌症转移中都起着不可或缺的作用[107]。EMT首先在胚胎发育中的形态变化过程中被发现，后来在伤口愈合，癌症迁移等过程中也被观察到。经过EMT过程后，细胞将会失去粘附结，进而失去顶端-基底极性，随后获得间充质表型，使得细胞的运动能力和入侵能增加。在肿瘤细胞的EMT过程中，一些信号通路，如TGF-β、生长因子受体酪氨酸激酶等，将参与在并诱导EMT[108-110]。图1.7TGF-β在细胞中的作用Fig.1.7TheroleofTGF-βincells.TGF-β（transforminggrowthfactorbeta,转化生长因子β）是一种肿瘤细胞和基质成纤维细胞分泌的细胞因子，是EMT的主要诱导剂[111-113]。如图1.7所示，TGF-β具有多向性、多效性特点。TGF-β在调节细胞的增殖、分化、凋亡等方面具有重要作用，这主要归因于TGF-β可以影响存在于细胞表面的一些受体信号通路。除此之外，TGF-β还具有调节细胞外基质一些蛋白的合成、进行细胞修复、增强细胞免疫等功能。TGF-β有三种同分异构体TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3。它们的功能相似，主要是对一些间充质的细胞进行刺激，对上皮以及神经外胚层的细胞进行抑制。TGF-β在抑制免疫细胞的增殖方面具有重要作用，主要是因为TGF-β可以抑制小鼠造血前体细胞和以及集落的形成，降低巨噬细胞对一些抗体的反应性，抑制胸腺细胞以及T细胞与B细胞的增殖与生长。TGF-β在对细胞表型的调节方面同样具有重要作用，这主要归因为TGF-β会抑制T细胞以及黑素瘤细胞所活化的一些抗原的表达。TGF-β还可以抑制淋巴细胞的分化。除了上述所描述的功能以外，TGF-β在其他细胞的生理作用中也具有调节作用。对于成纤维细胞、成骨细胞和雪旺氏细胞而言，TGF-β会促进这些细胞的生长。TGF-β1、TGF-β2通过对IL-6基因转录的调节促进人成纤维细胞IL-6的产生。对于上皮细胞、破骨细胞、内皮细胞而言，TGF-β则会抑制这些细胞的生长，TGF-β对脂肪、心肌、骨骼肌的形成同样也具有一定的抑制作用。TGF-β在细胞的形态变化、增殖以及分化等过程中发挥着重要作用。一方面，TGF-β通过促进一些在细胞外基质（ECM）上表达的蛋白，例如胶原蛋白、纤粘连蛋白。另一方面，通过抑制ECM的降解，最终达到促进胚胎发育和细胞修复的功能。可以通过局部注射TGF-β促进伤口愈合以及肉芽组织形成。对于单核细胞和成纤维细胞而言，TGF-β可以作为趋化剂，并且不会产生胶颗粒以及一些氧化物。TGF-β还具有抑制淋巴细胞与内皮细胞的粘附与促进嗜碱性粒细胞释放组织胺的功能。TGF-β对于细胞内的一些原癌基因也具有调节作用。依据细胞种类的差异以及TGF-β的类型，对有些基因起到促进表达的作用，对有些基因起到抑制表达的作用。TGF-β1可以促进c-sis的表达，但是对c-myc的表达起到抑制作用。对于大多数的细胞而言，TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3在大部分生理作用方面的功能十分相似，只在一些特定功能方面存在较大差异。例如，在对于血管内皮细胞以及造血干细胞的生长抑制作用方面，TGF-β2的疗效只达到了TGF-β1和TGF-β3的1%。图1.8波形蛋白在细胞中的作用。Fig.1.8TheroleofVimentinincells除TGF-β外，波形蛋白（Vimentin）在肿瘤细胞的迁移中具有重要作用[114-117]。如图1.8所示，一般情况下，在肿瘤细胞中的波形蛋白处于过表达状态，与癌细胞迁移/侵袭能力增加密切相关。波形蛋白可以被用来标记上皮-间充质转换。波形蛋白在不同的细胞类型中表达不同，并发挥不同的特异性功能。波形蛋白是一种多功能蛋白，其与大量蛋白质相互作用的能力使其成为多种生理功能的潜在调节因子；然而，波形蛋白的真正功能除了维持细胞的结构完整性外，还有待解开。在大多数癌症中，波形蛋白被过度表达，在一些肿瘤中，波形蛋白被发现在肿瘤细胞膜上表达。一些研究将波形蛋白的过度表达与癌症的侵袭性联系起来。重要的是，波形蛋白的表达