《医美器械真实世界疗效评估指导原则（试行）》

《医美器械真实世界疗效评估指导原则（试行）》本文件适用于按照第二类、第三类医疗器械管理的各类医疗美容器械的上市后真实世界疗效评估工作，涵盖非侵入类光电美容器械、可吸收/不可吸收填充植入器械、埋线提升类器械、美肤导入类器械、家用医疗美容器械等所有用于改善皮肤外观、调整面部轮廓、矫正形体形态的医美器械，可作为医疗器械注册人开展上市后监测、拓展适应症补充临床证据、监管部门开展上市后疗效核查的参考依据。评估开展需严格遵循四项核心原则，一是伦理合规原则，所有涉及人体受试者的评估工作需先通过研究实施机构伦理委员会审查，受试者充分知晓评估目的、流程及潜在风险后签署知情同意书，数据采集、存储、使用全过程符合《个人信息保护法》《医疗器械监督管理条例》相关要求，对受试者个人信息进行脱敏处理，保障受试者隐私权益。二是代表性原则，研究人群需覆盖器械说明书载明的全部适用人群范围，不得刻意筛选皮肤基础条件优、预期疗效更好的受试者入组，需连续纳入符合纳入排除标准的病例，确保研究人群特征与临床实际使用人群特征一致。三是数据可溯源原则，所有疗效评估相关的诊疗记录、图像资料、随访记录、客观测量数据均需留存原始记录，确保每项数据均可回溯至原始诊疗场景，数据修改需留痕并说明修改原因。四是临床相关性原则，疗效指标的选择需贴合医美临床实际需求，兼顾临床医师评估、客观仪器测量、受试者主观感受三个维度，不得仅采用实验室替代终点作为疗效判定依据。评估实施前需由多学科团队共同制定研究方案，团队需至少包含副主任医师及以上职称的整形外科/皮肤科医师、流行病与卫生统计学专业人员、医疗器械临床评价专家、伦理专家各1名，涉及家用医美器械的还需纳入人因工程相关专业人员。研究方案需明确评估目的，若为上市后常规疗效监测，需聚焦说明书载明适应症的实际临床疗效是否与注册临床试验结果一致；若为适应症拓展补充证据，需明确拟拓展的适应症范围、目标人群特征。研究人群的纳入排除标准需明确可操作化定义，纳入标准需匹配器械适用人群的年龄范围、适应症严重程度要求，排除标准需明确排除合并严重心肝肾等基础疾病、对器械相关成分过敏、入组前6个月内接受过同类医美项目治疗、存在精神类疾病无法配合随访的受试者。样本量需基于主要疗效指标的预期效应量计算，通常取双侧显著性水平α=0.05，检验效能不低于80%，同时考虑不低于20%的失访率预留样本量余量，单次评估的有效样本量不得低于120例，针对特殊小众适应症的评估可适当降低样本量要求但需在方案中说明合理性。评估所用数据来源可包含三类，第一类为合规医疗美容机构的规范化电子病历数据，需包含完整的术前评估记录、治疗参数记录、术后随访记录、前后对照图像资料；第二类为前瞻性随访采集的标准化数据，按照研究方案要求定期采集受试者的疗效评价数据、患者报告结局量表、客观仪器检测数据；第三类为家用医美器械用户上传的合规数据，需配套标准化的操作指导、数据上传规范及真实性核验机制，排除未按说明书操作的无效数据。数据质量控制需制定专项数据管理计划，对所有变量的定义、赋值规则、采集标准进行统一约定，关键疗效指标的缺失率不得高于5%，总体数据缺失率不得高于10%，数据录入需采用双人双录交叉核验的方式，避免录入错误。疗效指标分为主要疗效指标、次要疗效指标及患者报告结局三类，需根据器械类型针对性选择。针对填充植入类器械，主要疗效指标可选择治疗后目标随访节点研究者使用全球美学改善量表（GAIS）评估达到明显改善及以上的受试者占比、目标部位容积维持率，次要疗效指标可选择疗效中位维持时间、不同注射层次的疗效差异、不良事件发生率；针对光电类美容器械，主要疗效指标可选择治疗后靶皮损清除率、皮肤弹性/色素/纹理等客观指标较基线的改善幅度，次要疗效指标可选择起效时间、不同能量参数的疗效差异、多次治疗的累积疗效；针对埋线提升类器械，主要疗效指标可选择治疗后目标随访节点面部软组织提升距离、GAIS评分达到明显改善及以上的受试者占比，次要疗效指标可选择提升效果维持时间、不同埋置层次的疗效差异。患者报告结局需作为必选指标，需采用经过信效度验证的量表，包括受试者满意度量表、美容相关生活质量量表（如DLQI皮肤病生活质量指数），若涉及疼痛相关评价可采用视觉模拟评分法（VAS）。疗效评估需采用标准化的图像采集规则，治疗前后及各随访节点的图像需在同一拍摄环境、同一光照条件、同一拍摄角度、同一设备参数下采集，图像判读采用第三方独立盲法评估机制，判读人员不掌握受试者的治疗信息、分组信息，避免主观偏倚。评估过程需采取针对性措施控制各类偏倚，针对选择偏倚，需采用连续入组的方式纳入病例，不得设置未在方案中载明的筛选条件剔除疗效不佳的受试者，入组过程需留存完整的筛选失败记录并说明原因；针对混杂偏倚，需在方案中明确需要调整的混杂因素，包括年龄、性别、皮肤Fitzpatrick分型、既往医美史、基础皮肤状态等，统计分析阶段采用倾向得分匹配、多因素回归分析等方法调整混杂因素的影响；针对测量偏倚，优先采用客观仪器测量的量化指标，减少主观评价指标的权重，所有评估人员需经过统一培训，评估标准一致。统计分析需在数据锁库前制定固定的统计分析计划，不得事后调整统计方法。需明确定义三类分析数据集，全分析集（FAS）纳入所有符合纳入标准、至少接受过一次治疗、有至少一次术后疗效评价的受试者，作为主要疗效分析的数据集；符合方案集（PPS）纳入所有严格遵循研究方案、无严重方案违背、完成全部规定随访的受试者，用于敏感性分析验证结果的稳定性；安全性数据集纳入所有接受过至少一次治疗的受试者，用于统计与疗效相关的不良事件发生情况。统计方法需根据数据类型选择，计量资料采用均数±标准差或中位数（四分位数间距）描述，组内前后比较采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验，组间比较采用独立样本t检验或Mann-WhitneyU检验；计数资料采用频数（百分比）描述，组间比较采用卡方检验或Fisher确切概率法；等级资料采用秩和检验；疗效维持时间分析采用Kaplan-Meier法，计算不同随访节点的疗效维持率及95%置信区间。需预设亚组分析维度，包括不同年龄层、不同皮肤分型、不同治疗剂量/参数的亚组，分析不同亚组人群的疗效差异，明确器械的最优适用人群。针对特殊场景的评估需执行针对性要求，涉及与其他医美项目联合治疗的疗效评估，若评估目标为单器械的独立疗效，需排除所有联合其他医美操作的病例；若评估目标为器械联合其他治疗方案的组合疗效，需明确约定联合治疗的操作流程、间隔时间、参数范围，确保所有入组病例的联合治疗方案一致。针对家用医美器械的疗效评估，需对使用者进行标准化的操作培训，考核合格后方可纳入研究，随访数据需配套相应的真实性核验机制，操作不符合说明书要求的病例需剔除出分析集。评估结论需基于统计分析结果客观出具，不得夸大疗效，需明确标注疗效指标的点估计值及95%置信区间，明确说明适用人群范围、疗效维持时长