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文档简介
食管胃结合部癌内镜下诊治专家共识总结2026一、简介食管胃结合部癌(EJC)是指癌中心位于食管胃交界处(EGJ)上下5cm范围内并累及EGJ、以腺癌为主的恶性肿瘤。EJC全球发病率近年来呈显著上升趋势,作为EJC的高发地区,有报道我国EJC占胃癌比例已高达38.16%。EJC独特的解剖学位置、生物学行为及淋巴引流途径使得其诊断与治疗策略既不同于远端胃癌,也不同于胸段食管癌,成为消化系统肿瘤领域的一大挑战。内镜技术作为EJC诊疗的基石,在早期发现、精准诊断、分期以及微创治疗中发挥着不可替代的作用。近年来,国际上多个重要指南共识对EJC的诊治提出更新,例如美国国立综合癌症网络(NCCN)食管癌和食管胃结合部癌指南、京都国际共识、日本胃癌治疗指南,然而,这些指南在定义范围、分型方法及治疗适应证等方面仍存在差异,尚未形成统一标准。在我国,EJC长期以来多被纳入胃癌或食管癌的范畴中进行合并讨论,虽已有专家共识对其外科治疗路径进行规范,但迄今仍缺乏专门针对EJC内镜下诊断与治疗的综合性共识文件。各地区、各中心在内镜操作规范、早期病变识别、治疗指征把握及术后随访策略等方面存在较大差异,影响了EJC的整体诊疗水平与患者预后。为填补这一空白,提升我国EJC内镜诊疗的规范化与同质化水平,由中华医学会消化内镜学分会食管协作组牵头,联合消化内科、消化内镜、胸外科及病理学等多学科专家,基于现有最佳证据与临床实践经验,共同制定本共识。本共识旨在系统回应EJC内镜诊疗中的关键临床问题,为我国从事EJC诊治工作的医务人员提供权威、实用、可操作的临床指导,推动多学科协作,最终改善患者生存质量与远期预后。二、共识制定方法(一)共识发起机构及共识专家组构成本共识由同济大学附属同济医院牵头发起,2022年12月成立共识工作组,包括共识指导委员会、共识制定工作组及共识秘书组。共识指导委员会的核心职责:(1)确定共识的主题和架构;(2)组建和指导各小组的工作;(3)批准临床问题;(4)监督共识的制定流程;(5)批准共识推荐意见和审定共识发布。共识制定工作组由多学科专家组成,成员涵盖消化病学、消化内镜学、肿瘤学、病理学等,来自全国各个不同医学专业领域,确保科室的广泛代表性。共识制定工作组的核心职责:(1)确定共识范围;(2)提出和遴选临床问题;(3)证据质量分级和形成推荐意见;(4)处理外部审查意见;(5)编撰共识全文。秘书组的主要职责包括协调共识制定相关的各项事务。所有专家声明无利益冲突。(二)共识注册本共识已在国际实践指南注册与透明化平台(http://guidelines)进行注册(注册号:PREPARE⁃2025CN1588)。(三)共识使用者和目标人群本共识主要使用人群为所有涉及EJC患者相关工作的医务人员,包括消化内镜、消化内科、胸外科、病理科及相关领域的专业医务人员。该共识的目标人群为所有确诊或怀疑EJC及有高风险因素的患者。为EJC内镜下诊断、治疗及随访工作提供实用的临床推荐,并指导跨学科的多学科诊疗活动。(四)临床问题的遴选和确定经过两轮专家会议讨论,最终确定了涵盖定义、分型、诊断、内镜技术、治疗及随访等核心内容的21个关键临床问题。收集工作由共识秘书组负责执行,临床问题的归类和构建由共识制定工作组完成。(五)证据检索、分级和推荐意见形成共识制定工作组通过检索WebofScience、PubMed、万方数据、中国知网(CNKI)等数据库初步获取文献,检索时限为建库至2025年11月。针对纳入研究,采用《牛津循证医学中心分级2011版》具体执行证据质量评价和分级(表1)。参考推荐分级的评估、制定与评价(GRADE)对推荐意见分级的指导原则,结合证据质量,将推荐强度归为强推荐和弱推荐2个等级。强推荐代表专家组对该推荐意见反映的最佳临床实践有很高的信心,建议目标用户均采纳该推荐意见。弱推荐代表专家组对该推荐意见有一定的信心,但应有条件地应用于目标群体,强调医患共同决策。此外,针对专家组认为重要但不宜用证据级别和推荐强度表达的内容,则采用良好临床实践声明(GPS)来表达。专家组对研究证据公开讨论后,采用德尔菲问卷调研法结合专家会议法达成对推荐意见的共识。本共识中的推荐意见或GPS在专家组投票中达到最低80%的共识率才可通过。最终确定的推荐意见将提交共识指导委员会进行完善和审定。(六)共识的传播和实施本共识将通过全国消化内镜学术会议、继续教育项目、网络平台等多种渠道进行推广。鼓励各级医疗机构结合本单位实际情况,参考本共识制定相应的临床路径和操作规程。三、共识陈述意见(一)定义与分型【陈述1】EJC是指癌中心位于EGJ上下5cm范围内并累及EGJ、以腺癌为主的恶性肿瘤。(证据等级:Ⅴ;GPS;共识水平:100.00%)EJC是一种恶性肿瘤,发生于EGJ,涵盖食管远端、胃近端及二者结合部。此前该区域肿瘤常被称为贲门癌,随着研究深入,其定义和分类备受争议。1987年,Siewert和Stein定义EJC为肿瘤中心位于解剖性EGJ口侧及肛侧5cm以内的肿瘤。2000年,世界卫生组织将跨越EGJ的腺癌定义为食管胃结合部腺癌(AEG),并划定为独立的消化道肿瘤类别。2014年,日本胃癌治疗指南将EJC定义为肿瘤长径<4cm、中心位置处于EGJ上下2cm范围内、可累及或超过EGJ的腺癌或鳞癌。2023年,我国有学者提出若恶性肿瘤跨越EGJ并累及上下3cm范围内,且最大径不超过6cm,应归入EJC范畴,但未被广泛采纳。外科领域相关专家结合AEG手术治疗情况,将肿瘤的中心部位处于EGJ上下5cm的范围,跨越或接触EGJ的腺癌定义为AEG(证据等级:Ⅴ)。本共识界定EJC指癌中心位于EGJ上下5cm以内并累及EGJ、以腺癌为主的恶性肿瘤。该定义更精准,对临床诊治有更明确的指导。【陈述2】EJC内镜下分型方式建议选择Siewert分型。(证据等级:Ⅴ;推荐强度:强;共识水平:100.00%)国内外指南、共识中对EJC的分型观点不一致,目前基本有两种类型:Siewert分型与Nishi分型。Siewert分型将位于EGJ上下5cm范围内的腺癌分为3类:Ⅰ型为食管远端腺癌,肿瘤中心位于EGJ上方1~5cm,通常源自巴雷特食管的肠上皮化生区;Ⅱ型为贲门癌,肿瘤中心位于EGJ上方1cm至下方2cm之间,起源于贲门黏膜或附近的肠上皮化生区域;Ⅲ型为胃贲门下腺癌,肿瘤中心位于EGJ下方2~5cm,可能向上扩展至远端EGJ或食管。Nishi分型是由日本学者西光正于1973年提出的一种分类方法,该方法将位于EGJ上下各2cm区域内的肿瘤,根据肿瘤中心与EGJ的相对位置分为5类:E型肿瘤主要位于食管侧;EG型肿瘤偏向食管侧;E=G型肿瘤横跨食管与胃两侧;GE型肿瘤偏向胃侧;G型肿瘤主要位于胃侧。这一分类系统相对复杂,未具体区分癌症的病理类型,应用范围也相对有限。相对而言Siewert分类则明确将病理类型限定为腺癌,并将肿瘤中心范围扩展至EGJ上下5cm,并将类型简化为3种。2023年美国NCCN食管癌和食管胃结合部癌指南指出,累及EGJ的腺癌患者应评估Siewert肿瘤类型以选择手术方式(证据等级:Ⅴ)。《食管胃结合部腺癌外科治疗中国专家共识(2024年版)》指出,Siewert分型依然是一种广泛应用且实用的分类方法,能够为手术路径的设计提供重要的指导依据(证据等级:Ⅴ)。基于此,EJC的内镜下分型方法建议选择Siewert分型。EJC是否需要重新定义其范围与分型,以更好地适用于中国患者,需要进一步探索与思考。(二)流行病学与高危因素【陈述3】我国EJC的发病情况逐年上升,且具有明显的地域差异,男性、中老年人是高发群体。(证据等级:Ⅰ~Ⅱ;GPS;共识水平:100.00%)近年来,胃癌的发病率持续下降,而EJC的发病率和死亡率仍高居不下。我国是EJC的高发地区。根据全球癌症统计数据显示,在全球新发103万例胃癌中,约有18.1万例(18%)是EJC,其中约1.21万例(67%)发生在东亚地区,而我国约为1.1万例(60.7%)(证据等级:Ⅱ)。与西方国家相似,EJC在我国发病率呈明显上升趋势,但早期占比始终小于20%(证据等级:Ⅱ)。最新研究表明,中国EJC占胃癌比例达38.16%(2017—2023年),较先前明显增加(1988—1992年为22.3%,2008—2012年为35.7%)(证据等级:Ⅰ)。EJC的发病通常与胃食管反流病、吸烟、大量饮酒及特定饮食因素相关,在我国,太行山附近(包括河南林州、河北磁县及涉县)、广东潮汕、福建福州等地区被认为是高发区(证据等级:Ⅰ)。数据显示河北磁县发病率分别从1988年的7.46/10万上升至2007年的49.71/10万。EJC的男性发病率高于女性,这可能与男性体内的雄激素环境更易促进肿瘤生长有关,同时男性吸烟率、饮酒率以及偏好高温饮食等不良饮食习惯的比例相对较高(证据等级:Ⅰ)。此外,EJC的发病和死亡人数随年龄增长逐渐上升,中老年人是高发群体(证据等级:Ⅰ)。【陈述4】肿瘤家族史、吸烟、饮酒、高脂饮食、肥胖、胃食管反流、食管裂孔疝、巴雷特食管等均可能是EJC的高危因素。(证据等级:Ⅰ~Ⅳ;GPS;共识水平:100.00%)EJC的病因目前未明,肿瘤家族史,特别是直系亲属(父母、子女、兄弟姐妹)有食管癌、胃癌或EJC病史,是该疾病的重要高危因素,可能与共享致病基因(遗传易感性)、共同的生活环境和习惯以及共享的癌前病变基础有关(证据等级:Ⅳ),但家族性EJC与非家族性EJC的发病年龄未见差异。对于有肿瘤家族史(尤其是消化系统肿瘤)的个体,认识到这种高风险至关重要,应主动采取更健康的生活方式,并咨询医师进行针对性的早期筛查(如定期胃镜检查),以实现早诊早治。此外,一些研究表明,高脂饮食、吸烟、饮酒等不良生活习惯可能是其高危因素(证据等级:Ⅱ~Ⅳ)。其中,吸烟人群罹患EJC的风险显著高于远端胃癌(证据等级:Ⅱ),而大量饮酒对于EJC的影响高于非贲门部癌(证据等级:Ⅲ)。胃食管反流病相关的EJC发病率呈现逐年上升现象(证据等级:Ⅲ)。患者出现胃食管反流症状的频率、严重程度以及病程持续时间越长,罹患EJC的风险也就越高(病程<10年:OR=2.80;10~20年:OR=3.85;≥20年OR=6.24)(证据等级:Ⅰ~Ⅳ)。EJC患者群体中的肥胖问题更加突出,并且伴随着体重指数上升,AEG的发病风险同步增高(证据等级:Ⅳ)。一项荟萃分析显示,单纯依据体重指数界定的整体肥胖状态并不构成EJC发病的直接风险因子;然而,研究明确指出了腹型肥胖与EJC之间存在明显的正向关联性,这意味着腹型肥胖在其发病风险中扮演着更为重要的角色(证据等级:Ⅰ)。在一项针对巴雷特食管及相关AEG的42个多发家系进行的连锁研究中,研究者们成功定位了与疾病相关的连锁区域,这些区域分别位于2号、4号、12号和15号染色体上(证据等级:Ⅲ)。此外,许多突变基因可能参与其中,最新研究通过对103例EJC患者的肿瘤组织和正常黏膜样本的多组学分析,发现最常见突变的癌症相关基因是TP53(62%)、MUC16(31%)、FAT4(22%)、LRP1B(18%)、ARID1A(16%)和FAT3(16%)(证据等级:Ⅳ)。此外,多项研究提示食管裂孔疝大小和巴雷特食管长度与EJC发生风险增加密切相关(证据等级:Ⅱ~Ⅲ)。【陈述5】幽门螺杆菌感染尚不能作为EJC发病确定的高危因素,但不否认其潜在作用。(证据等级:Ⅱ~Ⅳ;GPS;共识水平:100.00%)在EJC中幽门螺杆菌感染的作用相对复杂且存在争议。大多学者认为幽门螺杆菌可能是其发生发展的重要高危因素。幽门螺杆菌在贲门脊根部感染率最高,这一现象与EJC的发病部位高度吻合,因为超过75%的贲门癌病例正是发生在贲门脊根部,提示二者在定位上具有潜在关联(证据等级:Ⅱ)。一项基于中国泰兴市人群的大样本病例对照研究显示,幽门螺杆菌阳性与AEG风险呈正相关(OR=1.95,95%CI:1.47~2.63)(证据等级:Ⅳ)。此外,特定高毒力菌株(如CagA)感染可能进一步增加EJC发生风险,然而,与非结合部癌相比,幽门螺杆菌的作用差异并不明显(证据等级:Ⅳ)。另一方面,有前瞻性队列研究显示幽门螺杆菌感染的个体发生胃体部和胃窦部癌症的风险显著增加,但与EJC的风险没有显著关联(证据等级:Ⅳ)。此外,非贲门部胃癌的发病率随着幽门螺杆菌根除治疗的范围扩大而有所下降,但EJC的发病率却呈现上升趋势,提示在某些情况下幽门螺杆菌的存在反而对贲门区域起到某种保护作用,防止其他致癌因素(如酸性胃食管反流等)对贲门黏膜的影响(证据等级:Ⅳ)。基于当前证据,无法将幽门螺杆菌感染明确列为EJC的“确定高危因素”,但也不否定其潜在作用,建议将其视为“可能的危险因素”。【陈述6】EJC发病与胃食管反流密切相关。对于胃食管反流病患者,应加强监测,必要时进行相关检查,以早期发现和干预。(证据等级:Ⅳ;推荐强度:强;共识水平:100.00%)EJC具有两种不同的病因,一种与胃酸的过度分泌和反流性食管炎相关,另一种与胃酸分泌减少和进展性胃萎缩相关。有研究表明EJC与胃食管反流病症状存在显著关联(OR=10.08),且反流症状越频繁、越严重、持续时间越长,患病风险越高(证据等级:Ⅳ)。另一项研究显示,反复出现严重烧心和反流的患者,食管腺癌的风险增加近8倍,EJC的风险增加2倍(证据等级:Ⅳ)。相较于Ⅱ、Ⅲ型EJC患者,SiewertⅠ型患者的发病原因多为胃食管反流病和巴雷特食管,相关患者罹患EJC的风险是普通人群的30~60倍。胃食管反流病通过慢性炎症等多重机制参与EJC的发生发展。加强胃食管反流病的早期干预与规范管理,完善高危人群的筛查体系,对于EJC的早防早治具有重要临床意义。(三)诊断【陈述7】EGJ标记:如果栅栏状血管的远端(distalendofthepalisadevessels,DEPV)可以明确辨认,应该用于定义EGJ的解剖标记。如果DEPV无法辨认,则应该用胃褶皱的近端(proximalendofgastricfold,PEGF)作为EGJ的识别标志。(证据等级:Ⅴ;推荐强度:强;共识水平:100.00%)EGJ是复杂的解剖区域,其定义和识别涉及多学科和多种方法。位于His角右侧的水平线一般为外科治疗的分界线;在组织学中一般使用食管与胃黏膜的交界处,即Z线,来定义相应的区域。在生理学中则通过食管测压来定位食管下括约肌的远端位置,以确定其具体边界。在内镜检查中,食管下段纵向排列的血管纹理末端是标记EGJ的一个显著特征,也可通过观察胃黏膜皱襞近侧缘、黏膜颜色差异即以Z线(或称鳞柱状上皮交界处)来确定。通常而言,Z线与EGJ应处于相同位置,但在某些病理状态下,如食管裂孔疝、巴雷特食管或较重程度的食管炎等,二者可能发生错位或移位。近几十年来,东西方学者在通过内镜判断EGJ方面存在不同观点。日本发布的《胃癌处理规约》第15版,从内镜、上消化道造影及病理学多个角度对EGJ作出了全面定义,并突出内镜检查的优先地位。在内镜检查中,EGJ被明确为食管下段栅状血管的下端位置,这成为判断的关键参考点。如果血管不明显,则以胃部纵向皱襞的开始处作为界限。2022年京都国际共识提出,从解剖学视角看,DEPV比PEGF更适合作为定义EGJ的标志,因前者不受上皮变化影响,且有解剖学、组织学和体内研究支持。当DEPV清晰可见时应作为首选标志,难以辨认时则采用PEGF作为EGJ的界定(证据等级:Ⅴ)。图像增强技术和人工智能(AI)辅助技术有望提升DEPV的可见度。【陈述8】早期EJC内镜下特点:SiewertⅠ型多为巴雷特食管腺癌,肿瘤通常位于0~3点之间,在长节段巴雷特食管高发。在进行内镜检查时,需对此特征予以重点观察,以提高早期EJC的发现率。(证据等级:Ⅲ;GPS;共识水平:100.00%)【陈述9】SiewertⅡ型及Ⅲ型早期癌在内镜下病灶常位于后壁,其次为小弯侧。病灶形态多以凹陷型为主。若病变大小≥15mm,凹陷型和隆起型病变、病变表面不均匀需警惕黏膜下深浸润可能。(证据等级:Ⅲ;GPS;共识水平:100.00%)目前胃镜检查仍是EJC诊治的主要手段,术前通过准确评估EJC患者内镜黏膜特征,分析其与肿瘤浸润深度的关系,能够为早期EJC的合理有效诊治提供参考。识别EGJ附近黏膜颜色和形态的细微变化对于发现浅表AEG至关重要。国内学者对329例分化型早期贲门癌进行回顾性研究,发现早期贲门癌病灶多位于后壁,其次是小弯侧,内镜下形态0‑Ⅱc型占49.5%,69.8%的病灶局限于黏膜层(证据等级:Ⅲ)。国内王亚钦等的研究结果发现,早期EJC发病部位以后壁较为常见,内镜下分型以凹陷型为主,浸润深度以黏膜层占比略高,内镜下黏膜发红且表面粗糙,同时证实年龄、黏膜发红、表面粗糙、边缘隆起、分化程度与肿瘤浸润深度有关(证据等级:Ⅲ)。仔细观察食管侧12~3点钟位置之间的右上象限是必要的,因为大多数巴雷特肿瘤都发生在这个位置。冈山肠道研究组多中心回顾性观察性研究发现短节段巴雷特食管组的肿瘤通常位于0~3点之间(67%),且显著高于长节段巴雷特食管组(32%)。这项多中心回顾性研究表明,在日本,浅表性巴雷特腺癌在短节段巴雷特食管中比在长节段巴雷特食管中更容易被检测到,并且经常位于0~3点钟的位置之间(证据等级:Ⅲ)。Oda等单中心回顾性研究发现SiewertⅡ型EJC黏膜内病变(平均14.5mm)明显小于黏膜下层病变(平均24.5mm,P<0.01),非息肉型(0‑Ⅱa、0‑Ⅱb或0‑Ⅱc)病变黏膜下层侵袭风险显著低于息肉型(0‑Ⅰ)和混合型(0‑Ⅱa+Ⅱc或0‑Ⅱc+Ⅱa)病变,0‑Ⅰp型黏膜下层侵袭的风险显著低于0‑Ⅰs型[0%(0/2)比92%(11/12),P>0.05](证据等级:Ⅲ)。Takada等回顾性研究SiewertⅡ型EJC,发现病变大小≥15mm、凹陷型和隆起型病变、不均匀表面和内镜鳞状上皮下延伸与黏膜下深浸润(SM2)显著相关(证据等级:Ⅲ)。【陈述10】EJC内镜下诊断方法以白光内镜为基础,需充分结合图像增强内镜检查技术(imageenhancedendoscopy,IEE),必要时可行显微内镜、超声内镜检查。(证据等级:Ⅰ~Ⅲ;推荐强度:强;共识水平:100.00%)IEE能提高早期发生在EGJ远端段腺癌的诊断效果。目前临床应用的IEE主要包括色素内镜(CE)、放大内镜(ME)、窄带光成像(NBI)、智能电子分光技术(FICE)、联动成像(LCI)、蓝光成像(BLI)、高清智能电子染色内镜(i‑Scan)、激光共聚焦显微内镜(CLE)、细胞内镜(EC)和AI辅助内镜等。这些技术通过对病变表面血管形态和黏膜表面结构的进一步强化,可以提高对EJC的诊断准确率。IEE(包括染色内镜和设备的IEE)在有或无放大功能条件下,与白光内镜相比,肿瘤诊断检出率提高了34%(证据等级:Ⅰ)。其他IEE模式,如i‑Scan光学增强系统、BLI和LCI也证实在巴雷特食管疾病中肿瘤的可视化改善(证据等级:Ⅲ)。除此之外,超声内镜检查术(EUS)对早期EJC的浸润深度、区域淋巴结转移的判断有较强的指导价值,建议所有患者进行EUS(证据等级:Ⅰ~Ⅱ)。【陈述11】我国EJC常见的组织学类型为食管远端腺癌、腺鳞癌和贲门腺癌,以Lauren分型中的肠型为主,具有淋巴结转移率高、预后不良的特点。(证据等级:Ⅲ~Ⅳ;GPS;共识水平:100.00%)EJC在病理组织学上主要包括腺癌、腺鳞癌及贲门腺癌,其发病原因、肿瘤位置、治疗和预后不同。腺癌为我国EJC中最常见的组织学类型,在西方国家多由肥胖相关的胃食管反流病引起,也称为AEG。AEG常见组织学亚型有管状腺癌、乳头状腺癌、失黏附性癌(含印戒细胞癌)、黏液腺癌及混合型癌,其余罕见组织学类型有伴有淋巴间质的癌、肝样腺癌、伴肠母细胞分化的腺癌、未分化癌、胃底腺型腺癌、微乳头状腺癌等。依据传统Lauren分型,AEG主要类型为“肠型”,这与巴雷特食管或胃食管反流相关,“弥漫型”的组织学亚型有印戒细胞癌或失黏附性癌,提示预后不良,约半数AEG含有上述两种成分既“混合型”(证据等级:Ⅲ)。第5版WHO消化系统肿瘤分类依据腺体成分占比将腺癌进行分级,1级:高分化,>95%腺癌由高分化腺体组成;2级:中分化,50%~95%腺癌有腺体形成;3级:低分化,<50%腺癌有腺体形成。由于AEG特殊的解剖位置和组织类型,其淋巴引流途径丰富,相较于胃下部癌其淋巴结转移率为76.3%(证据等级:Ⅲ)。《NCCN临床实践指南:食管和食管胃结合部癌(Version2.2023)》将EJC区分于食管癌,制定治疗策略也和其预后差、易转移关系密切。近年来,随着多组学技术的广泛应用,对AEG分子特征的认识不断深入。一项整合蛋白质组、全外显子组及转录组测序的多组学研究(纳入103例AEG病例)显示,FBXO44蛋白表达与AEG患者不良预后密切相关(证据等级:Ⅳ)。在早期贲门腺癌的单细胞测序研究中发现,肿瘤组织中NNMT高表达以及AQP5+干细胞群体可能促进其恶性进展(证据等级:Ⅳ)。此外,一项针对进展期AEG的单细胞及空间转录组测序研究揭示,肿瘤微环境中以APOE+巨噬细胞浸润为主要特征,此类细胞介导的免疫抑制微环境可能与AEG预后不良相关(证据等级:Ⅳ)。早期AEG内镜下处理方式多采用内镜黏膜下剥离术(ESD)或内镜黏膜切除术(EMR),针对此类标本病理报告应包含肿瘤大小、有无溃疡形成、组织学亚型、分级、免疫组化染色区分胃型和肠型黏液(MUC5AC、MUC6、CD10、MUC2、CDX2)、血管和淋巴管有无癌栓(CD31、D2‑40和弹力纤维染色)、神经有无侵犯、肿瘤出芽、测量浸润深度、标本切缘情况等。【陈述12】显微内镜可以实时、精准地评估胃和食管黏膜病变的组织学类型,有望在随访检测巴雷特食管恶变风险和指导早期EJC的靶向活检中发挥重要作用。(证据等级:Ⅰ~Ⅳ;推荐强度:弱;共识水平:100.00%)显微内镜融合了消化内镜检查与显微成像技术,包括CLE和EC,能实时、无创地对胃肠道黏膜进行细胞及亚细胞层面的组织学分析。在消化道疾病的研究与诊断中,分子成像技术作为一种先进的技术,具有极其重要的作用。2011年发布的迈阿密分类对不同恶性程度的巴雷特食管CLE下表现进行了具体描述。Gaddam等进一步建立了发育不良型巴雷特食管(高度不典型增生/食管腺癌)的CLE标准。近年来,多项临床研究证实了CLE在巴雷特食管定位、巴雷特食管腺癌诊断及巴雷特食管内镜治疗后复发监测中具有不亚于病理诊断的价值(证据等级:Ⅱ~Ⅳ)。另一方面,亦有研究应用EC对巴雷特食管发育类型进行分类,这项离体研究初步证明了EC对巴雷特食管及其早期腺癌的诊断准确性和良好的观察者间一致性(证据等级:Ⅲ)。同时,有研究证明EC下食管上皮细胞的异型性分型在诊断食管肿瘤性病变中具有较高的敏感度和特异度(证据等级:Ⅱ)。此外,CLE和EC可实时鉴别诊断胃黏膜病变和胃癌分化类型。CLE对早期胃癌诊断的敏感度、特异度较高(证据等级:Ⅰ),在诊断幽门螺杆菌根除后早期胃癌方面性能优于传统白光内镜活检,确定病变边界的准确度也更高(证据等级:Ⅱ)。Kaise等将EC异型性作为诊断早期胃癌的标准,观察者间一致性较高(证据等级:Ⅱ)。有研究发现,与使用ME结合NBI相比,使用EC结合NBI对早期胃癌的诊断效能更为优异(证据等级:Ⅱ)。由于显微内镜检查成本高,临床推广慢,目前缺乏针对早期EJC的高质量研究。随着未来各亚型显微内镜图像诊断标准被统一规范化,其发展前景可期。【陈述13】AI可提高早期EJC的诊断效能,在筛查及诊断早期EJC中均具有一定潜力,在有条件的医疗单位可采用AI辅助诊断技术。(证据等级:Ⅱ~Ⅲ;推荐强度:弱;共识水平:100.00%)近年来已有西方国家报道了AI在诊断巴雷特食管、早期食管腺癌及早期EJC中的相关应用,其中包括基于内镜图像或病理学标本的诊断及临床内镜检查过程中的实时诊断。实时AI系统通过实时摄像头直播中捕获随机图像,并提供全局预测(分类)以及密集预测(分割),准确区分正常黏膜、巴雷特食管和EJC,对14例肿瘤性巴雷特食管病例的准确率为89.9%。最新系统综述纳入了基于12项研究的50余万张图像,发现AI可以准确检测巴雷特食管及早期AEG病变(合并敏感度为90.3%,合并特异度为84.4%)(证据等级:Ⅱ)。然而,由于西方和亚洲地区早期食管腺癌的特征不同(亚洲人食管腺癌往往起源自长节段巴雷特食管,而西方更多起源于短节段巴雷特食管),使用基于西方病例的数据集开发的AI系统是否适用于亚洲的临床实践有待考量。2020年日本团队的小样本回顾性研究报道了首项基于亚洲人群的早期EJC的AI诊断模型,将36个早癌病例和43个非癌病例的232张内镜图像作为测试集,该AI模型灵敏度高于内镜专家(94%比88%),特异度与内镜专家相仿(42%比43%)(证据等级:Ⅲ)。此外,有我国学者基于区域卷积神经网络构建了EJC转移淋巴结的AI诊断系统,识别增强CT图像转移淋巴结的准确率高(灵敏度为86%,特异度为88%),且识别速度极快(0.15s),具有辅助临床诊疗的潜力(证据等级:Ⅱ)。2025年一项涵盖我国7家医院、共1546例患者(12302张内镜图像)的队列与深度学习研究显示,基于DINOv2与ResNet50构建的AI基础模型在AEG的分期诊断中表现出色,在内部测试集、外部测试集和前瞻性测试集中的准确率显著优于其他AI模型及不同经验水平的内镜医师。此外,该研究还证实AI辅助诊断可显著提升内镜医师的诊断准确率,尤其在早期病变识别方面表现突出(证据等级:Ⅱ)。另一方面,长海医院团队领衔的多中心研究开发了一种AI辅助的海绵细胞学检测方法用以筛查早期EJC风险,其整合了数字化细胞特征与流行病学危险因素,在真实世界应用中准确率高,并且能够减少92.8%不必要的内镜检查,可极大提升早期EJC的筛查效率,从而优化医疗资源的分配(证据等级:Ⅱ)。综上,基于西方与亚洲多项研究的一致证据,尤其是最新中国多中心大样本研究的支持,AI在早期EJC的筛查与诊断中均显示出良好的效能与临床适用性。尽管目前仍需更多前瞻性、多中心研究进一步验证其在不同人群与医疗环境中的泛化能力,但现有证据已足够支持在有条件的医疗单位中采用AI辅助诊断技术。【陈述14】内镜检查质量要求规范包括采集含EGJ解剖标志和病变的照片文件,报告黏膜可视化质量,使用Paris分类描述病变形态,依据布拉格标准描述巴雷特食管特征,并描述与EGJ解剖标志的关系,且确保足够的检查时间。(证据等级:Ⅱ~Ⅴ;GPS;共识水平:100.00%)EGJ病变采集的照片文件应包含相关解剖标志和检测到的病变,虽然目前没有证据支持照片采集记录的做法,但它可鼓励黏膜保持清洁,使检查更完整,还能为内镜医师提供检查机会并作为法律记录。病变应报告黏膜可视化的质量,为排除早期上消化道病变,需在无气泡和碎片的情况下全面检查黏膜,而目前食管视图质量尚无相应标准,建议根据验证量表评级并记录,若无法获得完整视图应记录并建议择期再检查(证据等级:Ⅱ)。发现病变应使用Paris分类描述形态和解剖位置,若有巴雷特食管,应根据布拉格标准描述其位置、长度和环周范围并记录黏膜结节,该分类广泛采用且一致性高,可用于患者分层和确定随访时间。在退镜时,利用布拉格分类标准描述巴雷特食管段的最大长度和圆周范围。这种分类已被广泛采用,观察者之间也很一致(证据等级:Ⅱ~Ⅴ)。采用这种被广泛认可的报告方法意味着可以根据风险对患者进行分层,并根据现有指南确定随访时间。如果怀疑是鳞状细胞肿瘤,需要通过增强扫描和(或)Lugol色素内镜全面评估。在食管恶性肿瘤中,鳞状细胞食管癌的占比超过了1/4(证据等级:Ⅱ)。白光内镜对病灶检出并不敏感,可通过碘染提高发育不良病变的检出率。新兴的研究提出建议将NBI作为碘染的替代方法。这些措施令人鼓舞,但尚未在社区环境中得到检验(证据等级:Ⅱ)。如果不能在当地进行适当的成像,则需要转介到专科中心。足够的检查时间能使对巴雷特食管黏膜的检查更为仔细,从而可能提高巴雷特食管相关肿瘤的检出率。然而,对于巴雷特食管检测时间的最佳阈值仍需进一步研究确定。由于缺乏相关数据,专家组未确定确切的检查时间阈值,但欧洲胃肠内镜学会和欧洲胃肠病学联合会建议上消化道内镜检查时间应≥7min,巴雷特食管病灶检查时间≥1min/cm。(四)治疗与并发症管理【陈述15】早期EJC的内镜下治疗应结合病灶大小、起源部位及病理类型等情况严格把握适应证。目前治疗手段包括EMR、ESD等在内的多种方法,建议首选ESD治疗。存在溃疡性病变时,内镜下治疗需谨慎。(证据等级:Ⅱ~Ⅳ;推荐强度:强;共识水平:100.00%)早期EJC的内镜下治疗手段包括内镜下根治性切除术及内镜下毁损治疗两大类。根据NCCN指南,早期EJC(pTis、pT1a、浅表选择性且无淋巴血管侵犯的pT1b)可以通过内镜切除有效治疗。目前认为,早期肿瘤推荐应用内镜切除术切除,以评估其侵袭深度,因为EUS等分期技术在检测T1a和T1b疾病的差异方面效果较差。最终,通过内镜切除术完全切除的肿瘤应进行准确的病理分期。内镜下根除性治疗主要包括EMR和ESD。EMR对治疗伴有异型增生的巴雷特食管及早期EJC是安全有效的,可作为临床一线治疗方法(证据等级:Ⅲ)。基于EMR目前已衍生出多种不同操作技术,包括透明帽辅助法(EMR‑C)、套扎法(EMR‑L)、分块黏膜切除术(EPMR)等。尽管技术可行,但EMR在治疗长径较大的病灶时倾向于将其分块切除,导致组织学评估不完整和残留,因此,当病灶≥2cm时不推荐进行EMR治疗。ESD已被多个指南推荐为治疗胃及食管胃结合部早期癌及癌前病变首选的微创、有效的内镜下治疗方式。多项大型回顾性研究和meta分析已证实ESD的局部复发率(通常<2%)远低于分片EMR的复发率(可达15%~20%)(证据等级:Ⅱ~Ⅲ)。此外,与外科手术(近端胃切除或全胃切除)相比,ESD作为一种超级微创技术,在保留器官功能方面也更具优势(证据等级:Ⅲ)。对于EMR无法完整切除的长径≥2cm的病灶,ESD可以进行完整切除,ESD获得的标本大而完整,黏膜下层暴露充分,便于病理医师测量最深的浸润距离,而精确的病理分期是判断“治愈性切除”与否的关键,对于后续治疗处理的评估也更为有利。但由于食管管壁结构的解剖特殊性(黏膜层较薄、黏膜下层血管丰富、无浆膜层、操作空间较小),食管ESD操作难度较高,需谨慎操作以避免出血、穿孔等并发症。此外,ESD对EGJ溃疡性肿瘤的完全切除率较低且术后复发率较高,因此内镜下治疗溃疡性肿瘤需谨慎(证据等级:Ⅳ)。射频消融术(RFA)是目前最常用的内镜下毁损治疗方式,已成为治疗巴雷特食管的推荐内镜治疗方法,对于伴有或不伴有高级别异型增生的巴雷特食管均有较好疗效。多项多中心研究发现RFA可以有效降低巴雷特食管患者低级别或高级别上皮内瘤变的发生率及随访期间EGJ肿瘤的进展率(证据等级:Ⅱ)。此外,RFA还可用于对EMR或ESD术后残余的肿瘤性或非肿瘤性巴雷特上皮的清除,可达到一定的完全根除率(证据等级:Ⅲ)。然而,RFA无法对病灶进行病理评估,难以准确判断有无残余病灶和病变分期,因此术后需密切随访。其他内镜下毁损方式包括光动力疗法(PDT)、冰冻疗法(cryotherapy),亦被证实对于伴有或不伴有高级别异型增生的巴雷特食管具有较好疗效,但目前仍缺乏大样本、长期随访的临床数据支持(证据等级:Ⅱ~Ⅲ)。【陈述16】内镜切除术后追加外科手术,须依据Siewert分型,以及病理分化程度、浸润深度、患者年龄以及个人意愿等因素,综合制定个体化的决策。(证据等级:Ⅴ;推荐强度:强;共识水平:90.91%)内镜切除后需要追加手术的决策高度依赖于内镜切除术后标本的精细病理学处理和质量评估。对于SiewertⅠ型应参考食管癌指南及共识,包括病理证实pT1b期、存在淋巴管或血管浸润、切缘阳性或高危病理亚型(证据等级:Ⅴ)。对于SiewertⅢ型EJC,推荐遵循胃癌指南eCura治愈性评估系统进行评估,eCuraC‑1切除后可选择追加ESD、氩离子凝固术、外科手术或严密随访,eCuraC‑2切除后则建议补充胃癌根治术联合淋巴结清扫。对于SiewertⅡ型则需参考胃癌及食管癌指南综合评估。此外,需在考虑患者年龄及个人意愿等因素后,综合制定个性化决策。【陈述17】对于无法接受外科手术的EJC梗阻患者,可采用放疗、化疗、防反流支架置入等手段开展个性化治疗。(证据等级:Ⅰ~Ⅳ;推荐强度:强;共识水平:81.82%)对于无法手术的EJC患者,吞咽困难是首要的严重症状,导致营养不良、生活质量急剧下降。自膨式金属支架置入已被广泛证明能迅速、有效地解除管腔狭窄,改善吞咽功能,其效果优于单纯激光消融、放疗或球囊扩张(证据等级:Ⅰ~Ⅲ)。与食管中段癌不同,跨越EGJ的支架远端会进入胃腔,破坏了贲门的抗反流生理结构,极易导致严重的胃内容物反流,引起反流性食管炎、吸入性肺炎等并发症,严重影响患者生活质量和后续治疗。防反流支架(如带有抗反流瓣膜的支架)的设计旨在减少此类事件的发生(证据等级:Ⅰ~Ⅳ)。证据显示,防反流支架能有效缓解吞咽困难(吞咽困难评分从3降至0,P<0.001),且不增加反流或转移风险(反流症状发生率仅7%,转移率为0%),为后续全身治疗提供了基础(证据等级:Ⅲ)。系统评价进一步证实,防反流支架与常规支架在技术成功、不良事件及生活质量方面无显著差异,支持其安全应用(证据等级:Ⅰ)。此外,meta分析显示,与单纯支架置入相比,支架联合放疗、化疗或放化疗在短期内(1~2个月)改善吞咽困难的效果相当,但对于生存期超过3个月的患者,联合治疗在5个月和7个月时的吞咽困难改善程度均显著优于单纯支架组,且联合治疗组患者的死亡风险显著降低了42%(证据等级:Ⅰ)。然而,支架置入后联合放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗的具体时机和方案需个体化评估,以平衡症状控制与治疗相关风险(证据等级:Ⅰ~Ⅳ)。【陈述18】EJC内镜治疗常见并发症主要包括出血、穿孔以及食管狭窄。相关并发症的处理原则为首选内镜下处理,难以解决者选择外科或介入治疗等。(证据等级:Ⅲ~Ⅴ;推荐强度:强;共识水平:90.91%)EJC内镜下治疗的并发症主要包括出血、穿孔、食管狭窄和感染等。对EJC内镜下治疗并发症处理的原则为首选内镜下处理,内镜下难以解决者选择外科手术治疗和(或)放射介入治疗。防治EJC内镜下治疗相关并发症的核心在于“预防为主,早期识别,精准处理”。出血是EJC内镜下治疗最常见的并发症,分为术中出血和术后迟发性出血。术中出血指术中需要止血治疗的局部创面出血;术后迟发性出血指术后30d内出现呕血、黑便等征象,血红蛋白下降20g/L以上。EGJ区域血供丰富,且邻近大血管,易发生出血。此外,出血率与内镜术式及切除病灶的大小也有关。为预防术中出血,术前应停用抗凝或抗血小板药物(需心内科或神经科医师评估风险)并行凝血功能检查。当术中发现出血点应立即处理,迅速用吸引器清理视野,准确对准出血点进行电凝止血(可选择热活检钳等),对剥离创面所有可见血管断端,即使未出血,也建议进行预防性电凝(证据等级:Ⅲ)。对于迟发性出血,应告知患者如出现呕血、黑便、头晕、心悸等症状需立即就医。急诊内镜下寻找出血点,采用电凝、氩离子凝固术或金属夹止血。必要时应用止血药、质子泵抑制剂,严重时输血。内镜下止血失败应及时转入外科或介入处理。穿孔是EJC内镜下治疗最严重的并发症之一,由于EGJ位于食管与胃的移行部,肌层较薄,且角度特殊(His角),穿孔风险高于胃体和食管下段。为防止术中穿孔,术者需具备丰富的经验,时刻保持剥离层次在黏膜下层,精细操作;黏膜下注射足够的液体(如甘油果糖、透明质酸钠等),形成良好的“液体垫”,将黏膜层与肌层分离。对于粘连严重或纤维化明显的区域,采用“先易后难”“隧道法”等技术,避免盲目切割(证据等级:Ⅴ)。一旦发现穿孔,立即尝试用金属夹夹闭破口。多数小的穿孔可通过金属夹成功闭合。给予禁食水、胃肠减压、强力抗生素防治感染、静脉营养支持。多数医源性穿孔经内镜下夹闭和保守治疗可痊愈。食管狭窄主要发生在肿瘤环周或范围较大(>3/4环周)的EJC切除后。创面愈合过程中,纤维组织增生和瘢痕挛缩导致管腔狭窄,引起吞咽困难。应严格把握EJC内镜下治疗的适应证,对于预计切除范围超过EGJ周径3/4的病变,应慎重选择ESD,并与患者充分沟通狭窄风险(证据等级:Ⅲ)。术后早期开始口服醋酸泼尼松或于创面局部注射曲安奈德等激素,可有效抑制纤维化,预防狭窄。这是目前最主流的预防方法。当发生食管狭窄后,可选择内镜下球囊扩张术、内镜下切开术、支架置入或药物治疗等措施(证据等级:Ⅲ)。(五)随访【陈述19】早期EJC内镜下完整切除或治愈性切除后随访时间常规建议为术后第3、6、12个月,此后每年复查一次。具体随访时间建议结合切除病灶的分化程度、浸润深度以及有无淋巴、血管浸润,评估转移风险进行个性化调整。(证据等级:Ⅲ;推荐强度:强;共识水平:100.00%)依据早期胃癌和食管癌内镜下规范化切除的专家共识,内镜下治疗完整切除后的病例建议于术后第3、6、12个月分别进行内镜随访,如内镜下无复发、再发表现则可每年复查一次胃镜,建议参照此标准对早期EJC切除术后患者进行随访。但由于EJC的特殊性,具体随访时间建议结合手术方式、病灶性质及淋巴结转移风险等进行个性化制定。内镜下切除后的早期EJC患者的五年疾病特异性生存率可高达92.8%~98.4%,但是仍有许多因素会影响治疗后患者的预后,其中包括肿瘤的分化程度,黏膜及黏膜下浸润深度以及有无淋巴、血管浸润(证据等级:Ⅲ)。一项针对内镜下治疗早期EJC的前瞻性临床研究依据以下标准定义转移低风险:(1)无淋巴血管侵犯的非低分化的黏膜内癌;(2)深度≤500μm、无淋巴血管侵犯且长径≤30mm的非低分化黏膜下癌。不满足此标准定义为转移高风险。这项研究中低风险患者的术后
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