免疫性癫痫相关概念：中国专家共识

免疫性癫痫相关概念：中国专家共识【摘要】国际抗癫痫联盟于2017年将“免疫性”列为癫痫病因之一。随着自身免疫性脑炎诊断率的提高，尤其是对急性期频发痫性发作的识别使“自身免疫性癫痫”这一术语被广泛应用，但“癫痫”与“痫性发作”概念的混淆可能影响对治疗与预后的评估；2020年国际抗癫痫联盟专家共识明确“继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作”与“自身免疫相关性癫痫”概念及二者间差异。为统一认识、规范诊疗程序，中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组组织多学科专家讨论并制定《免疫性癫痫相关概念：中国专家共识》，旨在明确概念、指导临床实践、促进合理用药，并为临床研究提供标准框架。【关键词】自身免疫；癫痫；发作；脑炎；中国免疫学病因与癫痫存在相关性的认识由来已久，20世纪60年代免疫疗法即已被用于治疗获得性失语综合征或婴儿痉挛症等癫痫相关疾病，且具有一定疗效，提示免疫炎症机制与癫痫密切相关。2002年，在日内瓦国际自身免疫病大会上，Levite［1］首次提出“自身免疫性癫痫（autoimmuneepilepsy）”的概念，将其定义为一系列免疫细胞或自身抗体介导的癫痫，并撰文发表于NatImmunol；2017年，国际抗癫痫联盟（ILAE）正式将“免疫性”列为癫痫六大病因（结构性、遗传性、感染性、代谢性、免疫性、未知）之一［2］。自身免疫性脑炎（AE）系指机体免疫系统对神经系统抗原（细胞表面抗原或细胞内抗原）成分产生异常免疫反应（抗原抗体反应）导致的中枢神经系统炎症性疾病。其中，抗神经元表面或突触蛋白自身抗体相关脑炎又称新型自身免疫性脑炎，包括抗N⁃甲基⁃D天冬氨酸受体（NMDAR）脑炎，抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1（LGI1）、接触蛋白相关蛋白2（CASPR2）、γ⁃氨基丁酸B型受体（GABABR）抗体相关脑炎等。近年随着相关检测仪器和设备在临床的快速推广应用及检测方法的不断进步，越来越多的抗神经系统抗原成分相关抗体被发现，使既往无法明确病因的自身免疫性脑炎获得临床诊断。由于自身免疫性脑炎急性期痫性发作率高达60%~100%［3⁃7］，故近10年“自身免疫性癫痫”这一术语在临床实践和研究论文中被广泛应用。然而，“癫痫（epilepsy）”和“痫性发作（seizure）”在概念上有着本质区别，二者诊断含义与药物疗程及带给患者的经济负担和社会心理影响存在巨大差异，因此，“自身免疫性癫痫”概念的准确性和适用性一直受到质疑。直至2020年7月，国际抗癫痫联盟在Epilepsia发表《继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作与自身免疫相关性癫痫概念定义的专家共识》，方首次明确“继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作（acutesymptomaticseizuressecondarytoautoimmuneencephalitis）”和“自身免疫相关性癫痫（autoimmune⁃associatedepilepsy）”的概念与区别［8］。目前，我国医务工作者对上述两种概念认识仍不足，且缺乏中国专家对相关概念的共识，鉴于此，中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组结合国内外相关研究提供的新证据，首次提出《免疫性癫痫相关概念：中国专家共识》（以下简称共识），以期帮助我国临床医师更准确地识别两种不同疾病状态，从而规范诊疗程序、提高临床研究同质化。共识的目标人群为伴免疫学病因的癫痫或自身免疫性脑炎伴痫性发作的患者，使用人群包括神经内科、癫痫专科及从事自身免疫性脑炎和癫痫相关研究的科研工作者。共识由中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组牵头，联合神经病学、癫痫学、神经免疫学和循证医学等领域的专家共同制订；专家委员会包括7位核心专家和72位来自全国三级甲等医院的多学科委员，其中1位方法学专家全程参与并对证据分级和共识形成方法进行监督，确保共识内容的科学性与严谨性。共识旨在明确免疫性癫痫相关概念的定义与分层标准，尤其是继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作与自身免疫相关性癫痫的鉴别诊断要点；规范临床诊疗路径，减少因概念混淆导致的抗癫痫发作药物（ASM）过度应用，为未来临床研究提供统一的诊断与疗效评估框架。一、撰写方法1.制订流程2024年1-6月成立执笔小组及专家委员会，拟定框架和关键的争议问题；2024年7-10月由执笔小组基于国内外文献证据整合形成推荐意见初稿，根据推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）体系对证据质量和推荐意见强度进行分级；2024年11月至2025年1月，采用名义群体法通过线上会议对争议问题进行讨论并解决；2025年2-4月向中华医学会神经病学分会脑电图与癫痫学组提交终稿进行审核；2025年4月通过并注册于国际实践指南注册平台（注册号：PREPARE2025CN530）。2.方法学与推荐依据系统检索美国国立医学图书馆生物医学文献数据库（PubMed）、EMBASE、CochraneLibrary、中国知网中国知识基础设施工程（CNKI）和万方数据知识服务平台等中英文数据库，英文关键词选择“immuneepilepsy”“autoimmuneencephalitis”，中文关键词选择“免疫性癫痫”“自身免疫性脑炎”及其相关术语，检索时间范围限定为1980年1月至2024年6月；文献类型包括随机对照试验、观察性研究、系统综述、Meta分析、病例系列研究、个案报道、专家评述、共识指南。初步筛选共获得中英文文献472篇（中文131篇、英文341篇），采用EndNoteX9软件剔除重复文献，通过阅读标题与摘要排除不符合纳入标准的文献（如病例个案报道、非人类研究、非中英文文献、会议摘要等），最终共纳入55篇文献（中文6篇、英文49篇）进行系统分析。最后根据GRADE系统评价标准［9］对所获文献证据等级进行质量评价，对于在既往文献中未找到理想依据的重要研究领域则基于非直接证据或专家临床经验达成共识，即良好实践声明（GPS），参见表1。推荐意见经专家委员会审核，所有推荐意见均获得≥80%专家共识度，并通过会议记录存档。二、概念分层与界定1.继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作痫性发作是新型自身免疫性脑炎的主要临床症状之一，还包括其他症状如精神行为异常、认知功能障碍、言语障碍、运动障碍、不自主运动、意识下降和自主神经功能障碍等。流行病学调查显示，此类脑炎患者中60%~100%在急性期可出现痫性发作，且不同性别和年龄段均高发［4，10⁃11］。前瞻性队列研究显示，绝大多数新型自身免疫性脑炎患者在免疫治疗后3个月至1年可达到完全无痫性发作，抗癫痫发作药物可在发作控制3~6个月后逐渐减药直至停药［3⁃6，12⁃14］。自身免疫性脑炎患者如果单纯服用抗癫痫发作药物而不配合免疫治疗则疗效甚微，例如，抗LGI1抗体相关脑炎患者单纯服用抗癫痫发作药物仅可使10%患者痫性发作缓解，若辅助免疫治疗则可使约50%患者在服药30d内痫性发作得到控制［15］。自身免疫性脑炎是一种可复发性疾病，复发时仍可以痫性发作作为首发或唯一症状，抗NMDAR脑炎和抗GABABR、LGI1、CASPR2抗体相关脑炎复发率为15%~35%［12，16⁃18］，复发后再次予以免疫治疗，包括痫性发作在内的相关症状仍可得到良好控制。可见自身免疫性脑炎和复发性自身免疫性脑炎的痫性发作大多属于急性症状性或诱发性发作。根据2014年国际抗癫痫联盟对癫痫的实用性定义：症状性或诱发性痫性发作不能诊断为癫痫［19］。癫痫是一种反复发作的慢性疾病状态，停用抗癫痫发作药物需在癫痫发作控制后2~3年以上，甚至需要终身服药。在临床实践中，若将继发于自身免疫性脑炎的痫性发作诊断为“自身免疫性癫痫”，则可能造成抗癫痫发作药物的过度应用。推荐意见：1.将发生于免疫介导脑炎的活动期背景下的痫性发作定义为“继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作”，在此种情况下痫性发作需要数周甚至数月方可缓解（专家共识度为100%，强推荐，A级证据）。2.如果在自身免疫性脑炎患者病情稳定后再次出现痫性发作，需区分是复发性自身免疫性脑炎还是转为慢性癫痫，需结合其他临床表现和头部影像学检查、脑脊液抗体滴度等进行综合判断。自身免疫性脑炎复发时伴随的痫性发作，由于病因仍可逆，仍应定义为“急性症状性痫性发作”，而非癫痫（专家共识度为100%，强推荐，A级证据）。3.发生于自身免疫性脑炎急性期的痫性发作不应诊断为“癫痫”，过度、长期应用抗癫痫发作药物是不必要的，建议痫性发作控制后3~6个月酌情逐渐缓慢减停药物（专家共识度为95%，强推荐，B级证据）。4.自身免疫性脑炎患者痫性发作发生率极高，单纯抗癫痫发作药物治疗效果欠佳，建议早期给予免疫治疗有助于病因治疗、减少致痫灶形成，并可降低转化为慢性癫痫的风险（专家共识度为100%，强推荐，A级证据）。2.自身免疫相关性癫痫部分免疫介导脑疾病患者对抗癫痫发作药物和免疫治疗反应较差，常见于抗谷氨酸脱羧酶65（GAD65）抗体、抗神经元细胞内抗原相关抗体（如抗Hu、Ma2、坍塌反应调节蛋白5/CV2抗体）相关脑炎和Rasmussen脑炎［20⁃25］，此类患者尽管已接受充分的免疫治疗，但仍可持续出现痫性发作［26］。在上述免疫介导脑病中，细胞毒性T细胞在发病机制中发挥更为突出的作用，可导致神经死亡，自身抗神经元表面抗原抗体（抗神经系统抗原成分相关抗体）更多地是作为免疫反应的“伴随产物”存在，而非发挥直接致病作用［27］。研究显示，约2.4%的新型抗神经元表面抗原抗体自身免疫性脑炎患者可进展为脑炎后慢性癫痫，需长期通过抗癫痫发作药物控制发作［3］。上述患者大多合并脑结构异常性病因，如抗LGI1抗体相关脑炎可继发海马萎缩，Rasmussen脑炎病程中可见多灶性皮质细胞丢失伴神经胶质变性［26，28⁃29］。组织病理学研究显示，抗神经元表面抗原抗体阳性的癫痫患者可伴不同程度大脑结构性损伤，如海马硬化［29］。然而，并非所有抗体介导脑炎患者MRI均可见脑萎缩或组织病理学证据，推测脑炎所致癫痫的结构性损伤可能是微观的，影像学不可见［8］。结构性致痫灶的存在表明脑组织存在持续且稳定的致痫性病理学基础，契合当前对癫痫的定义。研究表明，脑炎所致慢性癫痫患者通常对抗癫痫发作药物反应较差，80%以上患者可进展为药物难治性癫痫［30］。回顾性多中心研究显示，以抗神经元细胞内抗原相关抗体阳性为主的难治性颞叶癫痫患者致痫灶切除术后末次随访时，5/13例可以达到Engel疗效分级Ⅰ或Ⅱ级［29］。鉴于自身免疫相关性癫痫在临床诊断与治疗、预后、病理生理等方面与继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作存在显著差异，表明将其定义为“慢性癫痫”具有合理性；而术语“自身免疫性癫痫”单纯强调病因为自身免疫源性，可能造成临床医师忽略患者脑部存在的结构性病因。推荐意见：5.将继发于自身免疫性脑疾病的慢性癫痫定义为“自身免疫相关性癫痫”（专家共识度为100%，强推荐，A级证据）。6“.自身免疫相关性癫痫”概念的确定为少数自身免疫性脑炎致慢性癫痫患者需长期接受抗癫痫发作药物治疗提供了依据（专家共识度为100%，强推荐，A级证据）。7.自身免疫相关性癫痫常见于抗GAD65抗体、抗神经元细胞内抗原相关抗体（如抗Hu、Ma2、坍塌反应调节蛋白5/CV2抗体）阳性和Rasmussen脑炎患者（专家共识度为100%，强推荐，A级证据）。8.自身免疫相关性癫痫可能源于持续存在的自身免疫性脑损伤及其相关大脑结构性异常；后者的形成是区别自身免疫相关性癫痫与继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作的重要临床线索（专家共识度为100%，GPS，B级证据）。9.脑炎致慢性癫痫通常对进一步的免疫治疗和抗癫痫发作药物反应较差，>80%患者进展为药物难治性癫痫（专家共识度为100%，GPS，B级证据）。10.共病结构性病因的药物难治性自身免疫相关性癫痫患者，若为单侧病灶，则存在评估癫痫手术指征的必要性和癫痫手术治疗的可能性（专家共识度为100%，GPS，B级证据）。三、临床特征1.继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作临床癫痫症状学通常是癫痫评估中获得的首个信息，有助于识别癫痫病因。（1）继发于抗NMDAR脑炎的急性症状性痫性发作：痫性发作是抗NMDAR脑炎的常见症状，70%~80%患者可出现痫性发作［31］，且约25%出现癫痫持续状态（SE），甚至表现为超级难治性癫痫持续状态［6］。抗NMDAR脑炎的痫性发作类型多样，包括不伴意识障碍的局灶性痫性发作、伴意识障碍的局灶性痫性发作和双侧强直阵挛发作等［32⁃34］；50%患者可出现运动障碍性痫性发作，甚至同一患者可出现多种发作类型。运动障碍如口面部运动障碍亦为常见特征之一，可导致诊断的不确定性。此类患者急性期脑电图表现为广泛慢波，部分可见痫样放电、异常δ刷等，少数患者可呈现正常背景节律或仅为轻微慢波，与良好预后相关［35］。抗NMDAR脑炎的特征性脑电图（EEG）主要表现为异常δ刷（指弥漫性高波幅δ慢波基础上叠加节律性β活动），高达30%的病例存在这种脑电模式，此征象的出现与病情严重程度和病程相关［35］；而局灶性痫样放电是最常见的脑电图表现，可呈多灶性［36］；长程脑电图监测或连续脑电图记录有助于阐明癫痫发作类型、发作性质、监测脑炎进展、量化发作频率，并确定治疗效果［36］。（2）继发于抗LGI1抗体相关脑炎的急性症状性痫性发作：最常见表现为局灶性痫性发作，发作形式多样，有时动作十分微小，易被忽略。面⁃臂肌张力障碍发作（FBDS）是最具特征性的发作类型，>50%患者表现为这种类型［37⁃38］，FBDS发作持续时间短，仅数秒，每日发作数次，通常表现为上肢肌肉、同侧面部和颈部肌肉同时收缩；一次发作过程通常是单侧的，但很快即影响另一侧；可累及下肢，有时仅累及面部或上肢；其他症状还包括自主神经症状（竖毛）、感觉温度异常、躯体感觉异常特别是疼痛、身体颤抖或阵发性非疲劳性眩晕等［39⁃40］，亦可见自动症、发声、眨眼、肌阵挛、肌张力障碍和姿势障碍等症状与体征。发作期脑电图可能捕捉不到痫样放电，推测与以下原因有关：致痫灶定位涉及更深的脑结构如脑岛，FBDS患者可能定位于基底节；致痫灶范围较小，导致头皮脑电图检测受限。在脑电图异常与临床发作存在明确关联性的病例中，发作期和发作间期异常脑电最常见于颞区和额区，可同时存在慢波和痫样放电；尽管FBDS样发作通常不出现发作期脑电图异常，但在临床发作前通过超低频滤波可以显示对侧慢波电位［39］。（3）继发于其他抗神经元细胞表面抗体相关自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作：抗GABABR、α⁃氨基⁃3⁃羟基⁃5⁃甲基⁃4⁃异唑丙酸受体（AMPAR）、二肽基肽酶样蛋白6（DPPX）和代谢型谷氨酸受体5型（mGluR5）抗体相关脑炎也可伴随痫性发作。抗GABABR抗体相关脑炎最常见的临床表现为痫性发作，且大多表现为癫痫持续状态［5］，呈局灶性或双侧强直阵挛发作；最常见于40~80岁男性，其他神经系统症状包括记忆力减退、意识障碍、精神行为异常；脑电图和MRI可正常；脑脊液和血清抗GABABR抗体阳性有助于明确诊断。抗AMPAR抗体相关脑炎大多呈边缘叶脑炎，可伴明显的精神症状和低钠血症，部分患者伴痫性发作，约50%患者存在脑电图异常（慢波）［41］。与其他脑炎不同，抗DPPX抗体相关脑炎患者常于亚急性或慢性病程后出现体重减轻和胃肠道症状，尤其是腹泻，还可伴随边缘系统症状如认知功能障碍或精神行为异常，以及痫性发作、肌阵挛或震颤等［42］；脑电图可正常亦可呈非特异性脑电活动，痫样放电不十分常见［42］。抗mGluR5抗体相关脑炎患者大多以精神症状为主，但痫性发作同样常见，尤其儿童病例常见全面性发作和癫痫持续状态；中位发病年龄为29岁（6~75岁），无明显性别特点；约>50%患者存在恶性肿瘤［43］或MRI异常，其脑结构异常不局限于内侧颞叶，亦可累及颞叶外侧皮质、丘脑甚至小脑和脑桥，>50%患者脑电图异常，表现为局灶性或广泛慢波，痫样放电不常见。2.自身免疫相关性癫痫（1）新型自身免疫性脑炎相关性癫痫：大多数自身免疫性脑炎患者经免疫治疗后癫痫发作消失，但仍有部分患者存在持续癫痫发作，大多出现于首次症状后3~6个月，较难与自身免疫性脑炎复发相鉴别，其特点是不伴其他脑炎症状，仅以癫痫发作为主要表现［44⁃45］；通过监测是否伴脑炎的其他临床特征可以发现有11%病例可能为自身免疫性脑炎复发。对于脑炎后痫性发作再发者，建议复查血清及脑脊液自身免疫性脑炎抗体滴度、神经影像学，以确定是否需辅助免疫治疗［44⁃45］。脑炎后慢性癫痫的重要危险因素之一是延迟免疫治疗，其他危险因素包括早期或治疗后出现不可逆性皮质结构性损伤，如额颞叶病变、海马硬化等。此外，抗体类型对确诊脑炎后癫痫至关重要，如抗NDMAR脑炎较少导致脑炎后癫痫［44，46］。然而，有研究报道高达47%抗LGI1抗体相关脑炎和64%抗GABABR抗体相关脑炎患者在其他症状消失后，仍出现持续性癫痫发作［45］。（2）抗GAD65抗体相关性癫痫：约30%自身免疫相关性癫痫患者可检出抗GAD65抗体，研究业已证实，抗GAD65抗体与慢性颞叶癫痫有关［47⁃50］。抗GAD65抗体相关性癫痫既往被描述为新发癫痫、不明原因癫痫、药物难治性癫痫或儿童癫痫，且与自身免疫相关［47⁃50］，好发于中位年龄为26岁的女性，发病率为70%~80%［51］。GAD65是一种细胞内抗原，其抗体致病机制尚未完全确定，谷氨酸脱羧酶是合成γ⁃氨基丁酸（GABA）的关键酶，GABA是大脑中最主要的抑制性神经递质，抗GAD65抗体可通过靶向GAD65减少GABA合成，导致抑制性神经递质缺乏，使大脑兴奋性神经递质传导过度活跃，增加癫痫发作风险。抗GAD65抗体相关性癫痫的发作类型复杂多样，发作相对频繁，以局灶性癫痫发作常见；伴意识障碍的局灶性癫痫发作和双侧强直阵挛发作也可发生［51］，症状表型常提示为颞叶癫痫，某些特征可作为临床诊断线索，如存在音乐性幻听和音乐性癫痫［52］。其他临床特征包括似曾相识感、焦虑，以及嗅觉、躯体感觉、视觉和听觉异常，上腹上行感觉和恶心，局灶性发作时也会出现运动症状，包括手部或口面部自动症和肌张力障碍肢体姿势；脑电图可正常，慢波和痫样放电也较常见，多呈双侧分布［53］。（3）Rasmussen脑炎相关性癫痫：慢性脑炎亦导致持续性癫痫发作，Rasmussen脑炎即为典型例子。Rasmussen脑炎是一种罕见的中枢神经系统炎症性疾病，可导致慢性局灶性发作，源于单侧半球、进行性偏瘫、其他单侧皮质功能障碍和认知功能障碍。与前述脑炎类型不同，Rasmussen脑炎主要由T淋巴细胞免疫炎症反应过程所介导，但高达40%~60%无Rasmussen脑炎的癫痫患者体液中也可检出抗神经元表面抗体，目前这些抗体与Rasmussen脑炎的相关性尚存争议［54］。Rasmussen脑炎最常见于中位年龄为6岁的儿童，也可发生于青年人群，病程可分为三阶段，第一阶段，患儿于急性期前数年即出现轻度偏瘫和罕见局灶性癫痫的前驱症状［55］；第二阶段，表现为频繁的单侧运动性癫痫发作，提示病情进入更急性阶段，约50%病例演变为药物难治性癫痫局部持续发作，随着疾病进展，亦可发生其他癫痫类型，包括伴或不伴意识障碍的局灶性非运动性癫痫和局灶性至双侧强直阵挛性癫痫，提示此阶段为神经炎症活动期［56］，皮质功能丧失进一步进展，随时间推移可导致不同程度单侧偏瘫、偏盲、认知功能下降和言语障碍；第三阶段，代表病程进展相对停滞或可能存在活动性炎症反应，临床表现为持续存在的药物难治性癫痫［57］。尽管存在炎症病因，Rasmussen脑炎患者对免疫治疗的反应却不尽一致，即使在活动期亦如此。对于患有Rasmussen脑炎和癫痫频发的幼儿，外科手术切除致痫灶是必要的，虽然术后存在皮质神经功能障碍风险，但外科手术仍可使60%~85%患儿癫痫发作减少［58］。四、继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作和自身免疫相关性癫痫的关系与鉴别大量研究表明，继发于自身免疫性脑炎的急性症状性痫性发作可转化为自身免疫相关性癫痫，少数新型自身免疫性脑炎患者在免疫治疗和抗癫痫发作药物治疗后精神行为异常、认知功能障碍、运动障碍等症状完全消失，但痫性发作可长期存在且反复发作［3⁃6，12⁃13］。鉴于此，结合部分国内研究，共识将新型自身免疫性脑炎转化为自身免疫相关性癫痫的危险因素归纳为［13，45，50］：（1）自身免疫性脑炎诊断延误，免疫治疗延迟。（2）脑电图提示发作间期痫样放电。（3）病程早期或治疗后出现不可逆性额颞叶病变、海马硬化。鉴别要点参见表2。五、总结与展望共识定义的概念存在以下局限性：（1）未给出严格的自身免疫性脑炎急性期的定义和时间范围，为概念的临床应用带来难度，需进一步深入研究及更多临床经验以确立和证实自身免疫性脑炎急性期的定义。（2）相比于自身免疫性脑炎，由于缺乏特异性临床特征，鉴别并诊断自身免疫相关性癫痫更困难。共识定义的概念并未给出明确的自身免疫相关性癫痫的诊断标准，目前该定义尚未达成统一。（3）目前被广泛认可的自身免疫性脑炎复发的定义为，在既往症状好转或稳定至少2个月后出现新发症状或现有症状加重［10］。对自身免疫性脑炎患者而言，既往痫性发作消失或稳定2个月后出现再发或加重，究竟属于自身免疫性脑炎迁延未愈抑或是复发，还是已演变为自身免疫相关性癫痫，这一点在临床界定上仍存在难度。总体而言，“痫性发作”与“慢性癫痫”从病因机制、治疗原则和预后的差异均说明使用单独术语的合理性，共识对新概念的界定有助于提高对两个独立诊断实体的识别，旨在解决此类疾病临床诊断与治疗中的困境，一定程度上解决了概念性定义标准不统一的难题，具有重大临床意义；对于规范临床研究的同质化、规范临床诊断与治疗，避免痫性发作患者长期应用抗癫痫发作药物，从而减少患者经济负担和社会心理影响等方面具有实际意义。然而，尚待更多大样本、多中心、设计严谨、长期随访的临床试验以进一步完善并验证自身免疫性脑炎急性期范围、复发及自身免疫相关性癫痫的相关定义与诊断“金标准”，使其更具临床实用性。参考文献［1］LeviteM.Autoimmuneepilepsy［J］.NatImmunol,2002,3:500.［2］SchefferIE,BerkovicS,CapovillaG,ConnollyMB,FrenchJ,GuilhotoL,HirschE,JainS,MathernGW,MoshéSL,NordliDR,PeruccaE,TomsonT,WiebeS,ZhangYH,ZuberiSM.ILAEclassificationoftheepilepsies:positionpaperoftheILAEcommissionforclassificationandterminology［J］.Epilepsia,2017,58:512_521.［3］LiuX,GuoK,LinJ,GongX,LiA,ZhouD,HongZ.Long_ 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