医学免疫学知识点

一、医学免疫学概论免疫(immunity)：机体识别“自己(self)”&“非己(non-self)”的物质，进而通过免疫应答抵御/清除“非己”物质，以维持自身稳定的一种生物学功能。免疫应答＝固有免疫(先天性免疫)(非特异性免疫)+适应性免疫(获得性免疫)(特异性免疫)。．#免疫应答：是机体识别“自己”&“非己”物质后产生一系列反应来清除“非己”物质的全部过程。特点固有免疫适应性免疫获得形式先天获得后天获得诱发因素病原体的固有成分病原体的特定抗原成分作用时相数十小时至数天发挥效应数天后识别受体模式识别受体(PRR)TCR、BCR免疫记忆无有参与成分组织屏障、免疫细胞/分子T细胞、B细胞第一/二/三道防线：防线组成作用机制类型示例第一道防线①皮肤：表皮、角质层、皮下组织；②黏膜：口腔、鼻腔、气管、消化道、泌尿生殖道。①物理阻挡：⒜完整皮肤阻挡病原体入侵；⒝黏膜紧密排列(如：呼吸道黏膜阻挡病原体)；②分泌物杀菌：⒜皮肤汗液含乳酸、抗菌肽；⒝胃酸杀灭细菌；⒞呼吸道黏液黏附病原体，纤毛摆动清除异物。非特异性免疫①皮肤破损后易感染；②胃酸不足致胃肠道感染风险增加。第二道①体液杀菌物质(溶菌酶)；②吞噬细胞(Mφ、中性粒细胞)。①杀菌物质作用：溶菌酶破坏病菌细胞壁(如：泪液、唾液、血浆中的溶菌酶)；非特异①伤口红肿(中性粒细胞聚集)；②溶菌酶缺乏易致防线②吞噬作用：吞噬细胞迁移至感染部位吞噬病原体：Mφ清除衰老细胞、中性粒细胞快速响应并杀灭病原体。性免疫口腔感染。第三道防线①免疫器官(胸腺/淋巴结/脾/扁桃体)；②免疫细胞(T/B细胞、Mφ)。①体液免疫：B细胞分化为浆细胞产生抗体，中和病原体/激活补体。②细胞免疫：⒜效应T细胞裂解感染细胞，采释放病原体；⒝T细胞分泌细胞因子调节免疫应答。特异性免疫①新冠抗体产生；②器官移植排斥反应。总结①固有免疫/非特异性免疫(第一/二道防线)：先天固有，无针对性，快速响应；②适应性免疫/特异性免疫(第三道防线)：⒜后天获得，针对特定抗原，具有记忆性；⒝疫苗通过激活第三道防线提供长期保护。免疫系统的组成：免疫器官、免疫组织、免疫细胞、免疫分子。分类描述免疫器官/组织中枢免疫器官胸腺、骨髓外周免疫器官/组织淋巴结、脾(外周最大)黏膜免疫系统(MIS)黏膜上皮组织(覆盖在黏膜系统内表面):肺泡上皮细胞、肠上皮细胞、泌尿生殖道上皮细胞呼吸道黏膜免疫系统、消化道黏膜免疫系统、泌尿生殖道黏膜免疫系统黏膜相关淋巴组织(MALT)(⫌免疫细胞&分泌物)：肠相关淋巴组织(GALT)、鼻相关淋巴组织(NALT)、．#某些外分泌腺体(分泌期的乳腺、唾液腺、泪腺)支气管相关淋巴组织(BALT)、咽淋巴环(韦氏环)能分泌大量SIgA，属于特殊的MIS。免疫细胞固有免疫细胞(具有PRR(模式识别受体))树突状细胞(DC)、单核/Mφ细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞固有淋巴样细胞、固有样淋巴细胞适应性免疫细胞(具有TCR/BCR)T细胞、B细胞免疫分子模型分子膜型受体/配体、黏附分子(CAM)、MHC分子分泌型分子细胞因子、抗体(Ig)、补体(C)．#树突状细胞(DC)：①体内提呈抗原能力最强的APC；②唯一能够活化初始T细胞(naïveTcell)的天然免疫细胞。中枢免疫器官＝骨髓+胸腺。器官名称主要特征骨髓①各种免疫细胞的发源地；②分为红骨髓(活跃造血)&黄骨髓；③由骨髓基质细胞、造血干细胞、毛细血管网构成的海绵状组织；④B细胞分化成熟的场所。胸腺①T细胞分化、发育、成熟的场所；③分为皮质、髓质。外周免疫器官/组织＝黏膜相关淋巴组织(MALT)(扁桃体+PP结+弥散淋巴组织)+淋巴结+脾脏(最大)：器官名称主要特征淋巴结①成熟T细胞、B细胞定居的主要场所；②对组织来源的抗原产生免疫应答的主要场所；③B细胞大量增殖形成生发中心，并分化为浆细胞，产生抗体。脾①成熟淋巴细胞定居的场所；②对血源性抗原产生免疫应答的主要场所(白髓)；③血小板、红细胞、粒细胞、少量粒细胞的储藏&过滤场所(红髓)；④产生抗体的主要器官。黏膜相关淋巴组织(MALT)(⫌扁桃体/派尔集合淋巴结(PP结)/弥散淋巴组织)(⫌免疫细胞&分泌物)：组成分类功能特点呼吸道/消化道/泌尿生殖道的黏膜/黏膜下层，包括扁桃体/派尔集合淋巴结(PP结)/弥散淋巴组织。肠相关淋巴组织(GALT)①局部免疫应答，分泌SIgA(主要)/SIgM中和病原体；②诱导对共生菌的免疫耐受，维持黏膜稳态。①独立性：独立于全身免疫系统；②高效性：快速响应病原体；③记忆性：长期记忆免疫(如：口服疫苗依赖MALT)。鼻相关淋巴组织(NALT)支气管相关淋巴组织(BALT)咽淋巴环．#派尔集合淋巴结(PP结)：位于消化道(尤其小肠)黏膜下层，属于肠相关淋巴组织(GALT)的淋巴滤泡团，主要功能是捕获肠道抗原并启动局部免疫应答，维持肠黏膜免疫稳态。淋巴细胞再循环：指定居在外周免疫器官的淋巴细胞，由输出淋巴管经淋巴干、胸导管/右淋巴导管进入血液循环，经血液循环到达外周免疫器官后，穿越高内皮细胞微静脉(HEV)，重新分布于全身淋巴器官/组织的反复循环过程。．#定居在外周免疫器官的淋巴细胞→输出淋巴管→淋巴干→胸导管/右淋巴导管→血液循环→外周免疫器官→穿越HEV→重新分布于全身淋巴器官/组织→(反复循环)。迁移路径关键步骤/结构生理意义淋巴结内迁移①进入：T/B细胞经HEV(高内皮微静脉)离开血液进入淋巴结皮质区；参与抗原识别&免疫应答(如：T/B细胞活化)②定居：T细胞至副皮质区(深皮质区)，B细胞至淋巴滤泡(浅皮质区)；③返回：输出淋巴管→胸导管/右淋巴导管→血液。脾脏内迁移①进入：脾动脉→穿过血管壁进入白髓区(T细胞：围动脉淋巴鞘、B细胞：淋巴滤泡)；清除血液中病原体/衰老红细胞(脾脏免疫过滤功能)②移行：经脾索、脾血窦过滤；③返回：脾静脉→血液。组织-淋巴结循环①进入组织：穿过血管内皮间隙进入局部组织；介导局部免疫应答(如：感染部位淋巴细胞浸润)，②引流：引流淋巴管→局部淋巴结；③返回：淋巴管→胸导管/右淋巴导管→血液。维持淋巴细胞全身循环。．#细胞浸润：指血液/组织中的免疫细胞(如：Mφ/中性粒细胞、淋巴细胞等)，在炎症信号/趋化因子引导下，迁移并聚集到炎症/损伤/病变部位的过程，目的是参与免疫防御/清除异物/修复组织，但过度浸润可能加重组织损伤。淋巴细胞归巢：→定义：循环中的淋巴细胞在接收到其目标组织发出的特定信号后，能够选择性地趋向并迁移、最终定居在特定的淋巴组织/炎症部位，从而发挥免疫效应的过程。．#T/B细胞活化→→胸导管/右淋巴导管→血液循环→→归巢至特定的淋巴组织/炎症部位。→意义：淋巴细胞再循环&淋巴细胞归巢通过连接全身免疫器官&组织、增加免疫细胞与抗原接触机会，为机体启动正常免疫应答/稳定免疫功能提供关键保障。模型分子(人白细胞分化抗原(HLDA))＝膜型受体&配体+黏附分子+MHC。．#造血干细胞向谱系分化及白细胞成熟活化不同阶段，细胞表面表达的人白细胞分化抗原(HLDA)，按发现顺序被归为分化群(CD)并编号，目前人CD分子编号超370种，其不仅是免疫细胞身份标志，如：区分CD4+/CD8+T细胞的CD4/CD8，还在免疫应答中有生物学功能。模型受体：分类主要受体/类型识别对象/功能特异性识别抗原受体①T细胞受体(TCR)；特异性识别抗原表位(如：蛋白质、多糖)②B细胞受体(BCR)。模式识别受体(PRR)(位于：固有免疫细胞)①包膜型PRR：甘露糖受体(MR)、清道夫受体(SR)、Toll样受体(TLR)；①识别PAMP/DAMP→激活炎症信号；②介导病原体清除&组织修复。②内体膜型PRR：TLR3/7/8/9；③胞质型PRR：NOD样受体(NLR)、RIG样受体(RLR)、胞质DNA受体(CDS)；④分泌型PRR：甘露糖结合凝集素(MBL)、C反应蛋白(CRP)。IgFc受体(FcR)①FcγR(IgG受体)(调理吞噬/ADCP)：⒜FcγRⅠ/CD64；⒝FcγRⅡ/CD32；⒞FcγRⅢ/CD16(ADCC)(NK)；抗体Fc段(IgG/A/E)．#IgFab段结合Ag，IgFc段结合FcR。．#调理吞噬比ADCP多一个补体作用。②FcεR(IgE受体)：⒜FcεRⅠ：Ⅰ型超敏反应、抗胞外寄生虫(Th2抗蠕虫免疫)(表达于肥大/嗜碱性粒细胞)；⒝FcεRⅡ/CD23(C型凝集素)：与IgE低亲和力结合，参与调节IgE的合成/降解，维持IgE稳态；③FcαR(IgA受体)：清除IC。补体受体(CR)CR1、CR2、CR3、CR4(大多位于免疫细胞表面)调理吞噬：C3b(iC3b)/C4b结合病原体&吞噬细胞(Mφ/中性粒细胞)表面CR1(C3b/C4b)、CR3/CR4(iC3b)、IgGFab结合Ag&IgGFc结合吞噬细胞表面FcγR→促进吞噬．#C3b裂解iC3b(失去C3转化酶功能)+C3d(不介导调理吞噬)(C3d可与B细胞(FOB)共受体复合体结合，辅助BCR激活，增强B细胞活化信号。)细胞因子受体IL-1R、IL-6R、IFN-γR细胞因子(如：IL-1、IL-6、IFN-γ)

NK受体杀伤细胞活化受体(KAR)、杀伤细胞抑制受体(KIR)抗体Fc段(FcγRⅢ/CD16)(ADCC)、MHCⅠ类分子结合KIR(抑制NK杀伤)死亡受体①TNFRⅠ(CD121a)(结合肿瘤坏死因子(如：TNF-α))；诱导细胞凋亡②Fas(CD95)(结合FasL(Fas配体))。受体＝活化性受体+抑制性受体。类别核心特征功能活化性受体带有免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)与配体结合后，启动细胞内活化信号通路，促使免疫细胞活化，进而发挥免疫效应。抑制性受体带有免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)与配体结合时，传递抑制信号，抑制免疫细胞活化，避免免疫反应过度激活，维持免疫平衡。黏附分子：→概念：细胞黏附分子(CAM)是介导细胞间/细胞&细胞外基质(ECM)间相互结合&作用的分子；属于白细胞分化抗原的一种，根据其结构特点可分为免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族、钙黏蛋白家族。分类结构特点功能与作用相关CD分子免疫球蛋白超家族含免疫球蛋白(Ig)样结构域介导免疫细胞间相互作用(如：APC与T/B细胞识别)CD28(CTL表面)、CD54(ICAM-1)整合素家族由α&β亚基组成的异二聚体介导细胞与细胞外基质(ECM)黏附，参与免疫细胞活化与迁移。CD11a/CD18(LFA-1)、CD49d/CD29(VLA-4)选择素家族含凝集素样结构域、EGF样结构域、补体调节蛋白结构域介导白细胞与血管内皮细胞的滚动黏附，启动炎症反应。CD62L(L-选择素)、CD62E(E-选择素)钙黏蛋白家族依赖Ca2+的跨膜糖蛋白维持细胞间紧密连接(如：上皮细胞黏附)无(钙黏蛋白家族无CD编号)→作用：①免疫应答：免疫细胞识别与活化，APC、T、B细胞相互作用；②炎症发生：炎性细胞活化&趋化；③参与疾病发生：白细胞黏附缺陷症。MHC分子(主要组织相容性复合体分子/主要组织相容性抗原)：分类描述组织相容性决定决定器官移植中组织相容性，HLA匹配是移植成功的关键因素。抗原提呈/免疫调控识别并提呈抗原肽，参与T细胞发育、分化、活化，调控免疫应答及炎症反应。HLA命名人类MHC分子称为人类白细胞抗原(HLA)。遗传标志/亲子鉴定个体终身遗传标志，多态性高，为亲子鉴定的生物学基础。移植排斥反应HLA差异引发宿主抗移植物反应(排斥反应)，与器官移植存活率直接相关。分泌型分子＝抗体(免疫球蛋白)(Ig)+补体+细胞因子。分类组成/特性功能/机制抗体(Ig)血清/分泌型(SIg)免疫球蛋白清除细菌感染/病毒感染/肿瘤细胞补体血清/组织液/细胞表面的蛋白质系统，级联酶解反应。模式识别→活化→效应(细胞毒(MHC)、调理吞噬、炎症介质、清除IC)细胞因子小分子可溶性蛋白(低浓度、高活性)作用方式：自分泌、旁分泌、内分泌功能：形成细胞因子网络调控免疫分类：IL、IFN、TNF、CSF、GF、趋化因子．#常见细胞因子：类型功能成员白细胞介素(IL)调节免疫细胞发育分化、功能活化、炎症应答、抗体产生①根据发现顺序给予IL序号，如：活化性细胞因子：IL-2/5/6/12；②抑制性细胞因子：如：IL-10。集落刺激因子(CSF)诱导造血干细胞/祖细胞分化、增殖成为相应的细胞类群粒细胞-Mφ集落刺激因子(GM-CSF)、Mφ集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、红细胞生成素(EPO)、干细胞因子(SCF)、血小板生成素(TPO)干扰素(IFN)抗病毒、抗细胞增殖、抗肿瘤、免疫调节Ⅰ型(IFN-α、IFN-β)、Ⅱ型(IFN-γ)、Ⅲ型(IFN-λ1、IFN-λ2、IFN-λ3)肿瘤坏死因子(TNF)调节免疫应答、杀伤靶细胞、诱导细胞凋亡肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、FasL、CD40L等30余种，代表性成员包括TNF-α/TNF-β。生长因子(GF)促进不同类型的免疫/非免疫细胞生长、分化，调控细胞功能&活性。转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、神经生长因子(NGF)、血小板生长因子(PDGF)趋化因子(chemokine)介导免疫细胞定向迁移，参与淋巴器官形成、免疫细胞发育、炎症反应。CXCL1～16，CCL1～28，XCL1～2、CX3CL1．#细胞因子既可以作用于固有免疫细胞，又可以作用于适应性免疫细胞。阻断细胞因子的主要方式：阻断方式作用机制示例药物/分子细胞因子抗体直接与细胞因子结合，阻止其与受体相互作用。阿达木单抗、英夫利昔单抗(抗TNF-α)细胞因子受体拮抗剂与受体结合，竞争性抑制细胞因子的结合&信号传递。依那西普(可溶性TNF受体)、托珠单抗(抗IL-6受体)抑制细胞因子合成的药物通过抑制上游通路减少细胞因子的产生糖皮质激素、部分抗炎药干扰细胞因子信号传导的分子阻断细胞因子结合受体后的下游信号通路JAK抑制剂(托法替布)、MAPK抑制剂细胞因子诱饵受体(细胞因子可溶性受体)高亲和力结合细胞因子，使其无法作用于正常受体。依那西普(TNF诱饵受体)主要APC(抗原提呈细胞)：→组织学分类：树突状细胞(DC)、B细胞、单核/Mφ细胞、M细胞(微皱褶细胞)。．#免疫学分为：专职APC、非专职APC、特殊非专职APC。(详情见后文)细胞类型分布与特征核心功能树突状细胞(DC)亚型：并指状DC(IDC)、朗格汉斯细胞(LC)抗原提呈能力最强：高表达MHCⅡ&共刺激分子，激活初始T细胞，主导适应性免疫应答。分布：皮肤、黏膜、淋巴组织B细胞分布：淋巴组织(淋巴结、脾脏)①通过BCR捕获可溶性抗原；特征：表面BCR特异性识别抗原②提呈抗原并辅助Th活化，介导体液免疫。单核/Mφ细胞分布：血液(单核细胞)、组织(Mφ)①吞噬病原体/颗粒性抗原；特征：强吞噬能力②提呈抗原并分泌细胞因子，参与炎症反应。M细胞(微皱褶细胞)分布：回肠集合淋巴小结上皮①转运肠腔抗原至下方淋巴组织；特征：基底面形成穹窿腔含淋巴细胞②启动黏膜免疫应答(如：SIgA产生)。→功能对比：APC类型抗原提呈强度抗原类型偏好免疫应答类型DC(⫌IDC/LC)★★★★★蛋白质抗原(广泛)细胞免疫(Th1/CTL)、体液免疫(Tfh(/Th2))B细胞★★★☆☆可溶性抗原(特异性)体液免疫(抗体产生)Mφ★★★★☆颗粒性抗原(病原体)固有免疫(炎症反应)M细胞★★☆☆☆肠腔病原体/可溶性抗原黏膜免疫(sIgA分泌)免疫细胞＝白细胞(有粒+无粒)+DC+肥大细胞+浆细胞+Mφ。淋巴细胞＝B细胞+T细胞+NK(自然杀伤细胞)。分类功能描述B细胞B细胞可通过BCR特异性捕获可溶性抗原、提呈抗原辅助Th活化，并分化为浆细胞分泌抗体介导体液免疫。T细胞Th：辅助T/Bc细胞活化增殖CTL/Tc：直接攻击带异抗原的肿瘤细胞/病毒感染细胞/异体细胞Ts：降低B、T细胞活性NK(自然杀伤细胞)NK无需抗原预先致敏，可直接杀伤肿瘤细胞/病毒感染细胞，并能分泌IFN-γ等细胞因子调节免疫应答。根据白细胞胞质内有无特殊颗粒，可将其分为有粒白细胞&无粒白细胞：白细胞类型具体分类分类依据有粒白细胞(粒细胞)中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞根据特殊颗粒的染色性无粒白细胞单核细胞、淋巴细胞免疫系统三大基本功能：免疫防御、免疫自稳、免疫监视。功能正常表现异常表现免疫防御清除病原微生物↑超敏反应↓免疫缺陷病免疫自稳对自身组织成分耐受↑自身免疫病免疫监视清除突变/癌变、持续感染细胞↓肿瘤发生(病毒持续感染)．#免疫过强→超敏反应/自身免疫病；免疫不足→易受感染/肿瘤/免疫缺陷病。免疫系统的记忆性：指适应性免疫系统一旦接受了某种抗原刺激并产生应答之后，如果再一次接触相同抗原刺激，就可以快速启动再次免疫，发挥更强的免疫功能。组织屏障＝皮肤&黏膜屏障+体内屏障。屏障类别类型功能描述组织屏障皮肤&黏膜屏障体表第一道防线，阻挡病原体入侵。体内屏障内部特殊结构屏障，限制病原体扩散。．#皮肤&黏膜屏障＝物理屏障+化学屏障+微生物屏障。(详情见后文)屏障类别类型功能描述皮肤&黏膜屏障物理屏障皮肤角质层、黏膜机械阻挡(如：纤毛运动)化学屏障汗液酸性成分、溶菌酶等抑制微生物生长微生物屏障正常菌群竞争抑制病原体定植．#体内屏障＝血脑屏障+血胎屏障+血睾屏障+血胸腺屏障。屏障类别类型功能描述体内屏障血-脑屏障脑毛细血管内皮与胶质细胞联合，阻止血液病原体/毒素进入中枢神经。血-胎屏障胎盘滋养层细胞隔离母体与胎儿，保护胎儿免受病原体/有害物质影响。血-睾屏障生精小管内支持细胞间紧密连接，隔离精子与血液，保护精子发育并避免免疫攻击。血-胸腺屏障胸腺皮质内屏障结构，防止血液抗原进入髓质，保障T细胞发育环境。MHCⅠ/Ⅱ(主要组织相容性复合体分子/主要组织相容性抗原)：．#以下仅针对TD-Ag(胸腺依赖性抗原)(适应性免疫应答)，TI-Ag(非胸腺依赖性抗原)(固有免疫应答)并不适用。对比维度MHCⅠ类分子MHCⅡ类分子免疫应答类型细胞免疫体液免疫起始表达位置特殊非专职APC：所有有核细胞(除神经细胞、成熟红细胞、胎盘滋养层细胞)①专职APC：树突状细胞(DC)、巨噬细胞(Mφ)、B细胞；②非专职APC：内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间质细胞(如：胸腺上皮细胞、活化的T细胞、炎症刺激下的内皮细胞/上皮细胞)。结构特点α链(重链)(有跨膜区)α链+β链(两条链均含跨膜区)(两条链共同稳定构象&参与抗原结合)+β2-m(β2-微球蛋白)(无跨膜区)是否参与信号传递不参与(信号传递依靠TCR-CD3复合体/CD3的ITAM)提呈抗原类型/过程内源性抗原肽(如：病毒蛋白、肿瘤抗原)：在APC胞质中被加工为抗原肽，与MHCⅠ结合成pMHCⅠ(线性表位)，提呈于细胞表面。外源性抗原肽(如：细菌、寄生虫蛋白)：通过胞吞/胞饮进入APC内体-溶酶体，降解为抗原肽后与MHCⅡ结合成pMHCⅡ(线性表位)，提呈于细胞表面。识别细胞CD8+T细胞(CTL/Tc)CD4+T细胞(Th)Th辅助Th1(/Th17)(辅助细胞免疫)(Th依赖性)．#Th17促进移植排斥反应(细胞免疫)Tfh(/Th2)(辅助体液免疫)(Th依赖性)T/B细胞激活途径①Th依赖性CTL活化：CD4+T细胞通过CD40L-CD40激活APC→上调B7→增强共刺激信号；．#依赖Th1分泌的IL-2①Th依赖性B细胞活化：⒜Tfh：辅助生发中心B细胞抗体类别转换/亲和力成熟；⒝Th2：辅助B细胞产生IgE(抗胞外寄生虫(Th2抗蠕虫免疫)、Ⅰ型超敏反应)。②Th非依赖性CTL活化：APC高表达B7(如：病毒感染)→直接双信号激活。．#不依赖Th1分泌的IL-2(自分泌)②Th非依赖性B细胞活化：针对TI-Ag。

降解抗原的胞内位置免疫蛋白酶体MⅡC(MHCⅡ类分子腔室)、溶酶体抗原与MHC结合部位内质网MⅡC功能识别并清除被病原体感染/发生癌变的细胞启动适应性免疫反应，激活其他免疫细胞。．#APC(B细胞、Mφ、DC)均表达MHCⅠ/Ⅱ(抗原)。．#母体NK活性抑制：滋养层细胞表达的非经典HLA分子(HLA-E/F/G)，可与母体NK表面的抑制性受体结合，进而抑制NK的杀伤活性，最终避免母体对胎儿产生免疫排斥。T/B细胞抗原识别/活化对比(详情见后文)：特征B细胞(BCR)T细胞(TCR)表位类型①多为天然构象表位(如：蛋白质折叠结构、多糖侧链)，也可为线性表位；②无需分解为短肽。仅识别抗原分解后的线性表位肽，需结合MHC分子(MHCⅠ/Ⅱ)(形成pMHC)才能被TCR识别。抗原识别方式BCR直接结合抗原表面的表位(“钥匙配锁”模式)TCR无法识别游离抗原，需依赖MHC分子呈递抗原肽(“MHC-肽复合物”识别模式)。辅助活化信号BCR结合抗原仅提供第一信号，需Tfh(/Th2)提供第二信号(如：CD40L-CD40、细胞因子)以完全活化。TCR识别MHC-肽复合物提供第一信号，共刺激分子(如：CD28+B7)提供第二信号，促进T细胞活化与分化。T/B细胞活化的信号(均需“双信号”激活)：→Th：信号类型核心分子/配对位置标注备注第一信号(抗原识别信号)TCR-CD3复合物+MHCⅡ-外源性肽(pMHCⅡ)(线性表位)TCR-CD3(Th表面)、MHCⅡ-外源性肽(APC表面)①抗原识别单位：TCR(αβ异二聚体(主要)/γδ异二聚体)；②信号转导单位：CD3(含γε二聚体+δε二聚体+ζζ二聚体/ζη二聚体，共6条多肽链。)；③辅助分子：CD4(Th表面)，结合pMHCⅡ(APC表面)增强亲和力。．#ITAM：位于(Th表面CD3的ζ链、γ链、δ链亚基)，负责传导识别信号至细胞内。第二信号(共刺激信号)CD28+B7(B7-1/CD80、B7-2/CD86)CD28(Th表面)、B7(APC表面)(主要是DC，B细胞/Mφ也行。)为Th完全活化的核心信号，避免“无应答”；补充信号：CD40L(Th表面)+CD40(APC表面)，增强活化信号。→CTL：信号类型核心分子/配对位置标注备注第一信号(抗原识别信号)TCR-CD3复合物+MHCⅠ-内源性肽(pMHCⅠ)(线性表位)TCR-CD3(CTL表面)、MHCⅠ-内源性肽(APC表面)①抗原识别单位：TCR(αβ异二聚体(主要)/γδ异二聚体)②信号转导单位：CD3(含γε二聚体+δε二聚体+ζζ二聚体/ζη二聚体，共6条多肽链。)；③辅助分子：CD8(CTL表面)，结合pMHCⅠ(大部分有核细胞表面)增强亲和力。．#ITAM：位于(CTL表面CD3的ζ链、γ链、δ链亚基)，负责传导识别信号至细胞内。第二信号(共刺激信号)CD28+B7(B7-1/CD80、B7-2/CD86)CD28(CTL表面)、B7(APC表面)(主要是DC，Mφ也行，但绝对不是B细胞。)为CTL完全活化的核心信号，避免“无应答”；补充信号：LFA-1(CTL表面)+ICAM-1(APC表面)，增强活化信号。→B细胞：细胞类型信号类型核心分子/配对备注第一信号(抗原识别信号)-TD-AgBCR复合物+抗原(构象/线性表位)(作为APC：构象→线性)BCR(B细胞表面)、抗原(病原体/外来物质表面)①抗原识别单位：mIg(⫋BCR)，如：mIgM、mIgD；②信号转导单位：Igα/Igβ(CD79a/CD79b)异二聚体(B细胞表面)，无需MHC分子参与。．#ITAM：位于(B细胞表面Igα/Igβ异二聚体的胞质区)，负责传导BCR的识别信号至细胞内。第二信号(共刺激信号)-TD-AgCD40+CD40L/CD154CD40(B细胞表面)、CD40L/CD154(活化Tfh(/Th2/Th1)表面)针对需Tfh(/Th2)辅助的TD抗原，是B细胞完全活化的核心信号；额外信号：Th分泌IL-4、IL-6(位置：活化Th分泌，作用于B细胞表面受体。)，支持B细胞增殖分化。．#TI-Ag：TI-Ag(无需第一/二信号)(单信号)抗原自身TI-1抗原：B细胞丝裂原：多糖、脂多糖(LPS)、核酸信号来源TI-1抗原：病原体表面：多糖、脂多糖(LPS)、核酸针对无需Th辅助的TI抗原，信号由抗原直接提供：①TI-1：多糖、脂多糖(LPS)、核酸结合BCR(抗原特异性结合)&丝裂原受体(非特异性结合)，激活B1细胞；②TI-2：通过多个重复抗原表位，使B1细胞表面的mIg(⫋BCR)广泛交联，直接激活B1细胞。TI-2抗原：细菌荚膜多糖TI-2抗原：病原体表面重复表位(如：VSV(水疱性口炎病毒))．#TI-Ag：激活B1细胞；TD-Ag：激活B2细胞。．#婴儿B1细胞发育不成熟，对TI-2抗原不应答。．#边缘区B细胞(MZB)也能对TI-1应答。．#B1细胞(⫋固有样淋巴细胞)具有自我更新能力，发挥类似固有免疫细胞的功能，无需Th辅助即可直接识别病原体表面多糖、脂多糖(LPS)、核酸等非蛋白质TI-Ag，在感染后数小时内于腹膜腔等部位迅速反应并产生IgM，参与早期免疫防御，构成机体免疫的第一道防线。T/B细胞通路：通路特征T细胞B细胞PLC-γ通路(磷脂酶C-γ通路)激活触发因素TCR-CD3复合体结合pMHC→Lck磷酸化TCR胞内CD3的ITAM基序→招募并激活ZAP-70→ZAP-70磷酸化LAT(ZAP-70/LAT信号复合体)→LAT招募并促进PLC-γ磷酸化激活BCR结合抗原→Blk(⫋Src家族激酶)磷酸化ITAM基序→招募并激活Syk激酶→Syk激酶磷酸化BLNK(接头蛋白)→BLNK(接头蛋白)招募PLC-γ→Syk激酶磷酸化激活PLC-γ关键分子事件①PLC-γ切割PIP2生成IP3/DAG；②IP3引发Ca2+内流→激活钙调磷酸酶→NFAT核转位(从细胞质转移到细胞核内)。核心转录因子NFAT生物学效应①诱导IL-2、IL-4等细胞因子表达；①促进抗体类别转换(如：IgG/IgA)；②促进T细胞增殖与分化。②上调共刺激分子(如：CD80/CD86)。Ras-MAPK通路激活触发因素TCR-CD3复合体结合pMHC→Lck磷酸化TCR胞内CD3的ITAM基序→招募并激活ZAP-70→ZAP-70磷酸化LAT(ZAP-70/LAT信号复合体)→LAT促进Grb-2/Sos复合物招募并激活RasBCR结合抗原→Blk(⫋Src家族激酶)磷酸化ITAM基序→招募并激活Syk激酶→Syk激酶磷酸化BLNK(接头蛋白)→BLNK(接头蛋白)招募Grb-2/Sos复合物→Grb-2/Sos复合物激活Ras关键分子事件①Ras激活MAPK级联(Raf→MEK→ERK)；②ERK磷酸化AP-1/NF-κB。核心转录因子AP-1、NF-κB生物学效应①驱动T细胞克隆扩增；①促进B细胞增殖；②促进存活(上调Bcl-2)；②诱导抗体分泌相关基因(如：AID)；③增强效应功能(如：IFN-γ分泌)。③调控记忆B细胞形成。TCR-CD3复合物/BCR复合物：对比项目TCR-CD3复合物BCR复合物核心功能识别抗原并启动T细胞活化信号识别抗原并启动B细胞活化信号表达细胞仅表达于T细胞表面仅表达于B细胞表面结构组成①抗原识别单位：TCR(αβ异二聚体(主要)/γδ异二聚体)((V区)可变区含CDR(互补决定区/超变区)：CDR1、CDR2、CDR3)①抗原识别单位：mIg(⫋BCR)，如：mIgM、mIgD。②信号转导单位：CD3(含γε二聚体+δε二聚体+ζζ二聚体/ζη二聚体，共6条多肽链。)②信号转导单位：Igα/Igβ(CD79a/CD79b)异二聚体抗原识别特点①识别pMHC复合物(抗原肽-主要组织相容性复合体)①直接识别游离抗原/结合态抗原(无需MHC提呈)②有MHC限制性(需识别自身MHC分子提呈的肽段)②无MHC限制性③仅识别线性抗原肽段③可识别线性表位/构象表位(如：蛋白质、多糖、脂类等多种抗原类型)信号转导关键分子依赖CD3链胞内段的ITAM基序(免疫受体酪氨酸激活基序)传递信号依赖Igα/Igβ胞内段的ITAM基序(免疫受体酪氨酸激活基序)传递信号抗原结合亲和力较低，需依赖共刺激分子(如：CD28-B7)增强活化信号。较高，可直接结合抗原，部分情况下需Th辅助增强活化。．#TCR的αβ/γδ两种异二聚体均含CDR(互补决定区/超变区)，每个亚基(α&β链/γ&δ链)的V区(可变区)各有3个CDR(CDR1、CDR2、CDR3)，其中CDR3抗原识别特异性最高，CDR1&CDR2辅助结合。两种TCR均由2个亚基组成，αβ型为α链+β链(主要类型)，γδ型为γ链+δ链(分布较局限)。T/B细胞失能(Anergy)&无应答/无效活化(详情见后文)：条件T细胞B细胞仅有第一信号信号组成：TCR-pMHC识别信号组成：BCR-抗原结合反应：失能(Anergy)反应：失能(Anergy)意义：外周免疫耐受，防自身免疫。仅有第二信号信号组成：CD28-B7结合信号组成：CD40-CD40L结合反应：无应答反应：无效活化(无抗体分泌)意义：避免非特异性激活意义：防止Th误激活B细胞．#失能(Anergy)：免疫细胞因缺乏共刺激信号导致的抗原特异性功能抑制状态，维持外周免疫耐受，防自身免疫。T/B细胞中枢/外周免疫耐受。(详情见后文)生发中心内B细胞发生体细胞高频突变、抗体亲和力成熟、抗体类别转换(IgM→IgG/A/E)，最终分化为浆细胞。．#生发中心：位于外周免疫器官的淋巴滤泡内，主要存在于脾脏、淋巴结等器官中。肺出血-肾炎综合征/乙型溶血性链球菌(M蛋白)：AID名称机制(含交叉抗原及伴随发生原因)超敏反应靶器官/组织肺出血-肾炎综合征Ⅱ抗肺泡/肾小球基底膜NC1蛋白(IgG)，抗体直接攻击基底膜(无链球菌/交叉抗原参与，纯自身抗体介导。)。Ⅱ型肺泡&肾小球基底膜风湿性心脏病Ⅲ乙型溶血性链球菌M蛋白与心瓣膜抗原交叉→IC沉积(Ⅲ型)→瓣膜纤维化/黏连(抗体交叉反应)(Ⅱ型)(交叉抗原主要引导IC靶向沉积于心瓣膜)Ⅲ→Ⅱ型心瓣膜链球菌感染后心肌炎乙型溶血性链球菌M蛋白与心肌抗原交叉→IC沉积于心肌间质(Ⅲ型)&抗体/CTL交叉攻击心肌细胞(Ⅱ型)Ⅲ/Ⅱ型心肌细胞&间质链球菌感染后急性肾炎​乙型链球菌M蛋白(交叉抗原)→诱导交叉抗体(与M蛋白强结合、与肾小球基底膜弱结合但不引发Ⅱ型损伤)→结合M蛋白形成IC→IC沉积肾小球(电荷吸附&滤过截留)→补体激活→炎症破坏基底膜(交叉抗原引导IC靶向沉积于肾小球基底膜)Ⅲ型肾小球基底膜．#风湿性心肌炎(⫋链球菌感染后心肌炎)&风湿性心脏病(风湿热反复发作后的心瓣膜慢性病变)同属风湿热，常相伴发生；非风湿性链球菌感染后心肌炎则独立于风湿性心脏病。而链球菌感染后急性肾炎因致病菌株亚型、M蛋白抗原表位及交叉靶点不同，与前三者致病机制均独立，不相伴发生。二、固有免疫系统的组成固有免疫细胞存在于血液&组织中：来源与分类细胞类型共同髓系祖细胞(CMP)(髓系免疫细胞)单核细胞(单核细胞来源Mφ/DC)、Mφ(巨噬细胞)、树突状细胞(DC)、粒细胞(中/嗜酸/嗜碱性粒细胞)、肥大细胞共同淋巴系祖细胞(CLP)(固有淋巴样细胞(ILC))ILC1、ILC2、ILC3、LTi细胞(淋巴组织诱导细胞)、自然杀伤细胞(NK)固有样淋巴细胞(ILL)(表达TCR/BCR的固有样T/B细胞)NKT细胞、MAIT细胞、γδT细胞、B1细胞．#NK(自然杀伤细胞)既是淋巴细胞，也属于固有淋巴样细胞(ILC)。单核吞噬细胞系统：由单核细胞及其分化形成的Mφ&DC组成，广泛分布于全身各组织：分类细胞类型分布部位别名/注释单核细胞血液中的单核细胞血液循环系统分化前体细胞Mφ结缔组织Mφ结缔组织、淋巴结、脾脏常规吞噬/抗原提呈淋巴组织Mφ特殊Mφ枯否氏细胞(库普弗细胞)肝脏、肺泡、脑、骨组织-肺Mφ(尘细胞/心衰细胞)尘细胞(吞噬尘埃颗粒)、心衰细胞(吞噬含铁血黄素)小胶质细胞-破骨细胞-DC-(非)淋巴组织专职抗原提呈，激活T细胞。特殊DC朗格汉斯细胞(LC)皮肤表皮LC(皮肤表皮未成熟DC，捕获抗原。)→迁移至局部淋巴结T细胞区→分化为IDC(成熟DC)并指状树突状细胞(IDC)淋巴组织→高效呈递抗原给T细胞，启动适应性免疫应答。Mφ既参与特异性免疫，也参与非特异性免疫。功能分类具体机制吞噬杀伤病原微生物①氧依赖性杀菌系统：反应性氧中间物/ROI(⫋ROS/活性氧)：ROI杀菌系统、反应性氮中间物/RNI(⫋RNS/活性氮)：RNI杀菌系统。②氧非依赖性杀菌系统：乳酸累积降低pH抑制病原体、溶菌酶分解细菌肽聚糖、α-防御素等抗菌肽裂解病原体；③过髓过氧化物酶系统(MPO/过髓过氧化物酶)(如：H2O2转化为HIO/HClO)：MPO杀菌系统。．#Mφ有氧(非)依赖性杀菌系统，但缺少MPO杀菌系统；中性粒细胞既有氧(非)依赖性杀菌系统，也有MPO杀菌系统。杀伤靶细胞清除胞内寄生菌/肿瘤细胞/病毒感染细胞炎症反应分泌促炎因子(如：IL-12/TNF-α)，招募免疫细胞，增强局部防御。抗原提呈/免疫激活加工处理抗原，通过MHCⅡ分子提呈给T细胞，激活适应性免疫应答。免疫调节①M1型Mφ：抗肿瘤作用；②M2型Mφ(TAM)：促瘤作用。组织修复清除坏死组织，分泌生长因子(如：VEGF、FGF)，促进血管生成/组织再生。．#iNOS-ROI/RNI轴：由Mφ驱动，通过iNOS(诱生型一氧化物合酶)生成NO，与ROI(活性氧)(如：O2-)反应形成RNI(活性氮)(如：ONOO-)。ROI/RNI协同杀伤胞内病毒(抗胞内病毒免疫)，但过量可致宿主氧化损伤。DC分类/功能特性：分类/状态来源&功能特点备注未成熟DC强摄取加工、弱提呈抗原分布于外周组织，负责抗原捕获/初步处理。低表达MHCⅡ类分子/共刺激分子定居上皮、胃肠道等成熟DC(受细胞因子/抗原刺激后成熟)弱摄取加工、强提呈抗原抗原提呈效率显著提升，为T细胞活化提供必需信号。高表达MHCⅡ类分子/共刺激分子(如：B7(B7-1/CD80、B7-2/CD86))迁移至淋巴结，激活初始T细胞，启动适应性免疫应答。经典DC(cDC)来源：骨髓共同髓样前体①体内功能最强的APC；②唯一能活化初始T细胞的天然免疫细胞。功能：激活初始T细胞，启动适应性免疫应答。浆细胞样DC来源：骨髓共同淋巴样前体形态类似浆细胞，(pDC)功能：分泌Ⅰ型干扰素(IFN-α/β)，抗病毒固有免疫应答。病毒感染时快速活化并释放大量干扰素。单核来源DC(moDC)来源：炎症部位单核细胞分化①稳态下少见，炎症时成为主要DC亚群；②兼具单核细胞与DC特性。功能：抗原提呈并激活T细胞，参与炎症免疫应答。．#FDC(滤泡树突状细胞)：关键特征FDC(滤泡树突状细胞)DC(cDC/pDC/moDC)(上述分类中)来源间充质干细胞(非骨髓髓样/淋巴样前体)骨髓髓样前体(cDC、moDC)/淋巴样前体(pDC)核心功能无MHCⅡ类分子，保留抗原(IC)，辅助B细胞活化、抗体亲和力成熟。①提呈抗原激活初始T细胞(cDC/moDC)；②分泌Ⅰ型干扰素抗病毒(pDC)。分布位置淋巴器官的B细胞滤泡生发中心外周组织(未成熟态)、淋巴器官(成熟态)、炎症部位(moDC)作用细胞主要作用于B细胞主要作用于T细胞/参与抗病毒固有免疫粒细胞因其胞质内含致密染色颗粒而得名，因核形态多分叶也被称为多形核白细胞。主要分布于血液/黏膜组织，是炎症反应的核心效应细胞，分为中性/嗜酸性/嗜碱性粒细胞三类，通过吞噬/脱颗粒/分泌活性物质等机制参与抗感染/过敏/免疫调节。粒细胞类型占比(外周血白细胞)核心功能关键作用机制中性粒细胞50%～70%急性炎症反应主导者，吞噬&杀伤病原体。直接吞噬：氧依赖(ROI/RNI系统)/氧非依赖(乳酸、溶菌酶、防御素)/MPO杀菌系统(中性粒细胞有、Mφ无)胞外杀伤：释放NETs(中性粒细胞胞外诱捕网)(含：DNA、组蛋白、颗粒蛋白，即：有核染色质、瓜氨酸化组蛋白、颗粒蛋白。)嗜酸性粒细胞0.4～8%抗胞外寄生虫(Th2抗蠕虫免疫)、Ⅰ型超敏反应(迟发相)(详情见后文)嗜碱性粒细胞0.2～1%Ⅰ型超敏反应(速发相)①高表达FcεRⅠ(IgE介导活化)；②脱颗粒(预合成)：组胺、TNF-α；③新和成：PGD2(前列腺素D2)、白三烯(⫌LTC4)、PAF(血小板活化因子)。．#IL-4/5/6均有促进B细胞分化为浆细胞的作用。其中：IL-4诱导IgE类别转换，生成的IgE可与表达于肥大/嗜碱性粒细胞表面的FcεRⅠ结合，主导抗胞外寄生虫(Th2抗蠕虫免疫)/Ⅰ型超敏反应(速发相)；IL-5增强肠IgA+浆细胞SIgA分泌效率协同抗胞外寄生虫(Th2抗蠕虫免疫)/黏膜免疫。．#IL-5增强嗜酸性粒细胞参与抗胞外寄生虫(Th2抗蠕虫免疫)/Ⅰ型超敏反应(迟发相)。．#肥大/嗜酸性粒细胞参与抗胞外寄生虫(Th2抗蠕虫免疫)；肥大/嗜碱性粒细胞参与Ⅰ型超敏反应(速发相)，嗜酸性粒细胞/Th2参与Ⅰ型超敏反应(迟发相)。肥大细胞：来源/分布核心功能关键作用机制①来源：外周血肥大细胞前体；介导过敏性炎症反应的核心效应细胞①高表达FcεRⅠ(IgE介导活化)；②脱颗粒(预合成)：组胺、TNF-α；②分布：黏膜、结缔组织。③新和成：PGD2(前列腺素D2)、白三烯(⫌LTC4)、PAF(血小板活化因子)。固有淋巴样细胞(ILC)：ILC属于固有免疫系统的淋巴细胞亚群，不表达特异性抗原受体(TCR/BCR)，其活化依赖于感染部位产生的细胞因子(如：IL-12、IL-25)/靶细胞表面应激分子(如：NKG2D配体)。ILC由转录因子ID2+的祖细胞分化而来，主要功能为分泌细胞因子调控免疫应答，不直接杀伤靶细胞(NK除外)。类型表面标志分布激活信号核心功能ILC1CD127+、T-bet+肝脏、肠黏膜IL-12、IL-18分泌IFN-γ，抗病毒及胞内病原体感染，激活Th1免疫应答。ILC2CD127+、GATA3+肺、皮肤、脂肪组织IL-25、IL-33、TSLP分泌IL-5、IL-13，抗寄生虫感染，介导过敏反应及组织修复。ILC3CD127+、RORγt+肠道固有层、扁桃体IL-23、IL-1β分泌IL-17/IL-22，维持黏膜屏障完整性，抗胞外菌感染。LTi细胞(淋巴组织诱导细胞)CD4+、CD3-胚胎淋巴组织、成人黏膜LTα/β与基质细胞互作促进淋巴器官(如：淋巴结、派尔集合淋巴结)的发育及三级淋巴结构形成。NKCD3-CD56+CD16+血液、肝脏、脾脏激活性受体(NKG2D/NCR)通过“丢失自我”机制杀伤MHCⅠ缺失的肿瘤/感染细胞，分泌IFN-γ调节免疫应答。固有样淋巴细胞(ILL)：ILL是一类表达有限多样性抗原受体(TCR/BCR)的淋巴细胞，兼具固有免疫的快速响应特性(无需克隆扩增)&适应性免疫的抗原特异性。其抗原识别范围较窄，主要针对病原体保守成分(如：多糖、脂多糖(LPS)、核酸)。类型表面标志分布抗原识别机制核心功能iNKT(⫋NKT)细胞TCR+CD3+CD56+(人)肝脏、骨髓、胸腺CD1d提呈的糖脂抗原(如：α-GalCer)①分泌IFN-γ/IL-4调控Th1/Th2平衡；②通过穿孔素/FasL杀伤感染/肿瘤细胞。MAIT细胞TCR+Vα7.2+CD161+(人)外周血、肝脏MR1提呈的微生物核黄素(VitB2)代谢物①分泌IL-17/IFN-γ抗细菌感染；②被IL-12/IL-18激活增强杀伤功能。γδT细胞TCRγδ+CD3+皮肤、黏膜组织直接识别应激分子(如：MICA/B)①快速杀伤异常细胞；②分泌IL-17参与黏膜免疫防御。B1细胞CD5+mIgM+IgD-胸膜腔、腹膜腔、肠道细菌多糖(LPS)、变性自身抗原(ssDNA)①快速分泌低亲和力IgM，无免疫记忆；②维持黏膜免疫稳态。ILC/ILL：特征固有淋巴样细胞(ILC)固有样淋巴细胞(ILL)抗原受体无TCR/BCR表达有限多样性TCR/BCR(如：iNKT的半恒定TCR、B1细胞的低多样性BCR)激活方式依赖细胞因子(IL-12/IL-33等)/靶细胞表面应激分子(如：NKG2D配体)直接识别保守抗原(如：多糖、脂多糖(LPS)、核酸)核心功能分泌细胞因子调控免疫应答(如：ILC2分泌IL-5抗寄生虫)快速清除病原体(如：B1细胞分泌IgM抗细菌)、调控炎症微环境(如：iNKT分泌IFN-γ)典型代表ILC1/2/3、LTi①先天样T细胞：iNKT(⫋NKT)、MAIT、γδT；②先天样B细胞：B1、MZB。．#ILC/MAIT与黏膜免疫(MALT)有密切关系。NK的特殊性：特性描述功能机制直接杀伤：通过“丢失自我”(MHCⅠ缺失)&“诱导自我”(应激配体上调)双重信号激活。杀伤方式释放穿孔素/颗粒酶、表达FasL/TRAIL、分泌TNF-α免疫调控分泌IFN-γ增强Mφ吞噬功能，促进Th1分化，抑制Th2应答。分布血液(CD16+CD56dim)、组织驻留(CD16-CD56bright)固有免疫分子：是参与和调控固有免疫应答、清除病原体等“非己”物质的重要分子，可介导免疫细胞间以及组织细胞与免疫细胞间的信息交流和功能调控。固有免疫分子：包括补体系统、受体分子、细胞因子、其他固有免疫分子。补体(complement)(C)系统：由30余种组分构成、广泛存在于血液、组织液、细胞膜表面且具精密调控机制的蛋白质反应系统，可被微生物成分、IC(免疫复合物/Ag-Ab)等物质通过三条既独立又交叉的途径，经蛋白酶级联酶解反应激活，进而发挥生物学功能。补体的命名：补体系统命名规则依据其发现顺序、功能、活化途径，经典途径成分以“C+数字”命名，旁路途径成分用英文大写字母表示，裂解片段添加小写字母后缀，调节蛋白则按功能命名。分类命名规则示例经典途径&终末成分按发现顺序命名，依次为C1、C2～C9。C1q、C3、C5a旁路途径成分以英文大写字母表示B因子、D因子、P因子裂解片段原成分名称后加小写字母(a为小片段、b为大片段)C3a(炎症介质)、C3b(调理素)调节蛋白按功能命名膜辅助蛋白(MCP)、衰变加速因子(DAF)补体的生物合成：补体主要由肝脏合成，血浆含量相对稳定(C3浓度最高)，感染/炎症时合成增加，但理化性质不稳定，易被高温灭活。特征描述合成部位约90%由肝细胞合成，少量由Mφ、肠道上皮细胞等产生。血浆含量C3浓度最高(1.2～1.5mg/mL)，C2最低(约20μg/mL)。动态调节感染/组织损伤/炎症时，肝细胞合成增加，血清补体水平升高。理化性质热敏感(56℃30min灭活)，易被紫外线/强酸强碱破坏。补体激活：→经典路径：分类描述关键细节参与成分C1复合物(C1qrs)(C1q/C1r/C1s)、C4/C2/C3先激活形成C3转化酶(C4b2a)，然后C3C4b2aC3b，C4b2a+C3b→C4b2a3b(C5转化酶)&C5转化酶(C4b2a3b)，终末阶段产生MAC。激活物①抗体类：IC：与抗原结合的IgM、IgG1～3(IgM＞IgG3＞IgG1＞IgG2)；①IgG4、IgA、IgE、IgD无法激活；②CRP(C反应蛋白)、SAP(血清淀粉样蛋白P)、PTX3(正五聚蛋白3)可替代抗体触发途径。②非抗体类：⒜CRP、SAP、PTX3(如：磷脂胆碱、磷脂酰乙醇胺)；⒝某些细菌细胞壁上的蛋白成分、G+菌的胞壁酸(LTA)。．#激活物与C1q结合激活C1qrs激活条件①抗体必须与抗原结合；②C1q仅结合IgM的CH3区/IgG1～3的CH2区；③每个C1q需同时结合≥2个Ig分子。IgM因五聚体结构更易满足多价结合条件，激活效率高于IgG。功能特点①依赖特异性抗体，在感染后期/恢复期启动；②参与抗再次感染，形成适应性免疫记忆。①早期抗感染依赖旁路(替代)途径/MBL途径；②经典途径增强抗体介导的病原清除/IC处理。→旁路(替代)途径：分类描述关键细节参与成分C3(C3b)、B/D/P因子C3b与B因子结合形成C3转化酶(C3bBb)，P因子稳定酶活性，D因子裂解B因子为Bb&Ba。激活物①微生物类：细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖；无需抗体依赖，直接识别病原体表面保守分子(如：LPS)/异常聚集的Ig。②抗体类：凝聚的IgA/IgG4。．#激活物与C3b结合引导C3b后续反应C3激活机制C3自发水解生成C3b/经典途径产生C3b调控①正常细胞：C3b被H因子、I因子灭活；②病原体表面：C3b与B因子结合形成C3转化酶(C3bBb)，触发正反馈。功能特点①最早出现的补体活化途径(固有免疫核心)；①快速响应病原体入侵，尤其对革兰阴性菌有效；②炎症状态下放大补体效应。②正反馈放大(C3C3bBbC3b(C3bn))，C3bBb+C3b→C3bnBb(C5转化酶)(⫌C3bBb3b)；③无需抗体，早期抗感染。→凝结素(MBL)途径：分类描述关键细节激活物模式识别分子①MBL(甘露糖结合凝集素)：识别病原体表面甘露糖/N-乙酰葡糖胺/N-乙酰-D-氨基半乳糖；靶向革兰阴性菌(如：大肠杆菌)、真菌(如：白色念珠菌)、某些病毒表面保守糖结构②FCN(Ficolin)(纤维胶原素)：识别LPS(脂多糖)、乙酰化分子。．#MBL/FCN与病原体表面糖结构结合激活MASP参与成分MBL/FCN、C4/C2/C3MASP(MASP-2)(MBL相关丝氨酸蛋白酶)、MBL/FCN与病原体结合后激活MASP(MASP-1/MASP-2)MASP-2裂解C4/C2形成C3转化酶(C4b2a)．#MASP-1可辅助旁路途径水解生成C3b激活机制①MBL/FCN识别病原体糖结构→激活MASP-2→裂解C4、C2(C4→C4b+C4a、C2→C2a+C2b)；无需抗体参与，直接通过模式识别受体(PRR)触发补体级联。②后续步骤与经典途径相同(终末阶段产生MAC)。功能特点①早期抗感染：感染初期(抗体未产生时)快速响应；针对细菌(如：肺炎链球菌)、真菌、病毒，增强吞噬调理&炎症反应。②交叉促进：生成C3b可进入旁路途径放大效应；③协同经典途径：共享C4/C2成分。补体系统的激活存在三条前端反应各异的途径：经典途径/旁路途径/MBL途径。三条途径的前端反应虽启动机制不同，但均汇聚于C3→C5转化酶的生成，并进入共同末端通路：C5被裂解为C5b后，依次结合C6、C7、C8、多个C9分子，最终在靶细胞膜上形成MAC(攻膜复合物)，导致细胞渗透性溶解。此外，补体活化过程中产生的C3a/C5a(/C4a)等裂解片段，可通过结合细胞表面受体介导炎症反应/趋化免疫细胞等生物学功能。补体激活途径：经典途径、旁路(替代)途径、凝结素(MBL)途径。补体激活途径经典途径旁路(替代)途径凝结素(MBL)途径激活物①抗体类：IgG/M1～IgG3(抗体必须与抗原结合，每个C1q需同时结合≥2个Ig分子。)；①微生物类：细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖；血浆中①MBL(甘露糖结合凝集素)：识别病原体表面甘露糖/N-乙酰葡糖胺/N-乙酰-D-氨基半乳糖；②非抗体类：磷脂胆碱、磷脂酰乙醇胺。②抗体类：凝聚的IgA/IgG4。②FCN(Ficolin)(纤维胶原素)：识别LPS(脂多糖)、乙酰化分子。．#激活物与C1q结合激活C1qrs．#激活物与C3b结合引导C3b后续反应．#MBL/FCN与病原体表面糖结构结合激活MASP起始分子C1qrs(C1q、C1r、C1s)C3(C3b)MBL/FCN参与成分C1、C4/C2/C3C3、B/D/P因子MBL/FCN、MASP、C4/C2/C3抗体参与YESNO？NO所需离子Ca2+、Mg2+Mg2+Ca2+C3转化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5转化酶C4b2a3bC3bnBb(⫌C3bBb3b)C4b2a3b终末阶段产生MAC(攻膜复合物)(C5b～9)生物学作用&特点在感染后期/恢复期发挥作用，并参与机体抵御相同病原体的再次感染。①在感染早期/初次感染发挥作用；②存在正反馈放大环。①在感染早期/对未免疫个体发挥抗感染效应；②对经典途径&旁路(替代)途径具有交叉促进作用。补体的生物学功能/病理生理学意义：→补体的生物学功能：功能分类机制/作用生理/病理意义细胞毒作用MAC(膜攻击复合物)(C5b～9)形成→靶细胞渗透压失衡→细胞溶解①抗感染：溶解G-菌、病毒感染的细胞、寄生虫；②抗肿瘤：杀伤肿瘤细胞；③病理损伤：自身免疫病、输血反应。调理吞噬作用．#调理吞噬：C3b(iC3b)/C4b结合病原体&吞噬细胞(Mφ/中性粒细胞)表面CR1(C3b/C4b)、CR3/CR4(iC3b)、IgGFab结合Ag&IgGFc结合吞噬细胞表面FcγR→促进吞噬①抗细菌/真菌感染的核心机制；②清除凋亡细胞/IC。炎症介质作用C3a/C5a(/C4a)激活肥大/嗜碱性粒细胞→释放组胺等→血管扩张、趋化中性粒细胞①急性炎症反应(红肿热痛)；②C3a/C5a趋化中性粒细胞，增强氧化爆发/炎性因子分泌。清除ICC3b结合可溶性IC(较小)(难以被Mφ捕获)→形成IC-C3b(较大)→免疫黏附于CR1+红细胞/血小板→运送至肝/脾清除①防止IC沉积引发炎症(如：肾小球肾炎)；②维持免疫稳态。→补体的病理生理学意义：分类关键作用具体机制抗感染防御固有免疫与适应性免疫的桥梁MAC直接溶解病原体调理吞噬增强吞噬炎症反应招募免疫细胞调控适应性免疫促进抗原提呈、T/B细胞活化、免疫记忆C3d增强B细胞抗原识别(与CR2结合)补体片段调控T细胞分化(如：促进Th1反应)与其他系统的交互与凝血、纤溶、激肽系统形成交叉调控网络C5a促进凝血因子释放补体激活产物参与激肽生成(如：C2a具有激肽样活性)细胞因子(详情见前文)。

三、固有免疫应答1.PRR(模式识别受体)：是固有免疫系统的核心组分，由胚系基因编码，广泛分布于免疫细胞&组织细胞的膜结构/胞质&体液中，通过识别PAMP(病原体相关分子模式)(外源性)&DAMP(损伤相关分子模式)(内源性)，触发抗感染免疫&炎症反应，同时参与组织修复&内环境稳态调控。分类描述关键内容PRR分布①免疫细胞：Mφ、DC、中性粒细胞；功能①识别PAMP/DAMP→激活炎症信号；②组织细胞(如：上皮/内皮细胞)的膜结构；③体液。②介导病原体清除&组织修复。PAMP病原体相关分子模式(外源性)：病原体共有、高度保守的分子结构定义：病原体&其产物的特征性分子常见类型①细菌：LPS、肽聚糖、脂磷壁酸、非甲基化CpGDNA；②病毒：dsRNA、ssRNA；③真菌：甘露糖、酵母多糖、β-葡聚糖。DAMP损伤相关分子模式(内源性)：宿主细胞损伤/应激释放的自身分子定义：细胞损伤/死亡释放的内源性信号常见类型①应激蛋白：HSP60/70；②胞内成分：HMGB1、胞质DNA、β-淀粉样蛋白；③代谢产物：胞外ATP、尿酸钠结晶。功能机制①抗感染：激活吞噬、补体&促炎因子(如：IL-12/TNF-α)；典型通路TLR4-NF-κB(识别LPS)②损伤应答：清除坏死细胞、启动修复程序。NLRP3炎性小体(识别尿酸结晶)RIG-I-MAVS(识别病毒RNA)固有免疫应答作用时相：即刻固有免疫应答阶段、早期固有免疫应答阶段、适应性免疫应答启动阶段。应答阶段时间范围主要参与成分核心功能即刻固有免疫应答阶段≤4h皮肤/黏膜屏障、Mφ/中性粒细胞、补体系统①物理屏障阻挡病原体入侵；②Mφ/中性粒细胞快速吞噬杀伤病原体；③补体系统直接溶菌/调理吞噬。早期固有免疫应答阶段4～96h募集活化的Mφ、NK、B1细胞(分泌IgM)①增强Mφ清除能力；②B1细胞产生IgM中和病原体；③NK杀伤感染细胞/异常细胞。适应性免疫应答启动阶段＞96h活化的Mφ、DC①APC摄取加工并提呈pMHC；②迁移至外周免疫器官激活T/B细胞；③启动特异性免疫应答实现长效清除。固有免疫应答/适应性免疫应答的主要特征：特征固有免疫应答适应性免疫应答识别分子病原体、应激受损/死亡宿主细胞所表达的PAMP/DAMP病原体/非病原体来源的抗原分子识别受体①模式识别受体/有限多样性抗原识别受体(胚系基因直接编码)；②较少多样性；③非克隆性，同一谱系的所有细胞表达相同的受体。①特异性抗原识别受体(胚系基因重排后产生)；②具有高度多样性；③克隆性，不同特异性淋巴细胞克隆表达不同的受体。识别特点直接识别PAMP/DAMP&靶细胞表面某些特定分子/CD1提呈的糖脂/磷脂类抗原，具有泛特异性。识别APC表面MHC分子提呈的抗原肽/FDC(滤泡树突状细胞)(参与体液免疫)表面捕获的抗原分子，具有高度特异性。参与细胞皮肤黏膜上皮细胞、Mφ/中性粒细胞、肥大细胞、DC、αβT细胞(Th1、Th2、Th17、Tfh、Treg、CTL)、固有淋巴样细胞、固有样淋巴细胞B2细胞效应分子补体、细胞因子、抗菌蛋白、穿孔素/颗粒酶、FasL、B1细胞产生的IgM特异性抗体、细胞因子、穿孔素/颗粒酶、FasL作用时相即刻至96h96h后(初次免疫应答)作用特点即刻反应，经趋化募集后活化，迅速产生免疫效应。经克隆选择、增殖分化为效应细胞后发挥免疫作用记忆性通常不能产生免疫记忆，再次免疫诱导几乎相同的固有免疫应答。具有免疫记忆功能，再次免疫诱导更强的适应性免疫应答。维持时间较短较长．#T细胞＝αβT细胞+γδT细胞：特征αβT细胞γδT细胞受体多样性高度多样(胚系基因重排)较低多样(有限重排)识别对象MHC分子提呈的抗原肽PAMP、自身应激分子、CD1提呈的脂类抗原免疫类型参与适应性免疫桥接固有免疫&适应性免疫是否为固有样淋巴细胞否是(固有样淋巴细胞核心成员)主要功能特异性杀伤、免疫调节(如：Th辅助、Treg抑制)早期抗感染、抗肿瘤、黏膜免疫防御分布侧重外周血、淋巴器官为主黏膜组织、上皮组织为主数量占比高(约90%～95%)低(约5%～10%)依赖APC辅助是，需APC提呈pMHC激活否，可直接识别抗原或应激分子活化活化信号需求双信号：①TCR识别抗原-MHC；②CD28结合B7。仅需抗原交联(TCR直接结合抗原)(无需共刺激信号)免疫记忆形成有，分化为记忆T细胞，二次免疫增强。无，活化后无记忆细胞产生，应答模式固定。．#B细胞＝B1细胞+B2细胞：特征B1细胞B2细胞受体多样性较低多样(有限重排，多为天然抗体。)高度多样(广泛胚系基因重排)识别对象胸腺非依赖抗原(TI-Ag)、病原体多糖、自身抗原胸腺依赖抗原(TD-Ag)、蛋白质抗原免疫类型参与固有免疫参与适应性免疫是否为固有样淋巴细胞是否主要功能早期抗感染、产生天然抗体、清除自身抗原产生特异性抗体(体液免疫核心)、参与免疫记忆分布侧重腹腔、胸腔、黏膜组织为主外周血、淋巴结、脾脏等淋巴器官为主数量占比低(约5%～10%)高(约90%～95%)依赖T细胞辅助否，自主活化。是，需Th辅助。活化信号需求仅需抗原交联(BCR直接结合抗原)双信号：①BCR结合抗原；②CD40L-CD40结合。免疫记忆形成无有，分化为记忆B细胞抗体类型&亲和力主要产IgM，类别转换(少量IgG/A)，亲和力低、广谱。初始阶段产生IgM，类别转换(IgG/A/E)，亲和力高、特异性强。

四、抗原抗原(antigen)(Ag)：指能被T/B细胞表面特异性抗原受体(TCR/BCR)识别结合，激活T/B细胞产生特异性效应产物(效应淋巴细胞、抗体)，且可与该效应产物特异结合并发挥免疫效应的物质，核心是激活&诱导特异性免疫应答。．#抗原特性：免疫原性、免疫反应性(抗原性)。特性定义关键机制功能阶段免疫原性抗原被TCR/BCR特异性识别，并诱导机体产生适应性免疫应答的能力。①依赖抗原表位与TCR/BCR的结合；免疫应答启动阶段(识别&激活)②需APC加工提呈(T细胞识别)；③需共刺激信号激活淋巴细胞。免疫反应性(抗原性)抗原与免疫应答产物(抗体/活化的T/B细胞)特异性结合的能力①依赖抗原表位与抗体/效应细胞受体的空间互补性；免疫效应阶段(结合&清除)②无需诱导免疫应答，仅特异性结合反应。不完全抗原(半抗原)+载体→完全抗原。．#不完全抗原(半抗原)(免疫反应性(抗原性))+载体(免疫原性)→完全抗原。类型定义免疫原性免疫反应性载体依赖性示例完全抗原同时具有免疫原性&免疫反应性的抗原√√无需细菌外毒素、病毒衣壳蛋白不完全抗原(半抗原)仅具有免疫反应性(抗原性)，但无免疫原性，无法激活T/B细胞。(需结合载体后才能诱导免疫应答)×√必需青霉素、某些药物小分子载体与半抗原结合后赋予其免疫原性的物质(通常为蛋白质)√×-牛血清白蛋白(BSA)决定抗原特性的结构基础：抗原表位(抗原决定簇)(epitope)。术语定义结构特征关键属性功能意义抗原表位抗原分子中决定免疫应答特异性的特殊氨基酸结构，是与TCR/BCR/抗体结合的最小单位。通常由5～17个氨基酸残基组成①一个抗原可含多个不同表位；决定抗原-抗体/受体结合的特异性②每个表位诱导特异性抗体；③结合价≤表位总数。抗原结合价单个抗原分子上能结合抗体的表位数目由表位空间分布&抗体结合能力决定单价(半抗原)、多价(天然抗原通常为多价)影响IC的稳定性&清除效率抗原表位的类别：①线性表位(顺序表位)/构象表位：特征线性表位(顺序表位)构象表位定义由连续线性排列的氨基酸残基构成的抗原表位由空间上邻近但不连续的氨基酸残基通过折叠形成特定构象构成的抗原表位结构特征①氨基酸序列连续；①氨基酸序列不连续；②结构简单，依赖一级结构。②依赖蛋白质三/四级结构折叠形成特定空间构象。识别机制①被T细胞受体(TCR)识别(需APC加工为线性肽段并与MHC结合为pMHC)；①主要被B细胞受体(BCR)/抗体识别；②部分被B细胞受体(BCR)/抗体识别。②依赖抗原天然构象的完整性。对变性敏感度耐受蛋白变性(如：加热、强酸破坏二硫键后仍可识别)对蛋白变性敏感(构象破坏后丧失结合能力)→T细胞表位/B细胞表位：特征T细胞表位B细胞表位定义T细胞受体(TCR)识别的线性表位肽段，需经APC加工并与MHC结合为pMHC后提呈。B细胞受体(BCR)/抗体直接识别的表位，通常为天然构象表位(也可为线性表位)。结构特征①连续线性氨基酸序列(线性表位)；①可为构象/线性表位；②需与MHC分子结合。②依赖天然构象(多数为构象表位)。识别机制TCR识别pMHC(MHC-抗原肽复合物)(需APC加工提呈)BCR/抗体直接结合抗原表面表位(无需APC加工)MHC依赖性√(必需与MHC结合)×(不依赖MHC分子)抗原处理要求√(需APC将抗原蛋白酶解为线性肽段)×(直接识别完整抗原)表位位置隐藏于抗原内部(需蛋白酶解暴露)位于抗原表面(可直接接触BCR/抗体)对变性敏感度×(耐受变性处理，因表位为线性序列。)√(构象表位对变性敏感，线性表位耐受变性。)→优势表位/弱势表位：特征优势表位(免疫显性表位)弱势表位(免疫隐性表位)定义在抗原中主导诱导强保护性免疫应答的少数关键表位抗原中仅能诱导微弱免疫应答的表位免疫原性高(易被APC加工提呈/BCR识别)低(加工效率低/识别能力差)结构特点①高暴露性；①隐藏于抗原内部；②易被免疫系统接近(如：抗原表面)；②空间位阻(空阻)大；③与MHC分子高亲和力。③与MHC分子结合能力弱。免疫应答强度强(激活大量T/B细胞克隆)弱(仅少数低亲和力细胞克隆被激活)识别机制①高效被APC加工为pMHC①APC加工效率低②BCR/抗体高亲和力结合②BCR/抗体结合亲和力低半抗原-载体效应：→定义&核心机制：半抗原-载体效应的核心是Th(CD4+Tfh)&B细胞的协同作用。小分子半抗原需与含Th表位的蛋白质载体偶联，通过以下机制激活B细胞：①B细胞识别半抗原(免疫反应性/抗原性)，Th识别载体表位(免疫原性)，形成(针对B细胞而言的)双重信号(抗原识别+共刺激信号)；．#Th识别载体(APC提呈的pMHCⅡ)对Th自身来说作为第一信号(抗原识别)，第二信号(共刺激信号)可由B细胞(⫋APC)提供。②Th(Tfh亚群)通过CD40L&细胞因子(IL-4)驱动B细胞分化为浆细胞/记忆B细胞。模块内容要点定义半抗原需与含Th表位的载体偶联，通过Tfh-B协同识别诱导抗体产生。核心机制B细胞识别半抗原(第一信号：抗原识别)+Th识别载体(第二信号：共刺激信号)→B细胞完全活化→关键角色&功能：角色功能Th(Tfh)①识别B细胞提呈的pMHCⅡ(载体表位-MHCⅡ复合物)，作为自身活化的第一信号(抗原识别)；②提供CD40L&细胞因子(IL-4)作为B细胞活化的第二信号(共刺激信号)；③驱动B细胞分化为浆细胞/记忆B细胞。B细胞①识别半抗原作为自身活化的第一信号(抗原识别)；②作为APC提呈载体表位pMHCⅡ至Th作为Th活化第一信号(抗原识别)；③作为APC提供B7作为Th活化的第二信号(共刺激信号)。→步骤：序号步骤关键事件Th作用①B细胞初级活化BCR结合半抗原，内吞载体。无直接参与②Th激活Th(Tfh)识别B细胞(⫋APC)提呈的pMHCⅡ(载体表位-MHCⅡ复合物)TCR-pMHCⅡ结合、提供共刺激分子受体(CD28)结合B细胞B7用于自身活化的第二信号③B细胞完全活化Th表达CD40L并分泌IL-4提供B细胞活化第二信号、驱动抗体类别转换共同抗原/交叉抗原(反应)：模块内容描述共同抗原表位不同抗原中存在的相同/相似抗原表位(如：乙型溶血性链球菌&心肌抗原的特定表位)交叉抗原含共同抗原表位的不同抗原(如：乙型溶血性链球菌&肾小球基底膜/心肌抗原)交叉反应机制链球菌感染诱导的抗体&CTL通过识别共同表位攻击心组织结果心肌炎抗原的免疫原性影响因素：影响因素关键描述异物性抗原与宿主亲缘关系越远(如：异种蛋白)、结构差异越大，免疫原性越强。(如：细菌蛋白＞哺乳动物蛋白＞自身蛋白)化学修饰属性化学组成&基团修饰决定免疫原性①天然大分子蛋白质(如：细菌外毒素)免疫原性强；②细菌多糖(如：肺炎球菌荚膜多糖)免疫原性较弱。物理性状&分子结构分子量越大(通常＞10kDa)、结构越复杂(如：含芳香族氨基酸)、抗原表位越多，免疫原性越强。(如：明胶(大分子但结构简单)免疫原性弱)空间构象抗原表位的化学基团性质、数量、位置、空间排列显著影响免疫原性。(如：构象表位的三维结构破坏会降低抗体结合能力)易接近性抗原表位在分子表面的暴露程度决定其被BCR识别的效率。优势表位(如：表面亲水区)更易诱导抗体产生。免疫的差异性：影响因素关键描述遗传因素①个体间抗原提呈差异&T细胞应答差异由遗传因素决定；②免疫应答能力受MHC基因调控。年龄①青壮年免疫应答显著强于幼年和老年个体；②新生儿对多糖类抗原无应答能力。性别雌性动物比雄性诱导抗体能力强，自身抗体介导的自身免疫病发生率较高。根据抗原与机体的亲缘关系分为：异嗜性抗原、异种抗原、同种异型抗原、自身抗原。抗原类型定义示例异嗜性抗原存在于人、动物及微生物等不同种属之间的共同抗原①乙型溶血性链球菌表面成分与人心肌的共同抗原→抗链球菌抗体攻击肾/心组织，导致心肌炎；②O14型大肠埃希菌热稳定抗原与人结肠黏膜共同抗原→抗大肠杆菌抗体参与溃疡性结肠炎。异种抗原来自不同物种的抗原①病原微生物(如：细菌、病毒)；②植物蛋白(如：花生过敏原)；③治疗用马血清(抗毒素)→反复使用可引发Ⅲ型超敏反应；④异种器官移植物(如：猪心瓣膜)。同种异型抗原同一种属不同个体间存在的不同抗原①人类ABO血型抗原(A/B抗原差异)；②HLA抗原(MHC分子)→器官移植排斥反应的主要靶抗原。自身抗原①自身成分因修饰/损伤而成为抗原；②隔离物质释放而成为抗原；③肿瘤细胞新生抗原。①隐蔽抗原释放：晶状体蛋白/精子→引发交感性眼炎/不育症；②修饰自身抗原：感染/药物修饰的自身细胞→自身免疫病；③肿瘤新生抗原：突变基因编码的异常蛋白。．#免疫豁免区：脑、睾丸、胎盘、眼前房(晶状体)：损伤后易引发严重功能障碍。．#ABO血型：ABO血型红细胞表面抗原(凝集原)血清中天然抗体(凝集素)A型A抗原抗B抗体B型B抗原抗A抗体AB型A抗原+B抗原无抗A&B抗体O型无A&B抗原(含H物质)抗A&B抗体非特异性免疫刺激剂：除通过TCR/BCR特异性激活T/B细胞应答的抗原外，部分物质可非特异性激活T/B细胞应答，此类物质被称为免疫刺激剂，主要分为超抗原、佐剂、丝裂原等类型。→超抗原(SAg)：极低浓度即可非特异性激活人体2%～20％的T细胞克隆，属多克隆激活剂，免疫应答极强(普通抗原仅激活百万分之一至万分之一T细胞)。→佐剂：无免疫原性，预先/与抗原同注，可增强/改变免疫应答；→丝裂原：非特异性淋巴细胞多克隆激活剂，结合淋巴细胞表面受体，促使静止淋巴细胞转化并分裂，激活某类淋巴细胞全部克隆。．#人卫《医学免疫学》(第八版)中未对“非特异性免疫刺激剂”相关内容作出阐述。TD-Ag(TD抗原)(胸腺依赖性抗原)/TI-Ag(TI抗原)(胸腺非依赖性抗原)：特性TD-AgTI-