儿科遗传代谢缺陷病诊疗常规戊二酸尿症II型诊疗规范

儿科遗传代谢缺陷病诊疗常规

戊二酸尿症II型

【定义】

由于电子转运黄素蛋白（ETF）及电子转运黄素蛋白-泛醐氧化还原酶

（ETF-QO）功能缺陷，导致脂肪酸B氧化障碍的先天性遗传代谢缺陷病，乂称

多种酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（mullipleacyle-CoAdehydrogenasedeficiency,

MADD）0

【病因】

该疾病属常染色体隐性遗传。ETF包括a和B两个亚单位，分别由ETFA和

ETFB基因编码，ETF-QO由ETFDH基因编码。ETF和ETF-QO是脂肪酸p氧

化电子传递过程中的关键的转运体，FTF接受来自于脂肪酸R氧化过程中多种脱

氢酶脱氢产生的电子，再转运至位于线粒体内膜的ETF-QO,并经由ETF-QO所

结合的泛醍运至呼吸链复合体HI,产生ATP为机体供能。ETF和ETF-QO块陷

均可引起线粒体呼吸链多种脱氢辅醐功能受阻，使其脱氢产生的电子不能下传，

导致脂肪酸p氧化及能量代谢障碍。

【诊断要点】

（一）症状及体征

根据发病年龄与病情轻重分为3型：

1.1型即新生儿期发病伴先天畸形。生后24〜48h发病，表现为抽搐、低血

糖、肌张力低下、呼吸困难、昏迷、多器官功能衰竭、肝性脑病等，可并发Reye

样症状而死亡。伴有大脑和肾脏的发育不良、面部畸形（高前额、低耳位、眼距

过宽、下面部发育不良等）、弓形足、前腹部肌肉发育缺陷及外生殖器异常（尿

道下裂）。

2.II型即新生儿期发病无伴先天畸形。生后24h或数天发病，表现为肌张

力低下、呼吸增快、肝大、低血糖症、代谢性酸中毒和“汗脚”气味等，可并发

Reye样症状而死亡，或伴严重心肌病在数月内死亡。

3.III型又称轻型或迟发型。在生后数周至成年人均可发病，主要为间歇性

肌无力，累及躯干及匹肢近端骨骼肌，也可有心肌、肝脏受累。部分迟发型患者

在疲劳或腹泻等应激下可急性发作，表现为嗜睡、呕吐、低血糖、代谢性酸中毒、

肝大，严重可危及生命。

(二)辅助检查

1.常规实验室检查血气分析提示代谢性酸中毒，伴阴离子间隙增大。轻至

中度高氨血症，非酮性或低酮性低血糖。肝功能异常，心肌酶升高。

2.头颅磁共振脑旁室白质脱髓鞘性白质脑病，或类似于多发性硬化症的白

质病变以及脑积水改变。

3.核磁共振波谱分析急性发作期可见额叶胆碱/肌苜比值(Cho/Cr)高于正

常对照，N-乙酰天冬氨酸/肌甘比值(NAA/Cr)低于正常值。

4.尿有机酸分析即尿液气相色谱-质谱检测，可表现为戊二酸、乙基丙二酸、

2-羟基戊二酸、丁酰甘氨酸、异戊酰甘氨酸、己酰甘氨酸、辛酰甘氨酸以及多种

二羯酸升高。尿有机酸谱的异常改变以急性发作期明显.

5.血酰基肉碱分析即血串联质谱检测，可表现为C4〜C18酰基肉碱含量升

高，游离肉碱含量下降。

6.皮肤成纤维细胞ETF/ETFQO酶活性分析不同表型与其残存酶活性有差

异。I型、H型、IH型患者采用肉豆蔻酸盐氧化活性分别为正常对照组的0%-3%、

0%-6%、14%-46%；株桐酸盐氧化活性分别为正常对照的()％-5%,8%-12%、

28%52%o

7.肌活检肌纤维内大量脂滴沉积，以I型肌纤维受累为主，改良Gomori

三原色染色可见破碎肌红纤维，电镜下可见脂质沉积型肌病的病理改变。

8.致病基因ETFA、ETFB以及ETFDH突变分析可发现纯合或复合杂合基

因突变。

【鉴别诊断】

1.其他类型的脂肪酸代谢障碍如中链脂肪酸代谢障碍、长链脂肪酸代谢障

碍等，尿有机酸分析或血酰基肉碱可见不同的特征性代谢产物，酶学分析或基因

分析有助确诊。

2.糖原累积病均有生长发育迟缓、低血糖、肝大等症状，但尿有机酸分析

及血酰基肉碱未见特征性代谢产物，酶学分析或基因分析有助确诊。

3.有机酸尿症如戊二酸尿症I型、2-羟基戊二酸尿症，尿有机酸分析均可见

戊二酸或2-羟基戊二酸，但血酰基肉碱谱特征性代谢产物不同，酶学分析或基因

分析有助确诊。

4.其他疾病所致神经系统损伤如颅内出血、缺氧缺血性脑病、宫内感染败

血症等，尿有机酸分析、血酰基肉碱分析有助鉴别，酶学分析或基因分析有助确

诊。

5.其他疾病所致肌无力周期性麻痹、多发性肌炎等，尿有机酸分析、血酰

基肉碱分析有助鉴别，酶学分析或基因分析有助确诊。

【治疗】

(-)一般治疗：

1.护理抽搐发作时密切观察意识状态、肌力、呼吸频率、面色、吃奶情况

等，头偏一侧或侧卧位，及时清理呼吸道分泌物，及时吸氧，减少各种不良刺激。

注意保暖，加强皮肤管理，血糖监测及饮食情况C

2.营养管理应限制脂肪和蛋白摄入，特别是氨基酸、脂肪乳，同时给予高

热卡饮食。

3.心理治疗关心体贴患儿，向家长讲解疾病的知识，解除其思想顾虑，积

极配合治疗护理工作。

(二)对症治疗：

1.维生素B2大剂量维生素B2(1()()〜200mg/d)分次口服。

2.促进毒性代谢产物的排出左旋肉碱注射液100〜200mgZ(kgd)静脉滴

注。

3.控制感染、清理肠道等减少自体高代谢产氨。

4.维持血糖浓度、纠正酸碱平衡及电解质紊乱。

【并发症及处理】

1.低血糖发作可口服者，口服50%葡萄糖液50-10()1111,不能进食者可采

用鼻胃管将葡萄糖或葡萄糖聚合物通过胃微造瘦口注入胃肠道。或予以静脉输入

葡萄糖2.5〜5mg/kg。并密切监测血糖。

2.瑞氏综合征发作针对本病的两个基本病理生理变化，即脑水肿和肝功能

衰竭来进行治疗和监护、评价；重点是纠正代谢紊乱，控制脑水肿、降低颅内压、

控制惊厥、纠正低血糖及代谢紊乱等对症处理。

7.伴发严重心律失常。

【会诊标准】

1.若出现呼吸循环衰竭、昏迷，需要气管插管、机械通气请PICU会诊。

2.若出现肝功能严重损害、衰竭、肝性脑病，请肝病科会诊，符合肝移植指

征请移植科会诊。

3.若出现严重心律失常，请心内科会诊。

4.因需限制蛋白饮食，需请营养科会诊进行营养指导。

【谈话要点】

1.戊二酸尿症II型是常染色体隐性遗传病，旦期诊断、早期治疗可延迟及减

少并发症的发生。患儿的父母及同胞兄妹可进行ETFA、ETFB以及ETFDH基因

分析•，以便下一胎的产前诊断及早期诊断疾病。

2.临床表现非特异性，尿有机酸分析、.而酰基肉碱分析、血覆基酸分析等相

关代谢产物检测是必须的。若出现该疾病的特征性代谢产物，可进一步完善致病

基因ETFA、ETFB以及ETFDH突变分析以确诊，

3.常表现为代谢紊乱，包括代谢性酸中毒、高氨血症、低血糖等，以及肝功

能损伤、心律失常等。需密切监测血糖、血氨、血气、电解质、肝功能、凝血情

况，完善相关检查，必要时行心电监护。

4.经过相关检查后可明确诊断是否为戊二酸尿症II型。

5.一旦戊二酸尿症II型诊断明确，立即进行饮食及药物治疗，并需终身坚持。

6.可并发肝功能衰竭、呼吸衰竭、严重心律失常等。

7.此次入院的预计费用和天数。

【出院标准】

1.诊断明确，病情稳定，无严重并发症；

2.完成戊二酸尿症H型宣教。

【出院指导】

1.定期内分泌代谢专科门诊随访。首次复诊者需出院后2周内进行复诊。0-3

岁以内的患儿每2个月复查1次，3・20岁3个月复查1次，成年以后每6个月复

查1次。复诊内容包括体格、智力发育评估，心、肝、脾体查，代谢产物检测，

血糖、血氨、血气、电解质、肝功能、AFP、CEA、凝血功能等检查。

2.出现以下紧急情况需及时返院或到当地医院治疗：

（1）肌乏力加重；

（2）胃纳、精神差，疲倦，黄疸，甚至嗜睡、昏迷等急性肝功能损害表现。

（3）低血糖发作；

（4）合并感染；

3.健康宣教

（1）建议在家自行检测血