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文档简介
临床沙库巴曲缬沙坦不同剂量选择要点慢性心力衰竭推荐「四联疗法」药物治疗方案:ARNI/ACEI/ARB+β受体阻滞剂+
醛固酮受体拮抗剂
+SGLT2i。对于NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ级的
HFrEF
患者,与ACEI或ARB相比,ARNI(沙库巴曲缬沙坦)可进一步降低心血管死亡、心力衰竭住院和心脏性猝死的风险,并改善患者的症状和生活质量。指南推荐:对NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ级的HFrEF患者,推荐使用ARNI降低心衰的发病率及死亡率(Ⅰ,A)。对NYHA心功能Ⅱ/Ⅲ级、接受ACEI/ARB治疗仍有症状的HFrEF患者,推荐使用ARNI替代ACEI/ARB,以进一步降低心衰发病率及死亡率(Ⅰ,B)。原发性高血压与ARB相比,沙库巴曲缬沙坦可额外使诊室收缩压降低5~7mmHg;使24h动态收缩压和舒张压分别进一步降低3.7和1.7mmHg。对于
CCB
治疗后不达标的高血压患者,与CCB单药相比,ARNI+CCB联合治疗可使24h动态收缩压和舒张压分别进一步降低13.1和7.7mmHg。沙库巴曲缬沙坦在包括高血压合并心力衰竭、LVH、肾脏疾病、老年及难治性高血压等特殊人群中有降压优势。常用规格与服用方法该药为复方制剂,是由沙库巴曲、缬沙坦、钠阳离子和水分子以1∶1∶3∶2.5的摩尔比形成的一种稳定的钠盐晶体复合物,其中沙库巴曲和缬沙坦溶出同步性好,在体内同步发挥药效[3]。沙库巴曲缬沙坦的常用规格包括:
50mg(沙库巴曲24mg/缬沙坦26mg)100mg(沙库巴曲49mg/缬沙坦51mg)200mg(沙库巴曲97mg/缬沙坦103mg)
服用方法:可与食物同服或空腹服用。
给药频次:心力衰竭患者推荐每日给药2次,高血压患者推荐每日给药1次。不同剂量适用情况沙库巴曲缬沙坦的剂量选择需遵循个体化原则,应结合患者的疾病类型、基础血压、肝肾功能及用药耐受情况综合判定。应用时需从小剂量起始,根据患者血压、肾功能、血钾等情况每2~4周剂量加倍,逐渐滴定至目标剂量。起始治疗和剂量调整后应监测患者血压、肾功能和血钾。(1)50mgbid(每日两次,每次50mg)适用情况:射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF)。该剂量为低起始剂量。
适用于以下人群:
①目前未服用ACEI/ARB或仅服用低剂量ACEI/ARB的患者;
②收缩压(SBP)在100-110mmHg之间的血压偏低患者;
③中度肾功能损害(eGFR30-60mL/min/1.73m²)者;
④中度肝功能损害(Child-PughB级)者。
选择依据或临床研究:
50mgbid是低起始剂量,有助于提高耐受性,避免首剂低血压或肾功能骤降。
通常用于心衰NYHAII-III级患者的谨慎起始方案,后续每2-4周倍增剂量至目标剂量。
有患者因不良事件(主要为肾功能损害、低血压、高钾血症等)终止治疗,这强调了在敏感人群中从低剂量起始并密切监测的必要性。
对于血压偏低、肝肾功能不全等高危患者,低剂量起始可避免药物蓄积,提高用药安全性。
(2)100mgbid(每日两次,每次100mg)
适用情况:射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF)。
①标准起始剂量:适用于正在服用常规剂量ACEI/ARB且耐受良好的患者;
②剂量递增:从50mgbid治疗2-4周后,血压稳定、无低血压症状、血钾及肾功能正常的患者可递增至此剂量。
选择依据或临床研究:
对于已耐受常规剂量ACEI/ARB的患者,直接从100mgbid起始,可避免因过低剂量导致的疗效不足,同时保证相对较高的耐受性。
从50mgbid递增至100mgbid,是向目标剂量200mgbid过渡的重要步骤,有助于评估患者对更高剂量的耐受性,减少因剂量增加过快导致的不良反应。
(3)200mgbid(每日两次,每次200mg)
适用情况:射血分数降低的慢性心力衰竭(HFrEF)。该剂量为目标剂量,经50mgbid或100mgbid治疗后耐受良好的患者,需在2-4周内逐步递增至此剂量,以最大化获益。
选择依据或临床研究:
在射血分数降低的心力衰竭患者中,沙库巴曲缬沙坦(200mg每日两次)相较于依那普利(10mg每日两次)展现出更优疗效:前者心血管原因死亡或心衰住院的复合终点发生率(21.8%)显著低于后者(26.5%),全因死亡率(17.0%vs19.8%)、心血管原因死亡率(13.3%vs16.5%)也均更低,同时沙库巴曲缬沙坦可使心衰住院风险降低21%,并有效减轻心衰症状与身体活动受限情况。
(4)200mgqd(每日一次,每次200mg)
适用情况:原发性高血压。常规剂量,适用于大多数高血压患者,可单独使用,或与除ACEI、ARB外的其他降压药物联合使用。
选择依据或临床研究:
(5)400mgqd(每日一次,每次400mg)
适用情况:原发性高血压。适用于200mgqd治疗后血压仍未达标的患者,可单独使用或与其他降压药物联用,也可用于难治性高血压。
选择依据或临床研究:剂量依赖性降压是沙库巴曲缬沙坦的重要特点,400mgqd较200mgqd的降压效果进一步提升。(6)50-100mgqd(每日一次,每次50-100mg)适用情况:原发性高血压。高龄老年人,伴有HFrEF、合并慢性肾脏病(3~4期)的患者可从低剂量50~100mg/d开始。如患者耐受,每2~4周将剂量加倍,以达到患者最适宜的剂量,实现血压控制以及耐受的平衡。与ACEI/ARB的转换原则与ACEI转换:因联用可能增加血管性水肿风险,需停用ACEI至少36小时后再启用沙库巴曲缬沙坦;停用沙库巴曲缬沙坦后,同样需间隔36小时方可使用ACEI。与ARB转换:沙库巴曲缬沙坦本身含有缬沙坦(一种ARB)成分,因此联用其他ARB会导致ARB双重阻断,增加不良事件风险,因此不能将两者合用。既往使用ARB的患者可直接换用沙库巴曲缬沙坦。禁忌症绝对禁忌证:对沙库巴曲或缬沙坦或任何辅料过敏;②
血管性水肿病史;③双侧肾动脉重度狭窄;④患有顽固性低钠血症、高钾血症(>6mmol/L);⑤重度肝功能损害(Child-PughC级)、胆汁性硬化和胆汁淤积;⑥妊娠期和
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