【705】内分泌治疗药物

药理学医学生文献学习日期：20XX-XX-XX医院名称内分泌治疗药物概述适用肿瘤乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌、睾丸肿瘤等激素依赖性肿瘤。01治疗原理通过激素或其拮抗药，调节激素平衡或阻断激素与受体结合，抑制肿瘤生长。02特点无细胞毒药物的骨髓抑制等毒性，但激素作用广泛，使用不当可出现不良反应。031. 糖皮质激素类

糖皮质激素类代表药物：泼尼松、泼尼松龙作用：作用于淋巴组织，诱导淋巴细胞溶解。临床应用：对急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤疗效较好，起效快但不持久，易耐药。对慢性淋巴细胞白血病：减少淋巴细胞，降低自身免疫性溶血、血小板减少等并发症。常联合用药治疗霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤。其他：对其他肿瘤无效；仅在肿瘤伴高热、明显毒血症状时短期少量使用以改善症状。2. 雌激素类雌激素类代表药物：己烯雌酚作用机制：抑制下丘脑-垂体，减少促间质细胞刺激素（ICSH）分泌→睾丸及肾上腺产生的雄激素减少。直接对抗雄激素对前列腺癌的促生长作用。临床应用：前列腺癌绝经期乳腺癌（机制未明）0102033. 雄激素类雄激素类代表药物：甲睾酮、丙酸睾酮、氟甲睾酮作用机制：抑制垂体前叶促卵泡激素分泌→卵巢分泌雌激素减少。直接对抗雌激素作用。临床应用：晚期乳腺癌，尤其对骨转移患者疗效较好。4. 孕酮类甲羟孕酮（醋酸甲羟孕酮，MPA）药物类别：合成黄体酮衍生物作用：类似天然黄体酮临床应用：肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌增强食欲、改善患者一般状况甲地孕酮01药物类别：17α-羟孕酮类衍生物，高效合成孕激素作用机制：抑制下丘脑GnRH释放降低腺垂体对GnRH的敏感性阻断垂体促性腺激素释放临床应用：乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌等激素依赖性肿瘤0203环丙孕酮药物类别：17-羟孕酮类衍生物药理作用：具有孕激素、抗促性腺激素作用较强抗雄激素活性抑制垂体促性腺激素分泌，降低体内睾酮水平临床应用：不适宜手术的前列腺癌患者5. 抗雄激素类氟他胺非甾体类雄激素拮抗剂类别：与雄激素竞争雄激素受体，形成复合物进入细胞核，抑制前列腺癌细胞生长抑制睾丸微粒体17α-羟化酶、17,20-裂合酶，减少雄激素合成作用机制：前列腺癌适应证：比卡鲁胺类别：非甾体类抗雄激素药适应证：与LHRH类似物或睾丸切除联合用于晚期前列腺癌局部晚期、无远处转移前列腺癌（不适宜/不愿手术去势或其他内科治疗）恩扎卢胺二代雄激素受体抑制药类别：竞争性抑制雄激素与受体结合抑制AR核移位及与DNA结合作用机制：高危转移风险非转移性去势抵抗性前列腺癌化疗前转移性去势抵抗性前列腺癌适应证：阿帕他胺、达罗他胺同类：瑞维鲁胺地位：中国首个自主研发新型AR抑制药（二代）作用机制：竞争性抑制雄激素与AR结合抑制AR核移位、DNA结合及基因转录特点：血脑屏障通透性低，中枢神经毒性小药动学更优适应证：高瘤负荷转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阿比特龙作用机制：抑制关键酶CYP17阻断肾上腺、睾丸、前列腺肿瘤内雄激素合成01适应证：激素难治性前列腺癌02主要不良反应：盐皮质激素过多→高血压、低钾血症、体液潴留036.选择性雌激素受体调节剂（SERM）及相关药物选择性雌激素受体调节剂（SERM）概述定义：一类激素或非激素类物质作用机制：抑制**雌二醇（E₂）**对肿瘤细胞DNA表达、生长代谢的刺激。与雌激素受体（ER）结合，使肿瘤细胞停滞于G₁早期。抑制细胞增殖，减少S期细胞比例。他莫昔芬（tamoxifen，TAM）类别合成抗雌激素类，雌激素受体部分激动药。01特点有弱雌激素样作用（强度为雌二醇的50%），同时具抗雌激素作用。02适应证乳腺癌，雌激素受体阳性患者疗效更佳。03托瑞米芬（toremifene）类别：他莫昔芬类似物（氯原子取代氢）。作用：骨、胆固醇代谢：雌激素激动作用乳腺、子宫：拮抗作用适应证：ER阳性转移性乳腺癌。雷洛昔芬（raloxifene）第二代SERM，苯并噻吩类。类别：骨骼：雌激素样作用，降胆固醇乳腺、子宫：抗雌激素作用作用：骨质疏松，降低绝经后乳腺癌风险。主要用途：氟维司群（fulvestrant）类别：甾体类ER拮抗剂、SERD。机制：竞争性、可逆性结合雌激素受体下调并降解受体，阻断雌激素作用适应证：抗雌激素治疗后进展的、激素受体阳性转移性乳腺癌（绝经后女性）。艾拉司群（elacestrant）类别：ERα特异性拮抗剂+SERD。1适应证：ER阳性、HER2阴性、ESR1突变既往≥1线内分泌治疗后进展晚期/转移性乳腺癌（绝经后女性/成年男性）。27.芳香化酶抑制药作用机制芳香化酶细胞色素P450复合酶，可将C19雄激素（雄烯二酮、睾酮）转化为C18雌激素。01抑制后阻断雄激素向雌激素转化，抑制雌激素依赖性乳腺癌细胞生长。02来曲唑（letrozole）类别选择性非甾体类芳香化酶抑制剂01机制竞争性结合细胞色素P450血红素，抑制芳香化酶，减少雌激素合成02适应证绝经后、ER/PR阳性或受体不明晚期乳腺癌03阿那曲唑（anastrozole）类别：高效、高选择性非甾体类适应证：绝经后受体阳性晚期乳腺癌ER阴性但他莫昔芬有效者绝经后乳腺癌辅助治疗0102依西美坦（exemestane）不可逆甾体类芳香化酶抑制剂类别：01不可逆灭活酶特点：02绝经后受体阳性晚期乳腺癌辅助治疗：ER阳性乳腺癌，疗效优于他莫昔芬适应证：03氨鲁米特（aminoglutethimide,AG）类别：第一代芳香化酶抑制剂机制：抑制芳香化酶，完全阻断绝经后雌激素生成；诱导肝酶加速雌激素代谢地位：现已被**第三代（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦）**替代8.黄体生成素释放激素（LHRH/GnRH）激动药/拮抗药戈舍瑞林（goserelin）类别：LHRH类似物（激动剂）机制：长期使用抑制垂体促黄体素生成→男性睾酮、女性雌二醇下降适应证：前列腺癌（激素治疗适用者）绝经前期及围绝经期乳腺癌（激素治疗适用者）子宫内膜异位症亮丙瑞林（leuprorelin）类别：LHRH高活性衍生物（激动剂）机制：急性：一过性兴奋垂体-性腺系统慢性：抑制垂体促性腺激素→降低雌二醇、睾酮适应证：闭经前、ER阳性乳腺癌前列腺癌曲普瑞林（triptorelin）类别：GnRH类似物（激动剂）01机制：降低促卵泡素、促黄体素水平02特点：治疗初期可致酸性磷酸酶一过性升高03适应证：前列腺癌、子宫肌瘤04地加瑞克