《钠钙玻璃管制口服液体瓶(试行)》

《钠钙玻璃管制口服液体瓶(试行)》1范围本试行标准规定了钠钙玻璃管制口服液体瓶（以下简称“口服液体瓶”）的分类与规格、要求、试验方法、检验规则、标志、包装、运输、贮存及使用注意事项。本标准适用于以钠钙玻璃为原料，经拉管制瓶工艺生产的，用于盛装口服溶液剂、混悬剂、糖浆剂、乳剂等口服液体药剂的玻璃容器，不适用于盛装注射用制剂、高腐蚀性口服药剂。2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，仅注日期的版本适用于本文件；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。GB/T12416.1-2015药用玻璃耐水性测定方法及分级GB/T2828.1-2012计数抽样检验程序第1部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验抽样计划GB/T6543-2008运输包装用单瓦楞纸箱和双瓦楞纸箱GB/T191-2008包装储运图示标志YBB0002-2003药用玻璃容器内应力测定法YBB0004-2003药用玻璃容器气泡、结石、条纹检验法YBB0009-2003药用玻璃容器抗热震性测定法《中华人民共和国药典》2025年版四部通则1107微生物限度检查法3分类与规格3.1分类按瓶口结构及密封方式分为3类：3.1.1螺口型：瓶口带有外螺纹，适配聚丙烯螺口盖或铝塑组合螺口盖，通过螺纹旋合实现密封。3.1.2直口压塞型：瓶口为直筒状，适配橡胶塞或胶塞+铝盖，通过压塞或压塞后轧盖实现密封。3.1.3卡口型：瓶口带有环状凸缘，适配铝塑组合卡口盖，通过卡扣卡合实现密封。3.2规格及主要尺寸产品规格按标称容量分为5mL、10mL、15mL、20mL、30mL、50mL、60mL、100mL共8种，各规格主要参考尺寸（允许偏差见4.2）如下表1：表1钠钙玻璃管制口服液体瓶主要尺寸表标称容量(mL)瓶身外径(mm)总高度(mm)瓶口内径(mm)瓶口外径(mm)瓶口螺纹长度(螺口型，mm)522±0.550±1.08±0.312±0.34±0.21026±0.562±1.09±0.313±0.35±0.21529±0.568±1.09±0.313±0.35±0.22032±0.575±1.010±0.314±0.36±0.23036±0.585±1.011±0.315±0.36±0.25042±0.5100±1.012±0.316±0.37±0.26045±0.5108±1.012±0.316±0.37±0.210052±0.5130±1.014±0.318±0.38±0.24要求4.1外观质量4.1.1气泡、结石、条纹按YBB0004检验：瓶口及封口部位不得有结石；瓶身结石直径不得大于0.5mm，且单瓶不得超过1个；瓶身内不得有长度大于瓶身直径1/3的条纹；瓶口及瓶身外表面不得有直径≥1mm的气泡；瓶身内直径≤2mm的气泡单瓶不得超过3个，且不得密集分布。4.1.2瓶口质量瓶口应平整、光滑，无毛刺、缺边、裂纹、变形；螺口型瓶口螺纹应完整，无断牙、滑牙、乱牙，螺纹配合顺畅；卡口型瓶口凸缘应均匀，无凹陷、缺损。4.1.3瓶身质量瓶身应端正，垂直度偏差≤2%（即瓶身最大倾斜量与总高度的比值）；瓶身外表面应光滑，无明显划痕、麻点、冷斑、瘪坑；不得有裂纹、破损、变形等缺陷。4.1.4印字标识（如有）瓶身印字应清晰、完整，无模糊、脱落、错位，印字内容应与标称信息一致。4.2尺寸偏差各规格尺寸的允许偏差应符合表2规定：表2尺寸允许偏差表检验项目允许偏差要求总高度±1.0mm瓶身外径±0.5mm瓶口内径±0.3mm瓶口外径±0.3mm螺纹长度(螺口)±0.2mm垂直度偏差≤2%4.3.1耐水性按GB/T12416.1中“颗粒法”检验，应符合HC3级要求，即水浸出液pH值变化≤1.0，电导率增加值≤2.0mS/m。4.3.2内应力按YBB0002检验，双折射光程差不得大于40nm/mm。4.3.3抗热震性按YBB0009检验：将试样在42℃±2℃的水中保温5min后，迅速投入2℃±2℃的水中，试样应无破裂、裂纹。4.3.4密封性取试样10只，洗净干燥后注入标称容量90%的纯化水，按实际使用方式密封，倒置浸入水中，抽真空至-0.06MPa±0.005MPa并保持5min，试样应无气泡溢出、无渗漏。4.3.5挥发物取试样5只，洗净干燥后精密称定，在105℃±2℃干燥箱中干燥2h，取出冷却后再次称定，减重率不得大于0.5%。4.3.6浸出物（可选）当盛装特殊性质药剂时，应增加浸出物检验：按《中华人民共和国药典》2025年版四部通则要求，重金属浸出量不得超过1μg/mL，砷盐浸出量不得超过0.2μg/mL。4.4微生物限度按《中华人民共和国药典》2025年版四部通则1107检验，细菌总数≤100cfu/g，霉菌和酵母菌总数≤10cfu/g，不得检出大肠埃希菌。5试验方法5.1外观质量检验在自然光或照度≥1000lx的人工光源下，距离试样30cm～50cm处目视检查，气泡、结石、条纹按YBB0004执行，必要时可借助5倍放大镜辅助观察。垂直度偏差采用垂直度测量仪或直角尺配合游标卡尺测量：将瓶底置于水平面上，用直角尺贴紧瓶身侧面，测量瓶身顶部与直角尺的最大距离，计算偏差率（偏差率=最大距离/总高度×100%）。5.2尺寸偏差检验采用精度为0.02mm的电子数显卡尺或游标卡尺，测量总高度（瓶口顶部至瓶底底部的垂直距离）、瓶身外径（瓶身中部最大直径）、瓶口内径（瓶口最小内径）、瓶口外径（瓶口最大外径）、螺纹长度（螺口型瓶口螺纹起始端至末端的垂直距离），每只试样每个项目测量3次取平均值。5.3耐水性检验按GB/T12416.1-2015中“颗粒法”执行：取试样玻璃颗粒（粒径1mm～2mm），经超声清洗、高温干燥后，与纯化水按1:20的比例混合，置于高压灭菌器中121℃灭菌30min，冷却后过滤，测定滤液的pH值和电导率，与空白纯化水比较，计算变化值。5.4内应力检验按YBB0002执行：将试样置于偏光仪的起偏镜与检偏镜之间，调节检偏镜至消光位，观察试样边缘的干涉色，根据干涉色级差计算双折射光程差。5.5抗热震性检验按YBB0009执行：将试样置于42℃±2℃的恒温水浴中，完全浸没并保温5min后，迅速取出投入2℃±2℃的冰水浴中，完全浸没并保持1min后取出，目视检查试样是否有破裂、裂纹。5.6密封性检验取洗净干燥的试样，注入标称容量90%的纯化水，按实际使用的密封方式（旋盖、压塞、扣盖）密封，将密封后的试样倒置浸入盛有纯化水的透明容器中，连接真空装置，缓慢抽真空至-0.06MPa±0.005MPa，保持5min，观察是否有气泡从试样内部溢出，或试样内部是否出现水位下降（渗漏）。5.7挥发物检验取5只洗净干燥的试样，分别精密称定初始重量（m1），打开瓶口置于105℃±2℃的电热恒温干燥箱中，干燥2h后取出，置于干燥器中冷却30min，精密称定干燥后重量（m2），按公式计算减重率：减重率(%)=[(m1-m2)/m1]×100%，取5只试样的平均值作为检验结果。5.8微生物限度检验按《中华人民共和国药典》2025年版四部通则1107执行：取试样10只，用无菌生理盐水冲洗内壁3次，合并冲洗液作为供试液，分别进行细菌总数、霉菌和酵母菌总数的计数培养，以及大肠埃希菌的定性检查。6检验规则6.1组批同一批钠钙玻璃原料、同一生产工艺、同一规格、同一班次连续生产的产品为一批，每批最大产量不得超过50万只。6.2抽样6.2.1外观质量与尺寸偏差按GB/T2828.1-2012进行，采用正常检验一次抽样方案，一般检查水平Ⅱ，接收质量限(AQL)：外观质量AQL=2.5，尺寸偏差AQL=1.0，抽样数量根据批量大小确定，例如批量10000～35000只时，抽样数量为200只。6.2.2理化性能每批随机抽取试样：耐水性5只、内应力10只、抗热震性20只、密封性10只、挥发物5只；需检验浸出物时，额外抽取10只。6.2.3微生物限度每批随机抽取试样10只，制备供试液进行检验。6.3判定规则6.3.1外观质量与尺寸偏差检验结果符合4.1、4.2要求，且不合格品数未超过接收数，判该批外观及尺寸合格；否则判不合格，允许加倍抽样复检，复检合格则判该项目合格，仍不合格则判该批外观或尺寸不合格。6.3.2理化性能每项理化性能检验结果均符合4.3要求，判理化性能合格；若有一项不合格，加倍抽样复检，复检合格则判该项目合格，仍不合格则判理化性能不合格，整批拒收。6.3.3微生物限度检验结果符合4.4要求，判微生物限度合格；否则判该批不合格，整批拒收，不得复检。6.3.4整批判定外观质量、尺寸偏差、理化性能、微生物限度均合格，判整批合格；任一项目不合格，判整批不合格。7标志、包装、运输、贮存7.1标志7.1.1内包装标志内包装（洁净聚乙烯膜袋或药用复合膜袋）上应清晰标明：产品名称、规格、批号、生产日期、有效期至、生产单位名称、地址、“药用”字样、合格标志。7.1.2外包装标志外包装纸箱上应标明：产品名称、规格、每箱数量、批号、生产日期、有效期至、生产单位名称、地址、联系电话、毛重、净重、体积；并应印有符合GB/T191的“小心轻放”“怕湿”“向上”等储运图示标志。7.2包装7.2.1内包装产品经检验合格后，装入洁净的聚乙烯膜袋或药用复合膜袋中，每袋数量为100只或200只，封口应严密，防止灰尘、杂质进入；螺口型产品可配套装入对应的瓶盖，每只瓶口套入1只瓶盖。7.2.2外包装内包装产品装入符合GB/T6543要求的双瓦楞纸箱中，纸箱内应衬入纸浆模塑衬垫或泡沫衬垫，避免产品在运输过程中碰撞破损；每箱包装数量应符合表3规定：表3每箱包装数量表规格(mL)每箱数量(只)5-20100030-608001005007.3运输运输过程中应避免日晒、雨淋、受潮、碰撞、挤压；运输工具应清洁、干燥、无异味；不得与有毒、有害、有腐蚀性的物品混运；装卸时应轻装轻卸，严禁抛掷、踩踏。7.4贮存产品应贮存在通风、干燥、清洁、阴凉的仓库中，仓库内温度应控制在10℃～30℃，相对湿度≤75%；应远离酸、碱、有机溶剂及其他腐蚀性物质；堆放时应垫离地面≥10cm，离墙≥20cm，堆放高度不得超过6层；产品自生产日期起，有效期为3年。8使用注意事项8.1产品使用前应根据制剂生产工艺要求进行清洗、干燥、灭菌处理，常用灭菌方式为干热灭菌（160℃～180℃，2h）、湿热灭菌（121℃，30min）或环氧乙烷灭菌，