药物性肝损害

一例药物性肝损害患者的药例分析药学元素保肝药物：

1、多烯磷脂酰胆碱

2、复方二氯醋酸二异丙胺

疾病简介

药物性肝损伤（drug-induced

liverinjury，DILI）是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药（TCM）、天然药（NM）、保健品（HP）、膳食补充剂（DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。DILI是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一，重者可致急性肝衰竭（ALF）甚至死亡。迄今仍缺乏简便、客观、特异的诊断指标和特效治疗手段。治疗原则DILI的基本治疗原则是：①及时停用可疑肝损伤药物，尽量避免再次使用可疑或同类药物；②应充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险；③根据DILI的临床类型选用适当的药物治疗；④ALF/SALF等重症患者必要时可考虑紧急肝移植。引起肝损害药物图图患者病情介绍主诉：患者吴x，男，24岁，未婚，于2016年07月19日，因“肝功异常1月余”入院。病例特点：缘于2016年6月中旬开始体检发现肝功异常，当时无明显乏力、纳差，无腹痛、腹胀，无恶心、呕吐、反酸、烧心等，自服甘利欣（甘草酸二胺）胶囊、易善复胶囊（多烯磷脂酰胆碱）等药物，肝功一度改善，07月15日于我院门诊再次复查肝功：ALT107U/L，AST78U/L，仍无明显伴发症状，为进一步治疗，今日收入我科。病来无发热、寒战，无咳嗽、咳痰，无胸闷、气短，无黄疸及皮肤瘙痒，无尿便失禁及意识障碍，体重无明显改变。保肝药物的合理选择药物主要通过两种机制来造成肝损伤：①药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用②机体对药物的特异质反应药物性肝损伤的分类

（国际共识会议意见，1990）

肝细胞性：ALT>2×ULN;或ALT/ALP≥5胆汁淤积性：ALP>2×ULN；ALT/ALP≤2混合性：ALT和ALP均≥2×ULN；2<ALT/ALP<5肝损伤：ALT>2×ULN；或AST、ALP、TB联合升高，其中至少一项>2×ULN药物性肝炎：

发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素，较轻者选抗炎类如甘草酸二铵等和利胆药物为主；同时可加用解毒类药物如还原型谷胱甘肽等，减轻药物毒性，促进药物排出。11生化检查反映肝细胞损伤反映肝细胞损伤反映肝脏分泌和排泄功能反映肝脏合成贮备功能CHE、PTALT107U/L，AST78U/L促进肝细胞修复类保肝药

提供肝细胞结构原料卵磷脂，促进肝细胞膜修复的药物；

——多烯磷脂酰胆碱13多烯磷脂酰胆碱

——成分

以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成主要成分为“必需”磷脂包括天然胆碱磷酸二甘油酯、不饱和脂肪酸(主要为70%的亚油酸及部分亚麻酸和油酸)14多烯磷脂酰胆碱

——药理作用

使受损的肝功能和酶活力恢复正常；调节肝脏的能量平衡；促进肝组织再生；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式；稳定胆汁。15多烯磷脂酰胆碱

——临床应用脂肪肝、肝硬化、急慢性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝病、中毒性肝炎。16多烯磷脂酰胆碱

——不良反应

增加口服剂量时偶可引起胃肠不适、腹泻等。极少数患者可对本药注射液中的苯甲醇发生过敏反应。17多烯磷脂酰胆碱

——注意事项禁忌证：(1)对本药任一成分过敏者。

(2)新生儿和早产儿禁用本药注射液。胶囊剂应于餐后用大量液体整粒送服。静脉滴注时，只能用不含电解质的葡萄糖溶液稀释(如5%或10%葡萄糖溶液、5%木糖醇溶液)，严禁用电解质溶液(如0.9%氯化钠溶液，林格液等)稀释。建议用患者自身的血液按1:1的比例稀释。如患者少服用一次剂量，可在下次服药时补服；如少服一日剂量，则无须补服.

视病情的严重程度疗程可高达1年。18复方二氯醋酸二异丙胺

——成分名称：注射用复方二氯醋酸二异丙胺规格:40mg/支组方结构：本品为复方制剂，主要成分为二氯醋酸二异丙胺和葡萄糖酸钠1、对脂肪肝的影响：a、消耗肝脂肪：本品体内分解为二异丙胺和二氯醋酸，前者在ATP活化作用下生成甲硫氨酸，后者代谢为甘氨酸，在甘氨酸裂解酶作用下生成N5N10-CH2-FH4（甲基四氢叶酸），同时供能。二者均可提供甲基，促进胆碱合成，胆碱与肝脂肪作用，生成卵磷脂，促进肝脂肪分解。

b、转运肝脂肪：卵磷脂、肝脂肪、胆固醇与载脂蛋白结合成脂蛋白，脂蛋白易溶于血浆，从而将脂肪由肝内转运到肝外，减少肝内脂肪聚集。c、本品能降低动脉中的甘油及游离脂肪酸的浓度，减少肝脏对甘油的吸收。同时刺激甘油三酯以极低密度脂蛋白（VLDL）入血，从而有效抑制肝脏甘油三酯的合成。复方二氯醋酸二异丙胺

——药理作用

2、对脂代谢的影响：本品通过抑制激素敏感性脂肪酶的活性，抑制脂肪动员；通过抑制合成胆固醇限速酶（HMGCoA还原酶）的活性，抑制胆固醇的合成；通过抑制柠檬酸-丙酮酸循环中的柠檬酸合成酶及乙酰辅酶A羧化酶的活性来抑制脂肪酸的合成。复方二氯醋酸二异丙胺

——药理作用3、肝保护作用：改善肝细胞的能量代谢。通过促进膜磷脂的序贯甲基化，增强肝细胞膜的流动性，提高作为胆汁分泌和流动之主要动力的Na+--K+--ATP酶的活性，促进受损肝细胞的功能修复，提高组织细胞呼吸功能及氧利用率；提高脂肪酸的代谢活性，加速脂肪酸的氧化，为肝脏功能恢复创造条件。复方二氯醋酸二异丙胺

——药理作用本品为护肝药，其主要用于：1、用于急、慢性肝炎、肝肿大、早期肝硬化。2、用于脂肪肝，肝内胆汁淤积、一般肝脏机能障碍。复方二氯醋酸二异丙胺

——适应症1、促进肝细胞再生、解毒、治疗脂肪肝。2、保肝治疗一线用药。3、维生素衍生物，促进肝细胞再生。4、增强肝细胞的解毒能力。5、抗脂肪肝作用。复方二氯醋酸二异丙胺

——产品特点停药指征

为避免贸然停药可能导致原发疾病加重的风险，FDA药物临床试验中的停药标准可供参考（出现下列情况之一）：①血清ALT或AST＞8ULN；②ALT或AST＞5