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补体系统(ComplementSystem)DepartmentofImmunology医学免疫学（MedicalImmunology)

要点内容补体的基本概念补体系统的激活(教学重点)补体活化的调节补体的生物学作用(教学重点)2第一节概述a.细菌+新鲜免疫血清→溶菌现象；b.细菌+56oC加热新鲜免疫血清

→无溶菌现象;c.

细菌+56oC加热免疫血清+未免疫动物新鲜血清

→溶菌现象d.细菌+未免疫动物新鲜血清

→无溶菌现象。一、补体的发现(1895)Bordet3结论:血清中有两种成分参与溶菌,一种耐热,与所免疫的Ag有关，即Ab；一种不耐热，与免疫的Ag无关，称为补体。4二、补体和补体系统：补体------Complement，C，存在于正常人或动物血清中的一组不耐热的具有酶活性的球蛋白。补体系统包括：补体固有成分补体调节蛋白补体受体5三、补体系统的组成与命名：1.补体的固有成分：经典途径：C1（C1q、C1r、C1s）、C2、C4;旁路途径：B因子，D因子、P因子等甘露糖结合凝集素途径：MBL、MASP共同末端通路：C3、C5~C9。2.补体调节蛋白：C1抑制物、C4结合蛋白、I因子、H因子、S蛋白等。3.补体受体：CR1~CR5、C1qR、C5aR等64.补体的裂解产物：Cn→Cna+Cnba即away，小片段，游离片段

b即big、bind，大片段，非游离片段5.补体活化形式：在补体序数正上方加小横线

“-”表示：如C1;C4b2b。

6.补体的灭活形式：在补体前加“i”表示如

iC3b、iC4b。三、补体系统的组成与命名：7四、补体的理化性质1.

不耐热。56。C30分钟灭活2.血清中含量稳定,占血清总球蛋白10%。3.以酶原形式存在，活化时具有级联放大效应。8第二节、补体系统的激活

补体系统的激活：

补体的各个成分在激活物作用下，按一定的顺序以连锁的酶促反应的方式依次从酶原转变为活性酶的过程。

有三条途径：经典激活途径、替代激活途径和MBL途径。9一、经典激活途径（classicalpathway)：激活物：

Ag-Ab复合物（IgG,IgM）——主要激活剂其他：SPA、C反应蛋白、变性DNA等。参与成分：C1,C2,----C9。激活过程：三阶段，5个步骤：10（一）阶段I—识别阶段：第1步：C1酯酶的活化。

IgG/IgM与Ag结合后

暴露补体结合点

C1q与补体结合点结合

使C1r、C1s构象改变而活化

形成活性C1酯酶（C1）11C1酯酶活化

C1酯酶的活化细胞膜Ca++C1rC1sC1q

IgGAg12（二）活化阶段C3转化酶作用部位C3aSSSSI因子作用部位C3dC3c与细胞膜表面C3bR结合部位C3分子及其裂解产物13（二）活化阶段

C1C1C4C4a+C4bC2C2a+C2b第2步：C3转化酶(C4b2b)的生成。C4b+C2b

C4b2b(即C3转化酶）14Ca++C1rC1sC1q

C4C4abC3转化酶(C4b2b)的生成。15C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2C2aaC2bC4b2b=C3转化酶ClassicalPathway

GenerationofC3-convertase

16第3步：C5转化酶的形成。C4b2b(即C3转化酶）水解C3

C3a+C3b

C4b2b+C3b

结合成C4b2b3b

（即C5转化酶）17C4bMg++C4aCa++C1rC1sC1q

C2aC2bC3

C3abC4b2b3b=C5转化酶ClassicalPathway

GenerationofC5-convertase18（三）攻膜阶段：第4步：C5b67的生成。

C4b2b3b

（即C5转化酶）水解C5

形成C5a+C5b

C5b+C6+C7

结合成

C5b67，并结合在细胞膜上19C3b

C2bC4bC5bC5a

20C5b

C6C721第5步：攻膜复合体(membraneattackcomplex,MAC)C5b6789形成。

C5b67+C8+nC9

结合形成→C5b6789n

在细胞膜打孔，导致细胞膜破坏。

22C5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C923二、旁路激活途径(alternativepathway)：

不需要C1、C2、C4参与，激活物直接激活C3，然后C5至C9依次活化的途径。激活物：细菌内毒素、脂多糖，酵母多糖等。参与成分：C3、C5---C9，B因子，D因子，P因子。24（一）激活过程：1.在无激活物的生理状态：

即机体自发产生低水平C3b,随后迅速灭活。蛋白水解酶C3a+C3bC3C3bC3bBbI因子、H因子C3c+C3dC3c+C3d+BbC3b+BC3bBb+BaD25C3C3自发活化H2OBDC3ab

C3b半衰期很短，无激活物保护易被灭活bC3bBb=C3转化酶26C3b细菌细胞壁可保护C3b不被灭活BDbPC3a2.

有激活物的状态下：C3转化酶（C3bBb）的形成27C3b细菌细胞壁可保护C3b不被灭活C3C3abBDbPC3aC5转化酶(C3bBbC3b)的形成28C5转化酶(C3bBbC3b)的作用C3bC3C3abC5bC5aBDbP活化膜攻击复合物29攻膜阶段：3.C3b正反馈环：在替代途径中C3b既是C3转化酶的底物，又是C3转化酶的组成成分，可形成反馈放大环。C5b67和C5b6789的产生与经典途径相同。30BDbC3bC3C3abC3b正反馈环31C3aBDBbC3bC3bC3bC3abC3b正反馈环32C3b正反馈环C3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3b33C3b正反馈环C3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3bC3b34三、MBL途径-----（mannose-bindinglectinpathway）：激活物：细菌表面甘露糖基参与成分：MBL、MASP、C2~C9激活过程：类似经典激活途径MBL：甘露糖结合凝集素，感染早期，由肝细胞应急产生,结构与功能均类似C1q。MASP：MBL相关丝氨酸蛋白酶，作用类似C1r、C1s。

35MBL+甘露糖残基（细菌等）

MASPC4、C2C4b2b(C3转化酶）激活过程：36MBL途径激活过程细菌壁甘露糖MBLMASPC437

第三节补体活化的调节1.自身衰变的调节：

如：C1、C4b、C3b、C5b2.补体调节因子的作用：

C1抑制因子：灭活C1酯酶

H因子、I因子：灭活C3bC4结合蛋白：抑制C4b与C2结合38第四节、补体的生物学作用一、溶菌、溶细胞：

溶解细菌、病毒，杀伤肿瘤细胞及病毒感染细胞。无抗体参与：旁路途径、MBL途径

——早期抗感染有抗体参与：经典途径

——参与适应性应答39二、调理作