中药口服液配制基本工艺验证专项方案

中药口服液

生产工艺验证方案

1目标

确定制剂室生产中药口服液现有工艺、设备能够确保成品达成预期质量标准,

而且工艺稳定可靠，同时对产品质量进行趋势分析，为以后工艺优化、工艺规程

修改提供依据。

2范围

适适用于中药口服液生产工艺全过程回顾性验证。

3人员和职责

生产部门负责验证方案和汇报起草及验证工作组织和协调，质量部门负责验

证方案和汇报审核，质量管理机构负责验证方案和汇报同意。

4培训

本方案实施前应对参与验证人员进行培训，并做好培训统计确保进行验证人

员均能熟悉、掌握验证过程。

5内容

5.1验证方法

中药口服液为制剂室非标准制剂，期间一直跟据同意工艺和批量进行生产，

工艺过程没有重大变更，并有完整批统计，故拟采取经过对历史数据回顾方法对

其生产工艺过程进行回顾性验证。

5.2验证先决性条件

验证开始之前应先对所选择样本进行以下方面确实定：

（1）有10个以上生产批次供验证采集数据；

（2）批生产统计符合要求，并有明确工艺条件；

（3）生产和检验过程使用设备在验证使用期之内；

（4）检验数据能用数值表示及统计，检测方法没有改变；

（5）在所选批次生产过程中，工艺和设备没有变更；

（6）在所选批次生产过程中，环境控制符合要求。

5.3样本选择

5.3.1选择制剂室5月至4月期间生产中药口服液连续10〜20个批次数据进行

检验、统计，若该期间内生产制剂批次数不足10批，为确保取得足够数

量数据，则应将选择批次起始时间向前推算，直至批次数足够。

5.3.2对于生产过程中偏差超出范围批次，不能够列入样本以免给统计数据造成

误差.影响回顾样验证可靠性。

5.4配制工艺步骤图

5.5验证考察项目

依据产品质量标正确定验证考察项目指标，见表1。

表1中药口服液验证考察项目指标

序号类别项目名称标准

1【判别】判别符合要求。

应为棕红色澄清溶液，无发霉、酸败、异

2【检验】外观物、变色、产生气体或其它变质现象，许

可有少许恁之易散沉淀。

3【检验】相对密度应不低于1.03。

4【检验】pH值应在4.0〜5.5之间。

少于标示装量不得多于1支，并不得少于

5【检验】装量

标示装量95%o

每1ml样品中细菌数和霉菌数不得超出

6【检验】微生物程度

lOOcfu,并不得检出大肠埃希菌。

8【产率】产率95.0%〜105.0%。

9【物料平衡】物料平衡95.0%〜105.0%。

注：标准中不能够进行统计分析项目，只用于验任判定而不进行统计分析。

5.6验证数据计算公式

子组极差：Ri=-Xi.

n

子组极差平均值：R二上」

n

="

子组平均值邛均值（中心线）：CL=x=-^―

n

控制上限：UCL=X+A2XR

控制下限：LCL=X-A2XR

其中控制限系数上=1.880。

5.7验证数据分析

对能够用数值来表示和统计项目采取作图法，用移动极差方法来确定控制上

限和控制下限，验证各数据是否全部落在控制上限和控制下限之内。若超出范围,

则采取下列方法：

（1）跟踪偏离批号，查找统计；找出偏离原因，并讨论处理；

（2）对照生产工艺规程、标准操作规春实施情况，对暴露问题必需立即纠

正；

（3）寻求其它造成偏离原因。

5.8配制工艺再验证

5.8.1当发生可能影响成品质量变更或出现异常情况时，应经过风险评定确定是

否需要进行再验证和确定进行再验证范围和程度。

5.8.2为确保生产工艺处于连续验证状态，应定时进行再验证，再验证频率应依

据《确定和验证管理规程》相关要求实施。

6参考文件

《配制工艺验证标准操作规程》

《中药口服液生产工艺规程》

《中药口服液成品质量标准》

《药品生产质量管理规范》

7附录

附录1中药口服液生产工艺验证汇报

中药口服液生产工艺验证汇报

确定制剂室生产中药口服液现有工艺、设备能够确保成品达成

验证目标预期质量标准，而且工艺稳定可靠，同时对产品质量进行趋势分析，

为以后工艺优化、工艺规程修改提供依据。

验证方案中药口服液生产工艺验证方案(FA-VD-317)

选择______年一月—0至______年一月一日期间生产中

回顾周期

药口服液，共_____批。

偏差情况是口否口(如选是，在结果分析中具体说明其结果和补救方法)

验证结果分析和评价：

汇报人：日期：年月日

验证汇报和统计审核：

质量确保人：日期：年月日

验证汇报同意：

质量管理责任人：日期：年月日

样本项目指标结果汇总表

物料

子组相对微生物

衡

批号判别外观pH值装量产率平

H密度程度

1

2

3

4

5

6

7

8

9

10

11

12

13

14

15

16

17

18

19

20

注：因为表中检测数据是单值，所以在计算过程中用移动极差来替换极差。

相对密度数据汇总表

样本组测定值极差样本组测定值极差

nXIX2RinXIX2Ri

111

212

313

414

515

616

717

818

919

1020

测定值合计极差合计

测定值平均值极差平均值

控制上限控制下限

控制图:

结果描述:

产率数据汇总表

样本组测定值极差样本组测定值极差

nXIX2RinXIX2Ri

111

212

313

414

515

616

717

818

919

1020

测定值合计极差合计

测定值平均值极差平均值

控制上限控制下限

控制图:

结果描述:

物料平衡数据汇总表

样本组测定值极差样本组测定值极差

nXIX2RinXIX2Ri

111

212

313

414

515

616

7