《功能性食品开发与应用》课件-第九章-功能性食品功能学评价程序和检验方法规范

功能性食品开发与应用

功能性食品的评价

食品与化学教研室功能性食品（保健食品）研发流程图建立一套严格、全面的质量标准体系，可以最大限度的监督并保障产品质量，使产品的生产加工过程可控且规范，为研发出的功能性食品新产品在市场上得以立足并占有一席之地，乃至走向世界，打下了坚实的基础。

一、质量标准的制定三、功能学评价二、安全性毒理学评价一、卫生学-稳定性评价质量标准体系内容目录学习目标具备制定功能性食品产品质量标准体系的能力；具有检验保健食品质量指标的基本技能。了解保健食品评价的法规和标准掌握注册保健食品需要做的检查项目及程序

保健食品功能学评价

保健食品毒理学评价

保健食品的卫生学检验相关管理法规和标准国务院:《中华人民共和国食品安全法》(2018修订本)卫生部：《食品安全性毒理学评价程序和方法》(GB15193）卫生部：《新食品原料申报与受理规定》和《新食品原料安全性审查规程》(2013）SFDA：《保健食品注册与备案管理办法》（2020修订）

一、质量标准的制定相关管理法规和标准《中华人民共和国食品安全法》第七十七条依法应当注册的保健食品，注册时应当提交保健食品的研发报告、产品配方、生产工艺、安全性和保健功能评价、标签、说明书等材料及样品，并提供相关证明文件。国务院食品药品监督管理部门经组织技术审评，对符合安全和功能声称要求的，准予注册。

一、质量标准的制定相关管理法规和标准《保健食品注册与备案管理办法》第三条保健食品注册，是指食品药品监督管理部门根据注册申请人申请，依照法定程序、条件和要求，对申请注册的保健食品的安全性、保健功能和质量可控性等相关申请材料进行系统评价和审评，并决定是否准予其注册的审批过程。

一、质量标准的制定《保健食品注册与备案管理办法》安全性和保健功能评价材料，包括目录外原料及产品的安全性、保健功能试验评价材料；人群食用评价材料；功效成分或者标志性成分、卫生学、稳定性、菌种鉴定、菌种毒力等试验报告，以及涉及兴奋剂、违禁药物成分等检测报告。9

一、质量标准的制定相关管理法规和标准《新食品原料安全性审查规程》（1）卫生学检验指标应当符合我国食品安全标准和有关规定;GB16740-2014

食品安全国家标准保健食品（2）毒理学评价报告应当符合《食品安全性毒理学评价程序和方法》(GB15193)规定；（3）安全性评估意见的内容、格式及结论应当符合《食品安全风险评估管理规定》的有关规定。

一、质量标准的制定相关管理法规和标准注册保健食品需要做的检验项目卫生学检测稳定性检测安全性检测（毒理学检验）功能学检查11

一、质量标准的制定功能性食品完整的质量标准制定，应包含如下几方面的内容：1.原、辅料要求2.感官要求3.卫生要求（包括理化指标和微生物指标）4.功能要求5.净含量要求如果在产品的生产过程中应用了辐照灭菌的工艺，则还需增加辐照项，同时注明辐照源以及吸收剂量。

一、质量标准的制定（GB16740-2014）具体来说：1.原、辅料要求原、辅料的选择均应符合相应的国家标准、地方标准或行业标准等有关规定要求，如在生产过程中使用了食品添加剂，应遵照《食品安全国家标准食品添加剂使用标准》（GB2760-2014）中的相关规定来实施。

一、

质量标准的制定具体来说：2.感官要求感官要求应包含产品的形态、质地、色泽、气味和滋味、杂质等指标，以真实地反映出产品的生产质量。

一、质量标准的制定具体来说：3.卫生要求在制定质量标准体系中相应的卫生要求时，应围绕理化指标和微生物指标这两部分内容展开。（1）理化指标应包括功能性食品中的一般成分指标：水分、灰分、酸度等；以及污染物指标符合GB2762：包括农药残留和重金属（铅、砷、汞)项目的限量等相关内容。

一、

质量标准的制定16污染物限量应符合GB2762中相应类属食品的规定,无相应类属食品的应符合表的规定（1）理化指标功能成分含量应根据原、辅料的投入量来衡量其中的功效成分及其含量，并分析加工过程中的功效成分损耗情况；对于添加了需要严格控制每日摄入量的人工合成化合物或界定了使用范围的营养素补充剂，还应折算出其允许添加的指标范围。

一、

质量标准的制定（1）理化指标具体来说：3.卫生要求（2）微生物指标应包含如下项目：菌落总数、大肠菌群、酵母、霉菌和（或）致病菌。其中在致病菌项目里应分别列出沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、志贺氏菌以及溶血性链球菌的规定内容。

一、质量标准的制定微生物限量应符合GB29921中相应类属食品和相应类属食品的食品安全国家标准的规定,无相应类属食品规定的应符合表中的规定19（2）微生物指标理化检测项目评估送检样品量20具体来说：4.净含量要求在确定产品净含量及允许负偏差时，应严格按照国家计量技术规范JJF1070-2005《定量包装商品净含量计量检验规则》的要求来执行和检验，标示时以产品最小的销售包装来体现。

一、质量标准的制定5、稳定性（保质期）延时符

通过稳定性试验，考察样品在不同环境条件下（如温度、相对湿度等）的感官、化学、物理及生物学随时间增加其变化程度和规律，从而判断样品包装、贮存条件和保质期内的稳定性。1.短期试验：该类样品保质期一般在6个月以内（含6个月），在常温或说明书规定的贮存条件下考察其稳定性。2.长期试验：该类样品一般保质期为6个月以上，在说明书规定的条件下考察样品稳定性。3.加速试验：该类样品一般保质期为2年，为缩短考察时间，可在加速条件下进行稳定性试验，在加速条件下考察样品的感官、化学、物理及生物学方面的变化。

一、质量标准的制定试验要求延时符（一）样品包装及试验放置条件

稳定性试验的样品所用包装材料、规格和封装条件应与产品质量标准、说明书中的要求一致。

1.普通样品。加速试验应置于温度37±2℃、相对湿度RH75±5%、避免光线直射的条件下贮存3个月。短期试验、长期试验应在说明书规定的储存条件下贮存，贮存时间根据产品质量标准及说明书声称的保质期而定。

2.特殊样品。在说明书规定的贮存条件下贮存。如对贮存条件有特殊要求的样品，如益生菌类、鲜蜂王浆类等。

一、质量标准的制定5、稳定性（保质期）稳定性试验要求延时符（二）稳定性指标考察时间设定

1.普通样品。长期试验一般考察时间应与样品保质期一致，如保质期定为2年的样品，则应对0、3、6、9、12、18、24个月样品进行检验。0月数据可以使用同批次样品卫生学试验结果。

加速试验一般考察时间为3个月，即对放置0、1、2、3个月样品进行考察。0月数据可以使用同批次样品卫生学试验结果。

2.特殊样品。在说明书规定的贮存条件下进行考察。保质期在3个月之内的，应在贮存0、终月（天）进行检测；保质期大于3个月的，应按每3个月检测一次（包括贮存0、终月）的原则进行考察。（三）考察指标。按照产品质量标准规定，包括感官、理化、生物学等指标。（四）检测方法。应按产品质量标准规定的检验方法进行稳定性试验考察指标的检测。

一、质量标准的制定稳定性结果评价延时符（一）贮存条件的确定。

应参照稳定性试验研究结果，并结合保健食品在生产、流通过程中可能遇到的情况，同时参考同类已上市产品的贮存条件，进行综合分析，确定适宜的产品贮存条件。（二）直接接触保健食品的包装材料、容器等的确定。（三）保质期的确定。

采用短期试验或长期试验考察产品质量稳定性的样品，总体考察时间应涵盖所预期的保质期，应以与0月数据相比无明显改变的最长时间点为参考，根据试验结果及产品具体情况，综合确定保质期。

采用加速试验考察产品质量稳定性的样品，根据加速试验结果，保质期一般定为2年；同时进行了加速试验和长期试验的样品，其保质期一般主要参考长期试验结果确定。

一、质量标准的制定

6.安全性与功能性评价功能性食品区别于普通食品的地方在于，其重点强调的是食用该产品后，所能产生的对人体健康有益的功能效果。因此对于其功能性以及食用安全性方面规范、正确地评价，既是功能性食品研发中必不可少的环节，也是该类产品得以成功研发的科学依据。

一、

质量标准的制定延时符急性经口毒性试验↓遗传毒性试验↓28天经口毒性试验↓90天经口毒性试验↓致畸试验↓生殖毒性试验和生殖发育毒性试验↓毒物动力学试验↓慢性毒性试验↓致癌试验↓慢性毒性和致癌合并试验二、安全性毒理学评价

毒理学评价，是对功能性食品进行功能学评价的前提。功能性食品或其功效成分，首先必须保证食用安全性。原则上必须完成卫生部《食品安全性毒理学评价程序》中规定的毒理学试验。第四阶段第三阶段第二阶段第一阶段被检物质（定性）暴露分析（定量）急性毒性（+）排除（－）遗传毒性（－）代谢和药动学（+）排除（+）排除（U）亚急（慢）性毒性实验（S）接受（+）排除（－）接受

慢性毒性（+）排除（－）接受食品安全性评估的决定树分析毒理学检验送检样品要求1）液体产品要求：可送定型产品或产品浓缩液，浓缩液应注明浓缩倍数、样品批次、密度。2）固体产品要求：样品应先粉碎，过100目筛；若是去辅料应注明去除何种辅料并提供加盖公章的证明。3）酒类产品要求：可送定型产品或浓缩液，需要浓缩的样品，乙醇度低于15%（v/v）时，浓缩后要将乙醇度恢复至市售产品的浓度，乙醇度高于15%（v/v）时，浓缩后要将乙醇度调整至15%浓度。不需要浓缩的样品，送定型产品。同时还要提供产品的酒基。二、毒理学评价4）益生菌类产品：按保质期分批送样；需浓缩时，最好是提供经低温干燥浓缩的浓缩样品。5）含大豆蛋白、乳清蛋白产品：应提供30天喂养用量的去大豆蛋白、乳清蛋白样品。6）高膨胀度产品：应说明样品的膨胀系数。7）非水溶性产品：应说明合适的溶剂。8）推荐量较大的样品:如达到6克/日或12ml/日以上，已超过动物的灌胃量、饲料的掺入量，考虑推荐量的100倍用量设计问题，可提供去辅料或浓缩的样品，并提供一定数量的定型产品。二、毒理学评价毒理学检验送检样品要求二、功能食品的毒理学评价原理与方法

对功能食品的毒理学评价是确保人群食用安全的前提严格按照卫生部《食品安全性毒理学评价程序和方法》GB15193进行，主要评价食品生产、加工、保藏、运输和销售过程中使用的化学和生物物质以及上述过程中产生的和污染的有害物质、食物新资源及其成分和新资源食品。31食品安全性毒理学评价程序和试验方法（共29个标准）GB15193.1食品安全性毒理学评价程序GB15193.2食品毒理学实验室操作规范GB15193.3急性毒性试验GB15193.4鼠伤寒沙门氏菌哺乳动物微粒体酶试验GB15193.5骨髓细胞微核试验GB15193.6哺乳动物骨髓细胞染色体畸变试验GB15193.7小鼠精子畸形试验二、功能食品的毒理学评价原理与方法

GB15193.8小鼠睾丸染色体畸变试验GB15193.9显性致死试验GB15193.10非程序性DNA合成实验GB15193.11果蝇伴性隐性致死试验GB15193.12体外哺乳类细胞(V79/HGPRT)基因突变试验GB15193.1330天和90天喂养试验GB15193.14致畸试验二、功能食品的毒理学评价原理与方法

GB15193.15繁殖试验GB15193.16代谢试验GB15193.17慢性毒性和致癌试验GB15193.18日容许摄入量(ADI)的制定GB15193.19致突变物、致畸物和致癌物的处理方法GB15193.20TK基因突变试验GB15193.21受试物处理方法二、功能食品的毒理学评价原理与方法

GB15193.2228天经口毒性试验GB15193.23体外哺乳细胞染色体畸变试验GB15193.24食品安全性毒理学评价中病理学检查技术要求

GB15193.25生殖发育毒性试验

GB15193.26慢性毒性试验GB15193.27致癌试验GB15193.28体外哺乳类细胞微核试验

GB15193.29扩展一代生殖毒性试验二、功能食品的毒理学评价原理与方法

二、功能食品的毒理学评价原理与方法

对于功能食品及功效成分必须进行《食品安全性毒理学评价程序和方法》中规定的第一、二阶段的毒理学试验，依据评判结果决定是否进行三、四阶段的毒理学试验。若功能食品的原料选自普通食品原料或已批准的药食两用原料则不再进行试验。36三、毒理学评价试验的四个阶段与试验原则1、试验的四个阶段第一阶段：急性毒性试验，包括经口急性毒性（LD50）和联合急性毒性。第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试验、（30天）短期喂养试验。第三阶段：亚慢性毒性试验（90天喂养试验）、繁殖试验和代谢试验。

亚慢性毒性：材料或其浸提液每天一次或多次给予后，在寿命期的一段时间内(不超过动物寿命期的10%，如大鼠一般不超过90天)引起的不良反应。第四阶段：慢性毒性实验（包括致癌试验）372、试验原则

功能食品特别是功效成分的毒理学评价原则：1）凡属我国创新的物质一般要求进行四个阶段的试验。特别是对其中化学结构提示有慢性毒性、遗传毒性或致癌性可能者或产量大、使用范围广、摄入机会多者，必须进行全部四个阶段的毒性试验。2）凡属与已知物质（指经过安全性评价并允许使用者）的化学结构基本相同的衍生物或类似物，则根据第一、二、三阶段毒性试验结果判断是否需进行第四阶段的毒性试验。38三、毒理学评价试验的四个阶段与试验原则3）凡属已知的化学物质，世界卫生组织已公布每人每日容许摄入量（ADI），同时又有资料证明我国产品的质量规格与国外产品一致，则可先进行第一、二阶段毒性试验，若试验结果与国外产品的结果一致，一般不要求进行进一步的毒性试验，否则应进行第三阶段毒性试验。392、试验原则

三、毒理学评价试验的四个阶段与试验原则4）食品新资源及其食品原则上应进行第一、二、三个阶段毒性试验，以及必要的人群流行病学调查。必要时应进行第四阶段试验。若根据有关文献资料及成分分析，未发现有或虽有但量甚少，不至构成对健康有害的物质，以及较大数量人群有长期食用历史而未发现有害作用的天然动植物（包括作为调料的天然动植物的粗提制品）可以先进行第一、二阶段毒性试验，经初步评价后，决定是否需要进行进一步的毒性试验。402、试验原则

三、毒理学评价试验的四个阶段与试验原则5）凡属毒理学资料比较完整，世界卫生组织已公布日允许量或不需规定日允许量者，要求进行急性毒性试验和一项致突变试验。6）凡属有一个国际组织或国家批准使用，但世界卫生组织未公布日许量，或资料不完整者，在进行第一、二阶段毒性试验后作初步评价，以决定是否需进行进一步的毒性试验。412、试验原则

三、毒理学评价试验的四个阶段与试验原则7）对于由天然植物制取的单一组分，高纯度的添加剂，凡属新产品需先进行第一、二、三阶段毒性试验，凡属国外已批准使用的，则进行第一、二阶段毒性试验。8）凡属尚无资料可查、国际组织未允许使用的，先进行第一、二阶段毒性试验，经初步评价后，决定是否需进行进一步试验。422、试验原则

三、毒理学评价试验的四个阶段与试验原则四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

1、第一阶段的急性毒性试验

目的：通过测定获得LD50（半致死剂量），了解受试物的毒性强度、性质和可能的靶器官，为进一步进行毒性试验的剂量和毒性判定指标的选择提供依据。

靶器官：化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但其直接发挥作用的部位往往只限于一个或几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官。试验内容：经口急性毒性（LD50）试验、联合急性毒性试验。43急性毒性试验结果的判定•如LD50剂量小于人的可能摄入量的100倍，则放弃该受试物用于食品，不再继续其他毒理学试验。•如大于100倍者，可进入下一阶段毒理学试验。凡LD50在人的可能摄入量的100倍左右时，应进行重复试验，或用另一种方法进行验证。44四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

2.第二阶段：

遗传毒性试验

传统致畸试验

短期喂养试验

45四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

46第二阶段目的：1）遗传毒性试验对受试物的遗传毒性以及是否具有潜在致癌作用进行筛选。2）传统致畸试验了解受试物对胎仔是否具有致畸作用。3）短期喂养试验对只需进行第一、二阶段毒性试验的受试物，在急性毒性试验的基础上，通过短期（30d）喂养试验，进一步了解其毒性作用，并可初步估计最大无作用剂量。四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

遗传毒性试验选择原则根据受试物的化学结构、理化性质以及对遗传物质作用终点的不同，并兼顾体外和体内试验以及体细胞和生殖细胞的原则。

鼠伤寒沙门氏菌/哺乳动物微粒体酶试验（Ames试验）小鼠骨髓微核率测定

骨髓细胞染色体畸变分析

小鼠精子畸形分析

睾丸染色体畸变分析试验选择四项试验四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

短期喂养试验

在只要求进行两阶段毒性试验时，若短期喂养试验未发现有明显毒性作用，综合其他各项试验即可作出初步评价；若试验中发现有明显毒性作用，尤其是有剂量-反应关系时，则考虑进一步的毒性试验。剂量-反应关系：污染物对生物危害的程度取决于污染物的毒性和进入机体剂量的相关关系。四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

第二阶段试验结果判断

其中三项试验为阳性：则表示该受试物很可能具有遗传毒性作用和致癌作用，一般应放弃该受试物应用于食品；毋需进行其他项目的毒理学试验。其中两项试验为阳性：而且短期喂养试验显示该受试物具有显著的毒性作用，一般应放弃该受试物用于食品；如短期喂养试验显示有可疑的毒性作用，则经初步评价后，根据受试物的重要性和可能摄入量等，综合权衡利弊再作出决定。四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

其中一项试验为阳性，则再选择V79/HGPRT基因突变试验、显性致死试验、果蝇伴性隐性致死试验，程序外DNA修复合成（UDS）试验中的两项遗传毒性试验。如再选的两项试验均为阳性，则无论短期喂养试验和传统致畸试验是否显示有毒性与致畸作用，均应放弃该受试物用于食品；如有一项为阳性，而在短期喂养试验和传统致畸试验中未见有明显毒性与致畸作用，则可进入第三阶段毒性试验。如四项试验均为阴性，则可进入第三阶段毒性试验。第二阶段试验结果判断

四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

3、第三阶段：

亚慢性毒性试验（90天喂养试验）

繁殖试验

代谢试验51四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

目的：观察受试物以不同剂量水平经较长期喂养后对动物的毒性作用性质和靶器官，并初步确定最大作用剂量；了解有无毒性代谢产物的形成；了解受试物对动物繁殖及对仔代的致畸作用，为慢性毒性和致癌试验的剂量选择提供依据。52毒理学试验第三阶段四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

第三阶段毒性试验结果判定根据三项试验中所采用的最敏感指标所得的最大无作用剂量进行评价，最大无作用剂量小于或等于人的可能摄入量的100倍者表示毒性较强，应放弃该受试物用于食品。最大无作用剂量大于100倍而小于300倍者，应进行毒性试验。大于或等于300倍者则不必进行慢性毒性试验，可进行安全性评价。四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

4.第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试验）

目的：了解经长期接触受试物后出现的毒性作用，尤其是进行性或不可逆的毒性作用以及致癌作用；最后确定最大无作用剂量，为受试物能否应用于食品的最终评价提供依据。

54四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

试验结果的判定：根据最大未观察到有害作用剂量（NOAEL）进行评价NOAEL剂量越小，表明其毒性越强四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

最大未观察到有害作用剂量（NOAEL）小于或等于人的可能摄入量的50倍接受进入安全性评价，综合判断毒性较强，放弃大于人的可能摄入量的50倍而小于100倍大于或等于人的可能摄入量的100倍四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

综合评价

全面考虑受试物的理化性质、结构、毒性大小、代谢特点、蓄积性、接触的人群范围、食品中的使用量与使用范围、人的推荐摄入量等因素。

对于已在食品中应用了相当长时间的物质，对接触人群进行流行病学调查具有重要意义，但往往难以获得剂量-反应关系方面的可靠资料；对于新的受试物，则只能依靠动物试验和其他试验研究资料。

即使有了完整和详尽的动物试验资料和一部分人类接触的流行病学研究资料，由于人类的种族和个体差异，也很难做出能保证每个人都安全的评价。

所谓绝对的食品安全实际上是不存在的。根据试验资料和结果，进行最终评价时，应全面权衡做出结论。四、食品毒理学评价试验的目的与试验内容

五、功能学评价保健食品功能学评价技术评审要点:

根据《保健食品注册管理办法》；

《保健食品功能检验与评价方法（2022年版）》及相关文件规定制定。各保健功能的评价方法一般包括：（一）试验项目1动物实验2人体试食试验（二）试验原则（三）结果判定五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定延时符功能学评价的基本要求1、对受试样品的要求1）应提供受试样品的原料组成学性质（包括化学结构、纯度、稳定性等）有关资料。2）受试样品必须是规格化的定型产品，即符合既定的配方、生产工艺及质量标准。五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定3）提供受试样品的安全性毒理学评价的资料以及卫生学检验报告，受试样品必须是已经过食品安全性毒理学评价确认为安全的食品。功能学评价的样品与安全性毒理学评价、卫生学检验的样品必须为同一批次（安全性毒理学评价和功能学评价实验周期超过受试样品保质期的除外）。4）应提供功效成分或特征成分、营养成分的名称及含量。5）如需提供受试样品违禁药物检测报告时，应提交与功能学评价同一批次样品的违禁药物检测报告。五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定1、对受试样品的要求2、对实验动物的要求

1）根据各项实验的具体要求，合理选择实验动物。常用大鼠和小鼠，品系不限，推荐使用近交系动物。

2）动物的性别、年龄依实验需要进行选择。实验动物的数量要求为小鼠每组10～15只（单一性别），大鼠每组8～12只（单一性别）。

3）动物应符合国家对实验动物的有关规定。

GB14925-2010实验动物环境及设施五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定3、对给受试样品剂量及时间的要求

1）各种动物实验至少应设3组，必要时可设阳性对照组或空白对照组。剂量选择应合理，尽可能找出最低有效剂量。

3个剂量组中，其中一个剂量应相当于人体推荐摄入量（折算为每公斤体重的剂量）的5倍（大鼠）或10倍（小鼠），且最高剂量不得超过人体推荐摄入量的30倍（特殊情况除外），受试样品的功能实验剂量必须在毒理学评价确定的安全剂量范围之内。

2）给受试样品的时间应根据具体实验而定，一般为30天。当给予受试样品的时间已达30天而实验结果仍为阴性时，则可终止实验。五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定4、对受试样品处理的要求1）受试样品推荐量较大，超过实验动物的灌胃量、掺入饲料的承受量等情况时，可适当减少受试样品的非功效成分的含量。2）对于含乙醇的受试样品，原则上应使用其定型的产品进行功能实验，其三个剂量组的乙醇含量与定型产品相同。如受试样品的推荐量较大，超过动物最大灌胃量时，允许将其进行浓缩，但最终的浓缩液体应恢复原乙醇含量，如乙醇含量超过15％，允许将其含量降至15％。调整受试样品乙醇含量应使用原产品的酒基。五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定3）液体受试样品需要浓缩时，应尽可能选择不破坏其功效成分的方法。一般可选择60～70℃减压进行浓缩。浓缩的倍数依具体实验要求而定。

4）对于以冲泡形式饮用的受试样品（如袋泡剂），可使用该受试样品的水提取物进行功能实验，提取的方式应与产品推荐饮用的方式相同。如产品无特殊推荐饮用方式，则采用下述提取的条件：常压，温度80～90℃，时间30～60分钟，水量为受试样品体积的10倍以上，提取2次，将其合并浓缩至所需浓度。4、对受试样品处理的要求五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定5）对给受试样品方式的要求必须经口给予受试样品，首选灌胃。如无法灌胃则加入饮水或掺入饲料中，计算受试样品的给予量。6）对合理设置对照组的要求以载体和功效成分（或原料）组成的受试样品，当载体本身可能具有相同功能时，应将该载体作为对照。五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定4、对受试样品处理的要求5、功能学动物试验送检样品要求1）送检样品批号：应为三批卫生学检验样品中的任一批样品，并且动物功能试验样品要与毒理、人体试验样品批号一致。2）送检样品数量：样品数量＝(推荐剂量÷60)×45×动物总重×饲养天数或按简便计法：样品数量＝每天最大推荐量×m倍(小鼠m=200，大鼠m=500)。3）样品包装要求：应送定型包装样品。液体产品尽可能不要浓缩，固体产品尽可能不要去辅料。五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定4）含糖量超过30%的样品：应说明含糖量，并提供加盖公章的证明。5）酒类产品：应送市场销售包装样品，样品一般尽可能不要不浓缩，同时要送该产品的酒基。应说明乙醇含量，并提供加盖公章的证明。６）其他类别产品的要求：参照毒理学试验送检样品要求，但尽可能送原样。5、功能学动物试验送检样品要求五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定6、功能学评价人体试食试验送检样品要求1）样品必须经毒理学试验安全无毒，不含兴奋剂或违禁药，经卫生学检验合格。2）提供定型包装产品。3）样品数量：人体推荐剂量×试食人数×服用天数×2。五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定《人体试食试验规程》1、为保证保健食品人体试食试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其食用安全，根据《中华人民共和国食品卫生法》、《保健食品注册管理办法》，参照国际公认原则，制定本规程。2、本规程规定了为验证保健食品各种保健功能和安全性而进行人体试食试验所必须遵守的基本原则。3、保健食品人体试食试验规程是保健食品人体试食试验全过程的标准规定，包括人体试食试验前的准备必要条件、受试者的权益保护、研究者的条件和职责、试验方案、原始纪录、样品管理、质量保证。总则五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定4、保健食品人体试食试验由国家食品药品监督管理局认定的保健食品检验机构负责。5、辅助降血糖功能、清咽功能、辅助降血压功能和对胃粘膜有辅助保护功能四项功能的人体试食试验必须在三级甲等医院内进行。6、不需要在三级甲等医院内进行，由保健食品检验机构实施的人体试食试验受试者的临床体检可以由二级甲等以上医院或省级疾病预防控制机构的体检单位负责。总则《人体试食试验规程》五、功能性食品评价试验项目、试验原则及结果判定人体试食试验报告体检常规项目项目 指标一般状况体力及精神的主观感觉、睡眠、饮食、大小便常规体检心电图、胸透、腹部B超生理指标血压、心率血液学指标血红蛋白、红细胞及白细胞计数，必要时做白细胞分类生化指标转氨酶、血清总蛋白、白蛋白、尿素、肌酐、血脂、血糖常规粪检粪便的外观检查、显微镜检查尿常规尿八项测定可以申请保健食品的产品（24种）其中增强免疫力；改善睡眠；缓解体力疲劳；提高缺氧耐受力；对辐射危害有辅助保护功能；增加骨密度；对化学性肝损伤有辅助保护。73只做动物实验（7种）五、功能学评价保健食品功能检验与评价方法（2022年版）.doc可以申请保健食品的产品（24种），其中缓解视疲劳；祛痤疮；祛黄褐斑；改善皮肤水分；74只做人体实验（4种）五、功能学评价可以申请保健食品的产品（24种），其中辅助降脂；辅助降糖；抗氧化；辅助改善记忆力；促进排铅；清咽功能；75人体实验和动物实验都要做辅助降血压；减肥功能；改善营养性贫血；通便功能；对胃粘膜损伤有辅助保护功能；调节肠道菌群；促进消化。（13种）五、功能学评价三、保健食品评价试验项目、试验原则及结果判定项目试验项目试验原则结果判定增强免疫力功能①体重②脏器/体重比值测定③细胞免疫功能测定④体液免疫功能测定⑤单核—巨噬细胞功能测定⑥NK细胞活性测定。①所列指标均为必做项目②采用正常或免疫功能低下的模型动物进行实验③④⑤⑥号试验项目中任两个方面结果阳性，可判定该受试样品具有增强免疫力功能作用项目试验项目试验原则结果判定辅助降血脂功能（1）动物实验：①体重②血清总胆固醇③甘油三酯④高密度脂蛋白胆固醇（2）人体试食试验：①血清总胆固醇②甘油三酯③高密度脂蛋白胆固醇①动物实验和人体试食试验所列指标均为必测项目。②动物实验选用脂代谢紊乱模型法，预防性或治疗性任选一种。③在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察。（1）动物实验：在血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇三项指标检测中血清总胆固醇和甘油三酯二项指标阳性（2）人体试食试验：血清总胆固醇、甘油三酯二项指标阳性，高密度脂蛋白胆固醇不显著低于对照组项目试验项目试验原则结果判定辅助降血糖功能（1）动物实验：①体重②空腹血糖③糖耐量（2）人体试食试验：①空腹血糖②餐后2小时血糖③尿糖①动物实验和人体试食试验所列指标均为必做项目②除对高血糖模型动物进行所列指标的检测外，应进行受试样品对正常动物空腹血糖影响的观察③体试食试验应在临床治疗的基础上进行④应对临床症状和体征进行观察⑤在进行人体试食试验时，应对受试样品的食用安全性作进一步的观察（1）动物实验：②③二项指标中一项指标阳性（2）人体试食试验：①②两项指标中任一项指标阳性，且对机体健康无损害，可判定该受试样品人体试食试验结果阳性。项目试验项目试验原则结果判定抗氧化功能（1）动物实验①体重②过氧化脂质