药品生产技术用具管理制度

药品生产技术用具管理制度一、药品生产技术用具管理制度

（一）总则

药品生产技术用具是药品生产活动的重要物质基础，其管理直接关系到药品生产的质量、效率和安全性。为规范药品生产技术用具的管理，确保技术用具的完好性、有效性和安全性，根据《药品生产质量管理规范》（GMP）、《医疗器械监督管理条例》等相关法律法规，结合企业实际情况，制定本制度。本制度适用于企业所有药品生产相关的技术用具，包括但不限于生产设备、检验仪器、工具、量具、辅助设备等。企业应建立完善的技术用具管理体系，明确管理职责，落实管理措施，确保技术用具符合生产要求。

（二）管理职责

1.**设备管理部门**负责技术用具的采购、验收、登记、建档、维护、保养、校准和报废等全过程管理。设备管理部门应配备专职或兼职管理人员，负责技术用具的技术状态监控和管理工作。

2.**生产部门**负责技术用具的日常使用、清洁、保养和交接班管理，确保技术用具在规定状态下使用，并配合设备管理部门进行维护和校准工作。

3.**质量管理部门**负责技术用具的验证、确认和变更控制，监督技术用具的使用是否符合GMP要求，并对技术用具的计量溯源性进行审核。

4.**采购部门**负责技术用具的供应商选择、采购合同签订和到货验收，确保采购的技术用具符合技术标准和质量要求。

5.**仓库管理部门**负责技术用具的存储、保管和发放，确保技术用具在存储期间不受损坏、污染或丢失。

（三）技术用具的采购与验收

1.**采购要求**

技术用具的采购应基于生产需求和GMP要求，选择符合国家或行业标准的合格供应商。采购部门应制定采购计划，明确技术用具的技术参数、规格、数量、质量要求等，并进行供应商资质审核。对于关键设备和技术用具，应进行多供应商比选，确保采购的技术用具性能可靠、质量稳定。

2.**验收程序**

技术用具到货后，设备管理部门应组织生产部门、质量管理部门等相关人员共同进行验收。验收内容包括：技术参数、外观质量、随附文件（如说明书、合格证、校准证书等）、包装和运输状态等。验收合格的技术用具应填写《技术用具验收记录》，并办理入库手续。对于需要安装调试的技术用具，应由设备管理部门或专业技术人员进行安装和调试，并记录调试过程和结果。验收不合格的技术用具应及时退回供应商，并记录原因和处理措施。

（四）技术用具的登记与建档

1.**登记要求**

所有技术用具应进行唯一标识，并在《技术用具台账》中进行登记。登记内容包括：技术用具名称、型号规格、序列号、供应商、采购日期、安装日期、使用部门、责任人等。设备管理部门应建立技术用具电子台账，并定期更新。

2.**建档要求**

每项技术用具应建立独立的技术档案，包括：采购文件、验收记录、安装调试记录、使用说明书、维护保养记录、校准证书、验证报告、变更控制记录、报废记录等。技术档案应存档备查，存档期限不少于设备使用期限后2年。设备管理部门应指定专人负责技术档案的管理，确保档案的完整性和可追溯性。

（五）技术用具的维护与保养

1.**维护保养计划**

设备管理部门应根据技术用具的使用情况和厂家建议，制定年度维护保养计划，并报质量管理部门审核。维护保养计划应明确技术用具的维护保养内容、周期、责任人、所需物料和工具等。生产部门应按照计划执行维护保养工作，并填写《技术用具维护保养记录》。

2.**维护保养实施**

维护保养工作应由具备相应资质的技术人员进行，确保维护保养过程符合技术规范。对于需要拆卸和检修的技术用具，应做好防护措施，防止污染或损坏。维护保养完成后，应进行功能性测试，并记录测试结果。维护保养过程中发现的问题应及时修复，并记录原因和处理措施。

（六）技术用具的校准与验证

1.**校准要求**

所有需要计量的技术用具应定期进行校准，确保其计量溯源性。校准工作应由具备资质的校准机构或内部校准人员进行，校准周期应根据技术用具的使用情况和厂家建议确定。校准完成后，应填写《技术用具校准记录》，并附校准证书复印件。校准不合格的技术用具应停止使用，并采取纠正措施。

2.**验证要求**

对于关键设备和技术用具，应进行安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。验证工作应由质量管理部门组织，生产部门、设备管理部门等相关人员参与。验证方案应明确验证目的、范围、方法、标准和判定依据。验证完成后，应填写《技术用具验证报告》，并存档备查。技术用具发生重大变更时，应重新进行验证或确认。

（七）技术用具的报废管理

1.**报废条件**

技术用具达到使用年限、技术淘汰、损坏无法修复或不符合安全要求时，应予以报废。报废技术用具应填写《技术用具报废申请》，经设备管理部门、生产部门、质量管理部门等相关人员审核，并报企业主管领导批准。

2.**报废处理**

报废技术用具应由设备管理部门进行处置，可以通过报废、出售、捐赠等方式进行处理。处置过程应记录相关手续，并确保报废技术用具不再用于药品生产活动。报废记录应存档备查，存档期限不少于设备使用期限后2年。

二、药品生产技术用具的日常使用与保管

（一）使用前的准备与检查

技术用具在投入使用前，使用人员应首先核对技术用具的标识是否清晰、完整，并与《技术用具台账》中的信息一致。核对内容包括技术用具的名称、型号规格、序列号等。确认无误后，检查技术用具的外观是否完好，有无明显的损坏、变形或腐蚀现象。对于需要启动运行的技术用具，应检查其电源、气源、水源等是否连接正常，有无泄漏或异常情况。检查完成后，方可进行试运行。试运行时，应注意观察技术用具的运行状态，有无异响、振动或发热等异常现象。试运行正常后，方可正式投入使用。使用人员应将检查和试运行情况记录在《技术用具使用记录》中，并签字确认。

（二）使用中的规范操作

技术用具在使用过程中，使用人员应严格按照操作规程进行操作，严禁超负荷、超范围使用。操作规程应包括技术用具的启动、运行、停止、清洁、消毒等各个环节的具体要求。使用人员应熟悉技术用具的性能特点，根据生产任务合理安排使用时间，避免长时间连续运行导致设备过热或磨损。在使用过程中，应注意观察技术用具的运行状态，发现异常情况应及时停机检查，并报告设备管理部门进行处理。对于需要添加物料或更换部件的技术用具，应严格按照操作规程进行，确保操作过程符合卫生和质量要求。使用人员应保持技术用具周围的环境整洁，防止灰尘、异物等进入设备内部，影响设备的正常运行。

（三）使用后的清洁与保养

技术用具使用结束后，使用人员应立即进行清洁和保养。清洁工作应使用符合要求的清洁剂和工具，避免使用对技术用具有腐蚀或损坏的清洁剂。清洁完成后，应将技术用具表面的水渍或清洁剂残留擦干，并检查技术用具的各个部件是否复位到位。对于需要润滑的技术用具，应按照要求添加适量的润滑剂，并记录添加时间和用量。保养工作应根据技术用具的使用情况和厂家建议，进行日常保养和定期保养。日常保养主要包括清洁、紧固、检查等，定期保养则可能包括更换易损件、调整间隙等。保养工作完成后，应记录保养内容、责任人、时间等信息，并签字确认。清洁和保养工作完成后，使用人员应将技术用具恢复到规定的状态，并关闭电源、气源、水源等，确保安全。

（四）交接班的注意事项

技术用具在交接班时，交班人员应向接班人员说明技术用具的使用情况、运行状态、清洁保养情况等，并重点说明有无异常情况和需要特别注意的事项。接班人员应认真听取交班人员的说明，并亲自检查技术用具的运行状态和清洁保养情况，确认无误后方可接班。交接班时，双方应填写《技术用具交接班记录》，记录交接时间、交班人员、接班人员、技术用具状态等信息，并签字确认。对于需要特别关注的技术用具，交接班人员应进行现场演示或操作，确保接班人员了解其使用方法和注意事项。交接班过程中发现的问题应及时记录，并报告设备管理部门进行处理。通过规范的交接班制度，可以确保技术用具的连续稳定运行，防止因交接不清导致的问题和隐患。

（五）特殊技术用具的使用管理

对于一些特殊技术用具，如生物安全柜、灭菌柜、无菌灌装设备等，应按照其特殊要求进行使用管理。使用前，应检查其功能是否正常，如生物安全柜的风速、气流模式等，灭菌柜的温度、压力、时间等参数是否设置正确。使用过程中，应严格按照操作规程进行操作，并密切监控其运行状态，防止异常情况发生。使用结束后，应进行彻底的清洁和消毒，确保其达到卫生要求。对于需要验证的技术用具，应按照验证方案进行验证，并保存验证记录。特殊技术用具的使用人员应经过专门的培训，熟悉其操作规程和安全注意事项，并定期进行考核，确保其能够正确、安全地使用技术用具。通过严格的管理措施，可以确保特殊技术用具的安全性和有效性，防止因使用不当导致的问题和风险。

（六）技术用具的保管与存放

技术用具在不用时，应进行妥善的保管和存放，防止损坏、腐蚀或丢失。保管前，应先将技术用具清洁干净，并擦干水分。对于需要润滑的技术用具，应放掉多余的润滑剂，防止变质或污染。存放时，应根据技术用具的形状和特点，选择合适的存放位置，避免堆叠或挤压。对于需要防潮的技术用具，应存放在干燥的环境中，并定期检查湿度情况。对于需要防尘的技术用具，应存放在清洁的环境中，并定期清洁灰尘。存放过程中，应定期检查技术用具的状态，防止因长期存放导致的问题和隐患。对于需要定期运行的技术用具，应按照规定的时间进行运行，防止因长期不运行导致的功能失效。通过规范的保管和存放制度，可以确保技术用具的完好性，延长其使用寿命，并降低维护成本。

三、药品生产技术用具的维护保养与校准

（一）维护保养计划的制定与执行

技术用具的维护保养是确保其处于良好工作状态的重要手段，企业应制定科学合理的维护保养计划。设备管理部门负责根据技术用具的种类、使用频率、厂家建议以及实际运行情况，编制年度维护保养计划。该计划应详细列明每项技术用具的维护保养内容、周期、方法、责任人以及所需资源和工具。计划制定后，需提交质量管理部门进行审核，确保其符合GMP要求，并最终由主管领导批准实施。生产部门需严格按照计划执行维护保养工作，并认真填写《技术用具维护保养记录》，记录维护保养的时间、内容、操作人员、发现问题及处理情况等。设备管理部门应定期对维护保养计划的执行情况进行检查，确保各项工作按时完成，并对执行效果进行评估，必要时对计划进行调整优化。

（二）维护保养的具体操作要求

技术用具的维护保养应遵循预防为主、定期检查的原则。日常维护保养主要包括清洁、润滑、紧固、检查等基础工作。例如，对于生产设备上的积尘，应使用柔软的布或专用工具进行清理，避免使用硬物刮擦导致设备表面损伤。对于需要润滑的部件，应使用符合规格的润滑剂，并控制好添加量，避免过多或过少影响润滑效果。紧固工作主要是检查设备各部件的连接是否牢固，有无松动现象，发现松动应及时拧紧。检查工作则包括对设备的运行参数、安全防护装置、电气线路等进行全面检查，确保其处于正常状态。定期维护保养则可能涉及更深入的工作，如更换易损件、调整设备间隙、检查内部机械结构等。所有维护保养工作均需由具备相应技能和资质的人员进行，确保操作规范、安全。维护保养过程中产生的废弃物料或更换下来的旧件，应按规定进行分类处理，防止污染环境。

（三）校准的管理与实施

技术用具的校准是确保其计量准确性的重要环节，直接关系到药品生产的质量。企业应建立完善的校准管理制度，明确校准的责任部门、人员、周期、方法、标准等。设备管理部门负责组织技术用具的校准工作，可委托具备资质的第三方校准机构进行，或由企业内部具备校准能力的实验室进行。校准工作应依据国家或行业校准规范，使用合格的校准设备和方法，确保校准结果的准确可靠。校准周期应根据技术用具的使用情况、厂家要求以及相关法规规定确定，关键设备应缩短校准周期。校准完成后，需出具校准证书，并由校准人员和设备管理部门人员共同签字确认。校准证书应存入技术用具的技术档案中，作为计量溯源性证明。对于校准不合格的技术用具，应立即停止使用，并采取纠正措施，如进行调整、修理或报废等，直至校准合格后方可重新投入使用。设备管理部门应建立校准计划，并监督计划的执行，确保所有需要校准的技术用具均得到及时有效的校准。

（四）校准记录与溯源性管理

技术用具的校准记录是重要的质量文件，应详细记录校准的各个方面。校准记录应包括：技术用具的名称、型号规格、序列号、校准日期、校准依据、校准项目、校准值、允许范围、校准人员、校准设备、校准结果等。校准记录应字迹清晰、完整准确，并由相关人员签字确认。设备管理部门应建立校准记录台账，并对校准记录进行审核，确保其符合要求。校准记录应保存至少两年，以备追溯检查。校准记录是技术用具计量溯源性管理的重要依据，通过校准记录，可以追踪每项技术用具的校准历史，确保其计量准确性始终处于受控状态。对于需要验证的技术用具，校准记录是验证的一部分，应作为验证文件进行保存。在发生质量事故或变更时，校准记录也是重要的追溯资料，有助于调查原因和采取纠正措施。通过严格的管理，确保每项技术用具的校准信息完整、准确、可追溯，为药品生产的质量保障提供有力支持。

四、药品生产技术用具的验证与确认

（一）验证与确认的范围与目的

药品生产技术用具的验证与确认是确保其能够按照预期设计和用途运行，并满足药品生产质量要求的重要环节。验证与确认工作旨在证明技术用具在特定条件下，能够稳定地生产出符合预定质量标准的产品。其范围涵盖新购入的技术用具、关键设备、重大改造或修理后的技术用具，以及长期停用后重新启用的技术用具。验证与确认的目的在于确认技术用具的设计、制造、安装和运行符合规定要求，确保其性能稳定可靠，为药品生产的质量提供基础保障。通过验证与确认，可以及时发现并解决技术用具存在的问题，防止因技术用具原因导致的生产异常和质量风险。企业应建立完善的验证与确认管理制度，明确验证与确认的责任部门、人员、流程、标准和文件要求，确保相关工作规范有序地进行。

（二）安装确认（IQ）

安装确认是验证与确认的第一步，主要关注技术用具的安装过程和结果是否符合设计要求。安装确认包括对技术用具的到货检查、安装位置、安装方式、连接情况、电气线路、管路连接等进行检查和确认。检查过程中，应核对技术用具的型号规格、序列号等标识是否与采购文件一致，确认安装位置是否符合设计要求，有无足够的空间进行操作、维护和清洁。安装方式应符合技术规范，连接牢固可靠，防止运行过程中发生松动或脱落。电气线路和管路连接应正确无误，并进行必要的绝缘测试和泄漏测试，确保安全。安装确认工作应由设备管理部门组织，生产部门、采购部门等相关人员参与，共同进行检查和确认。检查完成后，应填写《技术用具安装确认记录》，详细记录检查项目、检查结果、存在问题及整改措施等，并签字确认。安装确认合格的，方可进行后续的运行确认和性能确认。通过规范的安装确认，可以确保技术用具正确安装到位，为后续的稳定运行奠定基础。

（三）运行确认（OQ）

运行确认主要关注技术用具在正常操作条件下的运行性能是否达到设计要求。运行确认包括对技术用具的启动、运行参数、操作功能、安全防护装置等进行测试和确认。测试过程中，应按照操作规程启动技术用具，并对其运行参数进行监控，如温度、压力、流量、速度等，确认其是否在规定范围内。同时，应对技术用具的各项操作功能进行测试，如自动控制、手动操作、报警功能等，确认其是否正常。安全防护装置如急停按钮、安全联锁等，也需进行测试，确认其能够有效保护操作人员安全。运行确认应在正常生产条件下进行，并连续运行足够的时间，以确认技术用具的稳定性和可靠性。运行确认工作应由生产部门组织，设备管理部门、质量管理部门等相关人员参与，共同进行测试和确认。测试完成后，应填写《技术用具运行确认记录》，详细记录测试项目、测试结果、运行参数、存在问题及整改措施等，并签字确认。运行确认合格的，方可进行后续的性能确认。通过规范的运行确认，可以确保技术用具在正常操作条件下能够稳定运行，并满足生产要求。

（四）性能确认（PQ）

性能确认是验证与确认的最后一步，主要关注技术用具在实际生产条件下的性能表现是否稳定，并能够持续生产出符合预定质量标准的产品。性能确认包括对技术用具的生产效率、产品质量、参数稳定性等进行测试和评估。测试过程中，应在实际生产条件下，使用实际的生产物料和技术用具进行连续生产，并对其生产效率、产品质量、参数稳定性等进行监控和记录。生产效率可以通过单位时间内的产量来衡量，产品质量可以通过产品合格率、关键质量属性的表现来评估，参数稳定性则通过连续运行过程中参数的波动情况来确认。性能确认应连续运行足够长的时间，如至少3个生产周期，以确认技术用具的长期稳定性和可靠性。性能确认工作应由质量管理部门组织，生产部门、设备管理部门等相关人员参与，共同进行测试和评估。测试完成后，应填写《技术用具性能确认记录》，详细记录测试项目、测试结果、生产数据、存在问题及整改措施等，并签字确认。性能确认合格的，方可认为技术用具已经成功验证，可以投入正式生产使用。通过规范的性能确认，可以确保技术用具在实际生产条件下能够稳定运行，并持续生产出符合预定质量标准的产品。

（五）验证文件的编制与保存

验证与确认完成后，应编制相应的验证文件，并妥善保存。验证文件包括《技术用具安装确认记录》、《技术用具运行确认记录》、《技术用具性能确认记录》等，以及相关的测试数据、照片、视频等证明材料。验证文件应详细记录验证的各个方面，包括验证目的、范围、依据、方法、标准、结果、存在问题及整改措施等，确保验证过程和结果的完整性和可追溯性。验证文件应由验证负责人审核，并经质量管理部门批准后方可归档保存。验证文件的保存期限应不少于设备使用期限后2年，或根据相关法规规定确定。验证文件是重要的质量记录，是证明技术用具符合要求的重要证据，应妥善保管，防止丢失、损坏或篡改。通过规范的验证文件管理，可以确保验证工作的有效性和可追溯性，为药品生产的质量提供可靠保障。

五、药品生产技术用具的变更控制与记录管理

（一）变更控制的原则与流程

药品生产技术用具的变更控制是指对技术用具的规格、型号、材质、供应商、安装位置、操作方法等进行任何修改或调整所进行的系统性管理。技术用具的变更可能源于多种原因，如设备更新换代、工艺改进、供应商更换、法规要求变化等。任何变更都可能对药品生产的质量、安全、效率产生影响，因此必须进行严格的控制。企业应建立完善的变更控制管理制度，明确变更控制的责任部门、人员、流程、标准和文件要求。变更控制应遵循最小化原则，即只对必要的部分进行变更，并尽量减少变更对生产过程的影响。变更控制流程应包括变更申请、风险评估、验证、批准、实施、确认等环节，确保每个环节都得到有效管理。变更控制工作应由设备管理部门牵头，生产部门、质量管理部门、采购部门等相关人员参与，共同完成。通过规范的变更控制，可以确保技术用具的变更得到有效管理，降低变更带来的风险，保障药品生产的稳定性和质量。

（二）变更申请与评估

变更控制的第一步是提出变更申请。任何人员发现需要对技术用具进行变更时，应填写《技术用具变更申请表》，详细说明变更的原因、内容、预期效果等。变更申请表应包括变更的背景、目的、具体内容、涉及的技术用具、潜在影响等。申请表提交后，设备管理部门应组织生产部门、质量管理部门等相关人员对变更进行评估。评估内容主要包括变更对药品生产的安全性、质量、效率等方面的影响。评估过程中，应收集相关信息，如技术数据、验证记录、操作规程等，并进行分析和判断。风险评估是变更控制的关键环节，需要全面评估变更可能带来的风险，并制定相应的控制措施。评估完成后，应填写《技术用具变更风险评估记录》，详细记录评估过程、评估结果、风险等级、控制措施等，并签字确认。风险评估结果将作为变更是否批准的重要依据。通过规范的变更申请与评估，可以确保对技术用具的变更进行充分的考虑和评估，降低变更带来的风险。

（三）变更验证与确认

变更风险评估合格后，方可进行变更验证。变更验证的目的是确认变更后的技术用具是否能够按照预期设计和用途运行，并满足药品生产质量要求。验证方案应根据变更的具体内容制定，包括验证的目的、范围、方法、标准、时间安排等。验证工作应由质量管理部门组织，设备管理部门、生产部门等相关人员参与，共同进行。验证过程中，应按照验证方案进行测试和评估，并记录验证结果。验证结果应符合预定的标准，如性能参数、产品质量等。验证完成后，应填写《技术用具变更验证报告》，详细记录验证过程、验证结果、存在问题及整改措施等，并签字确认。验证合格的，方可进行变更实施。变更实施前，应制定详细的实施计划，明确实施步骤、时间安排、责任人等。实施过程中，应严格按照计划进行，并做好相应的记录。变更实施完成后，应进行确认，确认内容包括变更后的技术用具是否正常运行、是否满足生产要求等。确认合格的，方可正式使用变更后的技术用具。通过规范的变更验证与确认，可以确保变更后的技术用具能够稳定运行，并满足生产要求。

（四）变更记录与文件管理

技术用具的变更控制过程应留下完整的记录，包括《技术用具变更申请表》、《技术用具变更风险评估记录》、《技术用具变更验证报告》等。这些记录是变更控制的重要证据，应妥善保存，以备追溯检查。变更记录应详细记录变更的各个方面，包括变更的原因、内容、评估结果、验证结果、实施过程、确认结果等，确保记录的完整性和可追溯性。变更记录应由相关人员签字确认，并按规定的格式和流程进行归档保存。变更记录的保存期限应不少于设备使用期限后2年，或根据相关法规规定确定。变更记录是重要的质量文件，是证明技术用具变更得到有效控制的重要证据，应妥善保管，防止丢失、损坏或篡改。通过规范的变更记录与文件管理，可以确保变更控制工作的有效性和可追溯性，为药品生产的质量提供可靠保障。此外，变更后的技术用具的操作规程、维护保养计划等文件也应进行相应的修订，并组织相关人员进行培训，确保其能够正确使用和维护变更后的技术用具。

（五）变更效果的监控与评估

技术用具变更实施后，应对其进行持续监控和评估，以确认变更的效果是否达到预期目标。监控内容主要包括变更后的技术用具的运行状态、产品质量、生产效率等。监控过程中，应收集相关数据，如运行参数、产品质量数据、生产效率数据等，并进行分析和评估。评估内容包括变更后的技术用具是否稳定运行、产品质量是否满足要求、生产效率是否有所提升等。评估结果将作为变更控制效果的重要依据。如果变更效果未达到预期目标，应及时采取纠正措施，如调整参数、改进操作方法等。纠正措施应制定详细的实施计划，并严格按照计划进行。纠正措施实施完成后，应重新进行评估，确认问题是否得到解决。通过持续监控和评估，可以确保变更后的技术用具能够稳定运行，并持续满足生产要求。监控和评估结果应记录在《技术用具变更监控评估记录》中，并按规定的格式和流程进行归档保存。通过规范的变更效果的监控与评估，可以确保技术用具的变更得到有效管理，降低变更带来的风险，保障药品生产的稳定性和质量。

六、药品生产技术用具的报废管理

（一）报废条件的判断与申请

技术用具在使用过程中，会因为自然磨损、技术过时、损坏修复困难或安全标准提高等原因，达到其使用极限或不再满足生产要求。当技术用具出现以下情况时，应考虑进行报废处理：首先，技术用具达到规定的使用年限，根据制造厂家提供的说明或行业标准，其使用寿命已结束。其次，技术用具因技术更新换代，出现性能落后、效率低下等情况，继续使用无法满足生产需求。再次，技术用具关键部件损坏，修复成本过高或无法找到合适的替代件，导致无法正常运行的。此外，技术安全标准提高，原技术用具不符合现行安全要求，继续使用存在安全隐患的。最后，技术用具经多次维修后