执业药师药学专业知识一高频考点总结

执业药师药学专业知识一高频考点总结药物与药学专业知识药物是可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病的物质。药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。药物剂型可按给药途径、分散系统、制法、形态等进行分类。按给药途径分类能反映出给药途径与应用方法对剂型制备的特殊要求，分为经胃肠道给药剂型（如散剂、片剂、胶囊剂等）和非经胃肠道给药剂型（如注射剂、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型等）。按分散系统分类便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，可分为溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型。药物制剂的稳定性包括化学稳定性（如水解、氧化等）、物理稳定性（如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂等）和生物学稳定性（如微生物污染而导致的药物变质、腐败）。影响药物制剂稳定性的因素主要有处方因素（如pH值、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、处方中辅料等）和外界因素（如温度、光线、空气、金属离子、湿度和水分、包装材料等）。提高药物制剂稳定性的方法有改进剂型与生产工艺（如制成固体制剂、制成微囊或包合物、采用直接压片或包衣工艺）、制成难溶性盐、加入干燥剂及改善包装等。药物的体内过程药物的吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程。影响药物吸收的因素有生理因素（如胃肠液的成分和性质、胃肠道运动、循环系统转运、食物、胃肠道代谢作用、疾病因素等）、药物因素（如药物的脂溶性和解离度、药物的溶出速度等）和剂型因素（如固体制剂的崩解与溶出、剂型与制剂处方等）。不同给药途径的吸收特点不同，口服给药是最常用的给药途径，其吸收部位主要是小肠；注射给药可直接进入血液循环，无吸收过程，但不同注射部位的吸收速度有差异，如静脉注射＞肌内注射＞皮下注射；肺部给药吸收迅速，气体及挥发性药物（气雾剂）或小颗粒药物（2～3μm）可通过肺泡壁被吸收；黏膜给药可避免肝脏首过效应，如口腔黏膜、鼻黏膜给药等；皮肤给药主要起局部作用，但一些脂溶性药物可通过皮肤吸收产生全身作用。药物的分布是指药物进入体循环后向各组织、器官或者体液转运的过程。影响药物分布的因素有药物与血浆蛋白结合的能力（药物与血浆蛋白结合是可逆过程，有饱和现象，结合型药物不能跨膜转运，暂时失去药理活性）、血液循环系统（血流量大的器官药物分布快）、药物与组织的亲和力（药物对某些组织有特殊亲和力，如碘集中分布在甲状腺）、血脑屏障与血眼屏障（脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，形成血脑屏障，阻碍药物的转运；血眼屏障可影响药物在眼部的分布）和胎盘屏障（胎盘屏障对药物的转运并无屏障作用，几乎所有药物都能穿透胎盘进入胎儿体内）。药物的代谢又称生物转化，是指药物在体内发生化学结构变化的过程。药物代谢的主要部位是肝脏，也可发生在其他组织，如胃肠道、肺、皮肤、肾等。药物代谢反应分为两相，第Ⅰ相生物转化（官能团化反应）包括氧化、还原、水解、羟基化等，使药物分子中引入或暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基等；第Ⅱ相生物结合是将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分（如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、谷胱甘肽等）经共价键结合，生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。影响药物代谢的因素有给药途径、给药剂量与体内酶的作用、生理因素（如年龄、性别、种族、个体、疾病、饮食等）。药物的排泄是指药物及其代谢产物排出体外的过程。药物的排泄途径主要有肾脏排泄（包括肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收）、胆汁排泄（一些药物可经胆汁排泄进入肠道，随粪便排出，有的药物在肠道被重吸收，形成肝肠循环）、呼吸排泄（一些挥发性药物可通过呼吸排出）、乳汁排泄（药物可通过被动扩散方式进入乳汁，可能对乳儿产生影响）及其他途径（如唾液、泪液、汗液、头发和指甲等排泄药物）。药物的结构与药物作用药物的化学结构决定了其理化性质，进而影响药物的药效。药物的溶解度、分配系数和解离度对药效有重要影响。药物在水和油中的溶解度应适当，一般用脂水分配系数（P）来衡量药物的脂溶性，P值越大，药物的脂溶性越高。药物的解离度也会影响其吸收、分布等过程，通常弱酸性药物在酸性环境中未解离型比例高，易吸收；弱碱性药物在碱性环境中未解离型比例高，易吸收。药物的电子云密度分布和功能基对药效的影响也很关键。药物分子中的化学键（共价键和非共价键）与生物大分子相互作用，共价键键合是一种不可逆的结合形式，如烷化剂类抗肿瘤药物与DNA中鸟嘌呤碱基形成共价结合键，产生细胞毒活性；非共价键键合是可逆的结合形式，包括范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。药物的立体结构对药效有显著影响，药物的手性结构会导致药物的药理活性、药代动力学及毒副作用等方面存在差异，如氯霉素的有效构型是1R，2R（）苏阿糖型异构体；药物的几何异构（顺反异构）也会影响药物的活性，如己烯雌酚，反式异构体的活性是顺式异构体的10倍。药物结构的改造可以提高药物的疗效、降低毒副作用、改善药物的药代动力学性质等。药物的化学结构修饰方法有官能团的修饰，如酯化修饰可增加药物的脂溶性，提高药物的吸收；成盐修饰可改善药物的溶解性、稳定性等。药物的结构与药物转运体也有关系，药物转运体分为摄取性转运体和外排性转运体，摄取性转运体可促进药物的吸收和分布，外排性转运体（如P糖蛋白）可限制药物的吸收和分布，降低药物在靶组织的浓度。药物化学结构与药物代谢含芳环的药物主要发生氧化代谢，在芳环上引入羟基，生成酚类化合物。芳环的氧化代谢以生成对酚羟基化合物为主，若对位被取代基占据，则生成邻酚羟基化合物。如苯妥英在体内代谢生成对羟基苯妥英。含烯烃和炔烃的药物，烯烃可被氧化生成环氧化合物，然后进一步转化为二羟基化合物；炔烃可发生氧化代谢生成酮类或羧酸类化合物。含饱和碳原子的药物可发生氧化代谢，如烷烃的ω氧化和ω1氧化，即末端甲基或倒数第二个碳上的氢被氧化成羟基；环烷烃可发生氧化开环等反应。含卤素的药物在体内可发生氧化脱卤素反应，如氯霉素分子中的二氯乙酰基可发生氧化脱氯生成酰氯，再进一步水解生成醛或酸。胺类药物的氧化代谢主要有N脱烷基化、N氧化反应等。N脱烷基化是胺类药物在体内常见的代谢途径，如利多卡因在体内可发生N脱乙基代谢；N氧化反应可生成N氧化物、羟胺等。醚类药物在体内可发生O脱烷基化反应，生成醇或酚和烷基化物，如可待因在体内经O脱甲基代谢生成吗啡。醇类和醛类药物的代谢，醇类可被氧化成醛或酮，再进一步氧化成酸；醛类可被氧化成酸，也可被还原成醇。羧酸类药物的代谢主要是与氨基酸结合形成结合物，如苯甲酸在体内与甘氨酸结合生成马尿酸。酯和酰胺类药物在体内可发生水解反应，酯类水解生成醇和酸，酰胺类水解生成胺和酸，如阿司匹林在体内可水解生成水杨酸和醋酸。含硫原子的药物代谢方式多样，如硫醚的S脱烷基、S氧化反应等。硫醚的S脱烷基反应可生成硫醇和烷基化物；S氧化反应可生成亚砜和砜，如氯丙嗪在体内可发生S氧化生成亚砜代谢物。药物制剂与剂型液体制剂按分散系统可分为均相液体制剂（如低分子溶液剂、高分子溶液剂）和非均相液体制剂（如溶胶剂、乳剂、混悬剂）。液体制剂的溶剂分为极性溶剂（如水、甘油、二甲基亚砜等）、半极性溶剂（如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等）和非极性溶剂（如脂肪油、液体石蜡、油酸乙酯等）。液体制剂的附加剂包括增溶剂（如聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等）、助溶剂（如碘化钾、苯甲酸钠等）、潜溶剂（如乙醇、丙二醇、甘油等与水混合使用）、防腐剂（如苯甲酸与苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯类、山梨酸与山梨酸钾等）、矫味剂（如甜味剂、芳香剂、胶浆剂、泡腾剂等）、着色剂（如天然色素和合成色素）等。低分子溶液剂包括溶液剂（药物溶解于溶剂中形成的澄明液体制剂）、芳香水剂（芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液）、糖浆剂（含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液）、醑剂（挥发性药物的浓乙醇溶液）、酊剂（药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂）、甘油剂（药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂）等。高分子溶液剂是高分子化合物溶解于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂，具有荷电性、渗透压、黏性、聚结特性等。溶胶剂是固体药物以多分子聚集体分散于水中形成的非均相液体制剂，具有光学性质（丁达尔效应）、电学性质（电泳现象）、动力学性质（布朗运动）和稳定性（聚结不稳定性和动力不稳定性）。乳剂是由两种互不相溶的液体混合，其中一种液体以小液滴的形式分散在另一种液体中形成的非均相液体制剂。乳剂由水相（W）、油相（O）和乳化剂组成，根据乳滴的大小可分为普通乳（乳滴粒径在1～100μm）、亚微乳（乳滴粒径在0.1～1.0μm）和纳米乳（乳滴粒径在0.01～0.10μm）。乳剂的类型有O/W型（水包油型）和W/O型（油包水型），可用稀释法、染色法等鉴别。乳化剂分为表面活性剂类（如阴离子型乳化剂、阳离子型乳化剂、两性离子型乳化剂、非离子型乳化剂）、天然乳化剂（如阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶等）和固体微粒乳化剂（如氢氧化镁、氢氧化铝等为O/W型乳化剂，氢氧化钙、氢氧化锌等为W/O型乳化剂）。乳剂的稳定性包括分层（乳剂中油相密度小于水相，乳滴上浮或下沉的现象）、絮凝（乳滴聚集成团但仍保持各乳滴的完整分散体而不合并）、转相（O/W型与W/O型乳剂相互转变的现象）、合并与破裂（乳滴合并变大，最后导致乳剂破裂）和酸败（乳剂受外界因素及微生物作用，使油相或乳化剂等发生变化而引起变质的现象）。混悬剂是难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相液体制剂。混悬剂的质量要求包括药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；混悬剂中微粒大小根据用途不同而有不同要求；粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；有一定的黏度要求；外用混悬剂应容易涂布。混悬剂的稳定剂包括助悬剂（如低分子助悬剂、高分子助悬剂、硅皂土、触变胶等）、润湿剂（如表面活性剂）、絮凝剂与反絮凝剂（如枸橼酸盐、酒石酸盐等）。混悬剂的制备方法有分散法（将药物粉碎成符合要求的粒度，再分散于分散介质中）和凝聚法（包括物理凝聚法和化学凝聚法）。注射剂是指药物制成的供注入体内的无菌溶液、乳状液或混悬液及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末。注射剂的特点包括药效迅速、剂量准确、作用可靠；可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物；可发挥局部定位作用等，但注射给药不方便且注射时疼痛；制造过程复杂，生产费用较大，价格较高。注射剂的质量要求包括无菌、无热原、可见异物（澄明度）、安全性、渗透压（与血浆等渗或略偏高）、pH值（一般控制在4～9）、稳定性、降压物质等。注射剂的溶剂包括注射用水（纯化水经蒸馏所得的水，为注射剂最常用的溶剂）、注射用油（常用的有大豆油、茶油等）和其他注射用溶剂（如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等）。注射剂的附加剂包括增溶剂、助悬剂、乳化剂、缓冲剂、等渗调节剂、抗氧剂、金属离子络合剂、抑菌剂、止痛剂等。注射剂的制备工艺流程包括原辅料的准备、配制、灌封、灭菌、检漏、质量检查等。输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量（一次给药在100ml以上）注射液。输液的分类包括电解质输液（如氯化钠注射液、复方氯化钠注射液等）、营养输液（如葡萄糖注射液、氨基酸输液、脂肪乳输液等）、胶体输液（如右旋糖酐注射液、淀粉衍生物输液等）和含药输液（如抗生素输液、中药输液等）。输液的质量要求与注射剂基本一致，但更强调无菌、无热原及澄明度。输液的生产工艺与注射剂相似，但对环境要求更高。输液存在的主要问题包括染菌、热原反应和可见异物与不溶性微粒等。眼用制剂是指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。眼用制剂的质量要求包括应无菌（眼外伤或术后用眼用制剂必须无菌且不得加抑菌剂，一般滴眼剂可酌加抑菌剂）、澄明度（混悬型眼用制剂的粒度应符合要求）、渗透压（与泪液等渗）、pH值（一般控制在5.0～9.0）、黏度（适当增加可延长药物与眼组织的接触时间）等。眼用制剂的附加剂包括渗透压调节剂（如氯化钠、硼酸等）、pH值调节剂（如磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液等）、抑菌剂（如硝酸苯汞、三氯叔丁醇等）、黏度调节剂（如甲基纤维素、聚维酮等）等。眼用制剂的制备工艺与注射剂有相似之处，需在清洁、无菌环境中进行。固体制剂是药物与适宜的辅料制成的固体剂型，包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等。固体制剂的特点包括物理、化学稳定性好，生产工艺较成熟，生产成本较低，服用与携带方便等，但药物的溶出与吸收相对较慢。固体制剂的体内吸收过程为固体制剂→崩解（散剂、颗粒剂无此过程）→溶出→吸收。散剂是药物与适宜的辅料经粉碎、均匀混合制成的干燥粉末状制剂。散剂的特点包括粒径小、比表面积大、易分散、起效快；外用散剂的覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用；制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用等，但散剂易吸湿变质。散剂的质量要求包括粒度（除另有规定外，局部用散剂通过七号筛的细粉重量不得少于95%，儿科用及外用散剂通过六号筛的细粉重量不得少于95%）、外观均匀度、干燥失重、装量差异等。散剂的制备工艺包括物料的粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查、包装等。颗粒剂是药物与适宜的辅料制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。颗粒剂的特点包括飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较小；服用方便，可根据需要制成色、香、味俱佳的颗粒剂；必要时可对颗粒进行包衣，使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等。颗粒剂的质量要求包括粒度（不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%）、干燥失重、溶化性（可溶颗粒应全部溶化或轻微浑浊，泡腾颗粒应迅速产生气体而呈泡腾状）、装量差异等。颗粒剂的制备工艺与散剂相似，主要包括制软材、制粒、干燥、整粒、质量检查、包装等。片剂是药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。片剂的分类包括口服用片剂（如普通片、包衣片、咀嚼片、泡腾片、分散片、缓释片、控释片、肠溶片等）、口腔用片剂（如含片、舌下片、口腔贴片等）和外用片剂（如阴道片、阴道泡腾片等）。片剂的特点包括剂量准确，含量均匀，以片数作为剂量单位；化学稳定性较好，受外界空气、光线、水分等因素的影响较小；生产机械化、自动化程度高，产量大，成本低，易控制质量；服用、携带、运输等较方便；可以制成不同类型的片剂，如速效、长效、靶向等片剂。片剂的辅料包括稀释剂（填充剂，如淀粉、蔗糖、糊精、乳糖、微晶纤维素等）、黏合剂（如淀粉浆、羟丙基甲基纤维素、聚维酮等）、崩解剂（如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮等）、润滑剂（如硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉等）、着色剂、矫味剂等。片剂的制备方法有湿法制粒压片（包括制软材、制粒、干燥、整粒、总混、压片等步骤）、干法制粒压片（适用于热敏性、湿敏性、极易溶性等物料）和直接压片（包括粉末直接压片和结晶直接压片）。片剂的质量要求包括外观（完整光洁、色泽均匀）、片重差异（应符合规定）、硬度和脆碎度（应有适当的硬度，脆碎度小于1%）、崩解时限（普通片应在15分钟内全部崩解，薄膜衣片应在30分钟内全部崩解，糖衣片应在1小时内全部崩解，肠溶衣片先在盐酸溶液中检查2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象，再在磷酸盐缓冲液中检查，1小时内应全部崩解）、溶出度（难溶性药物需检查）等。胶囊剂是指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。胶囊剂可分为硬胶囊（将一定量的药物加辅料制成均匀的粉末或颗粒，充填于空心硬胶囊中）、软胶囊（将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当液体辅料中，再用压制法或滴制法密封于球形或椭圆形的软质囊材中）和肠溶胶囊（硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工而成，其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分）。胶囊剂的特点包括能掩盖药物的不良嗅味、提高药物稳定性；药物在体内起效快；液态药物固体剂型化；可延缓药物的释放和定位释药。胶囊剂的质量要求包括外观（应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象）、装量差异（应符合规定）、崩解时限（硬胶囊应在30分钟内全部崩解，软胶囊应在1小时内全部崩解，肠溶胶囊先在盐酸溶液中检查2小时，每粒均不得有裂缝、崩解或软化现象，再在磷酸盐缓冲液中检查，1小时内应全部崩解）等。气雾剂是指含药溶液、乳状液或混悬液与适宜的抛射剂共同封装于具有特制阀门系统的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入或直接喷至腔道黏膜、皮肤及空间消毒的制剂。气雾剂的分类按分散系统可分为溶液型气雾剂、混悬型气雾剂和乳剂型气雾剂；按给药途径可分为吸入气雾剂、非吸入气雾剂（如皮肤用气雾剂、阴道用气雾剂等）；按相的组成可分为二相气雾剂（气相和液相）和三相气雾剂（气相、液相和固相或液相）。气雾剂的组成包括药物与附加剂（如潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂等）、抛射剂（如氟氯烷烃类、氢氟烷烃类、碳氢化合物、压缩气体等）、耐压容器（玻璃容器、金属容器等）和阀门系统。气雾剂的特点包括具有速效和定位作用；药物密闭于容器内，能保持药物清洁无菌，且能增加药物的稳定性；使用方便，药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过效应；可以用定量阀门准确控制剂量等，但生产成本较高，抛射剂有一定的毒性，且遇热或受撞击可能发生爆炸等。粉雾剂是指一种或一种以上的药物粉末，装填于特殊的给药装置，以干粉形式将药物喷雾于给药部位，发挥全身或局部作用的一种给药系统。粉雾剂可分为吸入粉雾剂、非吸入粉雾剂和外用粉雾剂。吸入粉雾剂的特点包括无抛射剂，无污染，无刺激；药物可以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式存在，剂量准确；可用于肺部、鼻腔等给药。粉雾剂的质量要求包括粒度（大多控制在10μm以下，其中大多数应在5μm以下）、含量均匀度、装量差异、排空率、每吸主药含量等。栓剂是指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。栓剂的分类按给药途径可分为直肠栓、阴道栓、尿道栓等。栓剂的特点包括可避免肝脏首过效应；药物不受胃肠道pH值或酶的破坏；可减少药物对胃肠道的刺激性；适用于不能口服给药的患者。栓剂的基质分为油脂性基质（如可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯等）和水溶性基质（如甘油明胶、聚乙二醇类等）。栓剂的制备方法有热熔法、冷压法和搓捏法，其中热熔法是最常用的方法。栓剂的质量要求包括外观（应光滑、无裂缝、不起霜或变色等）、重量差异、融变时限（脂肪性基质的栓剂应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬芯，水溶性基质的栓剂应在60分钟内全部溶解）、微生物限度等。生物药剂学与药物动力学生物药剂学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物剂型因素、生物因素与药效（包括疗效、副作用和毒性）之间关系的一门科学。药物动力学是应用动力学原理与数学处理方法，研究药物在体内的药量随时间变化规律的科学，主要研究药物的体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）及体内药量或血药浓度随时间变化的规律。药物动力学的基本概念包括速率过程，药物的体内过程可分为一级速率过程（药物在体内的转运或消除速度与血药浓度成正比，大多数药物的转运或消除属于一级速率过程）、零级速率过程（药物的转运或消除速度与血药浓度无关，为恒速过程，如恒速静脉滴注、药物的控释制剂等）和受酶活力限制的速率过程（当药物浓度较高而出现酶饱和时的速度过程，又称米曼氏速率过程）。药动学参数包括速率常数（是描述药物转运速度的重要动力学参数，如吸收速率常数ka、消除速率常数k等）、生物半衰期（指体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间，t1/2=0.693/k）、表观分布容积（是体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，V=X/C）、清除率（是单位时间从体内消除的含药血浆体积，Cl=kV）等。单室模型静脉注射给药的药动学特征为药物进入体内后迅速分布到全身各组织、器官，使药物在血液和各组织、器官中的浓度迅速达到平衡。其血药浓度与时间的关系为C=C0ekt，其中C为t时间的血药浓度，C0为初始血药浓度，k为消除速率常数。根据该公式可计算药物的半衰期、表观分布容积、清除率等参数。单室模型静脉滴注给药是恒速给药，血药浓度随时间不断增加，当滴注时间足够长时，血药浓度达到稳态浓度Css，Css=k0/kV，其中k0为静脉滴注速度。稳态血药浓度与滴注速度成正比，与消除速率常数和表观分布容积成反比。单室模型血管外给药存在吸收过程，其血药浓度时间曲线有一个峰浓度Cmax和达峰时间tmax。其药动学方程为C=kaFX0/V（kak）（ektekat），通过该方程可计算ka、k、F（生物利用度）等参数。生物利用度是指药物被吸收进入血液循环的速度与程度，分为绝对生物利用度（F=AUC血管外给药/AUC静脉注射×100%）和相对生物利用度（F=AUC受试制剂/AUC参比制剂×100%）。多剂量给药是指按一定剂量、一定给药间隔、多次重复给药，使血药浓度达到并保持在有效治疗浓度范围之内。多剂量给药的血药浓度波动情况可用波动度DF来表示，DF=（Cmax，nCmin，n）/Cav，n，其中Cmax，n为第n次给药后的峰浓度，Cmin，n为第n次给药后的谷浓度，Cav，n为第n次给药后的平均血药浓度。多剂量给药达到稳态时，稳态血药浓度的波动与给药间隔τ和药物的半衰期有关，给药间隔越短，稳态血药浓度波动越小；药物半衰期越短，达到稳态的时间越短。非线性药动学的特点包括药物的消除不遵循一级动力学特征，即消除动力学是非线性的；当剂量增加时，药物的消除半衰期延长；AUC和平均稳态血药浓度与剂量不成正比；其他药物可能竞争酶或载体系统，其动力学过程可能受合并用药的影响；药物代谢物的组成比例可能由于剂量变化而变化。非线性药动学的识别方法包括以剂量对相应的血药浓度进行归一化，以单位剂量下血药浓度对时间作图，若所得的曲线明显不重叠，则可能存在非线性过程；对同一受试者给予不同剂量，分别测定血药浓度时间曲线，计算动力学参数，若各参数值随剂量改变而明显改变，则可能存在非线性过程。药物的体内药物相互作用包括药动学相互作用和药效学相互作用。药动学相互作用主要影响药物的吸收（如胃肠道pH值的改变、胃肠运动的改变、络合与吸附作用、食物的影响等）、分布（如药物与血浆蛋白结合的竞争、组织结合位点的竞争等）、代谢（如酶诱导作用和酶抑制作用）和排泄（如肾小管分泌的竞争、影响药物在肾小管的重吸收等）。药效学相互作用包括协同作用（相加作用、增强作用、增敏作用）和拮抗作用（药理性拮抗、生理性拮抗、生化性拮抗、化学性拮抗）。药物的体内分析方法体内样品包括血液（血浆、血清和全血）、尿液、唾液等，其中血浆和血清是最常用的体内样品。血浆是全血经抗凝处理后离心分离得到的浅黄色液体，血清是血液凝固后析出的浅黄色澄清液体，全血则是包括血细胞和血浆的混合物。体内样品的采集与处理需要注意严格的操作规程，如采血时间、抗凝剂的选择、样品的保存等。体内样品的前处理方法有去除蛋白质法（如加入有机溶剂、强酸、重金属盐等使蛋白质沉淀）、缀合物水解法（如酸水解、酶水解等）、分离纯化与浓集（如液液萃取法、固相萃取法等）。去除蛋白质可使与蛋白质结合的药物释放出来，便于后续分析；缀合物水解可将药物的结合物转化为原形药物进行测定；分离纯化与浓集可提高样品的纯度和药物的浓度，减少干扰。体内药物分析方法包括光谱分析法（如紫外可见分光光度法、荧光分析法等）、色谱分析法（如高效液相色谱法、气相色谱法、液相色谱质谱联用法、气相色谱质谱联用法等）和免疫分析法（如放射免疫分析法、酶免疫分析法、荧光免疫分析法等）。光谱分析法操作简单、快速，但灵敏度和专属性相对较低；色谱分析法具有分离效能高、灵敏度高、专属性强等优点，是体内药物分析的常用方法；免疫分析法灵敏度高、特异性强，适用于微量药物和生物活性物质的测定。体内药物分析在药物研发中具有重要作用，可用于药物动力学研究（测定药物的药动学参数，了解药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、药物生物利