《女性生殖系统疾病》课件-女性生殖系统

临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-子宫平滑肌兴奋药教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过子宫平滑肌兴奋药的学习，了解子宫平滑肌兴奋药的种类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用子宫平滑肌兴奋药治疗相关疾病。知识目标能力目标通过子宫平滑肌兴奋药学习，能说出子宫平滑肌兴奋药的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用子宫平滑肌兴奋药，具有初步用药能力。一、子宫平滑肌兴奋药概述是一类能选择性兴奋子宫平滑肌，引起子宫收缩的药物常用药物：缩宫素（催产素）；麦角生物碱；前列腺素类药理作用：可因子宫的生理状态和用药剂量的不同而有差异临床应用：催产、引产、产后止血、产后子宫复原等使用不当：致子宫破裂、胎儿窒息等严重后果使子宫节律性收缩：用于催产或引产使子宫强直性收缩：用于产后止血或产后子宫复原严格掌握剂量、适应症二、子宫平滑肌兴奋药的分类来源：下丘脑-神经垂体（垂体后叶）合成：下丘脑视上核、室旁核的神经内分泌大细胞贮存：与神经垂体转运蛋白结合，复合物贮存于神经垂体神经垂体激素：缩宫素、血管升压素（VP；抗利尿激素，ADH）特点：无基础分泌；分娩、授乳等情况下通过神经反射引起分泌缩宫素/催产素二、子宫平滑肌兴奋药的分类体内过程：口服极易被消化道酶破坏主要经静脉滴注给药二、子宫平滑肌兴奋药的分类药理作用：（兴奋子宫平滑肌、乳腺分泌、降压作用）1）兴奋子宫平滑肌收缩强度取决于：缩宫素的剂量；子宫的生理状态性激素影响子宫平滑肌对缩宫素的敏感性缩宫素/催产素剂量小剂量（2-5U）加强子宫（特别是妊娠末期子宫）的节律性收缩，使子宫底部产生节律性的收缩，对子宫颈则产生松弛作用，促使胎儿顺利娩出大剂量（5-10U）使子宫平滑肌发生持续性的强直性收缩性激素妊娠早期孕激素水平较高子宫对缩宫素敏感性低，保证胎儿正常发育妊娠后期雌激素水平较高子宫对缩宫素敏感性高，特别是临产时，有利于胎儿顺利娩出二、子宫平滑肌兴奋药的分类1）兴奋子宫平滑肌

作用机制：与子宫平滑肌胞质膜的缩宫素受体特异性结合2）促进排乳：刺激乳腺肌上皮细胞收缩→乳腺分泌3）降压作用：大剂量能短暂地松弛血管平滑肌，引起血压下降，并有抗利尿作用缩宫素/催产素受体表达与妊娠的关系随着孕周的进展，缩宫素受体表达会逐渐增强，孕37~41周时其表达数量可增加至12倍，在分娩发动后达到峰值受体表达与子宫结构的关系呈梯度状递减，依次为宫体、子宫下段、峡部、宫颈，其中宫颈分布是最少的二、子宫平滑肌兴奋药的分类临床应用：1）催产、引产（小剂量）；2）产后出血（大剂量）：加用麦角制剂不良反应：过量致子宫强直性收缩→胎儿宫内窒息、子宫破裂注意事项严格掌握剂量禁忌：产道异常、胎位不正、前置胎盘、3次妊娠以上的经历或有剖宫产史缩宫素/催产素二、子宫平滑肌兴奋药的分类麦角生物碱麦角是寄生在黑麦及其他禾本科植物上的一种干燥菌核，在麦穗上突出似角，故名麦角麦角生物碱是麦角中多种生物碱的总称认识于2000多年前，临床应用400余年二、子宫平滑肌兴奋药的分类麦角生物碱类别胺生物碱（氨基麦角生物碱）肽生物碱（氨基酸麦角生物碱）药物麦角新碱、甲基麦角新碱麦角胺、麦角毒药理作用易溶于水，子宫兴奋作用明显难溶于水，对血管作用明显选择性兴奋子宫平滑肌，作用强而快直接收缩动、静脉血管剂量稍大即引起子宫强直性收缩脑血管收缩、减少脑动脉波动幅度临床应用产后止血、子宫复原；禁用于催产、引产偏头痛（诊断、治疗）：与咖啡因合用其他作用阻断α肾上腺素受体：反转肾上腺素的升压作用抑制中枢神经系统：与氯丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂药理作用及临床应用二、子宫平滑肌兴奋药的分类药物：地诺前列酮（PGE2，前列腺素E2）药理作用：PGs有收缩子宫的作用，尤以（PGE2）和（PGF2α）活性最强收缩子宫平滑肌：对妊娠各期子宫都有兴奋作用，分娩前子宫更为敏感抗早孕：使黄体萎缩溶解，黄体酮生成减少，分泌期的子宫内膜脱落出血临床应用：终止早期或中期妊娠足月或过期妊娠引产良性葡萄胎时排出宫腔内异物抗早孕：停经49天内，效达96%前列腺素（PGs）二、子宫平滑肌兴奋药的分类药物：米索前列醇（PGE1类似物，前列腺素E1类似物）药理作用：收缩子宫平滑肌：具有宫颈软化、增强子宫张力及宫内压作用；与米非司酮（抗孕激素药）序贯合用可显著增高或诱发子宫自发收缩的频率和幅度抗消化性溃疡：胃粘膜保护药，通过抑制基础的、刺激性的及夜间胃酸的分泌，减少胃酸的分泌量，降低胃液的蛋白水解酶活性，增加碳酸氢盐和粘液的分泌临床应用：终止妊娠消化性溃疡（孕妇禁用）前列腺素（PGs）临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-子宫平滑肌松弛药教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过子宫平滑肌松弛药的学习，了解子宫平滑肌兴奋药的种类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用子宫平滑肌松弛药治疗相关疾病。知识目标能力目标通过子宫平滑肌松弛药学习，能说出子宫平滑肌松弛药的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用子宫平滑肌兴奋药，具有初步用药能力。一、子宫平滑肌松弛药概述β2肾上腺素受体激动药利托君对非妊娠和妊娠子宫均可产生抑制作用，用于治疗先兆早产心血管不良反应较多、禁忌症较多缩宫素受体拮抗剂阿托西班通过竞争性结合子宫平滑肌上的缩宫素受体，阻断缩宫素的作用，对子宫有高选择性，对心血管系统影响较小（相较于β₂受体激动剂如利托君）Ca2+通道阻滞剂硝苯地平抑制子宫收缩，松弛子宫平滑肌，拮抗缩宫素所致的子宫兴奋作用，用于早产的治疗抗分娩药：可抑制子宫平滑肌收缩，使其收缩力减弱，收缩节律减慢，临床主要用于防治早产及痛经二、子宫平滑肌松弛药的分类药理作用：通过激动子宫平滑肌的β2受体，抑制子宫平滑肌的收缩频率和强度临床应用：预防早产不良反应：利托君严重不良反应：横纹肌溶解症；新生儿肠闭塞；因β2受体激动剂所致的血清钾低下心血管系统：心悸、心动过速、心慌、胸闷、憋气、舒张压下降、低血压；胎儿的心动过速、心律不齐、心肌缺血、周边血管扩张等二、子宫平滑肌松弛药的分类药理作用：通过竞争性结合子宫平滑肌上的缩宫素受体，阻断催产素的作用，松弛子宫平滑肌特点：对子宫有高选择性，对心血管系统影响较小（相较于β₂受体激动剂如利托君）临床应用：抑制早产不良反应：阿托西班常见：恶心、呕吐；头痛、头晕严重：过敏反应（罕见）；心血管事件（低血压或心动过速，发生率低于β₂受体激动剂；子宫胎盘血流减少）二、子宫平滑肌松弛药的分类药理作用：通过阻断钙离子内流，抑制子宫收缩，松弛子宫平滑肌特点：硝苯地平主要适应证为高血压、冠心病，松弛子宫平滑肌属于超说明书用法，使用需结合临床实际情况临床应用：早产，抑制宫缩不良反应：头痛、头晕；腹痛腹泻；心悸、外周性水肿（踝部水肿）硝苯地平临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-雌激素类药教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过雌激素类药物的学习，了解雌激素类药物的种类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用雌激素类药物治疗相关疾病。知识目标能力目标通过雌激素类药物的学习，能说出雌激素类药物的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用雌激素类药物，具有初步用药能力。一、雌激素类药物概述雌激素类药天然雌激素：雌二醇（卵巢分泌）、雌酮、雌三醇天然雌激素口服效价很低临床使用的雌激素类药物主要是：1、雌二醇衍生物：具有可口服或长效的特点，如炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等2、非甾体雌激素类药物：己烯雌酚、氯烯雌醚，结构简单，与雌二醇立体结构相似，有很强的生物活性，因副作用较大，现已限制使用二、雌激素类药物的药理作用药理作用促进和保持第二性征子宫内膜：促进子宫内膜和肌层的代谢，使内膜增生加厚，形成月经周期，阴道上皮增生，表层细胞发生角化；增强子宫活动，提高子宫平滑肌对缩宫素的敏感性排卵，乳腺增生发育：小剂量雌激素，促进性腺激素释放，促进排卵，促进乳腺导管和腺泡生长发育大剂量雌激素，抑制促性腺激素作用、抑制泌乳素作用、抑制排卵（抗排卵）以及对抗雄激素的作用（内分泌轴的反馈作用）二、雌激素类药物的药理作用药理作用代谢：促进水钠潴留、骨钙沉积；提高血清甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白（HDL）水平、降低低密度脂蛋白（LDL）水平、降低糖耐量等作用增加血凝度：在应用较高含量的雌激素避孕药时有增加血栓发生的可能性，低含量雌激素避孕药则不会发生三、雌激素类药物的作用机制作用机制与靶细胞核内雌激素受体特异结合，形成复合物，然后与核内靶基因中特异性核苷酸序列——雌激素反应元件（hormone

response

elements

）

相互作用，产生基因组效应：基因转录或抑制特定基因转录临床应用补充女性激素分泌不足卵巢发育不全或功能低下，人工月经周期功能性子宫出血：促进子宫内膜增生，修复出血创面绝经期综合征：面颊红热、出汗、恶心、失眠、肥胖和情绪不安等，适量补充雌激素，可反馈抑制促性腺激素释放激素（GnRH）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）分泌，减轻症状避孕：大剂量雌激素可抑制卵泡刺激素（FSH）分泌（负反馈）乳腺癌（特殊！）：大剂量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使内源性雌酮减少，用于绝经后5年以上晚期乳腺癌患者（5年内加速癌症）四、雌激素类药物的临床应用四、雌激素类药物的临床应用临床应用前列腺癌：大剂量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用乳房胀痛及回乳：干扰催乳素，抑制生乳（负反馈）其他预防心血管疾病：通过对脂蛋白代谢的影响和直接对血管的作用，绝经期后应用雌激素心血管疾病的发生可减少35％～50％，也有报告认为可增加血栓发生率老年性骨质疏松、痤疮（粉刺）：增加骨骼钙，与雄激素合用五、雌激素类药物的不良反应不良反应厌食，恶心，宜从小剂量开始长期大量引起子宫内膜过度增生，引起出血增加子宫癌发生率水钠潴留，高血压禁用于其它肿瘤肝功能不良临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-孕激素类药教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过孕激素类药物的学习，了解孕激素类药物的种类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用孕激素类药物治疗相关疾病。知识目标能力目标通过孕激素类药物的学习，能说出孕激素类药物的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用孕激素类药物，具有初步用药能力。一、孕激素类药物概述孕激素类药黄体酮（孕酮）：体内含量极少，怀孕3-4个月后黄体萎缩，改由胎盘分泌，临床多用其人工合成品17α-羟孕酮类：由黄体酮衍生而来，活性谱与黄体酮相似，如甲羟孕酮、甲地孕酮、氯地孕酮和己酸羟孕酮等19-去甲睾丸酮类：由炔孕酮衍生而来，如炔诺酮、炔诺孕酮、醋炔诺酮、双醋炔诺醇等，这类药除有孕激素作用外，都还具有轻微雄激素样作用二、孕激素类药物的药理作用药理作用生殖系统：主要为助孕、安胎作用月经周期的后期，在雌激素使子宫内膜增生的基础上，孕激素则进一步使子宫内膜腺体生长与分支，内膜充血、增厚，由增殖期转变为分泌期，为受精卵着床和胚胎发育做好准备，有利于着床后胚泡继续发育经期：可使子宫内膜全部脱落，避免因脱落不全造成的出血妊娠期：能降低子宫肌对垂体后叶缩宫素的敏感性，抑制子宫活动，使胎儿安全生长乳腺：促进腺泡生长，为哺乳做准备二、孕激素类药物的药理作用药理作用神经内分泌生理剂量降低促性腺激素释放激素（GnRH）分泌神经元的脉冲活动频率，增加黄体生成素（LH）每次释放量大剂量使黄体生成素（LH）分泌减少，抑制排卵升温作用：影响下丘脑体温调节中枢，月经周期中期排卵时体温较平时约高0.56℃，持续到月经来临，此作用与孕激素密切相关对代谢的影响：对抗醛固酮，促进钠氯排泄；促进蛋白分解代谢，增加尿素氮的排泄三、孕激素类药物的临床应用临床应用：主要用于避孕、绝经期后替代治疗先兆性及习惯性流产：安胎功能性子宫出血：治疗因孕激素不足，子宫内膜发育不良而致的不规则剥脱，促进子宫内膜由增殖期转为分泌期闭经的诊断与治疗：孕激素被用于诊断雌激素分泌和了解子宫内膜对激素的反应性，给闭经妇女应用孕激素5～7天后，如果子宫内膜对内源性雌激素有反应，则发生撤退性出血；雌激素和孕激素合用也用于诊断和治疗闭经三、孕激素类药物的临床应用临床应用原发性痛经：痛经是因为黄体酮促使子宫内膜合成前列腺素PGF2α，后者刺激子宫肌发生痉挛性收缩所致，19-去甲基睾丸酮类孕激素可抑制黄体酮分泌，从而减轻痛经子宫内膜异位症，子宫内膜癌：大剂量可使子宫内膜腺体萎缩，以治疗子宫内膜异位及子宫内膜腺癌性前列腺肥大和前列腺癌：反馈性抑制垂体前叶分泌促性腺激素，从而减少睾丸素分泌（雄激素过高）临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-促性腺激素释放激素激动剂及拮抗剂教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过促性腺激素释放激素激动剂及拮抗剂的学习，了解药物的种类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用此类药物治疗相关疾病。知识目标能力目标通过促性腺激素释放激素激动剂及拮抗剂的学习，能说出该类药物的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用这类药物，具有初步用药能力。一、促性腺激素释放激素激动剂/拮抗剂概述促性腺激素释放激素激动剂/拮抗剂：是一类通过不同机制调节垂体-性腺轴的一类药物促性腺释放激：GnRH；卵泡刺激素：FSH；黄体生成素：

LH下丘脑GnRH垂体前叶FSH

LH刺激卵泡发育;分泌雌激素刺激精子形成分泌雄激素黄体生成，分泌孕激素；促进睾丸间质细胞分泌雄激素性激素的分泌与调节促性腺激素释放激素激动剂戈舍瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林促性腺激素释放激素拮抗剂加尼瑞克、西曲瑞克、地加瑞克二、促性腺激素释放激素激动剂药理作用通过调节垂体-性腺轴发挥作用短期刺激垂体释放黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH），导致性激素（睾酮、雌二醇）短暂升高（点火效应）持续给药导致垂体促性腺激素释放激素（GnRH）受体下调，LH/FSH分泌受抑制，性激素水平降至去势水平（类似手术去势）临床应用前列腺癌（激素敏感型）：用于局部晚期或转移性前列腺癌的药物去势治疗，替代手术去势乳腺癌（激素受体阳性）：用于绝经前/围绝经期女性的卵巢功能抑制（OFS），联合他莫昔芬或芳香化酶抑制剂子宫内膜异位症：缓解疼痛（痛经、性交痛）及缩小异位病灶，通常短期使用（≤6个月）子宫肌瘤：术前短期使用（3~6个月）缩小肌瘤体积，减少术中出血二、促性腺激素释放激素激动剂二、促性腺激素释放激素激动剂不良反应常见：注射部位反应、头痛、关节痛男性：潮热、性欲减退、勃起功能障碍、骨密度下降女性：闭经、阴道干燥、情绪波动、骨质疏松（长期使用需监测）严重风险：肿瘤“点火效应”：初期病情因短期激素增加而短暂加重心血管影响：长期去势可能增加代谢综合征风险骨量丢失：需补充钙、维生素D或联用双膦酸盐三、促性腺激素释放激素拮抗剂药理作用快速抑制LH和FSH释放：竞争性结合垂体促性腺激素释放激素（GnRH）受体，显著降低黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平避免GnRH激动剂的“点火效应”（即初期LH/FSH和性激素的短暂升高）抑制排卵前LH峰：在辅助生殖技术（ART）中，防止过早LH峰导致的卵泡过早排卵或黄素化，提高取卵效率三、促性腺激素释放激素拮抗剂临床应用辅助生殖技术（ART）：在试管婴儿（IVF/ICSI）周期中，预防早发黄体生成素（LH）峰，确保卵泡同步发育不良反应注射部位反应（红肿、瘙痒）；头痛、恶心轻度至中度卵巢过度刺激综合征（OHSS）四、临床选择差异对比项GnRH激动剂GnRH拮抗剂起效时间延迟（需1~2周去势）即时（24小时内抑制LH）初始效应点火效应（性激素短暂升高）无点火效应疗程长期治疗（如癌症、内异症）短期应用（如辅助生殖周期）优势疾病前列腺癌、子宫内膜异位症试管婴儿、需快速抑制的病例临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-促排卵药教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过促排卵药的学习，了解促排卵药的种类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用促排卵药治疗相关疾病。知识目标能力目标通过促排卵药的学习，能说出促排卵药的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用促排卵药，具有初步用药能力。一、促排卵药概述促排卵药主要用于治疗无排卵性不孕症或辅助生殖技术（如试管婴儿），根据作用机制可分为以下几类：1、促性腺激素：尿促性素、人绒毛膜促性腺激素2、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）：氯米芬（克罗米芬）3、芳香化酶抑制剂（AIs）：来曲唑4、促性腺激素释放激素（GnRH）类似物：GnRH激动剂（如戈舍瑞林）、GnRH拮抗剂（如加尼瑞克）二、促排卵药的分类促性腺激素代表药物：尿促性素（FSH：LH=1：1）、人绒毛膜促性腺激素药理作用：直接刺激卵巢卵泡发育，适用于垂体功能低下或对克罗米芬耐药者临床应用：试管婴儿促排、低促性腺激素性无排卵二、促排卵药的分类选择性雌激素受体调节剂代表药物：氯米芬药理作用：抗雌激素药，在下丘脑水平竞争雌激素与受体的结合，阻止正常的负反馈调制，促进促性腺激素释放激素（GnRH）和垂体前叶促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，分泌雌激素，诱发排卵临床应用：一线促排卵药，适用于多囊卵巢综合征（PCOS）等无排卵患者二、促排卵药的分类芳香化酶抑制剂代表药物：来曲唑药理作用：抑制雄激素转化为雌激素，解除雌激素对下丘脑的负反馈。临床应用：优于克罗米芬（排卵率更高、多胎率更低），尤其适用于多囊卵巢综合征（PCOS）（超说明书用法）二、促排卵药的分类促性腺激素释放激素（GnRH）类似物药理作用：通过不同机制调节垂体-性腺轴GnRH激动剂（如戈舍瑞林）：长方案降调节，短期刺激垂体释放促性腺激素（FSH/LH），随后因受体下调导致性激素水平显著下降GnRH拮抗剂（如加尼瑞克）：拮抗剂方案防LH峰，直接竞争性阻断垂体GnRH受体，快速抑制FSH/LH分泌临床应用：调控垂体促性腺激素释放，用于辅助生殖（ART）临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-避孕药教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过避孕药的学习，了解避孕药的种类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用避孕药治疗相关疾病。知识目标能力目标通过避孕药的学习，能说出避孕药的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用避孕药，具有初步用药能力。一、避孕药概述目前常用的避孕药大多为雌激素和孕激素的复合制剂生殖过程包括：卵子和精子的形成和成熟→排卵、受精→着床→胚胎发育阻断其任何一个阶段都可以达到避孕和终止妊娠的目的，但到目前为止，仍以女用避孕药为安全、有效二、避孕药的作用机制抑制排卵：主要利用负反馈作用，抑制下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH），使卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）减少FSH的缺乏可使卵泡不能发育和成熟，LH的减少又使排卵前必需的LH的突发性分泌不能形成，从而抑制排卵；一些雌激素加孕激素的复方制剂，主要靠此机制，此类制剂避孕效果可达99%以上促性腺释放激：GnRH；卵泡刺激素：FSH；黄体生成素：

LH下丘脑GnRH垂体前叶FSH

LH刺激卵泡发育;分泌雌激素刺激精子形成分泌雄激素黄体生成，分泌孕激素；促进睾丸间质细胞分泌雄激素二、避孕药的作用机制改变宫颈粘液性质：孕激素可使宫颈的粘液成分改变，使之变粘，量亦减少，从而起到阻止精子进入宫腔，不利于精子存活的作用；单用低剂量孕激素避孕，主要发挥此作用机制，但避孕效果较差改变子宫内膜结构，使之不利于受精卵着床抗着床避孕药（探亲避孕药）主要可干扰子宫内膜的正常发育转化，使腺体提早分泌和衰竭，内膜变薄、萎缩退化，不利于受精卵着床改变输卵管功能：雌激素有增强输卵管节律性收缩的作用，孕激素则相反，避孕药改变了正常月经周期内的雌激素和孕激素的水平，从而影响了输卵管的正常收缩，使受精卵运行速度改变，不能按时达子宫而难以植入受孕三、避孕药的常用制剂短效口服避孕药：去氧孕烯炔雌醇片、屈螺酮炔雌醇片长效口服避孕药：炔雌醚与不同孕激素组成，每月一次左炔诺孕酮炔雌醚片、炔诺孕酮炔雌醚片长效注射避孕药：通过肌肉或皮下注射给药，以缓慢释放孕激素的方式实现长效避孕单纯孕激素：醋酸甲羟孕酮注射液复方型：复方庚酸炔诺酮注射液三、避孕药的常用制剂探亲避孕药：又称紧急避孕药或事后避孕药，通过孕激素抑制着床来实现左炔诺孕酮（毓婷）米非司酮米非司酮mifepristone(RU486)竞争性孕酮受体拮抗剂，拮抗孕酮维持妊娠的作用引起子宫蜕膜破坏（尤其是蜕膜的血管内皮细胞），这使得胚泡脱落，进而绒毛膜促性腺激素产生减少；在此基础上，黄体分泌孕酮减少，加快蜕膜破坏孕酮水平降低及受体阻断增加子宫前列腺素产生，使子宫内膜对前列腺素的收缩作用敏感，并使子宫收缩同步化软化和扩张子宫颈，最终促使胚胎排出阻断排卵、着床，延缓子宫内膜发育，用于事后紧急避孕、终止早孕、治疗子宫肌瘤四、避孕药的不良反应不良反应类早孕反应子宫不规则出血凝血功能异常其他：黄褐斑等临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-β-内酰胺类抗生素教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过β-内酰胺类抗生素的学习，了解β-内酰胺类抗生素的种类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用避β-内酰胺类抗生素治疗相关疾病。知识目标能力目标通过β-内酰胺类抗生素的学习，能说出β-内酰胺类抗生素的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用β-内酰胺类抗生素，具有初步用药能力。一、β-内酰胺类抗生素概述（一）化学结构和分类-内酰胺类是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素青霉素类头孢菌素类其他β-内酰胺类

一、β-内酰胺类抗生素概述（二）抗菌作用机制抑制细菌细胞壁合成1）抑制细菌青霉素结合蛋白（PBPs）的转肽酶活性2）促发自溶酶活性抑制转肽酶阻碍细胞壁肽聚糖合成菌体内高渗性细菌细胞壁缺损菌体膨胀裂解活化内源性自溶机制细菌死亡一、β-内酰胺类抗生素概述产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类抗生素产生耐药的主要机制β-内酰胺酶水解酶：特异性打开抗生素药物分子中的β-内酰胺环，使抗生素完全失去抗菌活性（三）细菌耐药性二、青霉素类抗生素半合成青霉素天然青霉素：青霉素G药物分类6-氨基青霉烷酸（6-APA）口服耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素抗铜绿假单胞菌青霉素二、青霉素类抗生素（一）药物来源及性质由青霉菌培养液中提取，为有机酸，主要用其钠盐易溶于水，但水溶液稳定性差产生具有抗原性的降解产物现用现配（二）体内过程不耐酸，不宜口服；肌内注射，吸收迅速且完全主要分布在细胞外液，但脑脊液中含量较低几乎全部以原形经尿迅速排泄肾小管主动分泌机制可与丙磺舒合用，后者虽无抗菌作用，但可与青霉素G竞争肾小管分泌排泄，提高青霉素G的血药浓度，延长其作用时间青霉素G二、青霉素类抗生素（三）青霉素G的抗菌谱G+球菌链球菌：草绿色、溶血性、肺炎链球菌葡萄球菌：（不产酶）金葡菌、表葡菌G+杆菌破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、肉毒梭菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌G-球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体放线菌二、青霉素类抗生素特点抗菌作用强大、产量高、价格低廉对革兰阳性球菌作用强，对革兰阴性菌作用差对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用对人类细胞作用弱（无细胞壁）应用：对本药敏感的各种微生物所致感染性疾病抗菌谱中微生物所致的感染，一般均可作为首选治疗G+杆菌感染时，应同时给予相应的抗毒素（四）临床应用二、青霉素类抗生素首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎链球菌等引起的感染（咽炎、急性扁桃体炎、猩红热；疖、痈、脓肿；肺炎等）敏感菌感染的首选药但须病人对青霉素不过敏（四）临床应用二、青霉素类抗生素首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用相应抗毒素或抗毒血清）治疗G－球菌感染（与磺胺嘧啶并列首选）：如脑膜炎球菌感染引起的脑膜炎首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热等放线菌病（四）临床应用二、青霉素类抗生素（五）不良反应1.局部疼痛及刺激症状2.变态反应各种类型的变态反应都可出现药疹、皮炎、血清病、溶血性贫血等最严重：过敏性休克3.赫氏反应治疗梅毒、钩状螺旋体感染时症状加重现象（可因大量病原体被杀死而释放毒素引起临床症状的加重反应，常为高热、寒战、血压下降）青霉噻唑蛋白、青霉烯酸皮肤蛋白、血浆蛋白完全抗原诱发免疫应答二、青霉素类抗生素问：详细询问病史、过敏史试：凡初次用药、更换批号、用药间隔24h以上者，均应做皮试，皮试阳性禁用备：需现配现用；必须备好急救药品和急救设备（肾上腺素，糖皮质激素）避：避免病人在饥饿注射，避免局部用药看：①用药后观察30分钟

②一旦发生过敏性休克，应立即皮下或肌内注射0.1%肾上腺素0.5ml~1.0ml，严重者可稀释后缓慢静注或静滴，必要时加用糖皮质激素、H1受体阻断药，同时采用吸氧、人工呼吸、气管切开等急救措施过敏反应预防——（问，试，备，避，看）（五）不良反应二、青霉素类抗生素半合成青霉素的分类口服耐酸青霉素：青霉素V主要用于G+球菌所致轻症细菌感染耐酶青霉素：苯唑西林（限用于产青霉素酶并对甲氧西林敏感的葡萄球菌感染）广谱青霉素：氨苄西林、阿莫西林对部分G-杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌）具抗菌活性；对G+球菌作用与青霉素相仿；对铜绿假单胞菌无效氨苄西林对李斯特菌属抗菌活性强，治疗新生儿肺炎、细菌性脑膜炎抗铜绿假单胞菌青霉素：羧苄西林、哌拉西林半合成青霉素三、头孢菌素类抗生素7-氨基头孢烯酸（7-ACA）接以不同侧链而成药物来源对天然头孢菌素C进行结构修饰，得到的一系列半合成抗生素药物分类：可分为四代活性基团：β-内酰胺环抗菌机制：抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成抗菌作用特点抗菌谱广、杀菌力强对β-内酰胺酶稳定过敏反应少三、头孢菌素类抗生素头孢菌素分类分类：根据抗菌谱、对-内酰胺酶稳定性和肾毒性等历经四代三、头孢菌素类抗生素分类第一代抗菌谱对β-内酰胺酶稳定性肾毒性代表药窄，与PG相似G+>2、3代G-差第二代比1代广G+<=1代G->1代，<3代部分对厌氧菌有效对绿脓杆菌无效第三代更广G+<1、2代G->1、2代对绿脓杆菌、厌氧菌有效第四代G+作用增强

G->3代对绿脓杆菌、厌氧菌有效稳定（对金葡菌所产的酶稳定）较稳定高度稳定对多种β-内酰胺酶稳定有较一代轻基本无基本无头孢噻吩，头孢唑林，头孢氨苄，头孢拉定，头孢羟氨苄头孢孟多头孢呋辛头孢噻肟，头孢哌酮，头孢曲松，头孢他定头孢吡肟，头孢匹罗，头孢利定三、头孢菌素类抗生素不良反应过敏反应：过敏性休克罕见，但对青霉素过敏者中约5~10%对头孢菌素有交叉过敏肾毒性：损害近曲小管细胞第一代头孢（毒性远低庆大霉素类）二重感染长期连续应用广谱抗生素所致继发感染表现：口腔真菌感染、伪膜性肠炎双硫仑样反应——头孢孟多、头孢哌酮(醉酒样反应)正常人的口腔、鼻腔、肠道等处有多种多样微生物寄生，由于相互竞争而维持相对平衡的共生状态三、头孢菌素类抗生素双硫仑样反应药物抑制乙醛脱氢酶，阻挠乙醇的正常代谢，致使饮用少量乙醇也可引起乙醛中毒的反应双硫仑样反应甲硝唑、替硝唑、头孢类（头孢曲松、头孢哌酮）、氯丙嗪乙醇乙醇脱氢酶乙醛脱氢酶乙醛乙酸CO2+H2O面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、嗜睡、血压降低、幻觉……四、其他β-内酰胺类抗生素药物：亚胺培南、美罗培南抗菌谱广：对多数G+、G-菌有效敏感：厌氧菌、铜绿假单胞菌作用强，对β-内酰胺酶高度稳定（某些细菌可产生金属酶）临床应用：G+和G-所致各种严重感染需氧菌和厌氧菌所致混合感染亚胺培南合用西司他汀1、碳青霉烯类四、其他β-内酰胺类抗生素药物：氨曲南对G-杆菌有强大抗菌作用对铜绿假单胞菌有效对G-杆菌产生的β-内酰胺酶高度稳定对G+球菌、厌氧菌效弱2、单环β-内酰胺类抗生素3、β-内酰胺酶抑制剂药物：克拉维酸、舒巴坦本身无或有微弱的抗菌活性能抑制β-内酰胺酶与β-内酰胺类抗生素组成复方制剂，增强药效临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-大环内酯类抗生素教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过大环内酯类抗生素的学习，了解大环内酯类抗生素的种类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用大环内酯类抗生素治疗相关疾病。知识目标能力目标通过大环内酯类抗生素的学习，能说出大环内酯类抗生素的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用大环内酯类抗生素，具有初步用药能力。一、大环内酯类抗生素概述一个多元碳的内酯环大环，附着一个或多个脱氧糖所组成基本结构：14-16元大环内酯环第一代：红霉素第二代：罗红霉素、阿奇霉素等第三代：泰利霉素、噻霉素二、大环内酯类抗生素的共性1.抗菌谱对G+菌、G-球菌有强大抗菌活性某些G-杆菌高度敏感军团菌、弯曲杆菌、百日咳杆菌其余G-杆菌无效对厌氧菌活性强对支原体、衣原体等效果好对耐药金葡菌有一定的作用与青霉素G相似而略广2.抗菌机制不可逆性结合细菌50S核糖体亚基，抑制肽酰基转移酶（移位过程），阻止新生肽链的延伸，进而抑制蛋白质合成哺乳动物无50S核糖体，故对人无明显作用通常产生抑菌作用，高浓度时对敏感菌可具有杀菌作用3.耐药机制：作用位点改变：产生甲基化酶，50S亚基甲基化，使药物与50S亚基亲和力下降（核糖体保护）产生水解酶（酯酶）：肠杆菌属产生酯酶水解红霉素影响细胞膜的通透性或主动外排系统，菌体内有效药物浓度降低二、大环内酯类抗生素的共性抗菌作用1.作为首选治疗：军团菌病、弯曲杆菌感染白喉带菌者、百日咳支原体、衣原体：肺炎、泌尿生殖系统感染结膜炎（沙眼衣原体）、婴儿期衣原体肺炎幽门螺旋杆菌（克拉霉素）2.其他敏感菌感染作为二线药轻、中度耐药的金葡菌感染青霉素耐药、对青霉素过敏者二、大环内酯类抗生素的共性临床应用二、大环内酯类抗生素的共性不良反应刺激反应口服：消化道反应，常见，饭后服用；静脉：血栓性静脉炎，高浓度静脉注射时易发生，注意速度和剂量肝损害：琥乙红霉素和依托红霉素，可引起转氨酶升高及肝肿大，肝功不良者禁用过敏反应：少见，药热，荨麻疹大剂量：耳鸣、暂时性听觉障碍、心脏毒性三、常用的大环内酯类抗生素1.红霉素第一个大环内酯类抗生素（14元环）在酸性溶液中不稳定，易被破坏，碱性环境中抗菌活性增强临床应用首选药：军团菌病、百日咳、弯曲杆菌感染、支原体肺炎、衣原体感染治疗耐青霉素的金葡菌感染用于青霉素过敏者不良反应：常见胃肠道反应（恶心、呕吐）、肝损害三、常用的大环内酯类抗生素2.阿奇霉素15元环结构，抗菌谱较红霉素略广对军团菌、流感杆菌、支原体、衣原体的活性优于红霉素体内过程特点对酸稳定、口服吸收快、组织分布广细胞中药物浓度高，半衰期35~48小时或更长不良反应警惕：心脏Q-T间期延长，导致致命性心率失常三、常用的大环内酯类抗生素3.克拉霉素抗菌活性强于红霉素耐酸，口服吸收迅速完全在多种组织分布，浓度可超过血浓度应用呼吸道、软组织、泌尿系统感染不典型分枝杆菌感染幽门螺旋杆菌感染肝药酶抑制剂：影响合用药物的浓度临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-林可霉素类抗生素教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过林可霉素类抗生素的学习，了解林可霉素类抗生素的种类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用林可霉素类抗生素治疗相关疾病。知识目标能力目标通过林可霉素类抗生素的学习，能说出林可霉素类抗生素的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用林可霉素类抗生素，具有初步用药能力。一、林可霉素类抗生素概述常用药物林可霉素：林肯霉素，洁霉素克林霉素：为林可霉素的衍生物，抗菌谱相同，但抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性低体内过程口服可吸收，不被胃酸破坏分布广泛，骨组织浓度高，其次胆汁能透过胎盘屏障，不能透过血脑屏障主要在肝脏代谢，经胆汁排泄林可霉素克林霉素二、林可霉素类抗生素的抗菌作用抗菌机制：抑制细菌蛋白质的合成作用于细菌核糖体50S亚基抑制转肽移位反应，抑制蛋白质合成的延伸阶段抗菌谱厌氧菌（G+、G-）：强大抗菌作用需氧G+球菌：有良好抗菌活性（链球菌、葡萄球菌等）无效：G-杆菌、肠球菌属、支原体林可霉素类，大环内酯类，氯霉素类：作用靶位相同或相近，不宜同时使用，竞争同一部位，呈拮抗作用三、林可霉素类抗生素的临床应用临床应用厌氧菌引起的严重感染：腹腔、妇科感染需氧G+球菌感染金黄色葡萄球菌所致骨髓炎和关节感染（首选）敏感菌所致呼吸道感染、败血症、软组织感染耐药性改变核糖体结合位点：位点突变或甲基化修饰药物的酶解灭活与大环内酯存在交叉耐药胃肠道反应：克林霉素较常见伪膜性肠炎：严重者可致死（难辨梭状芽胞杆菌大量增殖产生的肠毒素所致），可用万古霉素或甲硝唑治疗变态反应：皮疹、药热四、林可霉素类抗生素的不良反应临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-喹诺酮类抗菌药教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过喹诺酮类抗菌药的学习，了解喹诺酮类抗菌药的种类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用喹诺酮类抗菌药治疗相关疾病。知识目标能力目标通过喹诺酮类抗菌药的学习，能说出喹诺酮类抗菌药的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用喹诺酮类抗菌药，具有初步用药能力。一、喹诺酮类抗菌药概述基本结构：4-喹诺酮母核特点：抗菌谱广、抗菌效力强口服吸收好、组织浓度高有较长时间的抗菌后效应（PAE）与其他抗菌药无交叉耐药分代代表药物1/2萘啶酸、吡哌酸（已淘汰）3诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星4莫西沙星、加替沙星、曲伐沙星吉米沙星、加诺沙星、奈诺沙星一、喹诺酮类抗菌药概述各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势分代

药动学

安全性

抗菌活性

抗菌谱

应用第1代

差

小

中等窄泌尿系感染第2代

较差较小中等扩大泌尿系、肠道感染第3代

良好较大较强广谱敏感菌所致的各种感染第4代

良好大强广谱敏感菌所致的各种感染药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2(G-,除铜绿)(G-,铜绿,部分G+)(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)二、喹诺酮类抗菌药的抗菌作用1.抗菌谱对多数需氧G-杆菌具有强大抗菌活性对沙门菌属、大肠埃希菌作用强敏感：弯曲杆菌、军团菌、铜绿假单胞菌对G+球菌（金葡菌、链）有较强活性对支原体、衣原体、厌氧菌有良好作用对结核分枝杆菌有效（氧氟）二、喹诺酮类抗菌药的抗菌作用氟喹诺酮类药物间抗菌活性的比较诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星（老三代）对肠杆菌科、铜绿假单胞菌等G-有良好抗菌活性对葡萄球菌（甲氧西林敏感株）有较好作用左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星抗菌谱扩大，增加了对G+菌的抗菌活性左氧氟沙星：“呼吸喹诺酮类”增强了对社区获得呼吸道感染病原微生物的作用肺炎链球菌、化脓性链球菌等G+菌肺炎支原体、肺炎衣原体及嗜肺军团菌二、喹诺酮类抗菌药的抗菌作用

2.抗菌机制：抑制细菌DNA回旋酶（对G-菌）和拓扑异构酶Ⅳ（对G+菌），干扰细菌DNA复制，杀灭细菌DNA回旋酶与喹诺酮类作用靶点DNA螺旋酶切断后侧双链在前侧封闭切口喹诺酮类(—)(—)正超螺旋DNA负超螺旋DNA喹诺酮类抑制DNA螺旋酶切口活性与封口活性拓扑异构酶Ⅳ与喹诺酮类作用靶点拓扑异构酶（topoisomease）Ⅳ为解链酶，可在DNA复制时将环连的子代DNA解环连解环连拓扑异构酶IV喹诺酮类（-）×二、喹诺酮类抗菌药的抗菌作用问题：喹诺酮类药物能否影响人体DNA复制？答：哺乳动物真核细胞中不含DNA螺旋酶，而含有概念及机制上相似的拓扑异构酶Ⅱ，喹诺酮类仅在很高浓度才能将其抑制，故喹诺酮类对细菌的选择性高，而对人体的不良反应少二、喹诺酮类抗菌药的抗菌作用3.耐药性：过度的临床应用是耐药性迅速上升的重要原因细菌DNA回旋酶基因变异低水平：突变造成靶位改变，降低与药物的亲和力高水平：DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ同时发生变异菌体内药物浓度降低细菌外膜膜孔蛋白减少或缺失，通透性下降细菌外排系统功能加强三、喹诺酮类抗菌药的临床应用泌尿生殖道感染:尿道炎、复杂尿路感染、宫颈炎、敏感菌所致急、慢性前列腺炎呼吸系统感染肺炎链球菌感染（对青霉素耐药者）（社区获得性）肺炎：支原体、衣原体、军团菌等肠道感染和伤寒志贺菌属：急、慢性菌痢、中毒性菌痢沙门菌属：胃肠炎（食物中毒）、伤寒结核病：二线抗结核药（氧氟）四、喹诺酮类抗菌药的不良反应③变态反应：皮肤光毒性，皮疹⑤跟腱炎及跟腱断裂风险②中枢神经系统：兴奋症状：焦虑、失眠、精神异常、抽搐、惊厥等心脏:QT间期延长、尖端扭转室速①胃肠道：

恶心、腹泻④软骨损害：损害软骨发育肝毒性应用注意事项禁用：18岁以下的未成年人、妊娠期、哺乳期、过敏患者既往有中枢神经系统病史，尤有癫痫病史者药物相互作用可抑制茶碱类、华法林、抗糖尿病药在肝中代谢避免与抗酸药、含金属离子的药物同服用药期间避免过度日照四、喹诺酮类抗菌药的不良反应五、喹诺酮类抗菌药的常用药物第一个用于临床的氟喹诺酮类药口服生物利用度较低，t1/2为3-4h主用于敏感菌引起的肠道、泌尿道感染和淋病，外用可治疗皮肤及眼部感染对衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌无效诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）五、喹诺酮类抗菌药的常用药物环丙沙星（ciprofloxacin，环丙氟哌酸）体外抗菌活性最强（对G-菌）对铜绿假、肠球菌、肺炎链球菌、葡球菌、军团菌、淋球菌抗菌活性高对氨基糖苷类/第3代头孢耐药菌仍敏感对多数厌氧菌不敏感五、喹诺酮类抗菌药的常用药物氧氟沙星（ofloxacin，氟嗪酸，奥氟星，泰利必妥）第三代中安全性、有效性最优抗菌活性是氧氟沙星的2倍，对厌氧菌、支原体、衣原体、军团菌有较强杀灭作用左氧氟沙星（levofloxacin，利复星，可乐必妥）胆汁中浓度高（为血浓的7倍），尿中原形70%对结核杆菌、沙眼衣原体、部分厌氧菌有效莫西沙星（moxifloxacin，拜复乐）五、喹诺酮类抗菌药的常用药物第四代喹诺酮类中抗菌活性最强的药物1.

高效、广谱2.

对大多数G+、G-、衣原体、支原体、厌氧菌活性强3.

不良反应发生率低临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-硝基咪唑类抗菌药教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过硝基咪唑类抗菌药的学习，了解硝基咪唑类抗菌药的代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用硝基咪唑类抗菌药治疗相关疾病。知识目标能力目标通过硝基咪唑类抗菌药的学习，能说出硝基咪唑类抗菌药的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用硝基咪唑类抗菌药，具有初步用药能力。硝基咪唑类抗菌药概述代表药物：抗菌机制：甲硝唑分子中的硝基在细胞内的无氧环境中被还原成氨基(细胞毒物质)，从而抑制病原体DNA合成，发挥抗厌氧菌作用临床应用各种厌氧菌感染的首选药物，包括幽门螺旋杆菌阿米巴病首选（肠内、肠外阿米巴病）滴虫病首选假膜性肠炎甲硝唑、替硝唑、奥硝唑临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-抗真菌药教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过抗真菌药的学习，了解抗真菌药的分类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用抗真菌药治疗相关疾病。知识目标能力目标通过抗真菌药的学习，能说出抗真菌药的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用抗真菌药，具有初步用药能力。一、抗真菌药概述抗真菌药物：具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物表浅部真菌感染深部真菌感染主要病原体各种癣菌白色念珠菌新型隐球菌组织胞浆菌感染部位皮肤、毛发、指（趾）甲、口腔或阴道粘膜内脏器官、组织深部流行病学特点发病率高病情严重、病死率高治疗药物制霉菌素、特比奈芬、灰黄霉素、唑类抗真菌药两性霉素、氟胞嘧啶、唑类抗真菌药一、抗真菌药概述部分抗真菌药物作用于真菌细胞膜真菌细胞膜的特殊成分：麦角固醇部分抗真菌药的抗真菌作用机制结合真菌细胞膜的麦角固醇两性霉素B、制霉菌素抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成特比奈芬：抑制角鲨烯环氧化酶唑类抗真菌药：抑制甾醇-14α-去甲基酶角鲨烯角鲨烯环氧化酶2，4-甲烯-2-氢羊毛固醇14α-去甲基酶麦角固醇改变真菌细胞膜通透性真菌细胞内小分子物质和电解质外漏真菌停止生长或死亡二、抗真菌药的常用药物1、两性霉素B（AmphotericinB）抗生素类药物：多烯类，链霉菌培养液中分离得到抗真菌谱（广谱）：几乎对所有真菌均有抗菌活性敏感：新型隐球菌、组织胞浆菌、念珠菌属、皮炎芽生菌、球孢子菌属、孢子丝菌属等，高浓度呈杀菌作用耐药：大多数的皮肤和毛发癣菌对细菌、立克次体、病毒等无活性抗真菌机制选择性与真菌细胞膜的特有成分——麦角固醇结合二、抗真菌药的常用药物体内过程给药：采用缓慢静滴方式给药；口服、肌肉注射均难吸收主要在肝脏代谢，原型药及代谢物自尿中排出临床应用目前治疗多种深部真菌感染的首选药物常与氟胞嘧啶合用，有协同抗菌作用，减少不良反应治疗脑膜炎：鞘内给药（长疗程，防复发）根据病情：可采用腹膜内或胸膜内给药口服：仅用于肠道真菌感染1、两性霉素B（AmphotericinB）二、抗真菌药的常用药物不良反应：药物半衰期长，致体内药物蓄积，产生毒性反应急性毒性反应：最常见寒战、高热、严重头痛、恶心、呕吐、血压下降过敏性休克、皮疹、血栓性静脉炎肾毒性：蛋白尿、氮质血症、肾衰竭（80%以上患者出现）神经系统毒性：感觉神经障碍（眩晕、抽搐）心血管系统反应：心律失常、室颤、心跳骤停低血钾症、低血镁、贫血、血小板减少等肝毒性：较少见，急性肝细胞坏死、肝衰竭1、两性霉素B（AmphotericinB）二、抗真菌药的常用药物药物相互作用与氟胞嘧啶合用：产生协同抗菌作用，且降低药物剂量，减少不良反应及耐药性的产生与肾上腺皮质激素合用：可能加重两性霉素B诱发的低血钾症与洋地黄合用：低血钾可增强洋地黄类的毒性反应与唑类抗真菌药联用：可致抗菌效能低下与其他肾毒性药物合用，如氨基糖苷类、抗肿瘤药、万古霉素等，可加重肾毒性两性霉素B的新剂型两性霉素B脂质复合体（ABLC）脂质体两性霉素B（L-AmB）两性霉素B胶样分散体（ABCD）1、两性霉素B（AmphotericinB）二、抗真菌药的常用药物2、氟胞嘧啶（flurocytosine）人工合成的嘧啶类抗真菌药对隐球菌属、念珠菌属及着色霉菌活性较高易透过血脑屏障抗菌作用机制干扰真菌DNA和RNA的合成临床应用：常用于念珠菌、隐球菌及其他敏感真菌所致感染不宜单用，常与两性霉素B（或唑类）合用两性霉素B（或唑类）增加真菌细胞膜通透性，使氟胞嘧啶易进入细胞内，产生协同作用尿嘧啶胸腺嘧啶DNA、RNA氟胞嘧啶5-氟尿嘧啶二、抗真菌药的常用药物3、唑类抗真菌药药物分类咪唑类、三唑类广谱抗真菌药敏感：念珠菌属、着色真菌属、球孢子菌属、组织胞浆菌、孢子丝菌属、新型隐球菌、曲霉等抗真菌作用机制抑制14α-去甲基酶，使真菌细胞膜麦角固醇合成受阻，增加细胞膜通透性，细胞内重要成分外漏，致真菌死亡克霉唑、咪康唑益康唑、酮康唑伊曲康唑、氟康唑2，4-甲烯-2-氢-羊毛固醇麦角固醇14α-去甲基酶细胞色素P450依赖性酶二、抗真菌药的常用药物咪康唑、克霉唑局部用药：治疗皮肤念珠菌病、念珠菌外阴阴道炎、体癣、股癣、足癣花斑癣等酮康唑（广谱抗真菌药）对皮肤癣菌和酵母菌均有效对人细胞色素P450酶的影响较大，肝毒性可用于浅部和深部真菌感染的治疗，现多外用浅部：皮肤癣菌病、甲真菌病、念珠菌病深部：组织胞浆菌病、球孢子菌病、念珠菌病咪唑类3、唑类抗真菌药二、抗真菌药的常用药物氟康唑（广谱抗真菌药）口服生物利用度高，穿透力强，体内分布广泛抗菌活性强，用于各种真菌感染全身性或局部念珠菌、隐球菌等真菌感染预防、治疗易感人群（化疗、放疗、AIDS）真菌感染伊曲康唑：对深部真菌与浅表真菌均有抗菌作用（广谱）浅部真菌病：皮肤癣菌、花斑癣、手足癣、头癣等深部真菌病：曲霉、镰刀菌、着色真菌等感染伏立康唑（广谱）尤其对于侵袭性曲霉浸润感染疗效好（首选）三唑类肝药酶抑制剂3、唑类抗真菌药二、抗真菌药的常用药物不良反应常见：恶心、厌食、呕吐（与剂量有关）变态反应：过敏性皮疹、皮肤瘙痒等药物作用于细胞色素P450酶系统：氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑肝毒性：血清转氨酶升高、严重肝坏死动物实验有致畸作用，孕妇慎用3、唑类抗真菌药二、抗真菌药的常用药物4、卡泊芬净棘白菌素类机制：作用于真菌细胞壁抑制葡聚糖合成酶→抑制β-1，3-D-葡聚糖的合成→干扰真菌细胞壁合成广谱抗真菌药：对多种念珠菌有良好抗菌活性烟曲霉、黄土曲霉、黑曲霉也有活性临床应用（静脉给药）主要用于两性霉素B无效或不能耐受的侵袭性霉菌病的治疗念珠菌感染：败血症、腹腔脓肿、腹膜炎等二、抗真菌药的常用药物5、特比奈芬丙烯胺类对各种浅部真菌均有明显的抗菌活性抗真菌作用靶点：角鲨烯环氧化酶真菌细胞膜麦角固醇合成受阻，增加细胞膜通透性，细胞内重要成分外漏，致真菌死亡临床应用口服吸收快速良好，在毛囊、毛发、皮肤和甲板等处长时间维持较高浓度治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染（口服或外用）不单独用于深部真菌感染2，4-甲烯-2-氢-羊毛固醇角鲨烯角鲨烯环氧化酶分类常用药物抗真菌机制临床应用多烯类抗生素两性霉素B结合真菌细胞膜麦角固醇增加真菌细胞膜通透性，细胞内容物质外漏细胞生长停止或死亡治疗多种深部真菌感染的首选药物制霉菌素（外用）合成抗真菌药唑类咪唑类克霉唑、益康唑（外用）抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成局部用药：浅部真菌感染酮康唑（可口服）多用于浅部真菌感染三唑类氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑深部真菌与浅表真菌感染丙烯胺类特比奈芬治疗甲癣和其他一些浅表部真菌感染嘧啶类氟胞嘧啶干扰真菌核酸代谢用于念珠菌、隐球菌及其他敏感真菌所致感染棘白菌素类卡泊芬净抑制真菌细胞壁葡聚糖合成酶两性霉素B无效或不能耐受的侵袭性霉菌病的治疗三、抗真菌药的常用药物总结临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-非甾体抗炎药教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过非甾体抗炎药的学习，了解非甾体抗炎药的分类、代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用非甾体抗炎药治疗相关疾病。知识目标能力目标通过非甾体抗炎药的学习，能说出非甾体抗炎药的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用非甾体抗炎药，具有初步用药能力。一、非甾体抗炎药概述解热镇痛抗炎药：具有解热、镇痛作用，大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物，又名非甾体抗炎药（NSAIDs），区别甾体抗炎药（糖皮质激素）一、非甾体抗炎药概述药理作用及机制：通过抑制环氧酶（PG合成酶），使PG↓一、非甾体抗炎药概述

1.解热作用抑制下丘脑体温调节中枢PG合成降低发热者体温不降正常人体温体温调定点提高至37℃以上一、非甾体抗炎药概述2.镇痛作用：致痛、致炎活性物质抑制PG致痛及其放大疼痛的作用外周镇痛，中等镇痛慢性钝痛有效无成瘾性组织损伤或炎症缓激肽、组胺、PG等

痛觉感受器痛觉产生增敏NSAIDsCOX▬一、非甾体抗炎药概述3.抗炎抗风湿作用（除苯胺类外）组织胺、缓激肽、白三烯、PG等释放扩张血管毛细血管通透性增加组织水肿炎症（红斑、水肿、疼痛）组织炎症NSAIDs对症治疗：不能根治、延缓病程的发展，不能防止并发症的发生对因治疗？对症治疗？-二、非甾体抗炎药的常用药物吸收：口服小肠→水杨酸（血浆蛋白结合率>80％）分布：广泛，可分布于全身组织，并可进入关节腔、脑脊液、胎盘肝代谢：<1g，一级动力学，t1/23~5h≧1g，零级动力学，t1/215~30h肾排泄：pH￪，促进水杨酸盐排泄（碱化尿液可以用于阿司匹林中毒时的解救）【体内过程】1、阿司匹林

重吸收HAH++A-OH-分子型药物离子型药物二、非甾体抗炎药的常用药物二、非甾体抗炎药的常用药物【药理作用及临床应用】解热镇痛：使发热者的体温降低到正常，而对体温正常者一般无影响镇痛作用对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显的疗效→感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等抗炎抗风湿：大剂量治疗风湿性疾病抑制血小板聚集：小剂量（75~150mg/d）防止动脉、脑、术后等血栓形成降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等1、阿司匹林

二、非甾体抗炎药的常用药物二、非甾体抗炎药的常用药物【不良反应】

（1）胃肠道反应：上腹部不适、恶心、呕吐；胃溃疡、胃出血

原因：①药物直接刺激胃黏膜、延髓催吐化学感受区②抑制PG合成（内源性PG能够保护胃黏膜）

预防：餐后服药同服抗酸药或胃粘膜保护药改用肠溶片本药在短期应用一般解热镇痛剂量时不良反应较少，但在应用较大剂量（抗风湿治疗）和长期应用时，则有一定不良反应1、阿司匹林

二、非甾体抗炎药的常用药物1、阿司匹林

（2）凝血障碍：出血或出血倾向原因：①小剂量→抑制血小板聚集，防治血栓

②大剂量→抑制凝血酶原合成，凝血障碍，引起出血注意：

严重肝损害

血小板缺少症

低凝血酶原血症，Vit

K缺乏症

术前1～2周停用禁用【不良反应】二、非甾体抗炎药的常用药物1、阿司匹林

（3）水杨酸反应本药过量（>5g/d）时出现的中毒反应：头痛、头晕、耳鸣、视力障碍、出汗、精神恍惚、恶心、呕吐，甚至出现惊厥和昏迷解毒：静脉滴注碳酸氢钠碱化尿液，加快本药从尿中排出如何解毒？【不良反应】二、非甾体抗炎药的常用药物1、阿司匹林

（5）阿司匹林哮喘皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克原因：抑制COX；LTs增多预防：过敏体质、慢性荨麻疹病人禁用指某些哮喘患者服用阿司匹林或其他NSAIDs后诱发的哮喘原因：抑制COX；LTs增多预防：支气管哮喘病人禁用（4）过敏反应【不良反应】二、非甾体抗炎药的常用药物阿司匹林哮喘的发病机制肾上腺素只能部分对抗糖皮质激素抗白三烯药物二、非甾体抗炎药的常用药物1、阿司匹林

病毒感染伴发热的儿童或青少年，服用阿司匹林后可出现肝损害合并脑病，可致死病毒感染患儿慎用可用对乙酰氨基酚代替（6）瑞夷（Reye）综合征:【不良反应】二、非甾体抗炎药的常用药物解热镇痛：解热作用强而持久、镇痛作用弱无抗炎作用胃肠道反应轻，大剂量或长期应用会导致肝损害对不宜使用阿司匹林的头痛、发热患者，适用本药2、对乙酰氨基酚（扑热息痛）二、非甾体抗炎药的常用药物解热镇痛、抗炎、抗风湿作用强大不良反应多，不作为首选药现主要其他药物不能耐受或疗效差的急性风湿性和类风湿性关节炎，癌性疼痛的患者

3、吲哚美辛（消炎痛）二、非甾体抗炎药的常用药物4、布洛芬解热、镇痛、抗炎作用与阿司匹林相似主要用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、发热及慢性钝痛胃肠道反应较轻，严重不良反应发生率低于阿司匹林二、非甾体抗炎药的常用药物选择性COX-2抑制药：塞来昔布COX至少有两种同工酶：COX-1（固有型）；COX-2（诱导型）COX-1（固有型）：参与血小板聚集、血管舒缩、胃粘膜血流及肾血流的调节，维持细胞、组织和器官生理功能的稳定COX-2（诱导型）：炎症损伤诱导产生，触发炎症反应选择性COX-2抑制药，具有解热、镇痛、抗炎的作用用于治疗骨关节炎、风湿性和类风湿性关节炎、术后疼痛、牙痛、痛经胃肠道不良反应发生率低，但长期使用有心血管不良反应临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-降压药教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过妇产科常用降压药的学习，了解妇产科常用降压药的代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用药物治疗相关疾病。知识目标能力目标通过妇产科常用降压药的学习，能说出妇产科常用降压药的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用这些药物，具有初步用药能力。一、拉贝洛尔阻断α1受体，血管扩张，血压下降阻断β1受体，心脏抑制有内在拟交感活性，对支气管平滑肌收缩作用不强，但哮喘患者仍慎用口服用于治疗中、重度高血压；静脉注射用于高血压危象，适用于妊娠高血压α、β受体阻断药二、硝苯地平【作用机制】作用于血管平滑肌及心肌组织中细胞膜上特异钙通道选择性阻滞Ca2+内流，使血管平滑肌松驰，血管扩张，BP↓钙离子通道阻断剂二、硝苯地平1、降压作用快而强；伴反射性心率↑、心输出量↑、血浆肾素活性↑2、对糖代谢、脂代谢无影响，无水钠潴留，无耐受性【药理作用】β受体阻断剂可对抗【临床应用】适用于各种类型的原发性高血压尤其适用于高血压合并冠心病心绞痛、周围血管疾病【不良反应】最常见的副作用因血管扩张引起头痛、脸面潮红血压下降可反射性引起心悸、心动过速三、硝酸甘油1.药动学特征口服首过消除明显脂溶性高，舌下含服极易通过口腔粘膜吸收，含服后1~2分钟起效，作用持续20~30分钟，t1/2为2~4分钟，生物利用度达80%贴皮制剂能获得更持久的作用注射制剂起效迅速三、硝酸甘油2.药理作用：基本作用是松弛平滑肌，尤其是松弛血管平滑肌扩张动静脉，降低心肌耗氧量①舒张静脉→回心血量↓→前负荷↓→室壁张力↓→耗氧量↓②舒张动脉→左室后负荷和作功↓→耗氧量↓扩张冠状动脉，增加缺血心肌的供血扩张冠状动脉分支及其侧支血管→增加冠状动脉血流量，使血液较多地流向缺血区三、硝酸甘油

非缺血区缺血区对照硝酸酯类的效应非缺血区缺血区输送血管阻力血管侧支血管侧支血管三、硝酸甘油降低心室内压，使冠状动脉血流重新分配扩张静脉→回心血量→舒张末期左心室内压→心内膜下血管压力↓，冠状动脉灌注压增加，有利于血液从心外膜血管流向缺血的心内膜，增加心内膜下层供血保护缺血心肌，减轻缺血损害保护心肌，缩小心肌梗死范围，改善左心室重构，增强心肌的电稳定性，减少心肌缺血并发症2.药理作用三、硝酸甘油防治各型心绞痛：有效终止发作，也可预防发作急性心肌梗塞：早期应用，防止梗死面积扩大治疗心力衰竭：急性（静脉给药），慢性（长效制剂+强心药），可降低心脏负荷，有利于改善心脏功能降低血压：注射剂能迅速降低血压3.临床应用三、硝酸甘油1）扩张血管反应：部分患者出现面部潮红，头部胀痛，眼压升高等不适，活动性颅内出血、颅脑外伤病人，青光眼病人禁用严重者出现直立性低血压或昏厥，首次服药剂量不宜过大，避免站立性体位4.不良反应三、硝酸甘油2）心血管系统反应剂量过大，血压过度下降→反射性兴奋交感神经→心率↑，心肌收缩力↑→心肌耗氧量↑，心绞痛加重3）高铁血红蛋白血症：长期大剂量致呕吐、口唇和指甲发绀、呼吸困难、意识丧失，可用亚甲蓝治疗4）耐受性：连续服用或连续静脉滴注产生，采用减少用药次数、小剂量以及间歇给药方法预防5）其他：应存放在棕色玻璃瓶或金属容器内合用β受体阻断药4.不良反应临床医学专业智能学习空间女性生殖系统-细胞毒类抗肿瘤药（传统化疗药）教学目标通过合作学习，增强团队意识与合作精神；通过汇报成果与质疑评价，提升人际沟通水平；通过提高用药知识，加深依法行医的观念。素质目标通过传统化疗药的学习，了解传统化疗药的代表药物，理解药物的药理作用、临床应用和不良反应，应用药物治疗相关疾病。知识目标能力目标通过传统化疗药的学习，能说出传统化疗药的代表药物及其药理作用，能分析在什么情境下可以使用这些药物，具有初步用药能力。一、化疗药物概述化学治疗（化疗）：对（入侵机体的）病原体，包括微生物、寄生虫、肿瘤细胞所致疾病的药物治疗肿瘤：机体细胞在各种始动与