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文档简介
抗感染治疗持续时间SPILF和GPIP指南与建议2026在全球抗生素耐药性已成为公共卫生领域主要关切的背景下,缩短抗感染治疗疗程对于限制细菌的选择压力至关重要。此举不仅能降低治疗成本、提高患者依从性,还能减少不良反应的发生。然而,专门针对治疗疗程的研究较少,且研究方法往往不够严谨。法国感染病学会(SPILF)和法国儿科感染病学组(GPIP)联合制定了本指南,旨在基于现有最佳证据,为成人和儿童常见、非复杂且预后良好的感染性疾病,提供标准化的抗感染治疗疗程建议。本指南未涉及与内置物相关的骨关节感染、抗真菌/寄生虫治疗,或自2017年以来推荐疗程未发生变化的感染。指南制定方法简述:
基于2017年提案,工作组对2015年以来的文献进行了系统回顾,综合了国内外指南。初步建议经SPILF推荐小组讨论并集体验证,存在争议的提案则在SPILF2020年会上由全体会员投票表决,并根据批准率(≥66%为强共识)形成最终推荐。1.慢性阻塞性肺疾病急性加重(COPDExacerbation)I.现有指南与循证依据NICE2018:5天。GOLD2020:5-7天。一项2015年后的系统评价显示,与疗程≥7天相比,短疗程(<6天)治疗可显著减少总体不良事件,且在临床成功率及痰菌清除率上无统计学差异。II.SPILF2020建议治疗疗程:5天。III.儿童(Pediatric)建议COPD急性加重的概念在儿科中极少适用。对于囊性纤维化、支气管扩张等其他慢性呼吸道疾病急性加重,或近年来提出的迁延性支气管炎(protractedbronchitis),推荐疗程为14天。2.社区获得性肺炎(Community-AcquiredPneumonia,CAP)I.现有指南与循证依据BTS2015:低-中度严重程度患者7天;重症7-10天(根据临床判断可至14-21天)。ATS/IDSA2019:应基于临床状况,至少5天,直至临床稳定。多项研究(包括RCT和Meta分析)支持短疗程(≤6天)在死亡率和严重不良事件方面不劣于甚至优于长疗程。目前证据不支持使用降钙素原(PCT)指导CAP疗程。II.SPILF2020建议非重症监护CAP:若D+3复评时临床改善(退热、生命体征好转),疗程为5天;若未改善,最长7天。重症监护CAP:若临床改善,疗程为7天。军团菌肺炎:疗程为14天。III.儿童(Pediatric)建议推荐疗程为5天。近期研究支持短疗程(<6天)与长疗程疗效相当。3.胸腔积液(PleuralEmpyema)I.现有指南与循证依据近期指南(BTS2010,IDSA/ATS2019等)推荐疗程差异大(2-6周),但无研究支持疗程少于15天。最新建议:社区获得性或医疗相关/术后脓胸,若临床及影像学改善,在最后一次胸液引流(内科或外科)后继续治疗15天。单纯性肺炎旁胸腔积液(无引流)疗程同肺炎。II.SPILF2020建议单纯性肺炎旁胸腔积液:疗程同肺炎治疗。脓胸:在临床改善的情况下,自最后一次胸液引流后起,疗程15天。若需再次引流或手术,抗生素应从新的干预日期起重新计算15天。III.儿童(Pediatric)建议无特殊差异,但单纯性肺炎旁胸腔积液(仅内科治疗,无引流),推荐疗程为10天。4.医院获得性肺炎(HAP)与呼吸机相关肺炎(VAP)I.现有指南与循证依据2015年后的指南(包括IDSA/ATS2016)均强烈推荐7-8天的疗程,包括非发酵革兰阴性杆菌(如铜绿假单胞菌)肺炎。Cochrane综述(2015)和针对铜绿假单胞菌VAP的研究(2014)均显示,7-8天疗程在预后和复发率上与14-15天疗程无差异。II.SPILF2020建议VAP与HAP:7天(包括非发酵GNR)。*排除:免疫抑制患者、需延长疗程的情况(脓胸、坏死性/空洞性肺炎)。III.儿童(Pediatric)建议无特殊差异。5.百日咳(Pertussis)I.现有指南与循证依据法国公共卫生高级委员会(HCSP)2014年指南(2018年确认)根据所用大环内酯类推荐不同疗程。II.SPILF2020建议阿奇霉素(Azithromycin):
3天。克拉霉素(Clarithromycin):
7天。经典大环内酯(罗红霉素、交沙霉素、红霉素):
14天。III.儿童(Pediatric)建议无特殊差异。6.耳鼻喉感染与急性支气管炎(ENTInfections&AcuteBronchitis)I.现有指南与循证依据主要依据2011年法国指南和2012年IDSA指南。2015年后无重大更新,但2018年德国耳鼻喉科学会针对咽炎推荐了特定疗程。2018年Cochrane综述评估了抗生素对急性鼻窦炎的疗效,但未涉及疗程。II.SPILF2020建议急性支气管炎、鼻咽炎:无抗生素治疗。A族链球菌咽炎:阿莫西林:6天。非严重青霉素过敏:头孢泊肟酯5天,或头孢呋辛酯4天。严重β-内酰胺类过敏:交沙霉素或克拉霉素5天,或阿奇霉素3天。急性化脓性中耳炎:5天。鼻窦炎:阿莫西林:7天。抗肺炎链球菌氟喹诺酮类或C2G/C3G:5天。普那霉素:4天。III.儿童(Pediatric)建议急性支气管炎、鼻咽炎、充血性或分泌性中耳炎:无抗生素治疗。急性化脓性中耳炎:>2岁:5天(有耳漏或复发性中耳炎则为10天)。<2岁:10天。鼻窦炎:10天。7.糖尿病足骨髓炎(DiabeticFootOsteomyelitis)I.现有指南与循证依据IDSA2012:至少4周(完全截肢则2-5天)。IWGDF2019:6周(完全截肢后不超过1周)。研究支持6周与12周疗程的1年缓解率相当。有研究探讨白细胞标记SPECT/CT引导疗程(6周vs12周)的可行性。完全截肢后短期(中位8天)或立即停药不增加失败风险。II.SPILF2020建议投票问题:白细胞标记SPECT/CT能否帮助缩短或延长疗程?
投票结果:反对使用(67.5%,强共识)。骨髓炎未截肢:6周。骨髓炎完全截肢,无皮肤软组织感染证据:术后48小时。骨髓炎完全截肢,但有皮肤软组织感染:术后7天。无骨髓炎的皮肤软组织感染:见相关章节。III.儿童(Pediatric)建议不适用。8.化脓性关节炎(SepticArthritisoftheNativeJoint)I.现有指南与循证依据2020年法国风湿病学会与SPILF更新了1990年的指南。推荐化脓性关节炎总疗程4-6周,淋球菌关节炎7天。证据水平低。近期研究支持手部小关节(直接接种、病程<4周、充分清创后)非复杂性关节炎疗程为14天。II.SPILF2020建议金黄色葡萄球菌:6周。链球菌属:4周。淋病奈瑟菌:7天。手部小关节早期(<4周)直接接种性关节炎,充分清创后:14天。III.儿童(Pediatric)建议主要病原为金黄色葡萄球菌和金氏金杆菌。推荐疗程为14天。9.脊柱椎间盘炎(Spondylodiscitis)I.现有指南与循证依据2015年后无新指南。一项2017年回顾性研究(n=314)表明,疗程与复发风险负相关。高风险患者(MRSA、未引流的椎旁/腰大肌脓肿、终末期肾病)中,≥8周疗程的复发率最低(9.6%)。低风险患者中,4-6周、6-8周、≥8周疗程的复发率分别为12.0%、6.3%、2.2%。II.SPILF2020建议投票问题:对于无复发风险因素(MRSA、未引流脓肿、终末期肾病)的患者,疗程可否缩短至4周?
投票结果:反对缩短至4周(70%,强共识)。无内置物的脊柱椎间盘炎:6周。III.儿童(Pediatric)建议无特殊差异。10.尿路感染(UrinaryTractInfections,UTI)I.现有指南与循证依据2015年后,欧洲多国指南(NICE2018,德国2017,EAU2018)支持缩短疗程。多项Meta分析和RCT证实:单纯性膀胱炎:3天与5-7天疗效相当(TMP/SMX,匹美西林)。非复杂性急性肾盂肾炎:≤7天与7-14天疗效相当(氟喹诺酮类,C3G)。男性UTI(“膀胱炎样”):5-7天疗程与更长疗程疗效相当,毒性更低。II.SPILF2020建议投票问题:无前列腺炎临床体征、无尿路疾病或免疫抑制的男性UTI,7天疗程是否足够?
投票结果:支持7天疗程(82.3%,强共识)。膀胱炎:单纯性:根据药物:磷霉素氨丁三醇1天(单次);匹美西林3天;呋喃妥因3天。导尿管相关急性膀胱炎:3天。有并发症风险或医疗相关:TMP/SMX
5天;其他药物(氟喹诺酮类禁用)7天。急性肾盂肾炎:非复杂性:根据药物:氟喹诺酮类或注射用β-内酰胺类7天;其他抗生素10天。重症/有并发症风险/医疗相关:10天。男性尿路感染:前列腺炎:14天。膀胱炎(“膀胱炎样”):7天。III.儿童(Pediatric)建议成人的短疗程方案仅适用于青春期后女孩。女童膀胱炎:5天(根据尿培养使用阿莫西林克拉维酸、复方新诺明、头孢克肟)。儿童肾盂肾炎(均视为“复杂性”):无论何种药物,总疗程10天。11.细菌性传播感染(BacterialSexuallyTransmittedInfections,STI)I.现有指南与循证依据依据2017年文献和2016年法国皮肤病学学会指南。多西环素和阿奇霉素对沙眼衣原体疗效相当。一期梅毒:苄星青霉素单次给药或多西环素14天。II.SPILF2020建议尿道炎/宫颈炎经验性治疗:头孢曲松500mgIM单次+多西环素100mgbid口服7天(首选)。或头孢曲松500mgIM单次+阿奇霉素1g口服单次。一期梅毒:苄星青霉素G240万单位IM
单次。青霉素过敏:多西环素200mg/天口服
14天。III.儿童(Pediatric)建议无特殊差异。12.上生殖道感染(UpperGenitalTractInfections,UGTI)I.现有指南与循证依据主要依据2017年欧洲指南和2018年法国国家妇产科医师学院/SPILF指南。欧洲指南建议无论是否复杂均为14天。法国指南建议:非复杂UGTI使用头孢曲松单次+甲硝唑和多西环素10天;复杂UGTI使用头孢曲松(至临床改善)+甲硝唑和多西环素14天。II.SPILF2020建议投票问题1(复杂UGTI):头孢曲松疗程可否缩短至最长7天?
投票结果:支持(70%,强共识)。投票问题2(复杂UGTI):甲硝唑和多西环素疗程可否缩短至10天?
投票结果:支持(59.4%,无共识)。非复杂UGTI:头孢曲松单次注射
+多西环素和甲硝唑口服
10天。复杂UGTI:头孢曲松静脉注射,根据临床改善停药,最长7天
+多西环素和甲硝唑口服
14天。III.儿童(Pediatric)建议青少年女性患者无特殊差异。13.中心静脉导管相关菌血症/念珠菌血症(Catheter-RelatedBacteremia/Candidemia,CRB)I.现有指南与循证依据目前缺乏高质量RCT。法国SRLF2019专家共识建议7天(金黄色葡萄球菌菌血症无并发症可延长至14天)。美国IDSA2009指南根据病原和是否拔管推荐5-14天。新近回顾性研究支持对某些病原体(如凝固酶阴性葡萄球菌、GNR)缩短疗程。II.SPILF2020建议投票问题:对于拔管后退热且血培养转阴、无血管内装置的凝固酶阴性葡萄球菌CRB,疗程可否缩短至3天?
投票结果:支持(79%,强共识)。A.拔除导管且首次血培养转阴后:凝固酶阴性葡萄球菌:若退热且无血管内装置,3天(专家意见:仅拔管并根据临床情况可能足够)。链球菌、肠球菌、革兰阴性杆菌:7天。金黄色葡萄球菌:14天。合并化脓性血栓性静脉炎:21天。念珠菌属:14天。B.导管保留并联合抗生素封管:链球菌、肠球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、革兰阴性杆菌:全身治疗10天,联合封管10天。III.儿童(Pediatric)建议无特殊差异。14.无明确感染灶的非复杂性菌血症(UncomplicatedBacteremiawithoutIdentifiedPortalofEntry)I.现有指南与循证依据无专门指南。既往证据支持非复杂性金黄色葡萄球菌菌血症需14天。近年的多项回顾性和前瞻性研究(包括一项RCT)表明,对于非复杂性革兰阴性杆菌(包括肠杆菌和非发酵菌)菌血症,7-10天的短疗程与更长疗程疗效相当。社区获得性路邓葡萄球菌菌血症类比金葡菌。II.SPILF2020建议革兰阴性杆菌(包括肠杆菌和非发酵GNR)、链球菌、肠球菌:7天。金黄色葡萄球菌、路邓葡萄球菌:14天。III.儿童(Pediatric)建议无特殊差异,但良性的隐匿性肺炎链球菌菌血症,阿莫西林疗程为5天。15.发热性中性粒细胞减少症(FebrileNeutropenia)I.现有指南与循证依据随机研究和Cochrane综述(2019)支持,对于原因不明发热(FUO)的高危患者,在至少3天退热、症状缓解、生命体征平稳后即可停用抗生素,无需等待中性粒细胞恢复,这可减少抗生素暴露且不增加死亡率。对于有明确感染灶或病原学证据的患者,初步研究支持至少7天(退热超过4天且感染征象消退)的限定疗程策略是可行的。II.SPILF2020建议无临床或微生物学证据的发热(FUO):住院患者:抗生素治疗至少3天,若患者稳定、退热超过48小时、住院观察24-48小时(若中性粒细胞仍低)且无严重征象,可停药。门诊患者:中性粒细胞恢复(>500/mm³)时停药。有感染灶和/或微生物学证据的发热:抗生素治疗至少7天,若退热超过4天、感染临床征象消退且病原学清除,可停药。疗程需根据分离的病原体和感染部位调整。III.儿童(Pediatric)建议法国儿科血液肿瘤网络(RIFHOP)建议:抗生素应持续至中性粒细胞>500/mm³。若已使用万古霉素,初始血培养阴性且为早期用药,可在72小时后停用。16.细菌性心内膜炎与心脏植入电子装置感染(BacterialEndocarditis&CardiacImplantableElectronicDeviceInfection,CIEDI)I.现有指南与循证依据基于ESC2015欧洲指南、IDSA2015美国指南及CIEDI管理相关国际指南。疗程取决于病原体、药物敏感性、所用抗生素(单药/联合)及瓣膜类型(自体/人工)。近期有研究探讨术后疗程缩短和早期口服转换的可能性。II.SPILF2020建议A.链球菌性心内膜炎:青霉素MIC≤0.125mg/L:自体瓣-双联疗法2周,单药4周;人工瓣6周。青霉素MIC>0.125mg/L:自体瓣-包括2周双联疗法的4周;人工瓣6周。B.肠球菌性心内膜炎(粪肠球菌):自体瓣:阿莫西林+庆大霉素2周,随后阿莫西林单药2周(共4周);或阿莫西林+头孢曲松/万古霉素+庆大霉素(2周)共6周。人工瓣:总疗程6周。C.左侧葡萄球菌性心内膜炎:自体瓣:无论何种抗生素,单药治疗4周。人工瓣:6周,包括前2周三联疗法,随后4周双联疗法。D.心脏植入电子装置感染(CIEDI):早期浅表感染:7天。起搏器囊袋感染(无茵血症),全部装置移除后:7天。装置相关茵血症(无明确CIEDI证据):疗程同原发性菌血症。明确CIEDI感染,全部装置移除后:GPC2周+GNB1周。导线感染,装置无法移除时:6周(前2周联合疗法),随后考虑抑菌治疗。III.儿童(Pediatric)建议无特殊差异。17.皮肤和软组织感染(SkinandSoftTissueInfections,SSTI)I.现有指南与循证依据2015年后的指南(如法国SPILF-SFD-HAS2019)推荐疗程多为5-7天。一项双盲RCT(2018)比较了6天与12天疗程,发现6天疗程复发率更高。2019年Meta分析认为蜂窝织炎/丹毒5天可能足够。II.SPILF2020建议单纯疖:无需全身或局部抗生素。复杂疖(痈、多发、周围蜂窝织炎、全身症状):5天。疖病:7天。单纯脓疱疮:无需全身抗生素。严重脓疱疮(深脓疱、>6个病灶、面积>2%体表面积、快速扩散):7天。非坏死性细菌性皮肤蜂窝织炎(包括动物咬伤相关):7天。动物咬伤:5天。III.儿童(Pediatric)建议无特殊差异。绝大多数儿童脓疱疮应仅用局部抗生素(莫匹罗星)治疗5天。18.消化道感染(DigestiveInfections)I.现有指南与循证依据依据多项指南和近年研究。疗程取决于具体疾病和感染控制情况。例如:自发性细菌性腹膜炎(SBP)5-7天;艰难梭菌感染(CDI)10天;非复杂性憩室炎无需常规抗生素,如需使用则≤7天;急性旅行者腹泻(无发热/痢疾)单次给药;肝脓肿4周;胆囊炎/胆管炎/腹膜炎/阑尾炎在感染源控制后,疗程可缩短至数天。II.SPILF2020建议投票问题1:非手术、非引流的胆囊炎,7天疗程是否足够?
投票结果:支持(55.3%,无共识)。投票问题2:非手术治疗的急性阑尾炎,7天疗程是否足够?
投票结果:支持(78.1%,强共识)。腹水感染:头孢噻肟治疗5天(需48小时评估疗效)。艰难梭菌感染:10天。肝脓肿:28天(4周)。非复杂性憩室炎(对症治疗无效时):7天。急性旅行者腹泻:无发热/痢疾:氟喹诺酮类或阿奇霉素单次;有发热/痢疾:3天。伤寒(无并发症):氟喹诺酮类7天;阿奇霉素5天。消化道穿孔(24小时内手术):≤24小时。局限性腹膜炎(感染源控制后):3天。弥漫性腹膜炎(非术后,感染源控制后):4天。术后腹膜炎(感染源控制后):8天。胆囊炎:胆囊切除术:无并发症≤24小时;穿孔3天;III级(器官功能障碍)3天。经皮引流后:7天。非手术/非引流:7天。急性胆管炎(有效引流后,即使伴菌血症):引流后3天。阑尾炎:手术,未穿孔:≤24小时。非手术治疗:7天(感染源控制后)。III.儿童(Pediatric)建议大多数轻症沙门菌/弯曲菌感染无需抗生素。需要时:志贺菌:阿奇霉素3天。弯曲菌:阿奇霉素3天。艰难梭菌:10天(<2岁不治疗)。耶尔森菌:复方新诺明或C3G5天。沙门菌(需治疗时):头孢曲松3天,或环丙沙星5天。19.中枢神经系统感染(CentralNeurologicalInfections)I.现有指南与循证依据主要依据法国SPILF关于细菌性脑膜炎、脑炎和脑脓肿的指南。细菌性脑膜炎疗程基于病原体。
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