GMP认证的相关知识

GMP认证GMP是英文GOODMANUFACTURING

PRACTICE的缩写，中文含义是“产品生产质量管理规范”。世界

卫生组织将GMP定义为指导食物、药品、医疗产品生产和质量

管理的法规。GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标

准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、

质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可

操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程

中存在的问题，加以改善。简要的说,GMP要求制药、食品等生产

企业应具备良好的生产设备，合理的生产过程，完善的质量管理和

严格的检测系统，确保最终产品质量（包括食品安全卫生）符合法

规要求。中国卫生部于1995年7月11日下达卫药发（1995）第

35号”关于开展药品GMP认证工作的通知。药品GMP认证是

国家依法对药品生产企业（车间）和药品品种实施GMP监督检查

并取得认可的一种制度。虽然国际上药品的概念包括兽药，但只

有中国和澳大利亚等少数几个国家是将人用药GMP和兽药

GMP分开的。药品GMP认证分为国家和省两级进行，根据

《中华人民共和国药品管理法实施条例》的规定，省级以上人民

政府药品监督管理部门应当按照《药品生产质量管理规范》和国

务院药品监督管理部门规定的实施办法和实施步骤，组织对药品

生产企业的认证工作；符合《药品生产质量管理规范》的，发给

认证证书。其中，生产注射剂、放射性药品和国务院药品监督管

理部门规定的生物制品的药品生产企业的认证工作，由国务院药

品监督管理部门负责。目录1简介2新版认证■新版认证资料

有哪些？■药企宜规避认证“堵车”•正确理解新版GMP相关要

求■新版GMP体现了哪些新理念？■新版GMP有哪些特点？■

其他问题1简介编辑

GMP是英文GOODMANUFACTURINGPRACTICE的缩写，中文

含义是“产品生产质量管理规范''.世界卫生组织将GMP定义为

指导食物、药品、医疗产品生产和质量管理的法规。世界卫生组

织于1975年11月正式公布GMP标准。随着GMP的发展，国际间

实施了药品GMP认证.GMP提供了药品生产和质量管理的基本准

则，药品生产必须符合GMP的栗求，药品质量必须符合法定标

准。中国卫生部于1995年7月11日下达卫药发（1995）第35

号”关于开展药品GMP认证工作的通知”,药品GMP认证是国家依

法对药品生产企业（车间）和药品品种实施GMP监督检查并取得

认可的一种制度，是国际药品贸易和药品监督管理的重要内容，

也是确保药品质量稳定性、安全性和有效性的一种科学的先进的

管理手段。同年，成立中国药品认证委员会（china

certificationcommitteefordrugs,缩写为cccd）o1998年

国家药品监督管理局成立后，建立了国家药品监督管理局药品认

证管理中心。自1998年7月1日起，未取得药品GMP认证证书的

企业，卫生部不予受理生产新药的申请；批准新药的，只发给新

药证书，不发给药品批准文号。严格新开办药品生产企业的审

批，对未取得药品GMP认证证书的，不得发给《药品生产企业许

可证》.取得药品GMP认证证书的企业（车间），在申请生产新

药时，药品监督管理部门予以优先受理：迄至1998年6月30日

未取得药品GMP认证的企业（车间），药品监督管理部门将不再

受理新药生产的申请。取得药品GMP认证证书的药品，在参与国

际药品贸易时，可向国务院药品监督管理部门申请办理药品出口

销售的证明：并可按国家有关药品价格管理的规定，向物价部门

重新申请核定该药品价格。各级药品经营单位和医疗单位要优先

采购、使用得药品GMP认证证书的药品和取得药品GMP认证证书

的企业（车间）生产的药品。药品GMP认证的药品，可以在相应

的药品广告宣传、药品包装和标签、说明书上使用认证标志。

食品GMP认证由美国在60年代发起，当前除美国已立法强制实施

食品GMP夕卜，其他如日本、加拿大、新加坡、德国、澳洲、中国

等国家均尚采取劝导方式辅导业者自动自发实施。2新版认证

编辑根据中华人民共和国卫生部部长签署的2011年第79号

令，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（下称新版GMP）

已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，自2011年

3月1日起施行。中国新版GMP与98版相比从管理和技术要求

上有相当大的进步。特别是对无菌制剂和原料药的生产方面提出

了很高的要求，新版GMP以欧盟GMP为基础，考虑到国内差距，

以WH02003版为底线。新版GMP认证有两个时间节点：药品生产

企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年

12月31日前达到新版药品GMP要求；其他类别药品的生产均应

在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。未达到新版药

品GMP要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药

品。新版认证资料有哪些？药品GMP认证申请书（一式四份）；

《药品生产企业许可证》和《营业执照》复印件；

药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史

沿革情况、生产和质量管理情况、前次认证缺陷项目的改正情

况）；药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部

门负责人）；药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过

面临丧失市场的威胁，而不停产面临出局威胁。康利华认为，药

品生产企业应该正确理解新版GMP相关要求。相对而言，新版

GMP更强调软件提升，并非一定就要推倒老厂、重建新厂.在硬

件改造方面，药品生产企业应结合企业自身中长期的发展规划，考

虑未来新增生产品种等因素，进行综合评估和决策.新版GMP体

现了哪些新理念？在新版GMP中，适时引入了质量风险管理新理

念，比如明确要求企业要建立质量管理体系，在质量管理中要引

入风险管理，强调在实施GMP中要以科学和风险为基础。

药品生产过程存在污染、交叉污染、混淆和差错等风险，不

能简单按照质量标准通过检验来发现问题，必须在生产过程中加

以控制.所以，新版GMP中引入风险管理的理念,并相应增加了一

系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、

超标(00S)调查、纠正和预防措施(CAPA)、持续稳定性考察计

划、产品质量回顾分析等，分别从原辅料采购、生产工艺变更、

操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的

持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，

促使生产企业建立全链条的、相应的制度,及时发现影响药品质

量的不安全因素，主动防范质量事故的发生，以最大限度保证产

成品和上市药品的质量。其次是引入了质量管理体系的新理

念。新版GMP明确要求制药企业应当建立全面、系统、严密的质

量管理体系，并且必须配备足够的资源，包括人力资源和管理制

度来保证质量体系的有效运行.以前在不少人的意识中，质量管

理和实施GMP是质量管理部门和质量管理人员的事情.而新版

GMP体现了全员参与质量的理念，强调法人、企业负责人，包括

质量负责人、质量受权人等高层管理人员的质量职责，使得药品

生产企业的质量管理更为全面深入。这是对“企业是药品质量第

一责任人”的进一步落实，体现了制度化管理的现代企业管理理

念。新版GMP有哪些特点？新版GMP条款内容更加具体、指导

性和可操作性更强；在生产条件和管理制度方面的规定更加全

面、具体，进一步从生产环节确保了药品质量的安全性、稳定性

和均一性。新版药品GMP的特点首先体现在强化了软件方面的

要求。一是加强了药品生产质量管理体系建设，大幅提高对企业

质量管理软件方面的要求。细化了对构建实用、有效质量管理体

系的要求，强化药品生产关键环节的控制和管理，以促进企业质

量管理水平的提高。二是全面强化了从业人员的素质栗求。增加

了对从事药品生产质量管理人员素质要求的条款和内容,进一步

明确职责。如，新版药品GMP明确药品生产企业的关键人员包括

企业负贡人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人等

必须具有的资质和应履行的职责•三是细化了操作规程、生产记

录等文件管理规定，增加了指导性和可操作性。在硬件要求方

面，新版GMP提高了部分生产条件的标准。一是调整了无菌制剂

的洁净度要求。为确保无菌药品的质量安全，新版GMP在无菌药

品附录中采用了WHO和欧盟最新的A、B、C、D分级标准，对无

菌药品生产的洁净度级别提出了具体要求；增加了在线监测的要

求，特别对悬浮粒子，也就是生产环境中的悬浮微粒的静态、动

态监测，对浮游菌、沉降菌（生产环境中的微生物）和表面微生

物的监测都作出了详细的规定。另外，增加了对设备设施的要

求.对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提

出设计和布局的要求;对设备的设计和安装、维护和维修、使

用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都作出具体规定。其

他问题1、新版GMP与药品注册审批、药品召回、不良反应监测

等方面的监管要求是如何有效衔接的？

新版GMP强调与药品注册、药品召回、药品不良反应监测

等其他监管环节进行有效衔接。药品的生产质量管理过程是对

注册审批要求的贯彻和体现。新版GMP在“生产管理”、”质量

管理”、“委托生产与委托检验”等多个章节中都强调了生产要

求与注册审批要求的一致性。新版GMP还注意了与《药品召回

管理办法》的衔接，规定企业应当制定召回操作规程，指定专人

负责组织协调召回工作，督促企业按照《药品召回管理办法》的

规定，上市后药品一旦出现质量问题或者药害事件，能在第一时

间把所有问题药品召回,避免发生新的危害.对药品不良反应监

测，在1998年版GMP中就有相关条款，但规定很简单,在新版

GMP中明确规定企业应建立药品不良反应报告和监测管理制度，

主动收集不良反应，并设立专门机构、配备专职人员负责管理。

这些规定和正在修订并即将颁布实施的《药品不良反应报告与监

测管理办法》的要求是一致的。2、实施新版GMP,对于促进行

业结构调整和转变增长方式有哪些重大意义？从产业长远健康

发展角度看，实施新版GMP,有利于促进我国医药产业结构调整

和增强我国药品生产企业的国际竞争能力，加快我国医药产品进

入国际市场。我国现有的原料药及制剂生产企业在整体上呈现

多、小、散、低的格局，生产集中度较低，自主创新能力不足。

实施新版GMP,是顺应国家战略新兴产业发展和转变经济发展方

式的要求，有利于促进医药行业资源向优势企业集中，淘汰落后

生产力；有利于调整医药经济结构，以促进产业升级.实施药品

GMP是提高药品质量安全的过程,也是促进我国药品生产企业逐

步走向国际市场的过程。由于1998年修订的药品GMP标准与国

际先进标准相比存在一定差异，在很大程度上影响了我国的医药

产品进入国际市场。这次修订在技术要求方面与WHO药品GMP基

本一致，全面实施后将有利于使出口药品生