NT-proBNP在急诊心衰诊断中的应用(PRIDE研究和ICON研究)董吁钢

NT-proBNP在急诊心衰诊断中的应用（PRIDE研究和ICON研究）中山大学第一附属医院心血管医学部董吁钢ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标心功能/心衰标志物在心衰诊治中的重要性无症状心衰/症状性心衰发病率早期/轻度心衰往往没有心室结构的改变，症状也不明显早期，诊断比较困难50％的心衰患者不能获得及时诊断在表现为呼吸困难的患者中，只有20－35％的患者是心衰所致心衰的早期诊断有助于早期进行干预改善预后有效的排除非心源性呼吸困难也非常重要ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标需要及时正确诊断或排除心衰的两类患者非急性呼吸困难的患者进展期心衰代偿性心衰心衰恶化早期或轻度心衰这些患者均可能出现在普通门诊、心衰门诊或急诊室伴有急性呼吸困难的患者急性心衰急性失代偿性心衰肺部疾病这些患者可能出现在急诊室ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标NT-proBNP与纽约症状分级的关系

ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标因此，指南建议通过NT-proBNP优化心衰的诊断和鉴别诊断非急诊心衰急诊心衰<125pg/ml>125pg/mlElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标NT-proBNP在急诊室呼吸困难诊治中的应用研究

（PRIDE研究）

TheProBNPInvestigationofDyspneain

the

EmergencyDepartment

(PRIDE)StudyJamesL.Januzzi*,CarlosA.Camargo†,SaifAnwaruddin‡,

AaronL.Baggish‡,AnnabelChen*,DanielKrauser‡,RoderickTung‡,ReneeCameron*,

TobiasNagurney†,ClaudiaU.Chae*,DonaldM.Lloyd-Jones*,DavidF.Brown†,StacyForan-Melanson,

PatrickM.Sluss¶,ElizabethLee-Lewandrowski¶,andKentB.Lewandrowski¶*CardiologyDivision,Departmentsof†EmergencyMedicine,

‡InternalMedicineand¶ClinicalPathology,

MassachusettsGeneralHospital,Boston,MA.AmJCardiol2005;95:948-54ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标PRIDE研究

目标

进一步了解NT-proBNP检测在急诊室呼吸困难患者中的应用研究的初级终点

比较NT-proBNP与临床判断在急性心衰诊断、鉴别诊断中的差异次要终点

-NT-proBNP与症状严重程度的关系

-NT-proBNP判定急性充血性心衰的理想界点值三级终点

NT-proBNP在急诊室应用的药物经济学Januzzietal.AmJCardiol2005ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标入组患者的诊断Januzzietal.AmJCardiol2005ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标NT-proBNP

排除充血性心衰的中位值Januzzietal.AmJCardiol2005ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标心衰纽约分级与NT-proBNP中位值的关系纽约分级NT-proBNP中位值（pg/ml)25%-75%区间值（pg/ml）II(n=17)15911066-2488III(n=90)34381337-9502IV(n=11255642274-12187ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标NT-proBNP诊断和排除充血性心衰的ROC

曲线分析Januzzietal.AmJCardiol2005节点敏感度特异性阳性预测值阴性预测值准确率300pg/ml99%68%62%99%79%450pg/ml98%76%68%99%83%600pg/ml96%81%73%97%86%900pg/ml90%85%76%94%87%1000pg/ml87%86%78%81%87%ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标AUC p0.96 0.046*/<0.001**

0.94 0.006vs.clinicalJ.

0.90*vs.NT-proBNP;**vs.clinicaljudgementNT-proBNP和临床诊断排除心衰的ROC曲线分析对比Januzzietal.AmJCardiol2005ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标NT-proBNP作为心衰的诊断和评估手段可以降低不必要的检测和再住院率NT-proBNP作为检测手段可以减少：严重不良事件的发生率（SAE;2.9%）心动超声的数量（58%）初次住院的比例（13%）住院时间（12%）SiebertU1,JanuzziJL2,BeinfeldMT1,CameronR2,GazelleGS1Circulation2004;110:369(SupplIII)ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标NT-proBNP作为心衰的诊断和评估手段可以降低医疗开支NT-proBNP作为检测手段可以使医疗开支降低9.8％，平均每人降低492美元ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标结论

NT-proBNP值正常可以排除心衰（阴性预测值接近100%）NT-proBNP有助于区分心源性和非心源性呼吸困难NT-proBNP值的高低与伴有呼吸困难心衰的症状严重程度相关在急性心衰的诊断中，NT-proBNP明显优于临床判断，而二者联合的方法又优于单一诊断方法Januzzietal.AmJCardiol2005ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标NT-proBNP评估急性充血性心衰的多中心国际性荟萃分析（ICON研究）

TheValueofNT-proBNPfortheEvaluation

ofAcuteCHF:AMulticenter,International

Meta-Analysisof1256Subjects

TheICONstudy

JamesL.Januzzi,Jr.,RolandRJvanKimmenade,JohnLainchbury,AntoniBayes-Genis,

YigalM.Pinto,A.MarkRichards,MassachusettsGeneralHospital,Boston,MAEurHeartJ2006;27:330ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标ICON研究——关于NT-proBNP的国际合作研究

International

CollaborationOnNT-proBNP研究中心

PRIDE研究组和美国波士顿曼彻斯特总院心内科(n=599)

Januzzietal.AmJCardiol2005;95:948荷兰马斯特里赫特大学附属医院心内科(n=363)西班牙巴塞罗那delaSantaCreuiSantPau医院心内科(n=89)

BayesGenisetal.EurJHeartFailure2004;6:301

新西兰克赖斯特彻奇医学和健康科学学院医学院心脏内分泌研究组

(n=205)

Lainchburyetal.JAmCollCardiol2003;42:728Januzzietal.EurHeartJ2006ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标NT-proBNP对进行充血性心衰的评估

四个研究中心所有患者(n=1256)均有急性呼吸困难的症状

分析了NT-proBNP诊断急性充血性心衰不同年龄层的理想界点值和年龄依赖的排除心衰的界点值

多变量回归分析显示NT-proBNP升高是急性充血性心衰的最强预测指标：

比值比（OR）

=24；

95%可信度区间为13-39；

p<0.00001Januzzietal.EurHeartJ2006ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标NT-proBNP评估急性充血性心衰的价值多变量回归分析：

NT-proBNP升高是急性充血性心衰的最强预测指标：

比值比（OR）=24；95%可信度区间为13-39；p<0.00001Januzzietal.EurHeartJ2006;27:330ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标所有患者的ROC分析00.10.20.30.40.50.60.70.80.9100.20.40.60.811-Specificity(falsepositives)Sensitivity(truepositives)AUC=0.94p<0.00001Januzzietal.EurHeartJ2006ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标3种年龄层的患者用NT-proBNP诊断急性充血性心衰的ROC分析Januzzietal.EurHeartJ2006;27:330ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标NT-proBNP诊断和排除急性充血性心衰的理想界点值Januzzietal.EurHeartJ2006分类最佳节点（％）敏感度（％）特异度（％）PPV（％）NPV（％）准确率（％）肯定性诊断节点

<50岁（n＝184）450pg/ml979376999450－75岁（n＝537）900pg/ml9082838885>75岁（n=535）1800pg/ml8573925583总计

9084886683排除节点

所有患者

9960779883ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标NT-proBNP诊断和排除急性充血性心衰的理想界点值Januzzietal.EurHeartJ2006;27:330ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标BNP和NT-proBNP在急诊室诊断心衰的准确性对比：Ahead-toheadcomparison方法：-急诊以呼吸困难为主要表现的患者(n=251)

排除急性冠脉综合症患者

充血性心衰的诊断以Framingham评分和心动超声检查心脏收缩和舒张功能不全为准

入院时抽血分别检查BNP(雅培)和NT-proBNP(罗氏诊断)Muelleretal.Heart2005;91:606ElecsysproBNP-心衰实验诊断最佳指标患者特征 呼吸困难的原因 p

CHF 其他N 137 114

年龄 76 69 <0.001

NYHA分级:I 0 10

II 59 0

III 53 0

IV 25 0

肾功能不全 53 21<0.001

已知冠心病 81 36 <0.001

心衰既往史 65 10 <0.001

LVEF 40 59 <0.001

舒张功能不全 21 53

收缩功能不全 116 1839%

的心衰患者和

18%