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1.北京广播电视大学制药工程主讲人:李云巍redstone7054@126.com2./3.次数时间主要内容备注(或相关要求)111月10日19:00—20:00

(第12周)制药工程的学习方法,疑难问题解答

2011年秋季学期《制药工程》课程BBS实时答疑安排表

4.第二章制药反应工程基础与设备5.第二章制药反应工程基础与设备第一节药物化学合成反应工程基础1第二节反应器的选择、设计与放大2第三节生物反应工程基础3第四节生物反应器的选择、设计与放大46.2.1药物化学合成反应工程基础2.1.1药物化学合成工业的特点(1)药物品种多,更新速度快;(2)生产技术复杂,工艺流程长,生产成本高;(3)原辅材料多;(4)质量要求严格;(5)产量不断扩大,质量标准不断提高。药物化学合成反应工程的研究内容:反应动力学反应器结构、设计、放大反应器优化结构功能与GMP要求一致P137.多选题1.药物化学合成工业的特点(

)A药物品种多,更新快B生产技术复杂,品种多,工艺流程长,所需设备种类多,生产成本高C原辅材料多,且有多种易燃、易爆、有毒以及具有刺激性和腐蚀性等的物质D质量要求严格,产量不断扩大,质量标准不断提高8.判断题1.新药研发是一项综合性的探索工作,需要多学科相互配合,难度大、周期长、耗资多。9.1.1化学以及生物反应动力学

反应速率:单位时间、单位反应区中物质量的变化(反应量或产物的生成量)。反应体积:固相、液相或催化剂的堆体积反应表面积:气固相催化反应中催化剂的内表面积或非均相反应中的相界面积反应系统的质量:固体或催化剂的质量反应区1.1.1反应速率[1]

化学反应动力学研究(排除传递过程影响的)化学反应速率的快慢和反应进行的方式,讨论反应本身的速率变化规律和反应机理。生物反应动力学还要基于影响反应的生物量进行研究,生物量在发酵过程中是变化的。因此,比化学反应动力学要复杂。(2-1)10.化学以及生物反应动力学1.1.1反应速率(1)间歇过程反应期间没有物料进出反应速率以单位时间内单位反应体积中组分i的物质量的变化量来表示:riV

组分i的单位体积反应速率,kmol/(m3·h)或mol/(L·s)V

反应体积,m3

或Lni组分i的瞬间量,kmol或molt

反应时间,h或s(2-2)对间歇均相恒容反应有对间歇多相反应体系,反应仅在相界面上发生,有对间歇流固相反应体系,反应区可用单位质量固体(催化剂)表示,有(2-3.1)(2-3.2)(2-3.3)11.化学以及生物反应动力学1.1.1反应速率(2)连续过程反应期间物料同时连续进出,稳态下物料在反应器内没有积累,反应体系中某一微元内的温度、浓度等参数不随时间而变。

反应速率以单位反应体积中(或单位反应面积及单位质量固体或催化剂上)某一反应组分的摩尔流量的变化来表示:(2-4.2)(2-4.1)(2-4.3)式中,Fi

-组分i的摩尔流量,mol/s或mol/h;VR

-反应体积,m3

与间歇过程的反应时间不同,在连续过程引入空间时间(停留时间、接触时间)概念:τ=Fi

/Q0Q0

–进入反应器原料混和物的体积,m3/s(2-5)12.

依化学计量式(2-6),可用不同组分表示反应速率(其中的ai是A、B或S、R的计量系数)(2-6)

化学计量方程仅表示由于反应而引起的各个参与反应的物质之间量的变化关系,方程本身与反应的实际历程无关,同时规定各计量数之间不应含有除1以外的任何公因子。实际反应投料比经常不是按计量式确定的!这样会改变物料的浓度,会影响反应速度,有时会改变反应的选择性。化学以及生物反应动力学1.1.2化学反应速率方程13.化学以及生物反应动力学1.1.2化学反应速率方程速率常数:(2-7)(2-8)

对于不可逆的基元反应,化学反应速率与浓度等参数之间的关系或浓度等参数与时间关系-化学反应的速率方程(rateequation)可直接由质量作用定律表示:事实上,绝大多数反应都是非基元反应,式(2-7)可表示为:

式(2-8)中的产物级数是负值。同时,非基元反应可分解为若干个基元反应,由反应机理导出该反应的速率方程。14.同样可用式(2-2)描述耗氧发酵过程的反应速度:(2-9)

由于生物反应中的化学计量系数具有不确定性,通常难以得到严格意义上的反应速率。对生物反应过程来说,常用比消耗或比形成速率,尤其是具有自我催化性质的发酵过程。比速率是一个相对速度,它与生物量(以细胞干重表示)或有催化活性物质量(如酶量)有密切的关系。化学以及生物反应动力学1.1.3生物反应速率方程

在生物发酵过程中,细胞在利用各种底物(原料)进行自身繁殖的同时生产各类产品。对于耗氧发酵,通常可用带有化学计量系数νi的反应方程表示:细胞生长的比速率:底物消耗的比速率:对O2产物形成的比速率:对CO2对热(2-10.1)(2-10.2)(2-10.3)

细胞反应过程本质是复杂的酶催化反应体系。细胞如同一微小的反应容器,原料中的反应物透过细胞周围的细胞壁和细胞膜,进入细胞内,在酶的作用下进行催化反应,把反应物转化为产物,接着这些产物又被释放出来。细胞的生长过程包括下列阶段:延迟期、指数生长期、减速期、静止期和衰亡期。每阶段都有自己的动力学特点,尤以指数生长期和减速期最为重要。15.所谓复合反应是必须用两个以上化学计量方程方能确定各反应在反应时量的变化关系。在复合反应系统中同时存在几个独立发生的化学反应,其数目与独立的计量方程数相同。P13P2016.判断题2.所谓复合反应是必须用两个以上化学计量方程方能确定各反应在反应时量的变化关系。()4.在复合反应系统中同时存在几个独立发生的化学反应,其数目与独立的计量方程数可能并不相同。()17.3反应转化率和反应程度转化率:反应程度:2-52-6通常采用组分K的转化率xK来表示反应进行的程度。如果用各组分在反应前后的物质的量的变化与其计量数的比值来定义反应程度,则无论对于哪个组分,其值均是一致的,且恒为正数。18.判断题3.人们通常用组分K的转化率来确切地表示反应进行的程度。()

19.单选题1.利用组分在反应前后的物质的量变化与其计量数的比值来定义反应程度ξ,则对于各个组分来说(

)A各组分ξ值不一致,且恒为正数B各组分ξ值不一致,且恒为负数C各组分ξ值一致,且恒为正数D各组分ξ值一致,且恒为负数20.4反应速率方程

表示反应速率与浓度等参数之间的关系,或表示浓度等参数与时间关系的方程成为化学反应的速率方程(rateequation)。速率常数:2-72-821.反应级数反应级数不能独立的预示反应速率的大小,它只是表明反应速率对各组分浓度的敏感程度。a和b的值越大,则A的浓度和B的浓度对反应速率的影响也越大反应级数a和b的值是凭借实验来获得的,它既与反应机理无直接的关系,也不等于各计量数。只有当化学计量方程与反映实际历程的反应机理式一致时,反应级数与计量数才会相等,对于这类反应我们称之为基元反应,它可以直接应用质量所用定律来列出其反应速率方程。由于反应级数是由实验获得的经验值,所以只能在获得其值的实验条件范围内加以应用;它们在数值上可以是整数、分数或零,亦可以是负数,但总反应级数在数值上很少是达到3的。22.单选题2.对于反应级数,以下说法错误的是(

)A反应级数不能独立预示反应速率的大小B反应级数a和b的值与反应机理无直接关系C反应级数a和b的值越大,则A和B的浓度对反应速率的影像越小D反应级数a和b的值可以是整数、分数或零,也可以是负数23.二、单一反应不可逆反应:反应速率式:对于等温恒容均相反应:其积分式为:2-92-102-1124.可逆反应:均相催化反应:2-122-1325.单选题3.方程式-rA=kcAacBb为(

)的表达式A不可逆反应的反应速率B可逆反应的反应速率C均相催化反应的反应速率D复合反应的反应速率26.单选题4.方程式-rA=kcA-k´cS为(

)的表达式A不可逆反应的反应速率B可逆反应的反应速率C均相催化反应的反应速率D复合反应的反应速率27.单选题5.方程式-rA=(kcC)cA为(

)的表达式A不可逆反应的反应速率B可逆反应的反应速率C均相催化反应的反应速率D复合反应的反应速率28.三、复合反应收率φp:生成的目的产物P的摩尔数与反应掉的反应组份A的摩尔数之比得率Xp:生成的目标产物P的摩尔数与反应物的起始摩尔数之比选择性Sp:目的产物P所生成的摩尔数与某副产物S生成的摩尔数之比2-142-152-16所谓复合反应就是必须用两个以上化学计量方程方能确定各反应在反应时量的变化关系。29.单选题6.生成的目的产物P的物质的量与反应掉的反应组分A的物质的量之比值是(

)AφPBXPCSPDrP30.单选题7.生成的目的产物P的物质的量反应物A的起始物质的量之比值是(

)AφPBXPCSPDrP31.单选题8.目的产物P所生成的物质的量与某副产物S生成的物质的量之比值是(

)AφPBXPCSPDrP32.2.2反应器的选择、设计与放大反应器是生产工艺过程与设计的起始中心,是化学合成、生物发酵与转化及反应分离提取的关键设备。反应器不仅关系设计方案的经济性,而且影响环境。制药工业的反应器及提取分离设备均是一个复杂的系统,这就要求设备安全、可控。在大的容器中,存在多种过程,任一过程可以受这些因素中的某一或多种因素的作用。反应器的类型很多。33.一、反应器种类按物料相态分类(1)均相反应器(反应物与生成物均属同一相):气相、液相(2)非均相反应器(反应体系多于一相):气液、液液、气固、液固、气液固按结构形式分类釜式反应器、管式反应器、塔式反应器、流化床式反应器、固定式反应器等34.按操作方式分(1)分批(或称间歇)操作反应器(2)连续操作反应器(3)半连续操作反应器按流体流动及混合形式分(1)平推流(活塞流、柱塞流、理想置换)(2)理想混合流(3)中间流型35.实际反应器搅拌釜式反应器管式反应器(填料)塔式反应器固定床催化反应器固定床非催化反应器流化床催化反应器流化床非催化反应器36.釜式反应器的结构、特点及应用釜体一般是由钢板卷焊而成的圆筒体,再焊上钢制标准釜底,配上封头、搅拌器等零部件而制成。标准釜底一般为椭圆形,可用平底、半球底或锥形底等按釜盖与釜体连接方式的不同,搅拌釜式反应器可分为开式(法兰连接)和闭式(焊接)两大类罐体的内壁可内衬耐腐蚀材料,外壁常设有传热夹套,或内部安装传热蛇管在搅拌良好的下,可视为理想混合反应器,操作灵活,适应性强,便于控制和改变反应条件,尤其适用于制药工业的小批量、多品种生产特点。37.釜式反应器搅拌装置轴封搅拌罐

(釜体)38.搅拌装置轴封罐体附件39.多选题2.釜式反应器主要由(

)组成A搅拌装置B轴封C搅拌罐D下放料装置40.两个重要的物理量-空时、空速

1.空时--衡量生产能力(只针对连续反应器而言),其定义为:

τ↓,生产能力↑(比较时QO应在相同的T,P下求得,即在同一基准下进行比较。)

τ↑生产能力↓

dV=0的过程,τ=

,即物料在反应器内的停留时间等于空时。

2.空速--单位反应体积、单位时间内所处理的物料量,可表示为空时的倒数,即

s↑时,生产能力↑。

为了便于比较,通常采用"标准情况下的体积流量"。对于有固体催化剂参与的反应,用催化剂空速(往往以催化剂质量或体积衡量)。

41.釜式反应器分批式操作的反应过程中随着反应物转化率的提高,反应速率将下降,反应器的效率也随之下降。

若两个连续反应器,进出口物料组成相同,则空时小者,空速(SV)大,生产能力大。P24P2642.5.釜式反应器分批式操作的反应过程中随着反应物转化率的提高,反应速率将下降,反应器的效率也随之下降。()

6.若两个连续反应器,进出口物料组成相同,则空时大者,空速(SV)大,生产能力大。()43.图3-5连续釜式反应器体积的几何图示

从图中看出,对于正常动力学,多釜串联有利;对于反常动力学,则使用单釜有利,如使用多釜,则采用并联。连续釜式反应器的串联和并联44.

对于釜式反应器的并联,如图3-6所示。操作中有分配加入每个反应器中物料量的问题,那么如何分配呢?

并联的釜式反应器

通常可以采取τ1=τ2,这时整个反应系统最优。即要

这时有

45.

假设N个串联的釜式反应器如图所示。可以通过对每个釜进行物料衡算,得到系统的计算方程。

串联的釜式反应器

现在针对1级不可逆反应进行计算(针对其他级数反应的计算方法相同),动力学方程为:

rA=kCA=kCAO(1-XA)

46.单一反应:原料产品,r=kCα

。宜采用理想间歇反应器、活塞流(平推流)反应器平行反应:原料

产品+副产品与连续全混流反应器相比,间歇或平推流反应器中反应物的平均浓度较高,如果主反应的级数α1>副反应级数α2,则反应物浓度C高对主反应有利;若α1<α2,则反应物浓度C低对主反应有利。∴

α1>α2,用间歇或平推流反应器

α1<α2,用连续全混流反应器串联反应系统:当反应转化率一定时,反应物的停留时间为一定值。在连续全混流反应器中,反应物和产物的停留时间分布很宽,即反应物的停留时间可能比预定的停留时间短,也可能比预定的停留时间长,反应选择性较低,对串联反应系统宜用间歇或活塞流反应器

47.平行串联混合反应:原料

产品+副产品和产品

副产品;对应的反应级数α1

、α2和α3

,若只考虑平行副反应,要使选择性提高,则α1>α2

,用间歇或平推流反应器α1<α2,用连续全混流反应器如副反应为串联反应,则要求使用活塞流反应器要想得到较好的选择性,宜采用活塞流反应器和连续全混流反应器的混合形式:多个连续全混流反应器的串联组合、带循环的活塞流反应器、活塞流反应器和连续全混流反应器的串联组合。对这种反应系统,欲得到最高的选择性,必须对反应系统进行严格的设计和经济核算48.α>1从小釜→大釜排列最优;0<α<1从大釜→小釜排列最优α=1釜体积相等时最优α=0

rA与CA无关,多釜串联没有必要α<0单釜优于多釜串联49.判断题7.当采用单釜,反应体积过大而难以加工制造时就必须用若干个体积较小的反应釜,具有正常动力学的反应,应采用并联方式。()

8.当采用单釜,反应体积过大而难以加工制造时就必须用若干个体积较小的反应釜,具有反常动力学的反应,应采用并联方式。()50.9.对于一级反应,选择各釜体积相同,可使总Vr最小。(

10.对于零级反应,选择小釜在前,大釜在后,可使总Vr最小。(

)51.常用搅拌器:52.影响搅拌器功率的因素(1)搅拌器的几何参数和运转参数(2)搅拌反应器的几何参数(3)搅拌介质的物性参数53.搅拌功率的计算方法用Rushton算图方法计算搅拌功率1,当Re≤10时为层流区,功率因数随Re变化为直线,各种搅拌器有相同的斜率。2,当10<Re≤104时为过渡流区,各种搅拌器的曲线不大一致,且指数x不再是常数,随Re变化而变化3,当Re>104时为湍流区,同样的Re情况下,轴流型搅拌器的所需功率最小使用Rushton算图要求所选用的搅拌器的桨径和桨宽的比例要与算图上规定的一致;搅拌器的安装位置都在反应器的中心且垂直放入。54.多选题3.影响搅拌器功率的因素包括(

)A搅拌器的几何参数B搅拌器的运转参数C搅拌反应器的几何参数D搅拌介质的物性参数55.单选题9.用Rushton算图方法计算搅拌功率,以下说法错误的是(

)A当Re≤10时为层流区,各种搅拌器的功率曲线为平行的直线B当10<Re≤104时为过渡流区,各种搅拌器的曲线不大一致,且指数x为常数,不随Re变化而变化C当Re>104时为湍流区,同样的Re情况下,轴流型搅拌器的所需功率最小D使用Rushton算图要求所选用的搅拌器的桨径和桨宽的比例要与算图上规定的一致。56.金属材料---合金钢1、碳(C):钢中含碳量增加,屈服点和抗拉强度升高,此外,碳能增加钢的冷脆性和时效敏感性。2、硅(Si):可提高钢的强度、高温疲劳强度、耐热性及耐H2S等介质的腐蚀性。硅含量增高会降低钢的塑性和冲击韧性。3、铬(Cr):能提高金属耐腐蚀性能,也能提高抗氧化性能。当铬含量达到13%时,能使钢的耐腐蚀性能显著提高,并增加钢的强热性。铬能提高钢的淬透性,显著提高钢的强度、硬度和耐磨性,但使其塑性和韧性降低57.4、钨(W):可显著提高红硬性和热强性,作切削工具及锻模具用。5、铜(Cu):铜能提高强度和韧性,特别是大气腐蚀性能。缺点是在热加工时容易产生热脆6、硼(B):钢中加入微量的硼就可改善钢的致密性和热轧性能,提高强度。7、稀土(Xt):改善了钢的各种性能,如韧性、焊接性,冷加工性能。58.多选题4.合金钢中加入铬的目的是(

)A提高金属耐腐蚀性能和抗氧化性能B提高金属的淬透性C显著提高金属的强度、硬度和耐磨性D增加金属的热强性59.判断题11.合金钢中加入铬会使钢的塑性和韧性降低。()

12.合金钢中加入硅可提高钢的强度、耐热性和冲击韧性。()60.非金属材料化工陶瓷具有良好的耐腐蚀性,足够的不透性、耐热性和一定的机械强度。主要的原料是黏土、瘠性材料和助溶剂化工搪瓷化工搪瓷由含硅量高的瓷釉通过900度左右的高温煅烧,使得瓷釉密着在金属表面。具有优良的耐腐蚀性能、力学性能和电绝缘性能,但易破裂。61.玻璃化工用的玻璃不是一般的钠钙玻璃,而是硼玻璃或高铝玻璃,它们有良好的热稳定性和耐腐蚀性。玻璃在化工生产上用来做管道或管件,也可以做容器、反应器、泵、热交换器、隔膜阀等。玻璃虽然有耐腐蚀性、清洁、透明、阻力小、价格低等特点,但质脆、耐温度差变性差,不耐冲击和震动。目前采用在金属管内衬玻璃或用玻璃钢加强玻璃管道,来弥补其不足。62.单选题10.()由含硅量高的瓷釉通过900℃高温煅烧,使瓷釉密着在金属表面,因而具有优良的耐腐蚀能力、力学性能和电绝缘性能,但容易破碎。A化工陶瓷B化工搪瓷C辉绿岩铸石D玻璃63.判断题13.化工用的玻璃是硼玻璃或者或高铝玻璃,利用在金属管内衬玻璃或用玻璃钢加强玻璃管道来弥补其质脆、耐温度急变性差的缺点。()64.多选题6.属于有机非金属材料的有:(

)A化工陶瓷B工程塑料C玻璃D不透性石墨65.设备的防腐措施1,衬覆保护层(1)金属涂层(2)非金属涂层2,电化学保护3,腐蚀介质的处理缓蚀剂按使用情况分三种酸性介质:硫脲、若丁、乌洛托品中性介质:重铬酸钠、亚硝酸钠、磷酸盐等碱性介质:硝酸钠均匀腐蚀速度常用单位时间内单位面积的腐蚀质量或单位时间的腐蚀深度来评定66.5.常用的设备防腐措施有(

)A金属涂层B非金属涂层C电化学保护D加入缓蚀剂67.6.属于有机非金属材料的有:(

)A化工陶瓷B工程塑料C玻璃D不透性石墨68.11.在碱性介质中常用的缓蚀剂是(

)A硫脲B硝酸钠C乌洛托品D重铬酸钠69.12.在中性介质中常用的缓蚀剂是(

)A硫脲B硝酸钠C乌洛托品D重铬酸钠70.13.设备材料在选择需要考虑:(

)A材料的物理、力学性能B材料的耐腐蚀性C材料的经济性D以上全部71.14.均匀腐蚀速度常用单位时间内单位面积的腐蚀质量或者单位时间的腐蚀深度来评定。()72.P47P4873.7.合理选择和正确使用设备材料需要注意的是(

)A材料的物理、力学性能B材料的耐腐蚀性C材料的经济性D压力容器的材料选择应根据容器的操作条件、腐蚀情况及制造加工要求等74.8.下列有关于生物反应工程的说法正确的是(

)A生物反应工程包括酶催化反应工程、细胞反应工程以及废水的生物处理工程B生物反应工程是利用化学工程原理和方法对实验室所取得的生物技术成果加以开发C生物反应工程是生物学技术和化学工程技术融合的学科D生物反应工程是化学工程发展的前沿学科75.15.酶反应过程和细胞培养的区别在于酶反应工程中酶不会生长。(

76.培养基主要成分和常用原料碳源直接作培养基的常用碳源物有葡萄糖、蔗糖、淀粉、糖蜜等,其中应用最广泛的是葡萄糖。氮源培养基的氮源可以分为有机氮和无机氮有机氮:酵母抽提物、蛋白胨、玉米浆和黄豆饼粉无机氮:硫酸铵、硝酸钾、氨水(或液氮)和尿素生长因子生长因子可以纯化合物形式加入培养基中77.14.在碳源中,应用最广泛的是(

)A蔗糖B淀粉C葡萄糖D糖蜜78.15.以下物质为常用无机氮源的是(

)A甲醇B纤维素C淀粉糖D液氨79.9.以下物质为常用碳源的是(

)A葡萄糖B酵母抽提物C尿素D纤维素80.10.以下物质为常用有机氮源的是(

)A酵母抽提物B蛋白胨C油脂D黄豆饼粉81.11.以下物质为常用无机氮源的是(

)A尿素B油脂C硫酸铵D硝酸钾82.16.生长因子不能以纯化合物的形式加入到培养基当中。()83.影响培养基灭菌的因素1,pH值培养基的pH值越低所需灭菌时间也越短2,培养基成分浓度较高的培养基相对需要较高温度和较长时间灭菌,而高浓度的盐类、色素则减弱其耐热性,故较易灭菌3,培养基中的颗粒物质培养基中的颗粒物质大,灭菌困难;反之,灭菌容易。84.18.高浓度的盐类、色素提高细菌耐热性,需要较高温度和较长时间。()19.当培养基的pH值越低,灭菌时间也就越短。()20.培养基中的颗粒物质越大,灭菌越困难;反之,灭菌容易。()85.微生物发酵基本方法分批发酵(培养)补分批发酵连续发酵优点:连续进料和排料,细胞浓度、基质浓度和代谢产物浓度稳定,细胞生长和代谢旺盛,产物质量稳定,所需的发酵罐容积小,便于自动控制,下游的分离纯化设备投资小,生产效率高。缺点:发酵周期长,细胞容易突变;在长时间维持无杂菌污染是相当困难的,尤其对大规模的工业生产大部分发酵产品仍采用间歇发酵工艺86.12.微生物发酵的方法有(

)A分批发酵B补料分批发酵C连续发酵D间歇发酵87.13.关于连续发酵,以下说法正确的是(

)A连续进料排料,细胞生长和代谢旺盛,产物的质量和产量稳定B所需发酵罐容积小,便于自动控制,生产效率高C发酵周期长,细胞易突变D对于大规模的工业生产来说长时间维持无杂菌污染相当困难88.P59P6089.17.固化酶反应器型式与操作方法对应关系中正确的是:(

)A搅拌罐—连续B固定床或填充床—间歇C流化床—半连续D膜式—间歇90.14.关于米氏方程的说法正确的是(

)A米氏常数Km的物理含义为当Km就是酶促反应速度为最大反应速度一半时的底物浓度Bvmax是最大反应速率C酶反应速率会随着底物浓度下降而下降,称为底物抑制D抑制剂的存在会降低酶反应速率91.15.温度对酶反应速率的影响(

)A温度越高反应速率越快B温度越低反应速率越快C有一个最佳反应温度D在适宜温度范围内,反应速率基本符合阿伦尼乌斯定律92.16.pH对酶反应速率的影响(

)A存在最佳pH范围,此范围内反应速率达最大B通过基团的离解和所带电荷的变化影响酶的活性,从而对酶的反应速率产生影响CpH值越高反应速率越低DpH值越低反应速率越低93.17.酶固定化方法有(

)A包埋法B吸附法C交联法D共价结合法94.18.对于固定化酶的特性变化有(

)A酶活力的改变,稳定性的提高B最适作用温度、最适pH值的改变C反应动力学常数的改变D相对酶活力与半衰期的改变95

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