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抗生素——医学皇冠上的一颗明珠我们很多人可能都用过阿莫西林、头孢、青霉素,等等这些药物。它们有一个共同的名字,叫做抗生素。抗生素,是指由微生物(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类次级代谢产物,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。[1]很早以前,人们就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用,并把这种现象称为抗生。随着科学的发展,人们终于揭示出抗生现象的本质,从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质,并把这种物质称为抗生素,如青霉菌产生的青霉素、灰色链丝菌产生的链霉素等。[2]抗生素使那些曾经可能致命的细菌类疾病,变得很容易治愈。可以说,人类拥有了抗生素,就拥有了和死神抗争的武器,抗生素改变了人类医疗进程。抗生素是细菌进行优胜劣汰的斗争时威力提高竞争力而产生的一种武器,从而让其他细菌无法生存,达到保护同类细菌的目的。人类把这种神奇的化学物质,通过直接提取或者人工合成的方式,运用到医疗领域,就可以对付特定的细菌。于是就有了我们所熟知的这些抗生素类药品。人类最初发现的抗生素——青霉素,就是从青霉菌周围提取出来的。抗生素是如何抑制微生物的生长繁殖的呢?细菌是一种只有一个细胞的生物,繁殖能力极强,但同时有一些致命的弱点。抗生素正是抓住了细菌细胞的弱点,用以下几种方式抑制细胞的繁殖,即抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作用、干扰蛋白质的合成以及抑制核酸的复制和转录。[3]抗生素的发现过程十分有意思。1929年,弗莱明发现一个放置多天准备丢弃的细菌培养基被一种绿色的霉菌污染了,在微菌菌落的四周并沒有任何細菌生长,形成一个明显的生长抑制圈。心思敏捷的弗莱明立刻联想到会不会是这种绿色霉菌产生一种杀菌的物质?于是他把这种霉菌(后来命名为青霉菌penicilliumnotatum)纯化分离出来加以培养,发现其中含有一种可以杀菌的物质,他把这种杀菌物质命名为青霉素。[4]从弗莱明1929年发现了青霉素,到1942年青霉素的大规模商用。抗生素的出现帮人类解决了很多问题,肺结核、炭疽等疾病统统都被消灭了。所以抗生素可以说是医学皇冠上的一颗明珠。抗生素的发现,为我们人类解决了很多难题,在人们被病痛所困扰时,抗生素其价值是何等的高,为人类,动物解除了病痛,使我们才健健康康。半个多世纪以来抗生素在治疗人的感染性疾病,保证人类健康方面取得了令人瞩目的成就。例如;主要由革兰氏阳性菌引起的痈,丹毒,呼吸道感染;传染性很强的流行性脑膜炎;死亡率很高的败血症,严重威胁儿童生命的肺炎。主要由革兰氏阴性菌感染的胆囊炎,伤寒,菌痢,尿路感染以及由结核分枝杆菌引起的结核病等均得到了控制。[5]半合成抗生素的开发应用,增强了抗生素抗菌力,扩大了抗菌谱,对耐药菌有效,耐酸,便于口服并减低了毒副作用,其临床应用范围更加扩大。[6]在对付真菌感染的疾病方面也有一定的疗效。近几年来,由于广谱抗生素,肾上腺皮质激素,免疫抑制剂等的广泛应用以及心,脑大手术的进行,使深部真菌病的发生率日益增多。还有抗生素在正向着抗肿瘤方面发展,分别对肺癌,胃癌,鳞状上皮细胞癌以及各种类型的急性白血病等有一定疗效,但其中大多数毒副反应较大。由于抗肿瘤抗生素的综合治疗中占有一定的地位,所以国内外仍在努力寻找新的高效低毒抗肿瘤抗生素。[7]肺炎链球菌败血病可继发于肺炎链球菌性肺炎、中耳炎、乳突炎、咽炎,病菌大多由肺部经引流淋巴径路经胸导管人血,中耳炎及乳突炎时则肺炎链球菌可经静脉窦入血,肺炎链球菌肺炎患者中20%~30%血培养阳性,阳性率随年龄增长而增加。只有当全身免疫功能受到严重损伤时才可引起本菌的败血症。而感染败血症的死亡率可达60%。研究表明,针对严重细菌性肺炎球菌性肺炎的联合抗生素疗法可降低死亡率。与单一治疗方案的接受者相比,联合抗生素治疗的接受者的存活率增加了两倍以上。[8]囊性纤维化(CF)是高加索人最常见的致命遗传性疾病,常染色体隐性遗传。大多数CF患者患有机会性细菌病原菌铜绿假单胞菌的慢性呼吸道感染。迄今为止,在CF患者中针对铜绿假单胞菌的抗生素治疗尚无临床医生共识。由34名欧洲专家组成的小组根据当前证据提出了对24个重要问题的共识性答案,探讨了决定囊性纤维化患者抗生素选择,剂量和治疗时间的因素,并建议在囊性纤维化患者中铜绿假单胞菌肺部感染的情况下设计未来的抗生素研究,解决了这一医疗难题。[9]抗生素还可以用于预防一些感染性疾病。比如外科做手术要切开伤口,做一个身体的切口,那么这时候防御机制受到破坏,可能会需要使用一些抗生素来预防由于细菌进入人体可能会导致的一些感染。当然,抗生素是一把双刃剑。随着抗生素在临床上的广泛使用,很快便出现了耐药性,不仅使抗生素的使用出现了危机,而且“超级耐药菌”的出现使人类的健康又一次受到了严重的威胁。抗生素在杀灭细菌的同时,也起到了筛选耐药细菌的作用。随着突变,少部分细菌产生新的耐药基因,它们在抗生素造成的生存压力下存活下来并继续繁殖,久而久之,耐药细菌就会越来越多,造成抗生素失去治疗效果。如果太多地把抗生素用在不必要的地方,就会增加环境中的细菌接触到抗生素的机会,从而加快耐药军团的扩张。[10]以往,人们通过开发新的抗生素来解决耐药问题,但现在开发新抗生素的速度已经远远赶不上细菌耐药的脚步了,因此,通过控制抗生素使用减慢耐药细菌的蔓延就变得非常必要。蔡恬乐518021910088机械与动力工程学院参考文献:[1]KingstonW.Antibiotics,inventionandinnovation[J].ResearchPolicy,2000,29(6):679-710.[2]KohanskiMA,DwyerDJ,CollinsJJ.Howantibioticskillbacteria:fromtargetstonetworks[J].NatureReviewsMicrobiology,2010,8(6):423.[3]Hernando-SastreV.Macrolideantibioticsinthetreatmentofasthma.Anupdate.AllergolImmunopathol(Madr).2010Mar-Apr;38(2):92-8.Epub2010Feb19.[4]AminovRI.Abriefhistoryoftheantibioticera:lessonslearnedandchallengesforthefuture[J].Frontiersinmicrobiology,2010,1:134.[5]VentolaCL.Theantibioticresistancecrisis:part1:causesandthreats[J].Pharmacyandtherapeutics,2015,40(4):277.[6]CarsO,MölstadS,MelanderA.VariationinantibioticuseintheEuropeanUnion[J].TheLancet,2001,357(9271):1851-1853.[7]FridkinS,BaggsJ,FaganR,etal.Vitalsigns:improvingantibioticuseamonghospitalizedpatients[J].MMWR.Morbidityandmortalityweeklyreport,2014,63(9):194.[8]BaddourLM,YuVL,KlugmanKP,etal.Combinationantibiotictherapylowersmortalityamongseverelyillpatientswithpneumococcalbacteremia[J].Americanjournalofrespiratoryandcriticalcaremedicine,2004,170(4):440-444.[9]DoringG,ConwaySP,HeijermanHG,etal.AntibiotictherapyagainstPseudomonasaeruginos

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