医药行业GLP市场分析

医药行业GLP市场分析

1.GLP-1到GLP-1RA：致力长效天然路径降糖

1.1.取道自然：GLP-1通过多种天然途径增强胰岛素释放

1・1.1.天然61_「-1研究推进上游通路降糖

肠促胰素：首次发现于胃肠道来源的多肽激素。1902年，伦敦大学

医学院生理学家Bayliss和Starling在动物胃肠里发现了一种能刺激

胰液分泌的多肽，这种能够刺激胰液分泌的激素被命名为促胰液素。

1906年，Moore教授发现十二指肠黏膜的酸性液提取物对糖尿病患

者有降糖作用，1932年法国学者LaBarre首次提出“肠促胰素”概念，

描述了一种可降低血糖但不会引起胰腺外分泌的肠道上段黏膜提取

物。

人体内主要有两种扬促胰素：葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）和

胰高糖素样肽-1（GLP-1）o1971年，加拿大Brown教授从小肠黏

膜中分离出第一种肠促胰素，即葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽

（GIP）o1975年,Samols和Marks教授发现,肠道中的细胞可以

被胰高糖素抗体染色。1983年，Bell教授团队通过克隆和分析人类

胰高糖素基因，发现两段胰高糖素原的基因序列与胰高糖素基因极为

相似，胰高糖素原在胰腺中可被剪切产生胰高糖素，在肠道中表达的

基因产物剪切后可产生两个与胰高糖素相似的胰高糖素样肽（GLP）,

即GLP-1和GLP-2。

图2：GLP-1来源示意图

IntestinalLcellsandneuronsinCNS

33❷芝睡麟_____

GliccntmOx)ntomodulinGLP-IIP-2GLP-2

337«||07126IS8

-Proglucogan—COOII

1I160

I前।72I5K

GRPPGlucagonMPGF

“veilsoftheLangerhans'isletsinthepancreas

由eDNA推导的胰高糖素原结构表明，GLP-1是激素原含有的胰高

糖素样肽序列之一，肠道提取物纯化实验结果表明，GLP-1被合成为

具有显著胰岛素释放作用的短肽(7-36)形式。(7-36)-酰胺还可

以抑制胰高糖素分泌，稳定血糖。此外,GLP-1的多重获益也使GLP-1

成为治疗T2DM新的药物靶点。

生理作用结构功能及结合位点明确，天然产物降解速度快，修饰产物

开发难度低、成药性高。研究表明，GLP-1中的His7、Gly10、Phe12、

Thr13、Asp15、Phe28和lle29是影响GLP-1与GLP・1受体(GLP・1R)

结合主要的氨基酸位点，而His7、Gly10>Asp15和Phe28是激活

GLP-1R主要的氨基酸位点。GLP-1分布在肠道、血液、肝脏和大脑

中，在被二肽基肽酶-IV(DPP-4)识别后，会被切割成GLP-1(9-36)

酰胺而迅速失效。除了DPP-4,肽链内切酶24.11(NEP24.11)也

会参与GLP1的降解。同时，GLP-1还会快速被肾清除。因此，天

然GLP-1在体内的半衰期通常只有2-3min。

我们看好GLP-1修饰产物在控制血糖领域的应用前景，目前，一些

胰高糖素样肽1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1recept

oragonist,GLP-RA)药物己上市或完成了临床随机对照试验，具有

较高的疗效和安全性。

1.1.2.生理机制：GLP-1调节膜电位、离子浓度、营养细胞增强胰岛

素释放

GLP-1是由肠道内分泌细胞合成和分泌的天然多肽降糖激素，由胰高

血糖素原基因编码合成。GLP-1具有多重生理功能，除降低血糖外,

还有减少肝糖输出、延缓胃排空、减弱食物成瘾性、减弱肠道炎症反

应等诸多效应。

GLP-1控制血糖的机理：

促细胞膜去极化。GLP-1在与GLP-1R结合后会激活腺甘酸环化酶

(AC),激活后的AC会刺激ATP向环磷酸腺甘(CAMP)转化，

从而提高CAMP浓度进一步激活蛋白激酶A(PKA)和鸟噂吟核甘酸

交换因子(Epac2)o激活后的PKA一方面可以关闭ATP依赖的

K+通道，使细胞膜去极化。

促内流内放提高Ca2+浓度，能量合成供应输送胰岛素。激活后的

PKA可以激活电压依赖的Ca2+通道，使Ca2+内流并产生动作电位。

此外，PKA还可以通过激活三磷酸肌醇(IP3)促进细胞内Ca2+释

放。而激活后的Epac2可以进一步激活Ras蛋白1(Rap1)和磷脂

酶C(PLC),从而激活IP3和二酰甘油(DAG)途径，促进细胞内

营养物质刺激。分泌频率稳定。在进食后GLP-1分泌呈双相性，早

期分泌时相出现于餐后30~60min,晚期分泌时相出现于餐后1~3h。

GLP-1在体内的分泌为脉冲式分泌,葡萄糖的摄入可增加其脉冲的幅

度而不增加频率，GLP-1脉冲分泌的幅度可被阿托品减弱。不受其他

十二指肠激素影响。在人类，尢论是GIP还是其他十二指肠激素(胰

泌素、CCK、胃动素、胃泌素)都不能刺激GLP-1的分泌。除了胃

肠道，GLP-1另一生成位点是脑。GLP-1在一系列不同的后脑神经

原内产生，作用于脑干、下丘脑和中脑中的GLP-1受体的细胞，参

与食物摄取、疾病应答，并介导应激调节等作用。靶点分布广泛。

GLP-1是通过与细胞表面相应的GLP-I受体(GLP-1R)结合起作用

的。GLP-1受体(GLP-1Receptor,GLP-1R)属于7次跨膜的G

蛋白偶联受体B家族(分泌素家族)中的胰高血糖素受体亚家族的

一种，表达于胰腺及胰腺外组织，包括中枢神经系统、心血管、胃肠

道、肺、肾脏、甲状腺、皮肤、淋巴细胞、间充质干细胞等，具有调

节多种适应症潜力。

1.2.2.GLP-1及相关通路分泌异常有潜在导致糖尿病的风险

n型糖尿病与GLP-1及相关通路关系密切：GLP-1释放不足、降解

通路活跃。GLP-1释放能力不足：正常人血液中的GLP-1浓度表现

出昼夜节律，白天比夜晚更高，口服摄入菅养物质会促进GLP-1分

泌，从而促进胰岛素分泌,除此之外，口服摄入蛋白质还可促进GLP-1

合成。与正常人不同，n型糖尿病患者与正常人相比，在口服摄入营

养物质后，GLP-1释放能力下降，肠促胰素效应明显减弱。DPP-4

的过度活跃：研究表明，除了GLP-1分泌减少之外，GLP-1R敏感

性降低，肾小球内皮细胞中DPP-4的过度活跃，也可能是潜在的口

型糖尿病的致病机理。因此，静脉注射GLP-1可以帮助II型糖尿病

患者提高体循环中的GLP-1含量，从而控制血糖。

1.3.GLP-1RA发展：一部终点是“长效+口服”的奋斗史

由于人体内产生的GLP-1易被DPP-4迅速裂解而失去活性，半衰期

只有1・2分钟，人们开始追求研发出性质更加稳定的GLP-1受体激

动剂，即GLP-1RA。全球已上市11种GLP-1RA。根据动物源性和

人源性对已上市产品进行划分，动物源性的如艾塞那肽，提取自希拉

毒蜥，与人的GLP-1只有53%的同源性。人源性GLP-1RA主要有

利拉鲁肽，司美格鲁肽，度拉糖肽和阿必鲁肽等。

1992年，艾塞那肽由纽约所罗门•波尔森研究实验室的约翰・恩博士从

希拉毒蜥的毒液中发现，他将其命名为Exendin-4。①1995年，

Exendin-4在美国获得专利。阿米林制药(AmylinPharmaceuticals,

Inc)获得了Exendin-4的专利许可，后与礼来公司共同完成了布其

的开发推广，并将其更名为艾塞那肽(Byetta)。结构特点：①人源

性较低。前30个氨基酸残基与哺乳动物GLP-1的序列同源性约为

53%,而与其C-端非肽延伸结构没有相似之处。②DPP-4切割位点

保护。与GLP・1不同，Exendin-4在N•末端的第二个氨基酸位置有

一个甘氨酸，它保护Exendin-4不受二肽基肽酶-4(DPP-4)介导的

降解和失活。此外，Exendin-4与哺乳动物GLP-1的不同之处在于其

中心和C-端结构域的一系列氨基酸，相对于GLP-1,Exendin-4的

C-端延伸了9个氨基酸。③受体效价提高。C-端的延伸通过形成‘色

氨酸笼”来支持二级结构，并提高GLP1受体的效价，可以在12个小

时甚至更长的时间里发挥作用。

图6:艾富邢肽站构修锌方式及天然GLP-1与艾塞娜肽代语曲段

▼

'k(Af.IGH)O4.jQiT(f_、

GUM/百泌达•

艾塞那肽每天两次注射，患者依从性不高，创新微球剂型有效延长商

业化寿命。2005年，艾塞那肽作为首个GLP-1RA被FDA批准上市，

用于服用口服降糖药无法控制的口型糖尿病患者的血糖辅助控制。

2006年,ADA年会首次报道胰岛素与GLP1RA联合治疗改善血糖、

减轻体重、低血糖风险低。2009年，艾塞那肽被批准用于独立治疗，

同年8月，艾塞那肽（中文名：百泌达）在中国获批上市。艾塞那肽

周制剂中的成分DL-丙交酯-C。-乙交酯能够在注射部位形成微球贮

库以减缓注射部位药物消散，以此改善了药代动力学，实现2mg剂

量每周1次给药，并且对血糖控制和体重的疗效与艾塞那肽每日2

次给药的疗效相同。

1.3.2,后续结构修饰肽：延长GLP-1RA药物半衰期并避免被DPP-4

消解

发展主线：半衰期进一步延长

2008年，由诺和诺德研制的GLP-1RA利拉鲁肽获批上市，该化合

物具有长效活性，只需每日1次给药，同时能防止肾脏消除并抵抗

DPP-4降解。与之类似的还有2013年上市的利司那肽。2014年，

度拉糖肽获批上市，由2个GLP-1分子组成，提高了生物利用度的

同时减缓了肾脏清除率，且半衰期长，可以每周1次给药，在控制血

糖之外试验还显示了其对心血管的裨益。同年，人们头尾串联2个

GLP-1分子形成的化合物阿必鲁肽上市，将半衰期延长至120h。此

外，在这一年ADA指南首次将基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗纳

入n型糖尿病治疗路径。

附加价值：覆盖减肥适应症2017年诺和诺德开发的司美格鲁肽于被

FDA批准上市用于成人n型糖尿病患者的血糖控制，将半衰期延长

至160h,不仅可以更高效率地稳定控糖并达标，还可以降低主要心

血管不良事件(majoradversecardiovascularevent,MACE)风险。

同年，ADA指南将首个基础胰岛素GLP-1RA注射液纳入治疗选择。

在糖尿病治疗领域之外，司美格鲁肽也在减重领域崭露头角。根据欧

洲药品管理局(EMA)的信息显示，司美格鲁肽已于2022年获批。

EMA网站给出了三项研究证明司美格鲁肽确有减重效果，这些研究

涉及过去尝试减肥失败且BMI为N30kg/m2或BMI为N27kg/m2以及

有体重相关健康问题的参与者。

新剂型开发：口服制剂提高患者依从性

2019年，诺和诺德推出了首个GLP-1RA口服药物诺和诺姆（瑞格

列奈），以期进一步提升患者的依从性和降低用药成本。2021年4

月司美格鲁肽于中国获批上市，获批的适应症为H型糖尿病。2021

年6月FDA批准巨美格鲁肽用于慢性体重管理，适用于伴有至少一

种体重相关合并症的肥胖（BMl230kg/m2）或超重（BM巨27kg/m2）

成人。

1.4.GLP-1RA：市场空间广阔，多适应症赛道研发齐发力

GLP-1受体激动剂应用前景广阔，具有较大发展潜力。根据国内外糖

尿病治疗相关临床指南，GLP-1RA药物在合并心血管疾病或心血管

高风险的II型糖尿病患者的治疗过程中占据比较重要的地位。GLP-1

受体激动剂具有控制食欲、减肥和心血管获益等多项生理功能，在降

重、防治阿尔茨海默症、非酒精性脂肪肝、降压、改善血脂等领域也

有临床或临床前阶段数据支持。2022年，全球GLP-1市场规模首次

超过胰岛素，糖尿病市场。统计中9%的糖尿病患者使用GLP-1,贡

献了31%的市场销售收入。中国GLP・1市场高速增长，有明确治疗

作用的重磅产品或将迎来商'业化放量。国内GLP-1市场起步较晚，

由于相关药物治疗费用较高，GLP-1行业还处于产品研发期。2021

年GLP-1受体激动剂仅占中国糖尿病市场总额的2.6%O据诺和诺德

统计，使用频率一周一次的司美格鲁肽、度拉糖肽等产品登陆中国市

场后，国内GLP-1的市场迎来明显增长，2022年全年增长率预计达

到132.5%。据Frost&Sullivan报告，预计2030年中国GLP-1市场

规模可达515亿元，未来市场空间广阔。国内在研产品管线丰富，

随着国产仿制药及创新产品上市，GLP-1市场仍存在较大上升空间。

图9:中国GLPJ受体激动剂市场规模（十亿元），2016.2030E

2.传统优势领域糖尿病、肥胖治疗需求增长

2.1.生活方式改变，全球糖尿病诊疗市场扩容

2.1.1,糖尿病治疗成药性高：GLP-1RA辅助机体抑血糖物质开源节

流

人体肠道细胞分泌的GLP-1半衰期短且易被DPP-4消解，若要持续

发挥降糖作用，需要以较高频率进行输注。而GLP-1RA是GLP-1

的类似物，作为一类新型降糖药物，其主要作用机理与GLP-1相似，

都为葡萄糖浓度依赖性刺激P细胞分泌胰岛素，同时抑制。细胞分泌

胰高糖素进而发挥降糖作用，但与天然GLP-1相比，GLP-1RA半衰

期长，不易被DPP-4和肾脏消解，更适合作为药物使用。

2.1.2,糖尿病致病机理复杂，环境因素凸显诊疗需求激增

糖尿病是因胰岛素绝对或相对分泌不足和（或）胰岛素利用障碍引起

的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病，以葡萄糖和脂肪代谢

紊乱、血浆葡萄糖水平增高为主要标志。根据美国糖尿病协会（ADA）

的“糖尿病护理标准”，主要糖尿病类型可分为以下几类：I型糖尿病

曾被称为胰岛素依赖型，青少年或儿童期发病型糖尿病，发病机理是

由于自身免疫性P细胞破坏所导致绝对胰岛素缺乏，其特征是胰岛素

分泌不足，需要每日输入胰岛素。目前医学界尚不清楚I型糖尿病的

病因以及预防方法。II型糖尿病乂称非胰岛素依赖型或成人发病型糖

尿病，由于在胰岛素抵抗和代谢综合征的背景下经常出现非自身免疫

性进行性P细胞胰岛素分泌损失。

n型糖尿病患者比例占多，占所有糖尿病患者群体的90%-95%,致

病因素复杂。口型糖尿病的主要致病因素包括遗传和环境两个方面。

1.遗传层面来看，参与II型糖尿病发病的基因很多，如PAX4基因参

与人胰腺中生成胰岛素的B细胞的分化，TM6SF2基因DNA序列的

变异会增加n型糖尿病发病的风险等，这些基因作用大小不同，分别

或共同影响糖代谢过程中的某个环节，进而影响血糖。但是，这些基

因只是增加易感性，即在相同外界环境下增加了患病风险，并不一定

会导致患病。2.肥胖、高热量饮食、体力活动不足和年龄增长是n型

糖尿病的主要环境因素，高血压、血脂异常患者的n型糖尿病患病风

险也会增加。

图II：T2DM发展过程关键影响因素

在这些环境因素中，肥胖居于中心地位，现代生活方式导致糖尿病潜

在患者增多，治疗硬需求增长。饮食不规律导致肥胖及胰岛功能障碍。

体内的脂肪越多，尤其是腹部周围肌肉和皮肤之间的脂肪越多，细胞

对胰岛素的抵抗作用越强。进而使人体血糖升高，变成糖尿病前期，

最后演变成糖尿病。不规律睡眠习惯增加糖尿病患病风险。长期的睡

眠不足会导致交感神经的错乱，导致血糖水平出现异常。肾上腺分泌

大量激素刺激神经保持清醒的状态，导致血管过度收缩，血压升高,

从而造成身体激素代谢异常，最后血糖升高。而熬夜也会造成肝脏的

排毒出现异常，影响到胰岛素的分泌情况，胰岛素分泌减少，糖尿病

的风险上升。肥胖人群比例增多，肥胖与糖尿病联系密切。肥胖患者

腹腔内胃肠和肝脏周围的脂肪增多，脂肪细胞紧紧包裹周围组织细胞

上的胰岛素受体，阻碍了与胰岛素的结合，因而胰岛B细胞只能增派

更多的胰岛素入血。然而，高胰岛素血症也会通过刺激食欲，摄入更

多碳水化合物，促使更多葡萄糖转化为脂肪，加重肥胖的进展。即肥

胖致使胰岛素受体对胰岛素敏感性降低，代偿性地引起高胰岛素血症,

高胰岛素血症加重肥胖，形成恶性循环。

全球糖尿病患者基数庞大，数量呈上升趋势。据WHO报告，2021

年全球共79亿人，其中糖尿病发病人数为5.37亿，占据全球总人数

的6.8%,糖尿病患者基数庞大显不，2021年全球成年糖尿病患者人

数相较于2019年糖尿病患者增加了7400万，增幅达16%,突显出

全球糖尿病患病率的快速增长。据IDF预测，2030年糖尿病人数将

增至642亿,2045年增至7.82亿，患者人数增长率达21.8%。

中国糖尿病患者群体最大，患病率逐年增加。据IDF数据披露，中国

糖尿病患者人数从2011年的9004万人上升至2021年的1.4亿人，

且2045年我国糖尿病患病人数将预计上升至1.74亿人，为全球最

大糖尿病患者群体。随着人口老龄化加速和生活水平的逐渐提高，我

国糖尿病患病率呈上升态势，从2011年的8.8%糖尿病患病率在10

年增长至10.6%o

图13:全球与中国成年糖尿病患者人数（百万）及患病率变化趋势，2000・2045E

糖尿病诊疗花费逐年上升，市场潜力依存。全球糖尿病相关医疗花费

上升，从2013年的5480亿美元增长至2021年的11740亿美元。

除总量外，全球人均糖尿病相关花费同样呈增长态势，2021年人均

花费达1838美元，全球市场潜力可观。国内市场从2013年的330

亿美元增长至2021年1650亿美元。同时，2021年国内人均糖尿病

医疗相关花费也增长至1174美元，增长曲线陡峭，但与全球人均医

疗花费仍有近700美元的缺口，中国糖尿病市场潜力较大。糖尿病

市场规模稳步增长,2022年以来在GLP-1与SGLT2的增长推动下，

推动再度繁荣。

2.1.3.国内糖尿病相关药物及市场表现

目前，治疗糖尿病的方案较为复杂，覆盖了生活方式管理、血糖监测

和应用降糖药物等方面。其中日常运动治疗和医学营养治疗，是控制

高血糖的基础治疗措施。在药物使用方面市面上主要采用的治疗糖尿

病药物主要包括。-葡萄糖甘酶抑制剂、二甲双呱类药物、GLP-1激

动剂、DPP-4、SGLT-2和胰岛素等。

2.1.3.1•胰岛素类药物注射剂型为主，临床应用广泛

在I型糖尿病患者中，胰腺不再产生胰岛素。B细胞已被破坏，需要

外部注射胰岛素才能分解膳食中的葡萄糖。患有口型糖尿病的人会自

主产生胰岛素，但他们的身体对胰岛素反应不佳。一些H型糖尿病患

者需要糖尿病药或胰岛素注射来帮助他们的身体转化葡萄糖作为能

量。(1)患者依从性低：胰岛素不能作为口服治疗，必须注射到皮

肤下的脂肪中才能进入血液。(2)临床上有潜在的过敏风险。

2・1.3.2•非胰岛素药物种类繁杂，副作用限制部分品类应用

。-葡萄糖甘酶抑制剂：可竞争性抑制小肠刷状边界的。-葡萄糖甘酶,

从而延缓复杂碳水化合物的消化和肠道对葡萄糖的吸收。二甲双胭:

是用于口服治疗非胰岛素依赖型糖尿病。它与磺酰胭类药物的不同之

处在于，它不会增强胰岛素分泌，通常不会产生低血糖。DPP-4抑

制剂：有助于改善A1C,而不会引起低血糖。DPP-4抑制剂不会导

致体重增加，并且对胆固醇水平有中性或积极的影响。钠■葡萄糖协

同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂：可以降低糖化血红蛋白、空腹和

餐后血糖水平、体重和血压，并在不增加低血糖风险的情况下降低心

血管和肾脏疾病的风险。磺酰月尿类药物：刍20世纪50年代以来使

用，通常每天在饭前服用一到两次。嗥嗖烷二酮：有助于胰岛素更好

地在肌肉和脂肪中发挥作用，还可以减少肝脏中的葡萄糖生成。胆汁

酸螯合剂(BASs)：BAScolesevelam(Welchol)是一种降低胆固

醇的药物，也可以降低糖尿病患者的血糖水平，有助于降低糖尿病患

者的低密度脂素胆固醇。由于BAS不会被血液吸收，肝功能不足患

者友好。

2.1.33”成熟应用+口服催化”刺激糖尿病诊疗市场总份额变化。

据统计，2021年前DPP-4的销售份额基本维持在100亿美元，在

2022年下降至79亿美元。胰岛素类药物销售市值逐年回落，2022

年销售份额为153亿美元。

图18:林尿病相关药物销售领变化（亿美元），2018-2022

GLP-1RA提档topi,后续潜力看好。GLP-1激动剂和SGLT-2抑制

剂表现亮眼，其中自从Rybelsus在美国被批准使用的口服GLP-1受

体蛋白治疗后，GLP-1类药物市场份额持续扩大，在2022年全球糖

尿病市场销售份额中占比37%,销售额超过胰岛素，达到225.9亿

美金，且2021年和2022年销售额增速分别达至U了95.2%和38.3%。

2022年市场中有在售GLP・1产品的企业主要包括诺和诺德、礼来、

阿斯利康和赛诺菲，其中诺和诺德占据GLP-1产品市场63%的市场

销售份额，礼来以35%的市场份额居于第二位。我们看好GLP-1和

SGLT-2类创新产品对糖尿病药物市场的扩容作用。

2.1.4.临床应用成熟化，多靶点药物潜在竞争力提升

临床效果受临床指南认可。据2020版《中国II型糖尿病防治指南》，

推荐合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危

的II型糖尿病患者，不论其糖化血红蛋白是否达标，只要没有禁忌证

都应在二甲双呱的基础上应用GLP-1RA°GLP-1RA与胰岛素当前都

以针剂剂型为主，但两者降糖机理不同。GLP-1RA不适用于胰岛功

能完全丧失的糖尿病患者（如I型糖尿病）、胰岛功能严重衰竭的II

型糖尿病患者和糖尿病酮症酸中毒的治疗，而胰岛素可用于各类糖尿

病患者的降糖治疗。临床上根据患者分型可酌情采取“GLP-1RA+胰

岛素”联用方式治疗，并适当减少胰岛素用量。

GLP-1通过葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌，激

活胰腺受体，从而改善血糖，我们认为其具备以下优势：GLP-1受体

在胰腺外组织中额外表达，可能具有有益的心脏和内皮保护作用。单

药/联用双优效。在II型糖尿病受试者中进行的相关临床试验表明，

在12周或更长的时间内，这些治疗使HbA1c从7.7-8.5%的基线水

平降低了约0.8-1.1%,无论是单药治疗还是与二甲双胭、磺胭类药

物、嗥唾烷二酮或胰岛素的联合治疗都是有效的。减体重。GLP-1

受体激动剂具有DPP-4抑制剂等不具备的减轻体重效用。安全性较

高，不良事件（包括低血糖）的风险非常低。因此，基于GLP-1的

治疗是一种新的、现已成熟的n型糖尿病治疗方法，与二甲双呱联合

治疗对二甲双月瓜单药控制不足的患者具有重要价值。

2.2.GLP-1治疗肥胖症前景可观

全球肥胖人数不断增加，减重需求更加凸显。肥胖是一种多因素引起

的代谢障碍疾病，与多种慢性非传染性疾病相关，被世界卫生组织列

为导致疾病负担的六大危险因素之一。肥胖症是指体内贮积的脂肪量

超过理想体重20%以上，其发生机制是因为能量摄入超过能量消耗，

导致体内脂肪过度蓄积和体重超常。国际通用诊断肥胖标准是体质指

数（BMI）,各国肥胖范围有所不同。在中国，BMI大于等于28为

肥胖。

息2:中国及WHO对肥胖定义情况

WHO林*中国持/

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肥胖症患病人数持续增长，治疗市场空间广阔。Frost&Sullivan数据

显示,2022年中国肥胖症人数为2.4亿，较2021年增加了0.1亿人,

预计到2025年人数将达到2.7亿。2020年全球肥胖症患病人数达

12.11亿人，中国占比达到18.2%,是世界上肥胖人数最多的国家。

肥胖威胁着人体健康，同时也是II型糖尿病、高血压、高血脂、脂肪

肝、多囊卵巢综合症及心脑血管疾病等多种慢性疾病的潜在诱因。肥

胖人群逐年增加，庞大的受众群体将带来广阔的市场空间。

肥胖人群减肥意愿不断提升，体重管理市场潜力大。目前针对肥胖的

治疗手段存在疗效性不足与用药便利性低等问题，临床需求尚未被满

足。药物治疗是肥胖治疗的重要手段之一。相比于单纯的生活方式干

预，通过减肥药物控制体重疗效更确切；相比于手术治疗，采用药物

治疗无手术并发症风险，副作用较少，患者接受度高。据

Frost&Sullivan数据显示,2021年中国体重管理市场规模达30亿元,

较2020年增加了11亿元，同比增长57.89%,随着国民对体重健康

管理意识的提高，体重管理需求将进一步增长，预计2025年中国体

重管理市场规模将达到96亿元。

截止目前，FDA共批准了5款药物用于治疗超重和肥胖，分别为奥

利司他(Xenical,Alli)、芬特明托毗酯(Qsymia)、纳曲酮安非他

酮(Contrave)＞利拉鲁肽(Saxenda)和司美格鲁肽(Wegovy),

其中利拉鲁肽与司美格鲁肽为GLP-1RA类似物，也是仅有两种获批

减重适应症的GLP-1RA。国内市场目前主要应用奥利司他治疗肥胖

及超重，有明确治疗效果的新型药物将解决巨大临床需求。GLP-1

为当前减肥药黄金靶点，GLP-1R药物迭代优化。胰高血糖素样肽-1

(GLP1)分泌不足是导致肥胖的生理学机制之一。由于患者需要长

期服药，减重药物的长期安全性为未来研究的重点。GLP-1在减重临

床研究中显示出了更好的安全性，已成为减重药物领域的新突破。诺

和诺德开发的司美格鲁肽治疗效果优于同类产品利拉鲁肽，礼来

GLP-1R/GIPR双靶点激动剂替尔泊肽可达到体重降幅22.5%的疗效,

表现出较大临床潜力。目前国内尚无GLP-1受体激动剂减肥药上市，

多款GLP-1受体激动剂处于临床在研阶段。

3,他山之石：两架马车并驾齐驱，GLP-1产品迎商业化放量

3・1,诺和诺德

诺和诺德深耕糖尿病领域近百年，专注降糖药研发优化。Novo

Nordisk（诺利诺德）于1989年由两家丹麦公司（诺德胰岛素实验室、

诺和治疗实验室）合并成立。随之推出全球首支预充胰岛素注射笔

NovoLet,并推动产品走向国际化。迈入21世纪后，诺和诺德将重

心放在了糖尿病领域，并很快占据了速效胰岛素的大部分市场。2009

年，诺和诺德推出首款人源GLP-1类似物一利拉鲁肽，快速获得市

场认可，提高产品认可度，为其带来巨大现金流。诺和诺德作为全球

降糖药巨头，当前公司产品丰富多样。其中，糖尿病和肥胖护理产品

既布局了长效胰岛素、预混型胰岛素、速效胰岛素和人类胰岛素，又

不断推进GLP・1类产品占据市场份额。

诺和诺德收入增速大幅提升，毛利率及净利率持续稳定。诺和诺德

2022年实现收入1769.54亿丹麦克朗，同比增长25.7%。其中，糖

尿病和肥胖护理产品收入占比88.4%,尤其是GLP-1类药物收入占

比高达47.1%；罕见病产品收入占比11.6%。2022年实现毛利润

1485.06亿丹麦克朗，近几年毛利率持续稳定保持在83%。2022年

实现净利润555.25亿丹麦克朗，同比2021年的477.47亿丹麦克朗,

增长16.3%；近五年净利率超过30%。

图27：201a2022年诺和诺德收入及利润（百万丹麦克朗）

GLP-1类产品收入占比持续攀升，超过胰岛素类药物占比。诺和诺德

2022年GLP1类产品2022年收入为833.71亿丹麦克朗，相较于

2021年的535.97亿丹麦克朗，收入增速高达55.6%。其中司美格鲁

肽产品放量带动2022业绩高速增长。GLP-1类产品收入占比从2018

年的23.4%上升至2022年的47.1%,成为诺和诺德收入的中流砥柱。

胰岛素类药物2021年实现收入560.06亿丹麦克朗，2022年降至

529.52亿丹麦克朗，收入占比也从39.8%下降至29.9%。2022年

GLP-1类产品的放量带来了整体营业收入的大幅增长。

司美格鲁肽商业化放量，平均增速超270%。司美格鲁肽（商品名：

Rybelsus、Ozempic>Wegovy）在2022年销售收入大幅攀升，年

销售额破772亿丹麦克朗，近年销售额的45%o利拉鲁肽（商品名：

Victoza、Saxenda）2022实现年收入229亿丹麦克朗。近几年来、

销售收入稳定，但占比从2019年的22.6%下降至2022年的13%。

反观司美格鲁肽，由于其对肥胖症的疗效可观以及网红、名人的带货

效应，Wegovy收入增速高达346.5%。

相较于其他各地，中国地区销售增长率缓慢。2022诺和诺德销售业

绩表现较好，其在北美、EMEA、ROW地区的增长率分别达到了

35.4%、17.3%、28.2%,而中国地区的增长率仅为1.2%。诺和诺德

的GLP-1产品2020年销售额为74亿丹麦克朗，2022年快速增长

达到148亿丹麦克朗。研发费用投入逐年增加，费用率保持平稳。

据诺和诺德2022年财报披露，糖尿病及肥胖症的研发投入主要集中

在GLP-1类产品上，主要采用基于先进的蛋白质化学和蛋白质工程

的生物技术方法。罕见病产品的研发费用率也在逐年提高，仍专注于

血友病及其他罕见的血液疾病和人类生长激素的研发。对其他新领域

也有所涉猎，助力多种适应症的研发，如NASH、阿尔兹海默症、慢

性肾病。同时在研究中进一步利用新的细胞治疗、RNAi治疗研究技

术平台。

图29：2018・2022年诺和诺德研发费用（百万丹麦克朗）

■■研发费用研发费用率

一―糖尿痛和肥胖护理产品研发费用率1可见篇产品研发费用率

3.2.礼来

礼来公司于1876年5月10日在美国创立，至今逾140年历史，总

部位于美国印第安纳州。截止2022年底，礼来在全球约37000名员

工，其中研发人员约8900名，占比24%o2022年礼来实现收入285.4

亿美元，其中研发费用花销71.9亿美元，占销售额约25.2%,销售

及行政费用花销64.4亿美元，占销售额约22.6%。近十年来，礼来

毛利率及费用率较平稳，得益于其降糖药产品不断创新，在全球糖尿

病市场占据有利地位。

礼来制药1923年推出全球首款商业化胰岛素，一直以来都是糖尿病

治疗领域的全球领导者之一。2022年，用于治疗糖尿病的Trulicity、

Humalog、Jardiance^Humulin>Basaglar、Mounjaro药物占据总

收入比例为48.5%,其中GLP-1类药物占比达27%%。GLP-1类药

物仍是礼来制药市场在糖尿病市场竞争力的亮点。利来的明星产品

Trulicity（度拉糖肽）2017年销售额为20.3亿美元，占销售额的8.9%,

至2022年实现销售额74.4亿美元，销售占比26.1%。度拉糖肽自

2020年底纳入中国医保药品目录，其良好的治疗效果确保其在全球

范围内进一步打开市场。

礼来制药净利率增速由负转正，成本下行。2022年礼来制药营业成

本由2021年的73.1亿美元下降至2022年的66.3亿美元，下降幅

度明显。2022年实现净利润62.5亿元，净利润增速从2020年、2021

年的-25.5%、-9.9%由负转正，2022年净利润增速达到11.9%,业

务发展良好。

图33:2013-2022年礼来制药营业成本及净利洞（亿美元）

•10.0-JOO%

改案YOY

欧美地区仍是礼来公司产品的主要销售地。从地区来看，美国是礼来

营业收入的主要来源，2022年美国地区销售额为181.9亿美元，占

据总收入的63.7%。随后为欧洲、日本、中国。

礼来制药Tirzepatide肥胖适应症达m期临床终点。Tirzepatide（替

尔泊肽）是一款GLP-1R/GIPR双重激动剂，于2022年5月首次获

FDA批准上市，用于治疗II型糖尿病，并获得肥胖症快速通道资格。

2023年2月6日，礼来宣布中国HI期SURMOUNT-CN研究达主要

终点和所有关键次要终点，取得积极结果，预计2023年礼来

GLP-1RA产品体系将在GLP-1市场进入商业化放量阶段。礼来公司

商业合作多元化。礼来的糖尿病管线多与BoehringerIngelheim开展

合作，包括Jardiance（empaghflozin,恩格列净，口服SGLT-2抑

制剂），Basaglar（甘精胰岛素）等产品。BoehringerIngelheim>

全球最大的家族制药公司，同时也是欧洲制药工业协会联合会

（EFPIA）的正式成员，主要关注的领域是：呼吸系统疾病、新陈代

谢、免疫学、肿瘤学和中枢神经系统疾病。礼来公司在中国选择了一

些本土药企作为合作伙伴，包括和记黄埔、君实生物、信达生物等。

商业合作对双方而言都是双赢的举措，随着本土创新药企.业实力不断

增强，商业化能力提高，中外企业的合作模式也将更加呈现多元化。

4.重点公司分析

4.1,恒瑞医药

恒瑞医药稳步推进国际化，争做国内医药研发龙头企'也。恒瑞医药专

注于科技创新，目前已有12个创新药获批上市，60余创新药处于临

床开发阶段，260多项临床实现在国内外开展。聚焦抗肿瘤、手术用

药、自身免疫疾病、代谢性疾病、心血管疾病等领域进行新药研发。

公司目前在全球范围内拥有约24000名员工，其中研发团队人员高

达5000余人，确保规模化、专业化以及能力全面。公司在中国、美

国、欧洲、澳大利亚、日本等多