药学（相关专业知识）主管药师考试试题及答案解析(2026年汕尾)

药学（相关专业知识）主管药师考试试题及答案解析(2026年汕尾)一、单项选择题（每题1分，共40分。每题只有一个最佳答案，请将正确选项字母涂黑）1.某患者因社区获得性肺炎入院，既往无β-内酰胺过敏史，肝肾功能正常。下列经验性抗菌方案中，符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2023版）》首选推荐的是A.头孢曲松2givqdB.阿莫西林-克拉维酸1.2givq8hC.哌拉西林-他唑巴坦4.5givq8hD.莫西沙星400mgivqdE.头孢呋辛1.5givq8h答案：B解析：指南将“无铜绿假单胞菌危险因素的普通病房患者”首选方案界定为β-内酰胺类（阿莫西林-克拉维酸、头孢曲松或头孢噻肟）联合大环内酯类，或单用呼吸氟喹诺酮。阿莫西林-克拉维酸对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌覆盖良好，且可口服序贯，为首选。2.关于碳酸氢钠注射液的配伍禁忌，下列叙述正确的是A.可与葡萄糖酸钙同管输注B.与肾上腺素混合后颜色不变即可继续使用C.与苯妥英钠混合可产生沉淀D.与肝素钠混合后pH升高，抗凝活性增强E.与胰岛素混合无可见理化变化，可同一通路答案：C解析：苯妥英钠在碱性环境中易形成游离酸析出，产生白色沉淀；碳酸氢钠与钙盐可生成碳酸钙沉淀；肾上腺素在碱性液中易氧化变色失活；肝素在pH>8时抗凝活性下降；胰岛素在碱性环境中易聚合失活。3.某3月龄婴儿，确诊呼吸道合胞病毒（RSV）毛细支气管炎，需要氧疗。下列抗病毒药物中，国内已获批且可用于该年龄段的是A.帕利珠单抗B.利巴韦林雾化吸入C.奥司他韦口服D.扎那米韦吸入E.莫努匹韦口服答案：B解析：利巴韦林雾化吸入剂在国内说明书中标明“用于婴幼儿RSV感染引起的下呼吸道感染”；帕利珠单抗为预防用药；奥司他韦、扎那米韦仅批准用于流感；莫努匹韦尚未获批用于儿童。4.下列关于治疗药物监测（TDM）的采样时间，正确的是A.万古霉素：输注结束后即刻B.丙戊酸：晨起空腹给药前C.地高辛：口服后1hD.氨基糖苷类：持续输注期间任意时点E.环孢素：服药后2h（C2）答案：B解析：丙戊酸需测谷浓度，应在再次给药前30min内采样；万古霉素测谷浓度应在下次给药前30min；地高辛需6–8h达分布平衡；氨基糖苷类持续输注需稳态后采动脉血；环孢素C2监测需严格控制在服药后2h±15min，但非所有中心常规采用。5.某患者服用华法林，INR5.8，无出血表现。下列处理最合理的是A.立即静脉注射维生素K110mgB.停用华法林，口服维生素K12.5mgC.停用华法林，输注新鲜冰冻血浆D.减量继续服用，不予维生素K1E.改用低分子肝素桥接答案：B解析：INR5–9无出血，指南推荐停用华法林并口服维生素K12.5mg，6–12h后复查；大剂量静脉维生素K1可导致过度纠正及抵抗；无活动出血不主张血浆；单纯减量不能快速降INR；无需桥接。6.关于生物等效性（BE）试验的“四周期、两制剂、重复交叉设计”，下列说法正确的是A.主要目的是减少受试者例数B.可评估个体内变异>30%的高变异药物C.必须采用空腹+餐后双试验D.清洗期可缩短至24hE.等效界值一律为80%–125%答案：B解析：重复设计可分离个体内变异，用于高变异药物（CV>30%）放宽等效界值；受试者例数未必减少；空腹或餐后任选；清洗期≥5个t1/2；高变异药物经监管批准可采用75%–133%或更宽。7.某药按一级动力学消除，t1/26h，Vd0.5L/kg，若持续静脉输注达稳态，约需A.6hB.12hC.18hD.24hE.30h答案：D解析：一级动力学达稳态时间≈4–5个t1/2，6h×4=24h。8.下列关于药品注册分类的说法，正确的是A.化学药品3类指改良型新药B.生物制品2类为境外已上市、境内未上市C.中药5类指古代经典名方复方制剂D.化学药品4类为仿制药E.生物类似药归属治疗用生物制品1类答案：D解析：化药4类为仿制药；3类为境外已上市境内未上市；生物制品2类为单克隆抗体等；中药3类为经典名方；生物类似药为“生物制品2类（类似药）”。9.关于药品说明书中“孕妇及哺乳期妇女用药”项撰写，依据的法规文件是A.《药品注册管理办法》B.《化学药品说明书及标签格式规定》C.《药品说明书和标签管理规定》D.《妊娠期哺乳期用药分级目录》E.《药物临床试验质量管理规范》答案：C解析：国家市场监督管理总局令第24号《药品说明书和标签管理规定》明确要求撰写该两项内容。10.某药主要经CYP2C19代谢，携带CYP2C192/2基因型的患者，其表型为10.某药主要经CYP2C19代谢，携带CYP2C192/2基因型的患者，其表型为A.超快代谢型B.快代谢型C.中间代谢型D.慢代谢型E.不确定答案：D解析：2为功能缺失等位基因，2/2为慢代谢型（PM），亚洲人群频率约15%。解析：2为功能缺失等位基因，2/2为慢代谢型（PM），亚洲人群频率约15%。11.下列抗菌药物中，对艰难梭菌感染（CDI）风险最高的是A.头孢曲松B.阿莫西林C.克林霉素D.庆大霉素E.复方磺胺甲噁唑答案：C解析：克林霉素因选择性抑制肠道正常厌氧菌，CDI风险最高；二代、三代头孢亦较高；氨基糖苷类口服不吸收，风险低。12.关于静脉用药集中调配（PIVAS）洁净区要求，正确的是A.一次更衣室为十万级B.二次更衣室为万级C.生物安全柜为百级层流D.抗生素配制可在普通水平层流台E.营养液配制需在Ⅲ级生物安全柜答案：C解析：百级层流为操作区局部洁净度；一次换为万级；二次换为千级；抗生素应在生物安全柜（BSC）Ⅱ级；营养液在水平层流台即可。13.某患者因痛风急性发作，已服用秋水仙碱0.5mg×3次，症状未缓解，CrCl25mL/min。下一步建议A.立即加用非布司他B.秋水仙碱加量至0.5mgq6hC.改用吲哚美辛50mgq8hD.口服甲泼尼龙0.5mg/kgE.静脉注射头孢曲松预防感染答案：D解析：肾功能不全者秋水仙碱需减量，已用3次不宜再加；非布司他在急性期启动可加重症状；NSAIDs亦需调整；短程糖皮质激素安全有效。14.下列药物中，与地高辛联用可使其血药浓度升高的是A.考来烯胺B.利福平C.阿奇霉素D.甲状腺素E.苯妥英钠答案：C解析：大环内酯类抑制P-gp，减少地高辛肾排泄；考来烯胺吸附地高辛降浓度；利福平、苯妥英诱导代谢；甲状腺素降低地高辛敏感性。15.关于药品不良反应（ADR）因果关系评价，采用Naranjo评分，≥9分提示A.不可能B.可疑C.可能D.很可能E.肯定答案：E解析：Naranjo≥9分为“肯定”，5–8为“很可能”，1–4为“可能”，≤0为“可疑或不可能”。16.某药稳态血药浓度为20mg/L，CL10L/h，口服F0.8，给药间隔8h，其维持剂量应为A.100mgB.150mgC.200mgD.250mgE.300mg答案：C解析：D=Css×CL×τ/F=20×10×8/0.8=200mg。17.下列关于药用辅料的叙述，正确的是A.微晶纤维素在片剂中仅作稀释剂B.交联聚维酮常用作肠溶包衣材料C.羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）为胃溶型D.硬脂酸镁用量>1%可导致片剂软化E.乳糖不耐受者禁用所有含乳糖片剂答案：D解析：硬脂酸镁疏水性强，>1%可延长崩解；微晶纤维素兼作黏合剂、崩解剂；交联聚维酮为超级崩解剂；HPMCP为肠溶；乳糖量极微时未必禁用。18.关于药物临床试验Ⅰ期，下列说法错误的是A.首次人体试验通常在健康志愿者进行B.主要终点为安全性与耐受性C.必须包括食物影响试验D.可初步获得药动学参数E.细胞毒类抗肿瘤药可在患者进行答案：C解析：食物影响试验可在Ⅰ期末或Ⅱ期初，非必须；其余均正确。19.下列关于治疗窗的说法，正确的是A.治疗窗宽的药物无需TDMB.治疗窗与毒性浓度无重叠C.苯妥英钠治疗窗为10–20mg/LD.治疗窗越窄，给药间隔应越长E.治疗窗与受体亲和力无关答案：C解析：苯妥英钠治疗窗10–20mg/L；窗宽药物在特殊人群亦需TDM；窗窄可重叠毒性；间隔与窗宽窄无直接反向关系；受体亲和力影响浓度-效应。20.某药t1/230h，Vd40L，欲立即达稳态，负荷剂量为A.与维持剂量相同B.维持剂量的0.5倍C.维持剂量的1倍D.维持剂量的2倍E.无法计算答案：D解析：负荷剂量DL=Css×Vd，维持剂量DM=Css×CL×τ，因t1/2长，τ通常24h，CL=Vd×0.693/t1/2，可得DL≈DM×2。21.关于药品上市后变更，下列属于“中等变更”的是A.原料药合成路线改变B.制剂增加规格C.延长有效期D.生产工艺微小调整E.扩大适应症答案：C解析：延长有效期为中等变更；合成路线、适应症为重大；增规格、工艺微小调整视影响分级。22.下列关于药物基因组学指导给药的叙述，正确的是A.HLA-B1502阳性者慎用卡马西平A.HLA-B1502阳性者慎用卡马西平B.TPMT3A纯合子应增加硫唑嘌呤剂量B.TPMT3A纯合子应增加硫唑嘌呤剂量C.CYP2D6UM型应减少可待因剂量D.DPYD2A杂合子可常规使用氟尿嘧啶D.DPYD2A杂合子可常规使用氟尿嘧啶E.VKORC11639GG型需更高华法林剂量答案：A解析：HLA-B1502阳性者卡马西平可致SJS/TEN，需避免；TPMT缺陷者减量；CYP2D6UM型可待因代谢快，毒性增加亦需减量；DPYD缺陷者减量；VKORC1GG型为野生，需更高剂量。解析：HLA-B1502阳性者卡马西平可致SJS/TEN，需避免；TPMT缺陷者减量；CYP2D6UM型可待因代谢快，毒性增加亦需减量；DPYD缺陷者减量；VKORC1GG型为野生，需更高剂量。23.下列关于药品贮藏条件的叙述，正确的是A.阴凉处指2–8℃B.冷处指不超过20℃C.常温为10–30℃D.避光指用棕色瓶即可E.密闭指熔封答案：C解析：常温10–30℃；阴凉处≤20℃；冷处2–10℃；避光需避免日光直射；密闭为容器密闭，非熔封。24.某药为BCSⅠ类，申请豁免BE，需满足A.高渗透、高溶解、快速溶出、辅料相同B.高渗透、低溶解、快速溶出C.低渗透、高溶解、快速溶出D.高渗透、高溶解、任意溶出E.仅快速溶出即可答案：A解析：BCSⅠ类：高溶解、高渗透、快速溶出（30min>85%），且辅料比例相似，可豁免。25.下列关于药品注册检验的说法，正确的是A.由申请人自行选择任意药检所B.标准复核与样品检验可分开进行C.注册检验报告有效期5年D.补充资料阶段无需再次检验E.优先审评品种可免注册检验答案：B解析：标准复核与样品检验可分阶段；由中检院或指定所承担；报告无“有效期”概念；补充资料视情况；优先审评不免检。26.下列关于药物经济学的说法，正确的是A.CEA比较单位效果成本B.CUA用QALY作效果指标C.CBA结果以ICER表示D.CMA适用于效果差异大E.BIA评估预算影响答案：E解析：BIA（BudgetImpactAnalysis）评估预算；CEA单位效果；CUA用QALY；CBA用净收益；CMA假设等效。27.下列关于超说明书用药（off-labeluse）的说法，正确的是A.我国禁止任何超说明书使用B.需经药事会备案并患者知情C.仅儿童可使用D.无需记录理由E.药师可拒绝调配答案：B解析：我国《医师法》第29条允许符合条件超说明书，需医院批准、备案、知情、记录；药师发现不合理可拒绝。28.下列关于静脉脂肪乳（ILE）解救的说法，正确的是A.用于β受体阻滞剂中毒B.首剂1mL/kg静推，继以0.25mL/kg/hC.可与碳酸氢钠同管输注D.不可用于儿童E.机制为增强肝代谢答案：A解析：ILE用于脂溶性药物中毒如局麻药、β阻滞剂；首剂1.5mL/kg，继以0.25–0.5mL/kg/h；不与碳酸氢钠同管；可用于儿童；机制为“脂质汇”。29.下列关于药品召回的说法，正确的是A.三级召回指使用该药可能引起严重健康危害B.召回决定由药监部门作出C.一级召回需在24h内通知停售D.召回信息应公开但不包括品名E.药品生产企业无需报告召回进展答案：C解析：一级召回24h通知；一级为严重危害；企业主动召回；信息需公开品名；每7日报告进展。30.下列关于药品注册核查的说法，正确的是A.仅针对临床试验部分B.药学核查由中检院负责C.生产现场核查可抽样检验D.核查结论分为通过、不通过E.优先审评品种不核查答案：C解析：生产现场核查可抽样；核查含临床、药学、生产；结论三档：通过、需复核、不通过；优先仍核查。31.下列关于药品说明书中“用法用量”的说法，正确的是A.可写“遵医嘱”替代具体剂量B.必须包括肝肾功能不全调整C.可仅写成人用量D.必须注明最大剂量E.可用“首次加倍”代替负荷剂量答案：D解析：必须注明最大剂量；不可仅用“遵医嘱”；需特殊人群调整；儿童剂量需单列；首次加倍需明确。32.下列关于药品注册分类改革（2020版）的说法，正确的是A.化药5类为创新药B.生物制品1类为改良型C.中药1类为复方制剂D.化药2类为改良型新药E.生物类似药为3类答案：D解析：化药2类为改良型新药；1类为创新；生物1类为创新；中药1类为创新；类似药为2类。33.下列关于药品专利链接制度的说法，正确的是A.适用于所有药品B.专利信息由药监部门登记C.仿制药申请人可声明专利无效D.9个月诉讼期暂停审评E.首仿独占期12个月答案：C解析：仿制药可挑战专利；信息在平台登记；仅化药；9个月可暂停；首仿12个月独占。34.下列关于药品注册申报资料CTD格式的说法，正确的是A.M1为地区特异性信息B.M2为质量综述C.M3为非临床报告D.M4为临床报告E.M5为模块索引答案：A解析：CTDM1地区信息；M2通用技术文档综述；M3质量；M4非临床；M5临床。35.下列关于药品上市后安全性研究（PASS）的说法，正确的是A.仅由药监部门发起B.必须在上市前完成C.可采用主动监测D.结果不需公开E.仅针对创新药答案：C解析：PASS可主动监测；企业、监管均可发起；上市后；结果需报告；仿制药亦可。36.下列关于药品集中采购的说法，正确的是A.中选后价格不得调整B.中选企业可放弃供应C.医保基金直接结算D.中选品种医院可二次议价E.仅适用于口服固体制剂答案：C解析：医保基金直接结算；中选价固定；放弃供应受罚；医院不得二次议价；含注射剂等。37.下列关于药品注册核查要点（药学）的说法，正确的是A.仅核查原始记录B.稳定性数据需至少3个月C.方法学验证需包括专属性D.无需核查供应商审计E.可接受委托方数据不核查答案：C解析：方法学验证需专属性；稳定性需6个月；全面核查；供应商审计需核查；委托方数据亦核。38.下列关于药品注册分类中“古代经典名方”的说法，正确的是A.无需临床试验B.需Ⅲ期临床C.需非临床安全性D.需药效学E.需提供人用经验答案：A解析：经典名方目录内且符合技术要求，可豁免临床；需提供资源调查、炮制、质量等。39.下列关于药品注册检验抽样的说法，正确的是A.样品可为中试规模B.抽样人员需2人以上C.样品封签可由企业代贴D.抽样量不少于3倍检验量E.可现场支付样品费答案：B解析：抽样≥2人；样品需生产规模；封签官方；量≥2倍；不得现场收费。40.下列关于药品注册申报资料电子提交的说法，正确的是A.仅PDF格式B.需电子签名C.可分批提交D.无需纸质资料E.仅创新药需eCTD答案：B解析：需合法电子签名；逐步eCTD；可一次性；纸质同步；所有注册均需。二、配伍选择题（每题1分，共20分。每组试题共用五个选项，每题一个最佳答案，选项可重复）【41–43】A.白色念珠菌B.曲霉C.隐球菌D.毛霉E.肺孢子菌41.某肝移植术后1个月患者，发热、干咳，CT示双肺弥漫磨玻璃影，BALF六胺银染色见囊泡型病原体，最可能的病原是42.同一患者，若CT示反晕征，血糖控制差，鼻眶脑型感染，最可能的病原是43.若患者CD4+30/μL，脑膜刺激征，墨汁染色阳性，最可能的病原是答案：41E42D43C【44–46】A.血药浓度下降B.血药浓度升高C.药效增强D.药效减弱E.无影响44.利福平联合伊曲康唑，伊曲康唑45.克拉霉素联合秋水仙碱，秋水仙碱46.奥美拉唑联合氯吡格雷，氯吡格雷抗血小板作用答案：44A45B46D解析：利福平诱导CYP3A4降伊曲康唑浓度；克拉霉素抑制P-gp及CYP3A4升秋水仙碱；奥美拉唑抑制CYP2C19，减少氯吡格雷活性代谢物，抗血小板作用减弱。【47–49】A.羟氯喹B.甲氨蝶呤C.来氟米特D.柳氮磺吡啶E.金诺芬47.类风湿关节炎孕妇计划妊娠，需停用至少3个月，且需补充叶酸的DMARDs是48.可引起视网膜病变，需每年眼科检查的是49.通过抑制二氢乳清酸脱氢酶，阻断嘧啶合成的是答案：47B48A49C【50–52】A.胰岛素笔芯冷冻后B.双歧杆菌三联活菌片25℃放置1周C.硝苯地平缓释片掰半服用D.阿司匹林肠溶片研碎鼻饲E.美托洛尔缓释片整片吞服50.属于用法错误的是51.属于贮藏错误的是52.属于剂型破坏导致药效改变的是答案：50C51A52D解析：缓释片不可掰；胰岛素冷冻失效；肠溶片研碎破坏包衣，胃刺激增加。【53–55】A.阿哌沙班B.达比加群酯C.利伐沙班D.艾多沙班E.华法林53.直接凝血酶抑制剂是54.需监测抗Ⅹa活性的是55.通过肾脏清除>50%，CrCl<30mL/min需减量的是答案：53B54A55B解析：达比加群为直接凝血酶；阿哌沙班需测抗Ⅹa；达比加群80%肾排。【56–58】A.红霉素B.阿奇霉素C.克拉霉素D.泰利霉素E.麦迪霉素56.对CYP3A4抑制作用最强的大环内酯是57.半衰期最长，可qd给药的是58.可引起QT间期延长，慎与胺碘酮合用的是答案：56C57B58B【59–60】A.10µg/mLB.20µg/mLC.30µg/mLD.40µg/mLE.50µg/mL59.丙戊酸钠治疗浓度范围上限为60.苯妥英钠出现眼球震颤的毒性浓度约为答案：59C60B三、综合分析选择题（每题2分，共40分。以下提供若干个案例，每个案例下设若干小题，每题一个最佳答案）【案例1】患者，男，68kg，65岁，因“COPD急性加重、Ⅱ型呼吸衰竭”入院。既往：COPD20年，长期信必可160/4.5µg2吸bid，近3日气促加重，咳黄脓痰。查体：RR28次/分，紫绀，双肺哮鸣音。血气：pH7.28，PaCO272mmHg，PaO248mmHg。医嘱：①甲强龙40mgivq12h；②哌拉西林-他唑巴坦4.5givq8h；③雾化布地奈德2mgq6h；④氨溴索30mgivtid；⑤低流量氧疗1L/min。61.关于该患者抗菌药物选择，下列说法正确的是A.需覆盖铜绿假单胞菌，首选碳青霉烯B.哌拉西林-他唑巴坦剂量恰当，无需调整C.若青霉素过敏，可选莫西沙星单药D.疗程应≥14天E.需联合万古霉素覆盖MRSA答案：C解析：无铜绿危险因素，无需碳青霉烯；CrCl正常剂量合理；青霉素过敏可用呼吸喹诺酮；疗程5–7天；无MRSA危险。62.关于糖皮质激素使用，下列正确的是A.布地奈德雾化可替代全身激素B.甲强龙疗程>14天需渐减C.可增加氧浓度至5L/minD.与β激动剂雾化需间隔2hE.激素致高血糖无需监测答案：B解析：全身激素疗程>14天需渐减；布地奈德为辅助；需控制性氧疗，维持PaO255–60mmHg；可联合雾化；需监测血糖。63.患者第3天出现谵妄，最可能相关药物是A.哌拉西林-他唑巴坦B.布地奈德C.氨溴索D.甲强龙E.氧疗答案：D解析：全身激素老年人易致谵妄。【案例2】患者，女，28岁，孕25周，因“尿频尿痛2日”就诊。尿培养：大肠杆菌，ESBL阳性，MIC：头孢曲松>64mg/L，阿米卡星≤2mg/L，磷霉素≤8mg/L，呋喃妥因≤16mg/L。血肌酐60µmol/L。64.首选口服药物A.磷霉素氨丁三醇B.呋喃妥因C.头孢克肟D.阿莫西林E.复方磺胺甲噁唑答案：A解析：磷霉素单次顿服，妊娠B类，对ESBL-EC有效；呋喃妥因妊娠晚期禁用；头孢克肟可能耐药；阿莫西林耐药；SMZ/TMP妊娠C/D。65.若患者发热38.5℃，腰痛，血培养阳性，首选静脉方案A.头孢曲松B.阿米卡星C.哌拉西林-他唑巴坦D.美罗培南E.厄他培南答案：E解析：厄他培南对ESBL-EC强，妊娠B类；美罗培南亦可选，但厄他培南qd方便；阿米卡星潜在耳肾毒；头孢曲松耐药。【案例3】患者，男，55岁，因“胸痛1h”入院，ECG：V1–V4ST段抬高0.4mV，拟行直接PCI。既往：高血压、糖尿病。已嚼服阿司匹林300mg、替格瑞洛180mg。入室BP100/60mmHg，HR105次/分。66.关于抗血小板治疗，下列正确的是A.可改用氯吡格雷600mg负荷B.替格瑞洛可掰半服用C.若出现PLATO定义大出血，应永久停替格瑞洛D.术后需联合华法林三联1个月E.替格瑞洛可引起呼吸困难答案：E解析：替格瑞洛可致可逆性呼吸困难；大出血视情况处理，未必永久停；三联仅高缺血低出血考虑；不可掰。67.术中给予比伐芦定，下列监测指标最重要A.PTB.APTTC.ACTD.TTE.D-二聚体答案：C解析：比伐芦定为直接凝血酶抑制剂，术中监测ACT。【案例4】患者，女，45岁，因“皮疹、关节痛2周”入院。实验室：ANA1:320，抗dsDNA阳性，补体C30.3g/L，尿蛋白++。诊断：SLE狼疮肾炎Ⅳ型。予甲强龙0.5giv×3天，续泼尼松1mg/kg，并环磷酰胺0.5g/m2iv。68.关于环磷酰胺，下列正确的是A.需水化、美司钠预防出血性膀胱炎B.可口服给药，剂量同静脉C.用药期间无需监测血常规D.可致性腺抑制，女性可忽略E.与甲强龙无相互作用答案：A解析：静脉CTX需水化、美司钠；口服剂量不同；需监测；性腺抑制需告知；激素增加骨髓抑制。69.若患者3个月后尿蛋白转阴，维持治疗可改用A.硫唑嘌呤B.环孢素C.甲氨蝶呤D.来氟米特E.羟氯喹答案：A解析：Ⅳ型LN缓解后维持推荐硫唑嘌呤或MMF；羟氯喹为基础，非维持免疫抑制。【案例5】患者，男，60岁，因“震颤、行动迟缓3年”就诊，诊断帕金森病。予左旋多巴/苄丝肼（100/25mg）1/2片tid，症状改善，1年后出现