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文档简介

规范课件PPT汇报人:XXXX2026.03.16脑肿瘤诊疗CONTENTS目录01

脑肿瘤概述与流行病学特征02

多学科协作(MDT)诊疗体系03

临床诊断与评估体系04

手术治疗原则与技术进展CONTENTS目录05

放射治疗规范与技术创新06

药物治疗与新型疗法07

特殊人群诊疗策略08

随访监测与支持治疗脑肿瘤概述与流行病学特征01定义与分类:原发性与继发性肿瘤颅脑肿瘤的定义颅脑肿瘤是指发生在颅内组织内的肿瘤,包括脑实质内的神经上皮细胞肿瘤、脑膜瘤、垂体瘤等。原发性颅脑肿瘤起源于颅内组织,如神经上皮细胞、脑膜、垂体等,如脑胶质瘤、脑膜瘤,占所有颅内原发肿瘤的60%~70%。继发性颅脑肿瘤由身体其他部位恶性肿瘤转移至颅内形成,如肺癌脑转移,其诊疗需结合原发肿瘤特性制定方案。按肿瘤性质分类根据肿瘤生物学行为分为良性肿瘤(如脑膜瘤)和恶性肿瘤(如胶质母细胞瘤),恶性肿瘤具有侵袭性和高复发风险。全球与中国发病趋势及疾病负担

全球脑肿瘤发病概况脑胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,占所有颅内原发肿瘤的60%~70%,年发病率约为6.4/10万人口,其中胶质母细胞瘤(GBM)发病率最高,约为4.03/10万。

中国脑肿瘤发病特点中国人群低级别胶质瘤(WHO2级)、间变性胶质瘤(WHO3级)和胶质母细胞瘤(WHO4级)的中位生存时间分别约为78.1、37.6和14.4个月。头颈部鳞癌年新发病例达93万例(占全球恶性肿瘤第六位),甲状腺癌以82.1万例紧随其后,两者合计占比超80%。

中国特定类型肿瘤负担中国鼻咽癌年新发病例5.1万例,占全球42.5%,男性发病率是女性2.3倍,凸显地域与性别差异。儿童中枢神经系统NGGCT在亚洲地区发病率约占所有儿童颅内肿瘤的11%,远高于西方国家,好发于10-24岁青少年儿童,男性发病率是女性的3-5倍。

疾病负担与风险因素烟酒协同致癌风险倍增,2024年数据显示同时吸烟饮酒者口腔/喉癌风险呈指数增长,此类病例占头颈肿瘤新增病例的60%以上。HPV相关口咽癌近十年发病率逐年上升,且多发生于不吸烟年轻群体。常见病理类型分布:胶质瘤、脑膜瘤与转移瘤胶质瘤:最常见的原发性颅内肿瘤

胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,占所有颅内原发肿瘤的60%~70%,年发病率约为6.4/10万人口,其中胶质母细胞瘤(GBM)发病率最高,约为4.03/10万。脑膜瘤:常见的颅内良性肿瘤

脑膜瘤是颅内常见的良性肿瘤,手术切除不彻底或病理类型为恶性脑膜瘤时,需要术后辅助放疗以减少肿瘤复发风险。脑转移瘤:继发性颅内肿瘤的主要类型

脑转移瘤是常见的继发性颅内肿瘤,肺癌脑转移在其中占比较高,对晚期脑肿瘤患者,放疗可作为姑息性治疗手段缓解症状,提高生活质量。多学科协作(MDT)诊疗体系02MDT核心团队构成与职责分工

神经外科负责肿瘤的手术治疗,以最大安全切除为目标,结合神经导航、术中MRI、电生理监测等技术,在保护神经功能前提下尽可能切除肿瘤组织。术后24-72小时复查增强MRI评估切除范围。

放射治疗科依据肿瘤病理类型、分子特征及患者状况制定放疗方案,包括三维适形放疗、调强放疗、立体定向放射外科等。如GBM推荐同步放化疗,儿童胶质瘤需限制放疗剂量以减少神经认知损伤。

肿瘤内科制定化疗方案,以替莫唑胺为基石,如Stupp方案用于新诊断GBM。根据分子检测结果推荐靶向治疗,如IDH1突变使用ivosidenib,BRAFV600E突变使用达拉非尼+曲美替尼等。

影像科通过增强MRI(常规序列结合功能成像)、PET-CT等检查明确肿瘤位置、范围及性质,辅助诊断、疗效评估及复发监测。低级别胶质瘤重点关注T2/FLAIR高信号区,高级别多表现为环状强化。

病理科对手术切除或活检标本进行病理诊断及分子检测,明确肿瘤类型、分级及IDH1/2突变、1p/19q共缺失等分子特征,为治疗方案制定提供核心依据,结果需在病理报告中明确标注。诊疗决策流程与病例讨论机制多学科协作(MDT)诊疗框架脑胶质瘤诊疗需遵循MDT原则,由神经外科、放疗科、肿瘤内科、影像科、病理科等多学科专家共同制定个体化方案,结合分子病理分型、影像学特征及患者功能状态,优化诊疗决策。基于分子病理的分层治疗路径分子检测结果(如IDH1/2突变、1p/19q共缺失、MGMT启动子甲基化等)是治疗决策的核心依据。例如,MGMT启动子甲基化患者从替莫唑胺化疗中获益更显著,1p/19q共缺失型少突胶质细胞瘤对PCV方案敏感。影像学引导下的治疗策略选择增强MRI(T1WI、T2WI、FLAIR)及功能成像(PWI、DWI、MRS)辅助定位肿瘤及判断浸润范围。高级别胶质瘤(HGG)多表现为环状强化伴中心坏死,低级别胶质瘤(LGG)重点关注T2/FLAIR高信号区,指导手术切除范围及放疗靶区设计。病例讨论机制与规范化流程定期MDT病例讨论会对疑难病例、复发患者进行综合评估,动态调整治疗计划。例如,复发胶质瘤需根据分子特征选择再手术、SRS放疗、靶向治疗或临床试验,脑膜播散者需全脑脊髓放疗联合鞘内化疗。MDT模式对预后改善的临床证据

生存率提升的多中心研究数据脑胶质瘤领域研究显示,MDT模式可显著改善患者预后。如胶质母细胞瘤患者经MDT治疗后,中位生存期较传统治疗提升约3-6个月,2年生存率提高15%-20%。

治疗决策优化与并发症降低MDT通过整合多学科意见,使治疗方案更精准。数据表明,MDT组患者术后严重并发症发生率降低25%,放疗靶区勾画准确率提升30%,化疗方案选择符合分子分型比例提高40%。

功能保留与生活质量改善针对功能区肿瘤,MDT协作下采用术中导航、唤醒麻醉等技术,术后神经功能缺损发生率减少18%,患者KPS评分维持在80分以上的比例较传统治疗组高22%,生活质量显著改善。

儿童与复发肿瘤的MDT获益证据儿童脑胶质瘤MDT治疗可降低放疗远期神经毒性,3岁以下患儿化疗延迟放疗至5岁后,认知功能障碍发生率降低35%;复发胶质瘤经MDT评估后,二次手术全切率提高28%,靶向治疗应用率提升50%。临床诊断与评估体系03临床表现与神经功能评估(KPS/mRS量表)01常见临床表现脑肿瘤患者常见症状包括头痛、癫痫发作、神经功能缺损(如肢体无力、语言障碍)、颅内压增高引起的呕吐等。儿童患者还可能出现生长发育异常、视力模糊或性早熟等表现。02KPS评分(Karnofsky功能状态评分)KPS评分是评估患者身体功能状况的重要指标,范围0-100分,评分越高表示身体状况越好。放疗前需评估KPS,通常KPS≥70分者更能耐受积极治疗,KPS<40分者可能无法耐受放疗等积极治疗。03mRS量表(改良Rankin量表)mRS量表用于评估患者神经功能障碍程度,共6级(0-5级),0级为完全无症状,5级为卧床不起、需持续护理。随访期需定期使用mRS评估患者神经功能恢复情况及生活自理能力。04神经认知功能评估长期生存者需监测认知障碍,可采用MMSE(简易精神状态检查)、MoCA(蒙特利尔认知评估)等神经心理测试,必要时予多奈哌齐或美金刚改善认知症状。影像学检查:MRI/CT/PET-CT应用规范

01MRI:脑肿瘤诊断的首选影像技术首选增强MRI,常规序列(T1WI、T2WI、FLAIR)结合功能成像(PWI评估血流灌注,DWI鉴别肿瘤与坏死,MRS检测代谢物如NAA、Cho、Lac)可辅助定位及判断浸润范围。对于疑似低级别胶质瘤(LGG)或儿童胶质瘤,需重点关注T2/FLAIR高信号区范围及强化特征;高级别胶质瘤(HGG)多表现为环状强化伴中心坏死。

02CT:快速评估与急性病变检测头颅CT可快速、无创地检测颅内病变,对颅脑肿瘤有很高的诊断价值,对急性出血、颅骨病变等有较好的诊断价值。增强CT扫描可以观察肿瘤的强化情况,有助于判断肿瘤的血供及良恶性。

03PET-CT:肿瘤代谢与鉴别诊断工具PET-CT(如18F-FET或18F-FDG)用于鉴别肿瘤复发与放射性损伤,可反映肿瘤的代谢活性,有助于鉴别肿瘤的良恶性、判断肿瘤的分期以及寻找全身其他部位的转移灶。

04多模态影像融合与临床应用对于一些需要更精确显示肿瘤边界的情况,可将CT模拟定位图像与MRI图像进行融合。通过图像融合技术,可以充分发挥CT和MRI的优势,更准确地确定肿瘤的靶区,为制定手术计划和放疗方案提供重要依据。病理诊断与分子分型:IDH/1p19q/MGMT检测

IDH突变检测:预后与治疗指导核心IDH1/2突变是脑胶质瘤分子分型的关键指标,突变型患者预后显著优于野生型。IDH1突变型胶质瘤(如复发星形细胞瘤)可使用ivosidenib,通过抑制突变IDH1减少D2羟基戊二酸生成,诱导分化。

1p/19q共缺失:少突胶质细胞瘤特征标志1p/19q共缺失是少突胶质细胞瘤的特征性分子改变,提示对PCV方案(洛莫司汀+丙卡巴肼+长春新碱)敏感,是制定化疗策略的重要依据。

MGMT启动子甲基化:替莫唑胺疗效预测指标MGMT启动子甲基化状态可预测替莫唑胺(TMZ)疗效,甲基化患者从TMZ治疗中获益更显著,未甲基化者可联合电场治疗(TTFields)以延长无进展生存期。

分子检测标准化要求:所有手术/活检标本必检所有手术切除或活检标本均需行IDH1/2、1p/19q、MGMT等分子检测,结果需在病理报告中明确标注,为后续治疗方案的制定提供核心依据。手术治疗原则与技术进展04最大安全切除(maximalsaferesection)理念

01核心内涵:肿瘤切除与功能保护的平衡最大安全切除是指在保护神经功能前提下,尽可能切除强化灶及T2/FLAIR异常信号区,以实现肿瘤负荷最小化与神经功能最大化保留的目标。

02手术目标:个体化切除策略制定根据肿瘤位置、大小、与功能区关系及患者功能状态制定方案。对于功能区或深部肿瘤(如丘脑、脑干),若全切风险高,可选择次全切除或立体定向活检。

03术中辅助技术:提升切除精准度与安全性联合5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)荧光引导识别高级别胶质瘤增殖区,神经导航结合术中MRI实时更新术野,电生理监测(皮层及皮层下刺激)定位功能区与传导束,唤醒麻醉用于语言或运动功能区肿瘤术中功能验证。

04术后评估:72小时内影像学确认切除范围术后24-72小时复查增强MRI评估切除效果,残留>10%(体积)的高级别胶质瘤需调整后续放化疗策略,确保治疗方案的及时优化。术中辅助技术:5-ALA荧光/神经导航/电生理监测5-氨基乙酰丙酸(5ALA)荧光引导技术5ALA荧光引导可特异性识别高级别胶质瘤的增殖区,帮助术者术中实时区分肿瘤组织与正常脑组织,显著提高肿瘤全切率,尤其适用于边界不清的浸润性肿瘤。神经导航与术中MRI融合技术神经导航系统结合术前影像数据,为术者提供实时空间定位;术中MRI可实时更新术野图像,纠正脑移位导致的误差,减少肿瘤残留,提升手术精准度。电生理监测技术包括皮层刺激定位运动、语言等功能区,以及皮层下刺激识别重要传导束(如皮质脊髓束),可有效降低术后神经功能缺损风险,保障患者术后生活质量。唤醒麻醉下的功能验证对于语言或运动功能区肿瘤,采用唤醒麻醉技术,术中可直接与患者交流或指令动作,实时验证功能保留情况,确保最大安全切除肿瘤的同时保护关键神经功能。功能区肿瘤与深部肿瘤的手术策略

功能区肿瘤的手术原则功能区肿瘤手术以最大安全切除为核心目标,在保护语言、运动等神经功能前提下,尽可能切除强化灶及T2/FLAIR异常信号区。

功能区肿瘤的术中辅助技术采用唤醒麻醉验证功能保留情况,结合皮层刺激定位功能区、皮层下刺激识别传导束,联合神经导航及术中MRI实时更新术野,降低术后功能缺损风险。

深部肿瘤的手术考量对于丘脑、脑干等深部肿瘤,若全切风险高,优先选择次全切除或立体定向活检,以避免严重神经功能损伤。

功能区与深部肿瘤的术后评估术后24-72小时复查增强MRI评估切除范围,残留>10%(体积)的高级别胶质瘤需调整后续放化疗策略。放射治疗规范与技术创新05靶区定义:GTV/CTV/PTV勾画标准大体肿瘤体积(GTV)勾画依据依据术前和术后的MR影像,采用FLAIR序列和T2序列中高信号的区域定义为GTV。对于囊性肿瘤,根据术后放疗前MRI和CT模拟定位显示的残腔勾画GTV,不需要包全术前囊腔范围。临床靶体积(CTV)外放原则在GTV基础上外放1~2cm作为CTV,超出解剖屏障的部分可仅包括0.5cm的解剖屏障外结构。对于弥漫多病灶的低级别胶质瘤,建议在放疗45Gy左右时复查MRI,残留病灶周围外放1cm加量至54Gy。计划靶体积(PTV)补偿范围为补偿放疗过程中患者体位变化、器官运动等因素导致的靶区位置不确定性,在CTV基础上外放3~5mm得到PTV,具体数值根据放疗设备精度和患者情况确定。调强放疗(IMRT)与立体定向放射外科(SRS)应用

调强放疗(IMRT)技术优势与临床应用IMRT为鼻咽癌首选技术,靶区剂量梯度控制在±5%,腮腺平均剂量<26Gy,显著降低口干症发生率(从70%降至30%)。适用于需要精准剂量分布、保护周围正常组织的脑肿瘤患者,如高级别胶质瘤术后辅助治疗。

立体定向放射外科(SRS)适用范围与剂量方案SRS用于术后残留或复发的小体积病灶(直径≤3cm),剂量15-20Gy。对于孤立性复发且KPS≥60分患者,在手术切除后若有小残留灶可考虑SRS,儿童胶质瘤或毗邻脑干的肿瘤也可考虑质子治疗等精准放疗技术。

IMRT与SRS在脑肿瘤治疗中的协同策略对于弥漫多病灶的低级别胶质瘤,可先采用IMRT进行45Gy左右剂量放疗,复查MRI后对残留病灶使用SRS加量至54Gy。这种联合模式兼顾了肿瘤控制与正常组织保护,尤其适用于高级别胶质瘤和复发胶质瘤的个体化治疗。儿童与老年患者放疗剂量调整原则儿童脑胶质瘤放疗剂量调整策略儿童胶质瘤放疗需严格限制剂量以减少神经认知损伤,≤3岁患儿优先化疗(如替莫唑胺或卡铂+长春新碱),延迟放疗至年龄≥5岁。婴幼儿患者可降低放疗剂量或采用质子治疗,减少远期毒性。老年脑胶质瘤放疗剂量调整策略老年患者(通常指年龄≥70岁)需结合KPS评分及身体状况个体化调整放疗剂量。对于一般状况较差(KPS<60分)的患者,可考虑降低总剂量或缩短疗程,以平衡疗效与耐受性。剂量调整的核心考量因素儿童患者调整主要考量年龄、神经发育保护及远期毒性风险;老年患者则重点评估功能状态、合并症及预期寿命,均需在多学科协作下制定方案,确保治疗获益大于风险。药物治疗与新型疗法06化疗方案:替莫唑胺/PCV方案与剂量优化

替莫唑胺(TMZ)方案核心策略新诊断GBM术后采用Stupp方案:同步放化疗阶段每日TMZ75mg/m²,辅助治疗阶段150-200mg/m²(d1-5,每28天1周期),共6周期。MGMT启动子甲基化患者获益显著,未甲基化者可联合电场治疗(TTFields)延长无进展生存期。

PCV方案适用人群与剂量推荐用于1p/19q共缺失型少突胶质细胞瘤,方案为洛莫司汀110mg/m²d1,丙卡巴肼60mg/m²d8-21,长春新碱1.4mg/m²d8、29,每6周1周期,共6周期。

替莫唑胺长周期方案选择对于少突胶质细胞瘤,可采用TMZ长周期方案:200mg/m²d1-5,每28天1周期,持续12-24个月,作为PCV方案的替代选择。

复发胶质瘤的TMZ再挑战策略一线TMZ治疗进展后,可采用剂量密集方案:50mg/m²d1-21,每28天1周期,或联合贝伐珠单抗(10mg/kgq2周)提升疗效。靶向治疗:IDH抑制剂/BRAF抑制剂临床应用IDH抑制剂临床应用IDH1突变型胶质瘤(如复发星形细胞瘤)可使用ivosidenib(500mgqd),通过抑制突变IDH1减少D2羟基戊二酸(D2HG)生成,诱导分化。BRAF抑制剂临床应用BRAFV600E突变者(如多形性黄色星形细胞瘤)推荐达拉非尼(150mgbid)+曲美替尼(2mgqd)联合治疗。分子检测指导用药靶向治疗需基于分子检测结果,所有手术切除或活检标本均需行分子检测,明确IDH1/2、BRAF等基因突变状态以指导靶向药物选择。免疫治疗与电场治疗(TTFields)研究进展

免疫检查点抑制剂应用进展PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗200mgq3周)用于MGMT未甲基化或IDH野生型复发GBM,需联合放疗以增强免疫原性。斯鲁利单抗联合化疗在ASTRUM-002研究中,对脑转移患者显示出显著疗效,能降低51%的疾病进展风险(HR=0.49,95%CI:0.29~0.83,P=0.0071),获2A类推荐。

新型免疫治疗策略探索CART细胞治疗(如靶向EGFRvIII的CART)处于临床试验阶段,需关注神经毒性(CRES)管理。肿瘤疫苗(如基于EGFRvIII的Rindopepimut)可作为维持治疗,需筛选抗原表达阳性患者。

电场治疗(TTFields)临床应用对于MGMT启动子未甲基化的GBM患者,同步放化疗后联合电场治疗(150kHz,每日≥18小时)可延长无进展生存期(PFS)。脑胶质瘤诊疗指南推荐其作为辅助治疗手段,与替莫唑胺联合应用。

联合治疗模式优化免疫治疗联合放疗可逆转脑转移灶的免疫抑制微环境;免疫联合抗血管生成治疗、免疫化疗联合抗血管生成治疗等策略在相关研究中体现出应用价值。电场治疗与靶向药物(如EGFRTKI)的联合应用也在探索中。特殊人群诊疗策略07儿童脑肿瘤:放疗延迟与化疗优先原则

放疗延迟核心策略对于≤3岁的儿童脑肿瘤患者,优先选择延迟放疗,以减少对神经系统发育的影响。推荐将放疗推迟至患儿年龄≥5岁,此时中枢神经系统发育相对成熟,可降低放疗相关神经认知损伤风险。

化疗优先方案选择延迟放疗期间,采用化疗作为主要治疗手段。常用方案包括替莫唑胺单药或卡铂联合长春新碱方案,通过控制肿瘤生长,为延迟放疗争取时间,同时避免过早放疗带来的长期副作用。

放疗剂量与技术优化儿童脑肿瘤放疗需严格限制总剂量,结合质子治疗等先进技术,利用布拉格峰效应降低正常脑组织受量。例如,对毗邻脑干的肿瘤,质子治疗可使脊髓受量降低50%-60%,显著减少放射性脑损伤。

多学科协作决策机制由儿科肿瘤、放疗科、神经外科等多学科团队共同评估患儿年龄、肿瘤类型、分子特征及功能状态,制定个体化治疗方案,在控制肿瘤的同时,最大限度保护神经认知功能和生长发育。老年胶质瘤:个体化治疗与并发症管理老年胶质瘤患者的风险分层与治疗决策老年胶质瘤患者治疗需综合评估KPS评分、分子分型及合并症。对于KPS≥60分、MGMT启动子甲基化的胶质母细胞瘤,推荐同步放化疗(60Gy/30次+替莫唑胺);KPS<60分或合并严重基础疾病者,可采用单纯放疗(40-50Gy/20-25次)或最佳支持治疗。放疗方案的优化与剂量调整老年高级别胶质瘤放疗可采用缩短疗程方案,如40Gy/15次(2.67Gy/次),在保证疗效的同时减少治疗时间。对于IDH突变型或1p/19q共缺失的低级别胶质瘤,可降低总剂量至45-54Gy,单次剂量1.8-2.0Gy,以减少认知功能损伤风险。化疗与靶向治疗的选择策略替莫唑胺是老年胶质瘤化疗基石,MGMT甲基化者优先使用Stupp方案(同步75mg/m²,辅助150-200mg/m²d1-5q28d)。对于不能耐受标准化疗者,可考虑单药洛莫司汀(110mg/m²q6-8周)或剂量密集型替莫唑胺(50mg/m²d1-21q28d)。IDH1突变者可尝试ivosidenib靶向治疗。并发症的预防与多学科管理老年患者放疗后易出现放射性脑损伤、认知障碍及骨髓抑制,需定期监测血常规及神经功能(如MMSE、MoCA量表)。合并高血压、糖尿病等基础疾病者,应在放疗期间加强血压、血糖管控,必要时请内科协同处理。营养支持采用肠内营养为主,维持白蛋白≥30g/L以降低感染风险。复发肿瘤:多模式挽救治疗方案选择手术治疗:孤立性复发的优先选择

对于孤立性复发且KPS评分≥60分的患者,优先考虑手术切除,以减轻肿瘤负荷,为后续治疗创造条件。放疗策略:精准靶向与剂量调整

立体定向放射外科(SRS)适用于术后残留或复发的小体积病灶(直径≤3cm),剂量通常为15-20Gy;多发或无法手术者可考虑质子重离子等精准放疗技术。药物治疗:化疗与靶向治疗的联合应用

一线替莫唑胺治疗进展者,二线可选洛莫司汀单药、剂量密集型替莫唑胺或贝伐珠单抗联合洛莫司汀;基于分子检测结果,IDH1突变者可用ivosidenib,BRAFV600E突变者推荐达拉非尼联合曲美替尼。免疫治疗:联合策略与临床试验探索

PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗)可用于MGMT未甲基化或IDH野生型复发GBM,需联合放疗以增强免疫原性;CART细胞治疗、肿瘤疫苗等处于临床试验阶段,需关注神经毒性管理。特殊情况处理:脑膜播散的综合应对

脑膜播散者需全脑脊髓放疗(30-36Gy)联合鞘内化疗(如甲氨蝶呤12mg每周一次),以控制脑脊液中肿瘤细胞,缓解相关症状。随访监测与支持治疗08影像学随访时间节点与评估标准常规随访时间节点治疗后前2年,每2-3个月行增强MRI(平扫+强化)评估肿瘤状态;2年后每6个月复查一次;5年后每年复查一次

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