《医疗器械临床试验核查要点及判定标准（试行）》

《医疗器械临床试验核查要点及判定标准（试行）》伦理审查相关核查要点：需确认伦理委员会组成符合《医疗器械临床试验质量管理规范》要求，委员总数不少于5名，覆盖医学、非医学、非本机构人员且包含不同性别，具备对应试验领域的审查能力且有正式发布的伦理审查标准操作规程。需核对所有提交伦理审查的文件完整性，包括试验方案各版本、知情同意书各版本、研究者手册、受试者招募材料、风险控制计划、试验用医疗器械有效期内的注册检验报告，涉及高风险植入类医疗器械的还需包含动物试验报告、临床前安全性评价报告。需核查伦理审查投票记录的规范性，出席审查的委员人数占全体委员比例不低于二分之一，同意票数占出席委员人数比例不低于二分之一，所有参会委员均签署利益冲突声明，存在利益冲突的委员已回避对应项目审查。需核对伦理审查意见的闭环落实情况，伦理提出的修改意见均有对应的修改后文件重新报审记录，所有试验过程中使用的试验方案、知情同意书、招募材料均为伦理生效批复的版本，版本号、批复日期可对应，更新版文件获伦理批复后及时完成所有相关研究者、受试者的告知，涉及在组受试者的需完成更新版知情同意书的重新签署。需核查跟踪审查执行情况，临床试验周期超过1年的，每年均按时向伦理委员会提交年度进展报告，发生严重不良事件、重大方案偏离均在要求时限内上报伦理，试验结束后及时提交结题报告报备伦理。对应的判定标准：存在未取得伦理委员会同意批复即启动试验、受试者使用未经伦理批复的知情同意书、伦理委员会组成不符合法定要求、投票同意票数未达法定要求、未提交有效期内注册检验报告即报审并启动试验任一情形的，判定为严重不合规；存在投票记录漏签委员姓名、利益冲突声明签署不全、更新版文件伦理备案滞后不超过7天且未影响受试者权益、年度进展报告提交逾期不超过3个月且无不良影响任一情形的，判定为一般不合规。临床试验机构及人员核查要点：需确认主要研究者具备对应专业副高级及以上技术职称，拥有3年以上相关领域临床诊疗经验，取得医疗器械GCP培训合格证书且在有效期内，既往参与过至少1项同领域医疗器械临床试验，无因临床试验违规被监管部门处罚的记录。需确认临床试验机构具备对应诊疗资质，开展骨科植入类、心血管介入类、体外诊断试剂等专项试验的，机构对应诊疗科目为省级及以上临床重点专科，具备符合要求的试验操作场地、样本存储设施、不良事件应急处置设备、试验资料归档场地。需核查所有参与试验的研究者授权记录的规范性，授权时间早于研究者实际参与试验工作的时间，授权职责与实际开展的工作内容一致，未授权的人员未参与任何试验相关操作，知情同意告知、医学判断、疗效评价等核心职责均由授权的临床医师承担。需确认研究者同期承担的医疗器械、药物临床试验项目总数不超过5项，有对应的时间分配证明可保障本试验的参与度，无证据表明研究者因其他项目影响本试验的质量。对应的判定标准：存在主要研究者无对应专业资质、机构无对应诊疗科目资质、未授权人员开展试验核心操作、研究者同期承担项目超5项且有明确证据表明影响本试验质量任一情形的，判定为严重不合规；存在GCP培训证书过期未及时复训但有相关内部培训记录、授权职责表述模糊但实际工作未超出合规范围、试验场地设施存在轻微瑕疵不影响试验开展任一情形的，判定为一般不合规。试验用医疗器械核查要点：需确认试验用医疗器械的注册检验报告覆盖所有受试型号规格，报告出具时间距试验启动时间不超过1年，报告有效期覆盖全部受试者入组及随访周期。需核查试验用医疗器械的生产符合医疗器械生产质量管理规范要求，有完整的生产批记录、批次检验合格报告，委托生产的需具备合法的委托生产协议及受托方资质证明。需核对全流程储运记录的完整性，有温湿度管控要求的器械需提供全程储运温湿度记录，温湿度偏差均有对应的评估记录确认不影响器械性能，储运异常的器械未被用于试验。需核查试验用医疗器械的全生命周期流向记录，接收、发放、使用、回收、销毁各环节数量均能一一对应，各环节经手人均签署确认，植入类器械的唯一标识与使用的受试者信息一一对应，体外诊断试剂的校准品、质控品与受试试剂为同一注册单元配套产品，校准、质控记录完整，失控结果均有对应的处置记录，失控样本均重新检测。需确认试验用器械与对照器械（如有）分区存储，标识清晰，无过期、变质、混放的情况，未出现受试者将试验用器械带离试验场地的情形。对应的判定标准：存在试验用器械无有效注册检验报告、生产不符合GMP要求、储运严重不符合要求导致器械失效、器械流向记录不一致且无法溯源说明、使用过期或不合格试验器械、体外诊断试剂失控未处置直接上报结果任一情形的，判定为严重不合规；存在存储温湿度记录偶有超出范围但经评估不影响器械性能、流向记录存在笔误可溯源核实、校准记录存在疏漏不影响检测结果任一情形的，判定为一般不合规。受试者相关核查要点：需逐例核对受试者入排标准符合情况，所有入组受试者均满足试验方案规定的全部入选标准，无符合排除标准仍入组的情形，基线数据均来自原始医疗记录，无篡改、伪造基线数据以满足入组要求的情况。需核查知情同意过程合规性，知情同意书由受试者本人或法定监护人亲笔签署，签署时间早于所有试验相关操作的开展时间，同时有执行知情告知的研究者亲笔签署，有对应的沟通记录可证明研究者已充分告知受试者试验风险、权益、替代治疗方案、补偿措施等核心内容，无胁迫、诱导受试者签署知情同意书的情形，更新版知情同意书获伦理批复后10个工作日内完成所有在组受试者的重新签署，所有受试者均留存一份签署后的知情同意书原件。需核查受试者权益保障情况，受试者补偿按照试验方案约定的标准、时间发放，无拖欠、克扣补偿的情形，无要求受试者承担试验相关检查、治疗费用的情况，受试者发生不良事件后第一时间获得对应救治，无推诿、拒绝救治的情形。需核查受试者身份真实性，所有入组受试者均有对应的身份核实记录，无冒用他人身份、虚构受试者、同一受试者重复入组的情形。对应的判定标准：存在篡改、伪造受试者基线数据、入组符合排除标准的受试者占总入组人数比例达10%及以上、先开展试验操作后签署知情同意书、未告知受试者核心权益、胁迫诱导受试者入组、虚构或冒用他人身份入组任一情形的，判定为严重不合规；存在入组不符合标准的受试者占总入组人数比例低于5%且不影响试验最终结果、知情同意书漏签研究者日期但可核实签署时间早于试验操作、补偿发放延迟不超过15天且受试者无异议、未向受试者交付知情同意书副本但已充分告知权益且无受试者投诉任一情形的，判定为一般不合规。试验过程记录核查要点：需核对原始记录的规范性，所有试验相关的诊疗、检查、操作均有对应的原始记录，记录内容真实、准确、完整、可溯源，原始记录的涂改均签署涂改人姓名及日期，无刮擦、掩盖原始数据的涂改，无提前记录、事后无合理理由补记的情形。需核查CRF表数据与原始记录的一致性，所有CRF表填报的数据均可对应门诊病历、住院病历、检查报告、影像资料、护理记录等原始凭证，数据差异均有合理说明，无随意填报、篡改CRF数据的情形。需核查方案执行的合规性，所有随访、检查均在试验方案规定的时间窗内开展，关键评价指标的检查无遗漏，发生的所有方案偏离均有对应的记录，重大方案偏离均在24小时内上报伦理委员会、申办者及属地监管部门，方案偏离未对受试者权益、试验结果造成影响。需核查不良事件记录上报情况，所有发生的不良事件均如实记录，无漏记、瞒报情形，严重不良事件均在24小时内上报属地药品监管部门、卫生健康主管部门、伦理委员会及申办者，所有不良事件均有明确的与试验器械相关性的判断，判断依据充分合理。需核查盲法试验（如有）的执行情况，盲底由专人妥善保管，无违规破盲的情形，紧急破盲均有对应的记录及审批流程，破盲后的受试者均按方案要求完成脱落及随访流程。需核查统计分析的合规性，统计分析计划在数据库锁定前经伦理委员会审核通过，数据库锁定流程合规，无锁定后随意修改数据的情形，统计分析方法与方案及统计分析计划一致，无随意调整统计方法篡改试验结果的情形。对应的判定标准：存在伪造、篡改原始记录、CRF数据与原始记录一致性差且无法溯源、漏记瞒报严重不良事件、重大方案偏离未上报且影响试验结果、盲法试验违规破盲、锁定数据库后随意修改数据、随意调整统计方法篡改试验结果任一情形的，判定为严重不合规；存在原始记录涂改未签署日期但可核实原始数据、随访时间超出方案时间窗不超过7天且不影响疗效评价、非关键检查项遗漏但不影响结果判断、一般方案偏离未上报但未造成不良影响任一情形的，判定为一般不合规。申办者及委托第三方机构核查要点：需确认申办者建立完善的医疗器械临床试验质量体系，配备专职的临床试验管理人员，制定监查、稽查标准操作规程，按照方案要求的频率开展监查工作，所有监查、稽查均有对应的记录，监查中发现的问题均有对应的整改报告及闭环验证记录。需核查委托开展临床试验的CRO、SMO机构资质，CRO具备对应医疗器械临床试验服务能力，有明确的委托协议，委托职责清晰无遗漏，SMO机构的CRC均经过GCP及项目专项培训，获得研究者授权后开展工作，未承担知情同意、医学判断、疗效评价等应当由研究者承担的核心职责。需核查临床试验经费往来合规性，所有经费往来均有对应的合同及转账凭证，无向研究者、机构人员提供与试验无关的利益输送的情形，无将研究者劳务报酬与