复方苦参注射液辅助化疗多发性骨髓瘤的临床观察

复方苦参注射液辅助化疗多发性骨髓瘤的临床观察摘要观察多发性骨髓瘤化疗中复方苦参注射液所起的辅助作用，根据临床回顾分析2例典型多发性骨髓瘤病例，探讨在治疗疾病中复方苦参注射液辅助化疗多发性骨髓瘤在改善患者生活质量，降低化疗引起的不良反应发生风险，减轻疼痛程度方面具有一定临床应用价值，用中西医结合治疗多发性骨髓瘤为患者在治疗上提供优良的治疗方案，现今中西医结合治疗多发性骨髓瘤的相关经验指导下，深一步加强研究，选择最佳治疗方案。关键词多发性骨髓瘤复方苦参注射液化疗中医药治疗临床应用多发性骨髓瘤（multipiemyeloma，MM）是浆细胞恶性增殖性疾病，作为血液科常见性的恶性肿瘤之一，由于克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M蛋白）进而引起患者体内多脏器损害，从而造成感染、贫血、骨质损害、高钙血症、肾功能损伤等一系列并发症[1,2]。近些年来，随着我国民众的饮食卫生、生活环境、生活习惯的不良改变以及社会的人口老龄化问题日益加重，我国恶性肿瘤患者呈不断增多的趋势，而多发性骨髓瘤发病率也呈逐年增高趋势，且大多数患者具有骨质疏松或多发性骨破坏，尤其多见于老年人，严重影响患者生存质量。目前该病治疗的主要手段之一是化疗。现阶段大量临床治疗中，中西医结合治疗本病，发现有较大优势，不仅能够提高患者免疫力，且化疗起到增强疗效的效果。纯中药制剂复方苦参注射液是由苦参、白土苓制成，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛之功效。近年来的研究显示，复方苦参注射液在多种肿瘤治疗中都有广泛应用，其安全性较高，不良反应较不明显，在临床中成为一种常用抗肿瘤辅助治疗药物。为此，本次对临床2例典型多发性骨髓患者的临床资料进行回顾性分析，旨在探讨复方苦参注射液辅助化疗对改善多发性骨髓瘤患者生活质量，减轻患者疼痛程度及降低不良反应的发生风险的临床意义。思考中西医结合为治疗多发性骨髓瘤提供优良的治疗方案。病例资料1.1患者，男，56岁，2019年2月初走路时不慎摔倒，此后出现腰痛。3月中旬无明显诱因出现乏力，未及时诊治。2019年4月我院腰椎CT示：第一腰椎压缩性骨折。血常规示WBC2.57×109/L,N1.49×109,RBC2.88×1012,HGB75g/L,请血液科会诊后完善骨穿诊断为多发性骨髓瘤。患者既往体健，否认手术史、否认药物、食物过敏史。入院后辅助检查提示：生化示：血清尿素3.61mmol/L；血清肌酐294.0umol/L；血清钙2.02mmol/L；β2微量球蛋白检测(免疫比浊法)6.4mg/L。血常规示：血红蛋白72g/L；白细胞2.69×109/L；血游离λ轻链1137mg/L。骨髓象示：浆细胞占12%.明确诊断：多发性骨髓瘤III期B组。给予BTD（硼替佐米地塞米松沙利度胺片盐酸表柔比星）方案化疗。治疗初期并给予自述疼痛明显，同时伴有恶心呕吐症状，后根据患者身体状况给予复方苦参注射液、舒肝宁注射液，碳酸钙D3颗粒等辅助用药用于碱化、保肝、止吐、保胃、补钙以便预防抗肿瘤药物和激素的不良反应。治疗后期期间患者骨痛较之前明显减轻且恶心呕吐症状有所改善，患者食欲增加睡眠良好。查体：贫血貌，余无特殊。复查血常规示：血红蛋白88g/L；白细胞10.2×109/L；血小板138×109/L；其余辅助检查基本正常。化疗顺利结束，一般情况良好，评估患者病情，予以出院。1.2患者，男，76岁，患者于2019年1月无明显诱因下出现腰背部疼痛不适，无发热、无下肢疼痛症状，发病初期疼痛症状较轻，未予以重视。口服镇痛药物对症治疗后，症状无明显缓解，遂前往当地中医院就诊，行X线检查后，诊断为“骨质疏松症”，给予补钙止痛等治疗后症状较前减轻。2019年7月再次出现腰背部疼痛，以夜间疼痛为著，呈渐行性加重，于我院门诊行腰椎CT检查示：腰椎退行性变，腰2椎体压缩。以“腰背部疼痛待查”收治入院，予止痛及骨质疏松药物治疗后效果欠佳。行相关检查后请血液科会诊，骨髓穿刺结果回报为：不分泌性多发性骨髓瘤，诊断多发性骨髓瘤，并转至血液科进一步治疗。入院后相关检查：凝血、肝肾功能正常；查血常规示：WBC2.15×109/L,N1.63×109,RBC2.91×1012,HGB98g/L,MCV97.2fl,MCH33.7g/L,MCHC347g/L,PLT205109/L。血游离λ轻链1140mg/L；排除化疗禁忌，根据患者情况，患者入院后PT-VTD(盐酸吡柔比星，硫酸长春新碱，帕米膦酸二钠，地塞米松磷酸钠，沙利度胺片)方案化疗，化疗期间患者面色精神差，睡眠欠佳，食欲不振；疼痛明显；给予患者复方苦参注射液、舒肝宁注射液，碳酸钙D3颗粒等辅助用药保肝、护胃、补钙止吐等。治疗期间患者骨痛明显减轻，未发生低血钙、呕吐等不良反应。化疗前后血细胞数量变化不大。目前认为该治疗方案有一定效果。化疗结束后复查血象基本正常,患者病情,予以出院。2讨论多发性骨髓瘤亦称浆细胞骨髓瘤,是由具有合成和分泌免疫球蛋白的浆细胞发生恶变，大量单克隆的恶性浆细胞增生累及软组织，晚期可有广泛性转移，较多见于脊，占脊柱原发肿瘤的10%，以腰椎部多见。近年来伴随多发性骨髓瘤发病率的逐年增高。有研究表明超过80%患者合并有溶骨性骨病变，造成骨痛及病理性骨折、脊髓压迫及高钙血症等多种骨病给患者带来痛苦同时也成为诱发死亡的重要原因之一［3,4］。因此如何有效缓解多发性骨髓瘤患者的疼痛，提高生活质量成为现今研究的热点。多发性骨髓瘤临床干预主要目标是缓解疼痛、改善生活质量、控制肿瘤进展及预防骨相关事件发生，因此辅助治疗成为重要选择之一。中医认为，化疗药物其具有热毒之性，使人体气阴耗伤，正气受损，脾胃运化功能失常，故而消化道症状明显，气血亏虚，气阴两伤，从而产生一系列毒副反应并伴有失眠、自汗盗汗、神疲乏力、面色不华等临床症状。复方苦参注射液是从苦参中提取的苦参碱及其他中药组成的纯中药制剂，主要成分有苦参、土茯苓、山慈菇、五灵脂、何首乌等，经现代技术精制而成，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛等功效，能够减轻化疗药物的热毒之性，减少化疗药物产生的毒副反应。其具有缓解疼痛、增强人体免疫力、改善造血功能、抑制恶性肿瘤细胞的增殖和转移等作用。相关实验研究证实：苦参及其生物碱对肿瘤细胞不仅有直接杀伤作用，可抑制K562、HL-60细胞增殖，诱导其凋亡，对正常人造血祖细胞无明显的细胞毒作用[5]。因此，复方苦参注射液配合化疗药物治疗恶性肿瘤时可较好增加化疗药物效果，同时减轻化疗药物所带来的毒副作用。多发性骨髓瘤患者老年人居多，故改善其生活质量也成为治疗的重要目的之一。研究发现，复方苦参注射液能有效抑制血管内皮生长因子生成，减低血清肿瘤坏死因子和碱性磷酸酶水平的作用，可抑制肿瘤细胞和血管内皮细胞增殖[6]，减低破骨细胞活性，有利于维持平台期，减轻骨痛。临床病例显示，复方苦参注射液配合化疗药物治疗多发性骨髓瘤能有效减少化疗所引起的恶心、呕吐等肠胃道副反应，减轻疼痛症状，提高患者对化疗药物的耐受性，改善生活质量。3.小结目前，化疗已成为治疗血液病的重要手段，而其作为多发性骨髓瘤临床治疗基础，在临床上也取得了好的疗效，但化疗所带来的毒副作用却影响患者的生存质量，对于患者的继续治疗和康复产生不利，化疗对于晚期多发性骨髓瘤患者本身所带来的副作用以及肿瘤本身的慢性消耗，导致患者生存质量明显下降。另一方面，疼痛作为多发性骨髓瘤患者的主要症状之一，对其有效的控制也是改善肿瘤患者生存质量的重要内容，因此相应的辅助支持治疗十分重要。而中医学将多发性骨髓瘤归于“骨痹”、“骨蚀”“虚劳”“血虚”范畴，病机为肾精亏虚，痰瘀内毒搏结于骨，经久经脉痹阻、筋骨失养发为痹痛，故多发性骨髓瘤在中医治疗方面多应以补肾化瘀，凉血解毒为主。现代研究表明中医药在在长期治疗癌痛中优势越发显著，因其具有无成瘾性、无耐药性和持续性被广泛关注[7]。此外，亦有实验证实复方苦参注射液具有抑制癌细胞增殖，诱导细胞周期阻滞、加速细胞凋亡、诱导细胞分化、抑制癌症转移和入侵、逆转多药耐药性、预防或减少化疗和/或与化疗药物相结合的治疗毒性的作用[8]。综上所述，西医在治疗肿瘤上具有先进的研究成果，其在放、化疗治疗骨髓瘤上效果肯定，中医通过整体观指导下的辨证论治，可改善临床症状。临床上运用减毒增效的方法在中药抗肿瘤放、化疗所引起的毒副作用反应上具有显著优势，西医之短恰好是中医之长，以扶正培本为主的清热解毒、调和脾胃、益气补血等治法有效改善患者全身及消化道反应，提高机体免疫功能，从而使患者通过中西医结合治疗方式提高其生存质量。已有大量研究显示中药联合化疗在治疗多发性骨髓瘤具有临床应用前景，复方苦参注射液作为纯中药制剂目前辅助疗效可观，多发性骨髓瘤的治疗由于西医治疗手段的局限性和化疗药物的副作用，导致患者不良反应及相关临床症状改善效果不明显而中西药物有机配伍的减毒增效方法，使中医中药从整体出发，通过辨证论治，不但让一些中药及其提取物还在直接抗肿瘤方面效果显著，还可以有效拮抗西药的毒副作用，减少不良反应的发生风险从而提高对于化疗的依从性和生存质量，从而大大提高临床疗效。因此，在中医理论的指导下配合中医药介入联合化疗，为多发性骨髓瘤患者带来了新的希望。近年来MM的发病率呈上升趋势，靠纯西医或者纯中医治疗都存在一定的局限性，中西医结合成为更值得探索的道路，构建中西医结合的治疗体系，在肿瘤治疗中发挥更大优势。参考文献【1】PourL,SevcikovaS,GreslikovaH,etal.Soft-tissueextramedullarymultiplemyelomaprognosisissignificantlyworseincomparisontobone-relatedextramedullaryrelapse.Haematologica,2014;99(2):360-364.【2】SmithD,ArmenterosE,PercyL,etal.RASmutationstatusandbortezomibtherapyforrelapsedmultiplemyeloma.BrJHaematol,2015;169(6):905-908.【3】张曦，常春康，张征，等．双磷酸盐联合化疗对多发性骨髓瘤患者骨密度的影响．中国实验血液学杂志，2012，20:1135-1138．【4】YuanZG，JinJ，HuangXJ，etal．Differentdosecombinationsofborte-zomibanddexamethasoneinthetreatmentofrelapsedorrefractorymye-loma:anopen-label，observational，multi-centerstudyinChina．ChinMedJ(Engl)，2011，124:2969-2974．【5】谭孟群，罗志勇，王绮如，等.苦参抗白血病作用及其机制［J］.湖南医科大学学报，2000，25（5）：443.【6】王兵，王国俊，徐翔，等.氧化苦参碱对肿瘤诱导血管