儿科遗传代谢缺陷病诊疗常规糖原累积病I型诊疗规范

儿科遗传代谢缺陷病诊疗常规

糖原累积病I型

【定义】

糖原累积病I型（glycogenstoragediseasetypeI,GSDI）是一组葡萄糖-6-

磷酸酶（G6P）系统缺陷所致的糖代谢异常的遗传性疾病。主要有GSDla和GSD

lb两亚型，la型约占80%,由于葡萄糖・6-磷酸酶催化亚单位（G6PC）先天性缺

陷所致；1b型约20%,由于葡萄糖6磷酸酶转运体（G6PT）缺陷所致。

【病因】

G6PC或G6PT基因突变，导致G6P系统的缺陷，6-磷酸葡萄糖不能进一步

水解成葡萄糖，造成空腹低血糖；其次，当外源性葡萄糖耗尽时，血糖降低使升

糖激素分泌增多，G6P转化为丙酮酸的旁路亢进，丙酮酸醉解产生大量乳酸形成

高乳酸血症；另外，低血糖使脂肪大量动员，脂肪分解的中间代谢物增多致高脂

血症；G6PC的底物G6P堆积造成戊糖代谢旁路亢进，产生过量喋吟，喋吟分解

产生导致高尿酸血症。

【诊断要点】

（一）临床表现

1.低血糖重症在新生儿期即可出现低血糖，严重低血糖时可出现抽搐。婴

幼儿表现为空腹低血糖，晨起出冷汗等,慢性低血糖可表现为精神运动发育迟缓。

2.肝脏肿大为中-重度肿大，腹部因肝脏明显增大而显著膨隆，有腹胀感。

3.其他症状生长迟缓、肌肉松弛、高脂血症，部分病人有鼻蚓等出血倾向。

4.GSDIb型患儿除上述表现为，还会出现反复感染及炎症性肠病。

（二）辅助检查

1.血液生化测定低血糖、代谢性酸中毒、高乳酸血症，血脂（廿油三脂升高

为主）及尿酸升高，肝功能可见ALT、AST升高。

2.血常规可有白细胞、中性粒细胞减少。

3.肝、胆、脾B超或CT、磁共振等提示肝脏肿大。

4.胰高血糖素试验低血糖时，皮下注射胰高血糖素0.01〜0.03mg/kg（最大

量Img）,5、10、15、20、25、30、35、40、45min分别取末梢血测微量血糖，

如出现明显低血糖反应症状体征时，应立即终止试验并治疗低血糖。正常时在

15〜45min内血糖可升高1.5〜2.8mmol/L,患者血糖升高不明显。

5.G6PC基因、G6PT基因检测基因分析结果提示纯合或复合杂合突变。

6.肝组织活体检查和酶活力测定肝组织活检见糖原增多、多少不等的脂滴形

成，特异性酶活性降低。

【鉴别诊断】

1.其它类型的糖原累积症主要有III、IV型。均有生长发育迟缓、肝大等症

状，仅从临床表现难以鉴别，需进行酶或基因分析进行鉴别。

2.氨基酸及有机酸代谢异常如尿素循环障碍、瓜氨酸血症、酪氨酸血症等,

血浆氨基酸或尿有机酸分析可见特征性代谢产物，酶学分析或基因分析有助确

诊。

3.脂质代谢异常如戈谢病、尼曼-匹克病、Wolman飞病等，酰基肉碱或血浆

氨基酸分析可见特征性代谢产物，酶学分析或基因分析有助确诊。

4.其他疾病所致的肝脏肿大。

【治疗】

（一）一般治疗

1.护理注意保暖，加强皮肤护理，监测血糖情况，注意患儿饮食情况,如

有鼻胃管注意鼻胃管的护理，防止脱管。

2.营养管理

（1）饮食治疗：婴儿期可每2〜3h母乳或麦芽糊精按需喂养，6个月后可逐

渐改用生玉米粉替代麦芽糊精；幼儿期：生玉米粉1.0〜1.5g/kg/次，间隔4〜6h

一次；学龄前期：生玉米粉1.5〜2.0g/kg砍，4〜6h一次；儿童期以后：生玉米

粉1.5〜2.0g/kg/次，6h一次。夜间可口服2〜3次生玉米粉，或采用胃导管法将

葡萄糖或葡萄糖聚合物通过用微造瘦口注入胃肠道。

（2）补充各种微量元素和矿物质。

3.心理治疗关心体贴患儿，向家长讲解疾病的知识，解除其思想顾虑，积

极配合治疗护理工作。

（二）对症治疗

1.维持血糖浓度、纠正酸碱平衡、纠正电解质紊乱，并发感染时抗感染治疗。

2.GSDIb患者有以下指证之一可以使用重组人粒细胞集落刺激因子

(rhG-CFS)：①中性粒细胞绝对数持续低于0.2x109(；②发生严重的感染，需

要静脉使用抗生素；③经结肠镜镜检及活检诊断出的炎症性肠病，病情严重的；

④需要住院治疗或影响正常生活的严重的腹泻病。

ESGSDI建议：rhG-CFS的起始用量为2.5卜ig/kg,隔天使用或每天使用，每天

检测血细胞数目，当中性粒细胞总数＞1.0'1()9比，可根据血细胞数目调整剂量。

建议逐步增加药量至5^g/(kg-d),最大用药量为25pg/(kg-d)o用药至中性粒细

胞升到5X109/L或白细胞升到［0X1()9/L时停药。

3.对饮食和药物治疗不敏感者，可行肝移植，但无法纠正肾脏并发症。

【并发症及处理】

1.低血糖发作可口服者，口服50%葡萄糖液50〜100ml,不能进食者可采

用鼻胃管将葡萄糖或葡萄糖聚合物通过胃造瘗口注入胃肠道C或予以静脉输入葡

萄糖2.5〜5mg/kg0并密切监测血糖。

2.严重感染除抗感染治疗外，若患儿白细胞较低，可使用重组人粒细胞集落

刺激因子。

3.尿酸升高或痛风宜加用喋吟抑制剂和碱化尿液制剂，以避免肾脏钙化和肾

结石的发生。

【分级及诊治指引】

分级责任医生休克呼吸衰竭肝功能衰竭出血倾向酸口毒低血糖

I级专科三线医生+ICU有有有重度重度重度

专科三线医生

H级(副主任或主任医无无无中度中度中度

师)

二线医生

m级(主治或副主任医无无无轻度轻度轻度

师)

•线医生轻度或

IV级无无无无轻度或无

(住院或主治医生)无

时口服生玉米淀粉2g/kg。若有酸中毒、电解质素乱等应予以纠正，有肝功能损

伤者予以护肝治疗。

5.并发症反复感桀、痛风、肝功能衰竭、肝腺瘤、肝硬化、肝癌等。

6.预后早期诊断，合理饮食治疗，可延缓及减少并发症的发生，肝腺瘤恶

变和进行性肾功能不全是患者死亡的主要原因。

7.此次入院的预计费用和天数。

【出院标准】

1.诊断明确，病情稳定，无严重并发症；

2.完成糖原累积病宣教。

【出院指导】

1.定期内分泌代谢专科门诊随访。首次复诊者需出院后2周内进行复诊。0-3

岁以内的患儿每2个月复查1次，3・20岁3个月复查1次，成年以后每6个月复

查1次。复诊内容包括体格、智力发育评估，肝、脾体查，血糖情况，血常规、

血气、电解质、肝功能、肾功能、血脂、尿酸、血氨、凝血功能、AFP、CEA等

检查。10岁以后每6人月做一次腹部超声。

2.出现以下紧急情况需及时返院或到当地医院治疗

（1）胃纳差，患儿不肯进食，自测血糖低，甚至出现低血糖昏迷。

（2）呼吸困难，神志不清。

（3）合并严重感染。

（4）出现鼻蚓，呕血、便血等严重出血倾向。

（5）精神差，疲倦，数天内皮肤巩膜黄染等急性肝功能损害症状。

3.健康宣教

（1）建议在家自行检测血糖，避免低血糖的发生。

（2）少食多餐，以高碳水化合物及高蛋白质为主，多吃新鲜