CTONG1509 肺癌研究：开启肺癌治疗新局面

CTONG1509肺癌研究：开启肺癌治疗新局面肺癌，作为全球范围内肿瘤发病率与死亡率皆居首位的“首癌”，严重威胁着人类的生命健康。尤其是多数患者确诊时已处于晚期，使得肺癌的治疗面临巨大挑战。而CTONG1509研究，为肺癌治疗带来了新的曙光。一、研究背景在亚洲，高达35%-50%的肺癌患者携带表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。对于EGFR基因突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR-TKI靶向单药治疗是目前全球各大指南推荐的标准治疗方案，这一方案在过去十几年中成为晚期肺癌治疗的共识。然而，接受靶向药物治疗的大部分患者，最终仍会因出现耐药性而导致疾病进展。此外，不同突变亚型的患者在靶向治疗药物中的获益程度存在差异，特别是脑转移患者以及EGFR21外显子L858R点突变的患者，在单药治疗中的疗效相对欠佳。二、研究设计基于上述背景，2015年，著名肿瘤学专家、广东省人民医院的吴一龙教授牵头设计了ARTEMIS（CTONG1509）研究。该研究是一项在中国开展的随机、开放、多中心III期临床研究，旨在评估贝伐珠单抗（A）联合厄洛替尼（T）对比厄洛替尼单药一线治疗携带EGFR活化突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。此研究由广东省人民医院周清教授牵头，全国14家中心共同参与。自2016年4月至2017年7月，共计入组311例晚期携带EGFR活化突变的NSCLC初治患者，并按照1：1随机分为A+T联合治疗组和T单药治疗组。研究的主要终点为独立评审的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的PFS、独立评审和研究者评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）、至治疗失败时间（TTF）以及安全性等。同时，该研究还探索了患者接受A+T和T治疗进展后的耐药机制。三、研究结果显著延长无进展生存期：研究数据表明，与厄洛替尼单药治疗相比，贝伐珠单抗联合厄洛替尼显著延长了患者的疾病无进展生存期。无进展生存期中位数为17.9个月，而原先单药方案仅为11.2个月，疾病进展风险降低了45%，这一结果具有统计学意义和临床意义。CTONG1509研究中，独立评审委员会（IRC）评估的中位PFS，联合组为18.0个月，单药组为11.3个月（HR=0.55，P<0.001）；研究者评估的中位PFS，联合组为18.0个月，单药组为11.2个月（HR=0.57，P<0.001）。这充分证实了A+T联合方案在延缓疾病进展方面的显著优势。特殊患者群体获益显著：对于脑转移和EGFR21外显子L858R点突变这两类在原单药方案中获益较少的患者，新的联合治疗方案展现出了显著的疗效。研究证实，“双靶”联合治疗不仅对脑转移患者有效，显著延长了无疾病进展时间，甚至有延长总生存期的趋势，具体数据显示，三年生存率从单药治疗的30%提高到了43%，提高了13%。在EGFR21外显子L858R突变患者中，A+T方案的PFS达到19.5个月（总人群的PFS为18个月），这是目前该突变类型患者获得的最长PFS，其获益程度甚至超过了以往被认为最敏感的外显子19缺失突变型患者。安全性良好：在安全性方面，联合治疗的毒性可管理、可耐受，未发现新的安全性信号，与原单药方案相比，没有显著差异。而且在作为一线治疗产生耐药机制后，患者还能继续使用原二线、三线治疗药物，不受影响。四、研究意义更新肺癌治疗方案：CTONG1509研究证实了A+T方案在EGFR敏感突变的中国晚期非小细胞肺癌患者中具有显著的临床获益和可控的安全性风险。这一研究成果更新了晚期肺癌一线治疗的方案，为临床医生提供了新的治疗选择。目前，A+T方案已被写入中国临床肿瘤学会（CSCO）《原发性肺癌诊疗指南》（2020年版），成为晚期、转移性或复发的EGFR突变阳性NSCLC患者的一线治疗推荐方案。启发联合用药新思路：该研究成果不仅对肺癌治疗方案产生了直接影响，还为其他靶向治疗方案的优化带来了联合用药的新启发。它开创了抗肿瘤细胞与抗血管生成联合的“双靶命中”模式，使靶向药物不再“单打独斗”。这种新模式有望引导更多肺癌治疗研究朝着“肿瘤细胞+微环境”双聚焦的方向发展。目前，吴一龙教授团队已经启动了三代靶向药物联合贝伐珠单抗的临床试验，继续探索更有效的肺癌治疗方案。填补中国肺癌研究数据空白：自2004年以来，国内外对EGFR-TKI进行了大量研究，但由于人种差异以及医疗环境的不同，国外临床研究的数据不一定能完全指导中国临床实践。CTONG1509研究是第一个在中国晚期EGFR突变阳性NSCLC患者中进行的随机对照、开放性、多中心III期大型临床研究，真正意义上弥补了中国EGFR突变阳性NSCLC患者的数据缺失，为中国肺癌患者的精准治疗提