免疫（监视）与肿瘤课件

1

第三

章

免疫（监视）与肿瘤

2概述肿瘤免疫学是研究肿瘤抗原、机体免疫功能与肿瘤发生的相互关系、机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、肿瘤的诊断和免疫防治的科学。3

第一节机体抗肿瘤免疫机制1.非特异性免疫应答2.特异性免疫应答(1)体液抗肿瘤免疫(2)细胞抗肿瘤免疫4

一、体液抗肿瘤免疫机制(一)肿瘤抗原

1.肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen,TSA)

是指仅表达于肿瘤细胞表面，而不存在于正常组织细胞的新抗原。

52.肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen，TAA)

是指可在正常组织、细胞表达，但在癌变细胞的表达水平远超过正常细胞的抗原。6

(二)体液抗肿瘤免疫机制1.激活补体系统溶解肿瘤细胞2.抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用3.抗体的免疫调理作用4.抗体对肿瘤细胞表面某些受体的封闭作用5.抗体对肿瘤细胞黏附作用的干扰7

二、细胞抗肿瘤免疫机制(一)T细胞1.CD4＋T细胞（1）分泌多种细胞因子如IL-2等。（2）释放IFN-γ、TNF促进肿瘤细胞MHCI类分子的表达。（3）促进B细胞产生抗体，发挥肿瘤免疫

效应。8

2.CD8＋T细胞

（1）释放穿孔素和颗粒酶9

(2)Fasl与Fas结合CD8+T细胞表面的Fasl与相应肿瘤细胞表面的Fas结合，启动肿瘤细胞内的凋亡信号，使肿瘤细胞产生凋亡。10

（二）NK细胞1.杀伤细胞抑制性受体（killer-cellinhibitoryreceptor,KIR）2.杀伤细胞激活受体（kill-cellactivatoryreceptor,KAR）

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NK细胞识别并杀伤肿瘤细胞12

抗体介导的NK细胞杀伤作用(ADCC)13

（三）巨噬细胞

1.在肿瘤特异性抗体介导下，通过ADCC和调理吞噬作用杀伤肿瘤细胞。14

2.摄取、处理和递呈肿瘤抗原，并通过分泌IL-1、IL-12等激活T细胞以产生特异性抗肿瘤免疫应答。3.活化巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶酶体酶等直接杀伤肿瘤细胞。4.活化巨噬细胞通过分泌TNF，一氧化氮（NO）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。15

（四）树突状细胞(DendriticCell)是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞（APC），参与抗原的识别、加工处理与递呈，是免疫反应的始动者和调节者。

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树突状细胞的抗原提呈作用17

第二节肿瘤逃避免疫攻击的可能机制一、肿瘤细胞膜分子表达异常18

1.肿瘤抗原的免疫原性弱及抗原调变19

2.肿瘤细胞缺乏共刺激分子20

3.MHCⅠ类分子减少或者缺乏4.肿瘤细胞诱导免疫细胞凋亡21

二、肿瘤细胞分泌免疫抑制性细胞因子

肿瘤细胞可分泌多种免疫抑制性细胞因子，抑制抗原提呈细胞、免疫效应细胞的功能，从而形成肿瘤的免疫逃逸。22

三、肿瘤生长因子的分泌如纤维母细胞生长因子、肿瘤坏死因子α、

转化生长因子α四、诱导免疫促进作用①可溶性肿瘤抗原②封闭性抗体③抗原抗体复合物

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第三节肿瘤的免疫诊断一、肿瘤标志物肿瘤标志物是指肿瘤细胞所产生或分泌的某种蛋白质,它们的出现与肿瘤的存在和发展有密切关系。

1.肿瘤特异性抗原(见第一节)2.肿瘤相关抗原(见第一节)24

3.肿瘤细胞增生标志物是一种仅在增殖细胞中合成或表达的核内多肽，其表达与细胞周期有关，如Ki－67及PCNA。4.癌基因、生长因子与受体如HER-2/neu基因、Ras基因、表皮生长因子受体（EGFR）等。5.肿瘤抑制基因和基因产物如Rb基因和p53基因

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二、肿瘤标志物的检测

1.甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）甲胎蛋白是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种α球蛋白，存在于胎儿血清中，出生后血清含量很低。在原发性肝癌、孕妇血清AFP等2.癌胚抗原（carcinoembryonicantigen,CEA）癌胚抗原是胎儿肠、肝、胰腺等组织中的一种糖蛋白，正常人血清中浓度很低，发生癌变时升高。26

3.前列腺特异性抗原(prostatespecificantigen,PSA)是前列腺上皮细胞分泌的一种分子量为32kD单链糖蛋白，具有丝氨酸蛋白酶活性。4.前列腺酸性磷酸酶（prostaticacidphosphatase,PAP）是负责精液内磷酸单脂，尤其是磷酸胆碱裂解的酶。27

5.糖蛋白抗原（carbohydrateantigen,CA）是肿瘤细胞的相关抗原，目前应用的CA系统有CA125、CA19-9、CA15