工艺确认工艺验证

1.工艺验证系列：第一节-工艺验证概述及老式工艺验证

1.1.工艺验证的定义

工艺验证应当证明一种生产工艺按照规定的工艺参数可以持续生产出符合预定用途

司注册规定H勺产品。

工艺验证可以有不一样H勺验证措施，一般包括：老式工艺验证（前验证、同步验证）

以及基于生命周期的工艺验证（工艺设计、工艺确认、持续工艺确认）。

工艺验证不应当是一次性的事情。鼓励药物生产企业采用新的工艺验证措施，即基

于生命周期的措施，将工艺研发、商业生产工艺验证、常规商业化生产中持续工艺确认

相结合，来确定工艺一直如一口勺处在受控状态。

1.2.工艺验证的一般原则

工艺验证的措施和方针应当有文献记录，例妇，在验证总计划中规定。

采用新的生产处方或生产工艺进行的初次工艺验证应当涵盖该产品的所有规格。企

业可根据风险评估的成果采用简略的方式进行后续的工艺验证，如选用有代表性的产品

规格或包装规格、最差工艺条件进行验证，或合适减少验证批次。

工艺验证批的批量应当与预定日勺商业批时批量一致。

企业应当根据质量风险管理原则确定工艺验证批次数和取样计划，以求得充足日勺数

据来评价工艺和产品质量。

企业一般应当至少进行持续三批成功的I工艺验证。对产品生命周期中后续商业生产

批次获得的信息和数据，进行持续的工艺确认。

企业应当有书面文献确定产品日勺关键质量属性、关键工艺参数、常规生产和工艺控

制中的关键工艺参数范围，并根据对产品和工艺知识日勺理解进行更新。

工艺验证一般在支持性系统和设备确认完毕后才可以开始。在某些状况下，工艺验

证也许与性能确认同步开展。

用于工艺验证的分析措施已通过验证。

用于工艺验证批次生产H勺关键物料应当由同意的供应商提供，否则需评估也许存在

风险。

平常生产操作人员及工艺验证人员应当通过合适的培训。

工艺验证在执行前应进行合适的风险评估，以确定存在的风险点。

如企业从生产经验和历史数据中已获得充足的产品和工艺知识并有深刻理解，工艺

变更后或持续工艺确认等睑证方式，经风险评估后可进行合适的J调整。

对于既有产品生产现场转移，生产工艺与控制必须符合上市授权，并符合目前对该

产品类型日勺许可原则。假如需要的话，应提交上市授权变更。

对从一种场所转移到此外一种场所或者在相似场所日勺产品工艺验证，验证批的数目

可以通过括号法减少。然而，既有的产品知识，包括此前H勺工艺验证内容，应当是合适

H勺。假如合理，不一样的规格、批量和包装量/容器类型的工艺验证的选择也可以使用括

号法。

1.3.老式工艺验证

老式工艺验证的类型一般包括前瞻性验证、同步性验证。

前验证一般在药物研发和/或工艺研发结束后，在放大至生产规模后，成品上市前进

行。前瞻性验证是正式商业化生产的质量活动，是在新产品、新处方、新工艺、新设备

正式投入生产使用前，必须完毕并到达设定规定的验证。

在对患者利益有很大的风险的I例外状况，也可以在常规生产中进行工艺验证，即同

步验证，例如，因药物短缺也许增长患者健康风险、因产品日勺市场需求量极小而尢法持

续进行验证批次的生产。然而，实行同步验证的决定必须进行论证，在验证总计划中进

行记录，并由授权人员同意。因同步验证批次产品的工艺和质量评价尚未所有完毕产品

即已上市，企业应当增长对验证批次产品日勺监控。

老式工艺验证措施，是在平常条件下生产若干批次H勺成品来确认其重现性。应编写

书面的工艺验证方案，并按照工艺验证方案来证明工艺的重现性及符合性，一般状况下，

在平常生产条件下至少持续生产3批形成一种验证程序是可以被接受的。也可通过考量

与否使用了原则措施生产，及类似产品或工艺与否已经在现场使用过，来解释证明可选

择其他的批次数。三个批次日勺初始验证明践也许需要后续批次中获得数据类来补充，这

些后续批次将作为一种持续工艺确证活动日勺一部分。

1.3.1.工艺验证方案

工艺验证方案中至少要包括但不限于如下要素：

目的及范围：

职责；

•参照文献及有关法规；

•产品和工艺描述（包括批量等）及有关的主批记录；

•关键质量属性的概述及其接受程度；

•关键工艺参数口勺概述及其范围；

•应当进行验证的其他质量属性和工艺参数H勺概述；

•提议的中间工艺控制参数范围与验收原则。

•成品放行日勺质量原则;

证明所有变更和偏差已得到记录和同意并附在汇报上，并提交同意。汇报内容至少包括：

♦批记录及批检查数据，包括失败测试日勺数据。

♦对方案的成果进行记录以及评估，并形成分析汇报。

♦对整个工艺验证进行总结评价，评价成果记录到验证汇报中。

通过数据分析指出既有工艺规程或控制中需要合适修订和变化的地方，使工艺规程

愈加完善，工艺过程愈加稳定。

假如所得成果显示已明显偏离预期，则需要立即告知药监当局。这种状况下，要确

定纠正措施，所有确定的生产工艺变更均应通过变更途径通过合适的法规同意。

基于所获得日勺数据，应给结论和提议，阐明验证时日勺监控和中间控制与否都需要

在平常生产中常规执行。

2.工艺验证系列：第二节••基于生命周期的工艺验证之工艺设计阶段

2.1.基于生命周期的I工艺验证

基于生命周期的工艺验证措施，将工艺研发/设计、商业生产工艺验证、常规商业化

生产中控制状态的工艺维护相结合，来确定工艺一直如一日勺处在受控状态。

基于生命周期的工艺验证包括三个阶段：

第一阶段••工艺设计：在开发和放大活动过程中获得的知识基础上，对商品化制造工

艺进行定义。

第二阶段-工艺确认：在此阶段，对工艺设计进行评估，以确认工艺与否具有可重现

商品化制造能力。

第三阶段•一持续工艺确认：在平常生产中获得工艺处在受控状态日勺持续和不停发展的

保证。

基于生命周期日勺工艺验证活动过程，如图:

第

阶段

工

艺

开

发

实施质量风险评估初始参数

分类

第二阶段

商实施工艺控制策略

业

化

工

设施、公用设施、设备确认

艺

确

认

工艺性能确认

第三阶段

持续工艺孑R第弓用制%片/呈JI

22工艺设计（第一阶段）

工艺设计是界定商业化制造工艺日勺活动，目日勺是设计适合可以一直如一地生产出符

合其质量属性产品的平常商业化制造工艺。

在此阶段将建立和捕捉工艺知识与理解，确立生产工艺并建立工艺控制方略。开发

过程中可以集中使用风险评估与管理。

从产品研发活动中获得的工艺信息可在工艺设计阶段应用。商品化制造设备的设计

功能和局限应在工艺设计中予以考虑，不一样构成批、生产操作人员、环境条件、和测

量系统等也许具有的对变异日勺预期作用也应予以考虑。

设计具有有效的工艺控制措施的高效工艺，有赖于获得日勺工艺知识和理解。试验设

计（DesignofExperiment,DOE）研究，即通过揭示关系，包括多种变异输入日勺多远互相

作用（如，组份个性或工艺参数）以及输出成果（如，中间产物、成品），有助于开发

工艺知识。风险分析工具可用于甄选试验设计研究的潜在变异以最大程度地减少开展H勺

试验总数，同步使获得H勺知识最大化°试验设计研究H勺成果能为组份质量、设备参数及

中间产物质量属性的范围H勺建立提供理由和根据。

一般，初期工艺设计不需要在cGMP条件下进行，不过，初期的工艺设计试验应根

据可靠的科学措施和原则进行，包括良好口勺文献管理规范。

2.2.1,第一阶段可交付的成果重要有：

2.2.1.1.质量目的产品档案（QTPP）

药物研发日勺目的是设计一种高质量产品，其生产工艺能一直如一时交付符合其预定

性能的产品。第一阶段初始就应规定质量目日勺产品档案，便于整个产品生命周期参照使

用。质量目日勺产品档案收录药物有关的所有质量属性，定期更新，以整合在药物研发过

程中也许生产日勺新数据，但不应偏离药物目的产品档案已确立的关键目的。质量目日勺产

品档案总结了保证产品安全性与有效性日勺质量属性。它提供了一种评估产品质量属性关

键性的起始点

QTPP波及口勺有关特性包括：

临床预定用途（如，剂型与剂量、给药途径、释放系统）；

适合于即将开发的药物剂型II勺药用物质质量属性（如，物理、化学与生物属性）；

合用于预期上市产品的药物质量属性（如，纯度/杂质、稳定性、无菌、物理和化学

性质）；

治疗部分日勺释放或转递，以及影响药代动力学特性日勺属性（如，溶出度）；

影响工艺能力、稳定性或药物生物效应的辅料与成分质量属性、药物-辅料相容性,

以及药物-容器相容性

2.2.1.2.关键质量属性（CQA）

关键质量属性是一种物理、化学、生物学或微生物学性质或特性，应具有合适的程

度、范围或分布，以保证目H勺产品质量。

在工艺开发日勺初期，可用日勺产品属性信息有限，因此，首套的关键质量属性也许来

自初期开发和/或类似产品获取欧I先前知识而不是大量的产品特性。

质量属性口勺关键程度从所用的风险评估工具及属性对安全性和有效性的潜在影响中

得出，如下图

不确定性

低中高

（大量内部知识，大量（若干内部知识与（没有/很少内部知

文献知识）科学文献）识，科学文献中信息

十分有限）

严高（对患者产生劫难性影

,|'.'

重响）

性中（对患者产生中度影

潜在潜在潜在

响）

低（对患者产生边缘性影

非关键非关键潜在

响）

图2产品属性关键性评估矩阵举例

注：严重性水平基于对患者的潜在影响，不确定性水平则基于用于确定属性潜在严

重性水平时可获取信息量（产品知识及临床试验）的多少。

潜在关键质量属性的辨识将从产品开发初期持续进行。根据产品及其应用的一般知

识和有效日勺临床与非临床数据，对部分评估成果将进行深入的研究评估，以减少较高风

险属性的不确定性的数量。在第二阶段活动开始之前应最终确定商业化产品的关键质量

属性。

2.2.1.3,明确生产工艺

生产工艺意在一直如一H勺提供满足其质量属性需求H勺产品。研发过程中，伴随工艺

H勺明确，工艺将被描述并作为一种工具来辅助风险评估日勺实行和控制方略的研发。

生产工艺可以用工艺描述、方块图、或工艺流程图对各操作单元进行描述，描述应

包括如下信息：

♦工艺规定，包括原料、规模和操作次序

♦设置工艺参数点与范围

♦物流（添加物、废物、产品流）的|辨识与定量

♦检查、取样、过程中间控制

♦产品与其他添加溶液的保留时间与保留条件

♦估算环节产量与时间

♦设备尺寸，含色谱柱与过滤单元

♦生产（如，过滤器）与产品组件（如，瓶、胶塞）的专门鉴别（制造商、部件

编号）

♦其他成功再现工艺所需的信息

工艺的多种描述应以汇报日勺形式记录，并可作为产品的技术转移包日勺一部分。第一

阶段中，物料需求的增长（如，工艺与分析日勺发展、临床需要）可引起工艺变更；对产

品理解的提高可导致关键质量属性变更；对工艺理解日勺提高可引起操作单元增长、消除

或调整。应记录这些变更及其支撑理由，并在知识管理体系中存档。

研发汇报中H勺商业化生产工艺研发与文献应先于正式日勺工艺特性研究。在工艺特性

中获得的知识也许引起工艺描述的增长变更。

所有的工艺变更都应经质量体现中的变更控制规程审批。

2.2.1.4.分析措施

原料•、中间体、药用物质及药物的分析是控制方略与工艺特性研究口勺重要构成部分。

研究所用的分析措施应适合其预定用途，科学、可靠且可再现。研发过程中所使用的分

析措施应在第一阶段进行确认/验证，并为此阶段的生命周期评价测试提供检查措施。工

艺特性研究过程中使用的分析措施的信息应包括在工艺特性计划中，并在研究汇报中记

录。

2.2.1.5.风险评估与参数关键性确定

商业化控制方略研发中，理解工艺参数变化日勺影响性和合适控制的I应用是基础要素。

在工艺特性研究之前，基于先验知识和初期开发工作，初始评估并辨识出工艺过程中对

产品质量或工艺性能产生最大影响的输入参数，为后续口勺工艺特性研究奠定基础。在后

续的工艺特性研究中，伴随研究的深入，应基于关键性和风险分析确定关键工艺参数。

在第一阶段应以文献形式明确定义并清晰理解参数制定，且其定义在整个验证周期

内应保持一致。参数可基于对产品质量和工艺性能的J影响来评估定义。

基于对产品质量时影响可将工艺参数评估为：

关键工艺参数：此工艺参数发生变化后可影响某项关键质量属性（ICHQ8）o关键

工艺参数在一种较窄的可变范围内进行维护。

非关键工艺参数：工艺参数在较大范围内变动不影响产品质量。

基于对工艺性能的影响可将非关键工艺参数深入评估为：

重要工艺参数：在规定H勺范围外运行，对工艺性能或一致性具有影响。

非重要工艺参数：在一种宽泛的范围内，对工艺性能或一致性影响很小。

图3提供了参数评估的决策树:

图3参数评估决策树

2.2.1.6.工艺特性

工艺特性是一系列的研究文献记录，在这些研究中将操作参数进行有目的地变化,

以确定其对产品质量属性与工艺性能的影响。

此措施运用风险评估的知识与信息来确定一套工艺特性研究，以检查工艺参数的确

定范围及互相作用，其成果信息用于定义工艺性能确认日勺范围与可接受原则，以及设置

最终的参数范围。

L龙特性一般要通过试验室小试模型、中试模型的研究。对于这些小规模的研究,

应比较原料、成分属性、设备和工艺参数，并可表明商业化生产的工艺预期。当实际性

能与预期性能存在差异时，应当合适修改试验室模型和模型预测。

2.2.1.7.产品特性检查计划

除了放行原则外，第一阶段的可交付成果还应包括为了产品与工艺进行综合理解而

对药用物质、药物，或关键中间体进行的其他测试。

2.2.1.8.工艺控制方略

建立有效并合适的工艺控制方略是第一阶段药物开发的重要成果之一。合适的控制

方略以第一阶段获得的知识和经验为基础，其有效性将指示生产工艺仍然处在受控状态。

有效控制方略日勺开发是一种反复过程，其始于开发初期，伴随工艺与产品知识的增长而

进化。

所有产品质量属性和工艺参数，无论其与否被归为关键，均归为全面工艺控制战略

中，包括一下要素：

♦原料控制

♦放行原则

♦过程中间控制与程度

♦工艺参数设置点与范围

♦平常监测规定（包括过程中间控制的取样与检查）

♦中间体、工艺溶液的储存与实践程度，及工艺环节

♦设计空间（如合用）

工艺过程分析技术（PAT）时应用与算法（如使用PAT）

22L9.临床生产经验•批记录与生产记录

第一阶段，用临床试验批来支持产品日勺审批。这些数据可与工艺特性数据一起，用

于支持生产工艺参数和工艺控制方略的建立。数据还包括从开始到工艺性能确认后日勺工

艺监控。初期批次数据不也许包括所有最终商业中执行口勺控制，但信息对评价工艺性能

仍有价值。假如用于支持范围与程度，临床批次数据也应包括于最终的工艺设计汇报中，

用以调整工艺和控制方略。第一阶段结束时应生成最终批记录，并作为第二阶段的前奏。

2.2.1.10.工艺设计汇报汇报

工艺设计汇报也是第一阶段时输出成果。作为一种详细描述预期商业化工艺的活文

献，其在内部规程方面可有多种不一样名称。可用第一阶段的I研究数据来支拧这个文献，

并证明范围和工艺控制方略。其他数据和工艺知识可从生产工艺变更中所获得，并纳入

第二阶段与第三阶段。工艺设计汇报文献应注意信息日勺更新。

工艺设计汇报一般包括：

•对关键质量属性的参照及风险评估的支撑资料

•工艺流程图

•流程描述表■输入（中控）、输出（过程中间测试与程度，过程中间原则）

•工艺参数与范围

•对关键质量属性和工艺性能有影响的参数风险的分类

•设计空间（如合适）

•所有参数范围的I证明与数据支持（如，特性数据、开发研究、临床生产历史）

2.2.L11.工艺验证总计划

工艺验证总计划可始于第一阶段，并为第二阶段活动进行准备。应对验证方略及支

持原理进行概述，一般包括：

工艺特性计划

生产工艺及控制方略描述

职能与职责

工艺确认或工艺性能确认计划（工艺性能确认方略、使用的设备设施列表、分析措

施与状态列表、取样计戈IJ、在计划中即将实行的方案列表）

提议时间与交付成果时间表

偏差处理与修正规程

持续工艺确认计划

3.工艺验证系列：第三节..基于生命周期的工艺验证之工艺确认阶段

3.1.工艺确认（第二阶段）

第二阶段H勺工艺确认证明了工艺如预期进行并可反复产出商业化产品。

应在商业化批次放行前完毕，包括：

设施、设备与公用设施H勺设计与确认（应在工艺确认前完毕）。

工艺性能确认，用以证明对变异的控制及生产出符合预定质量属性产品的能力。

系统设计与确认方略

在生产工艺中使用的设施、设备、公用设施与仪器（统称为系统）应合适并合用于

工艺用途，其操作期间的性能应稳定可靠。影响产品质量日勺系统应通过确认，已减少设

备性能中日勺工艺变量。应按预先制定的项目计划对这些系统进行审核和确认，并在第二

阶段的工艺性能确认活动前完毕，并处理完所有偏差。

系统确认次序如图1

图1系统确认次序

确认研究保证了生产系统按照设计与运行的规定处在受控状态。为了保持工艺有效

期且受控，系统必须保持在类似于确认期间展现的状态。因此，重要日勺是要定期评估、

评价系统，以判断其控制状态。评估审核的信息应包括，但不仅限于：

•校准记录

•防止和纠正维护记录

•设备日志

•培训记录

•原则操作规程

•变更

•工作指令

•监测成果与趋势

•不符合项汇报与偏差

•故障调查

•再确认研究

对系统日勺定期评估可引起额外的有关确认或测试。工艺H勺有关变更、超标数据成果

与趋势、调查等也可引起事件驱动评估与重新确认。

工艺性能确认

a）工艺性能确认遵照的一般原则及方略：

工艺性能确认标志着将开发和临床生产转移到平常商业化生产中。其证明了商业生

产规模中工艺设计的有效性及工艺控制方略的合用性。同步使平常生产中的系统监控及

规程可以探测并修复产品生命周期中潜在日勺工艺变异源头。

工艺性能确认应结合实际设施、公用设施、设备、以及在商品化制造工艺、控制程

序和生产商品批次组份方面接受过培训日勺人员。

工艺性能确认措施应当基于可靠的科学，以及生产商对产品和工艺日勺理解和工艺控

制水平。为充足理解商品化工艺，生产商需考虑规模效应。不过，假加有工艺设计阶段

数据提供保证，一般不需要在商品化大规模生产探索整个运行范围。

来自所有有关研究的累积数据（例如，通过设计的试验、试验室小试、中试、以及

商品批次）应当用于在工艺性能确认中建立生产条件。

工艺性能确认研究中的“成功”执行批次数不应视为工艺性能确认阶段的首要目的。

更重要的是通过商业规模批次口勺成功运行可表明操作的纯熟程度和工艺设计健全性口勺同

步，还应将这些批次视为一种获取信息及数据的I手段，来证明工艺控制方略欧I有效性。

应基于风险日勺措施来定义验证日勺批数，使研究批数与工艺风险到达平衡。工艺性能研究

批数的影响原因一般包括：性能与可接受原则，数据日勺类型与数量，对第一阶段的理解

水平，生产技术的类型及复杂性，先验知识，原料/设备/操作人员的变异性等。

在绝大多数状况下，与经典的常规化生产相比，工艺性能确认将拥有较高的取样和

额外检测水平，以及更仔细日勺工艺性能详查。监测和检测水平应足以在整个批次内确认

一直如一的I产品质量。

工艺性能确认的可接受原则应基于笫一阶段数据、先验知识以及设备能力。一般考

虑原因包括：历史数据/先验知识，临床前、开发、临床、预商业批，初期分析措施的合

用性，可获得日勺数据量（工艺理解水平），工艺中的J取样点，药典规定。为确定工艺性

能确认时可接受原则，应将所有考虑的要素进行描述或引用（如其他文献中有描述）。

应规定批内和批间一致性日勺原则。所有用于第三阶段持续工艺确认中跟踪与趋势分析所

指定的参数与属性应列入工艺性能可接受原则中。

在工艺验证生命周期法中，除了第一阶段日勺研究数据外，还可使用先验知识即从相

似产品与工艺中获得的先验经验来支持工艺控制状态H勺高度置信，例如，从先验经验中

获得的某些中控原则、保留时间限等°用于支持工艺性能确认阶段H勺既存数据（先验经

验），应将其原理与科学证据记录与工艺验证总计划中。所有支持工艺性能确认的先验

知识及第一阶段数据必须可恢复、可追溯、通过确认。

使用过程分析检测（PAT）的生产工艺也许需要一种不一样日勺工艺性能确认措施证

明。无论怎样，验证任何生产工艺的目的只有一种，即为工艺可重现和一直如一地产出

优质产品建立科学证据。

从第一阶段过渡到第二阶段并非严格按序进行，会存在交叉、重叠。尽管工艺性能

确认活动日勺开始并不取决于第一阶段所有活动的完毕，但仍应进行就绪评估活动，以确

定有足够日勺信息与完毕活动日勺时间来支持并推进工艺性能确认批次生产。就绪评估应包

括来自第一阶段以及其他要素日勺日勺交付成果：

■质量目的产品档案

■关键质量属性与关键性评估

■商业生产工艺描述

■分析措施

■已经同意的商业找记录

■工艺设计汇报

■工艺验证总计划

■质量体系与培训

■同意的工艺性能确认方案

■工艺性能确认方案

工艺性能确认方案是一种用于实行工艺性能确认研究日勺文献。方案应通过包括质量

部在内的交叉智能小组H勺审核同意。必须在工艺性能确认活动开始前得到同意.工艺性

能确认方案应包括一下要素：

生产条件，包括运行参数、工艺程度和组份（原材料）输入。

待搜集数据以及何时和怎样对其进行评估。

每一种重要工艺环节需开展的检测（过程、放行、鉴定）以及可接受原则。

取样方案及计戈包括每一单元操作及属性的取样点、样品数和取样撅率。

用于分析所有数据的记录学措施描述（如：定义批内及批间变异的记录度量）

强调期望条件与非一致性数据处理之间的偏差规定。

厂房设施、设备、公用系统、检测仪器确实认，人员培训与确认，以及材料来源核

算等。

用于检测的分析措施验证状态。

对应部门及质量部门对方案的审核和同意。

工艺性能确认执行与汇报

在对应部门、包括质量部门对方案已经审核和作巴同意前，不应开始执行工艺性能确认方

案。

在工艺性能确认期间，必须遵照商品化制造工艺和平常程序。工艺性能确认批次应在正常

条件下由平常规定进行工艺中每一单元操作中日勺每一环节日勺生产。正常操作条件应包括公用设

施系统、物料、人员、环境和制造工序。

方案完毕后，应编写汇报，用文献记录和评价遵守书面工艺性能确认方案状况。汇报应:

讨论并互相参照方案H勺所有方面。

按照方案规定，总结所搜集的数据和对数据进行分析。

对任何意外H勺观测和方案中没有规定日勺额外数据行评估。

总结和讨论生产中所有不符合项，例如偏差、异常检测成果或与工艺有效性有关的其他信

息。

充足详细的阐明应当对现行程序与控制措施采用FI勺任何整改措施或变更。

对数据与否显示工艺符合方案建立的条件，和工艺与否被认为处在受控状态，应详述并明

确结论。

包括所有对应部门和质量部门的事核与同意。

4.持续工艺确认

第三阶段验证的目的是在商品化生产期间持续保证工艺处在受控状态（已验证状态）。持

续工艺确认计划提供一种手段，来保证工艺确认阶段成功后工艺仍处在受控状态。

持续工艺确认计划必须建立一种持续和不停发展向监测程序，搜集和分析与产品质量有关

的信息和数据，从而使探测出非期望的工艺变异。通过评估工艺性能，发现问题和确定与否采

用行动整改、提前预见和防止问题，从而使工艺保持受控。

除此之外，为了维持验证状态，持续工艺确认计划还需建立基于事件日勺审核系统，就审核

成果与生产、质量、药政利益有关者进行沟通，修改控制方略（改善或出于法规符合性等原因）。

4.1.持续工艺确认计划的文献编制

某产品特定日勺持续工艺确认计划应包括至少如下要素：

♦各职能小组日勺角色和职责

♦取样与测试方略

♦数据分析措施的选择与应用

♦可接受原则

♦超趋势（00T）和超原则（00S）成果处理方略

♦质量体系内定期审核的规定（如，偏差、变更，物料及产品质量，投诉，设备设施维

护状况等）

♦确定哪些工艺变更/趋势规定追溯至第一阶段和/或第二阶段日勺机制

♦重新评估持续工艺确认测试计划日勺时间

4.2.持续工艺确认监测计划的开发

持续工艺确认监测计划一般开始于笫一阶段的控制方略制定期期。理想状态下，持续工艺

确认监测计划大部分的控制方略是在第二阶段之前，实行工艺性能确认时建立口勺。

图1列举了整个生命周期内开发持续工艺确认监测计划的方略。

曲

盒

—

眯

.统计方法

・数据趋势/基本原理

起草初始计划

・基于小规模模型建立工艺置信度

.报告频率

・在重新评估可接受标准前，根据持续

工艺确证，修改对批数的承诺

通过学习工艺性能确认・基于来自工艺性能确