国家基层干燥综合征防治指南（2023版）解读

汇报人:XXXX2026.04.21国家基层干燥综合征防治指南（2023版）解读CONTENTS目录01

疾病概述02

临床表现03

诊断标准与流程04

治疗策略CONTENTS目录05

并发症防治06

患者管理与康复07

基层实践要点疾病概述01疾病定义干燥综合征是一种以外分泌腺体受损为主的慢性炎症性自身免疫病，主要影响泪腺、唾液腺，也可累及呼吸道、消化道等多系统，血清中存在自身抗体和高免疫球蛋白血症。核心病理机制免疫系统异常激活，攻击自身外分泌腺体（如唾液腺、泪腺），导致腺体慢性炎症、结构破坏和分泌功能下降，免疫调节失衡（如干扰素通路异常）是发病核心环节。典型临床表现以口干（需频繁饮水、进食固体食物需汤水送服）、眼干（异物感、畏光、泪液减少）为主要局部表现；约2/3患者可出现多系统损害，如关节痛、皮肤干燥、肺间质病变等。流行病学特征我国患病率为0.3%~0.7%，女性多见，男∶女比例为1∶9~1∶20，发病年龄多在40~50岁，亦可见于儿童，全球范围内不同地区患病率存在差异。定义与核心特征流行病学特点

患病率与地域分布我国干燥综合征患病率为0.3%~0.7%，全球范围内存在地域差异，北欧、北美等高纬度地区发病率相对较高，亚洲和非洲发病率相对较低。

性别与年龄差异女性患者明显多于男性，男女比例约为1∶9~1∶20，发病年龄多在40~50岁，亦可见于儿童，中老年女性为高发人群。

疾病危害与并发症风险约2/3患者可出现多系统损害，包括肺间质病变、肾小管酸中毒等，患者罹患淋巴瘤的风险较普通人群显著增加，严重影响生活质量。发病机制与危险因素

核心发病机制：免疫功能紊乱干燥综合征的核心发病机制是遗传、病毒感染、性激素异常等多种因素导致的免疫功能紊乱。干扰素相关基因在发病中发挥重要作用，超过一半患者具有强烈的IFN基因优势，75%的患者可检测到IFN-α蛋白水平升高，B细胞异常激活产生自身抗体（如抗SSA抗体），T细胞浸润外分泌腺体引发慢性炎症和损伤。

遗传因素：易感基因与家族聚集遗传因素在发病中起重要作用，干扰素相关基因风险评分高（最高5%）人群的发病率比对照组高12倍左右，HLA基因特定类型可能增加患病风险。疾病在某些家族中呈现聚集现象，提示遗传背景与环境因素相互作用参与疾病传播，但具体遗传模式尚未明确。

环境因素：病毒感染与外界刺激环境因素如病毒感染可能诱发疾病，肠道病毒等感染可激活免疫系统导致免疫异常反应。长期处于干燥环境可能加重口干、眼干症状，但在疾病发病中的具体作用仍需进一步探讨。此外，吸烟、饮酒及某些药物（如阿托品、利尿剂）可能加重干燥症状，应尽量避免。

性别与年龄：女性高发与中老年倾向流行病学显示，干燥综合征女性多见，男∶女比例为1∶9~1∶20，发病年龄多在40~50岁，亦可见于儿童。女性高发提示性激素可能通过影响免疫系统功能、调节炎症反应等途径参与发病过程，但其具体机制尚未完全明确。临床表现02口干燥症核心表现患者常感口腔干涩，需频繁饮水，每日饮水量可达3000ml以上，夜间需多次起夜饮水。严重时进食固体食物需汤水送服，伴吞咽困难，牙齿易出现片状脱落（猖獗性龋齿）。眼干燥症典型特征眼睛干涩、异物感、烧灼感，泪液分泌减少，Schirmer试验≤5mm/5min，泪膜破碎时间≤10s。角膜荧光素染色可见散在点状着色，严重者可出现角膜损伤，影响视力。唾液腺肿大临床特点约40%~50%患者出现唾液腺肿大，多为双侧腮腺肿大，可伴疼痛和压痛。挤压唾液腺常无唾液流出，影响咀嚼功能及面部外观，需与感染等其他原因鉴别。局部症状：口眼干燥及唾液腺肿大系统表现：多器官受累特征皮肤与黏膜受累表现常见环状红斑、血管炎等症状，表现为皮肤红斑、瘙痒、疼痛，严重时可出现溃疡。部分患者还会出现阴道干燥等黏膜受累情况。关节肌肉系统症状约40%-50%患者出现关节痛、关节炎，常呈对称性，可伴肌肉疼痛和乏力，影响患者活动能力和生活质量。呼吸系统受累表现间质性肺炎是常见呼吸系统受累表现，患者可能出现咳嗽、气短、呼吸困难等症状，CT检查可见肺部异常改变。肾脏与血液系统损害肾脏受累可出现肾小管酸中毒，表现为尿pH值升高、尿β2微球蛋白异常等；血液系统可出现贫血、白细胞减少等。特殊人群临床表现差异

老年人群：多系统受累突出老年患者（≥60岁）除口干眼干外，更易出现肺间质病变（发生率约35%）、肾小管酸中毒（尿pH常＞6.5）及神经系统受累，且抗SSA/SSB抗体阳性率较中青年低15%-20%。

儿童青少年：起病隐匿症状不典型儿童患者以唾液腺肿大（占比60%）和发热为主要表现，口干眼干症状较轻，易误诊为感染性腮腺炎；部分伴关节痛和皮疹，抗核抗体阳性率可达85%。

妊娠期女性：激素影响与胎儿风险妊娠期患者因雌激素水平变化，口干眼干症状可暂时缓解，但抗SSA抗体阳性者胎儿先天性心脏传导阻滞风险增加（发生率2%-5%），需孕期密切监测胎心。

合并基础疾病者：症状叠加与诊断延误合并糖尿病患者口干症状易被掩盖，需通过唾液流率（＜1.5ml/15min）鉴别；合并类风湿关节炎者，关节痛与干燥症状重叠，抗CCP抗体检测有助于区分原发与继发性干燥综合征。诊断标准与流程03诊断要点与警示症状核心临床表现

以口干燥症、眼干燥症为主要局部表现，约40%-50%患者出现唾液腺肿大，约2/3患者可出现皮肤、关节肌肉、呼吸、消化、肾脏等多系统损害。关键实验室指标

抗SSA抗体、抗SSB抗体是诊断较特异的抗体，抗核抗体阳性率50%~80%，70%~90%患者类风湿因子阳性，常伴有高免疫球蛋白血症。特异性功能检查

唾液流率测定降低（正常＞1.5ml/15分钟），Schirmer试验阳性（≤5mm/5分钟），唇腺活检示灶性淋巴细胞浸润（≥1个灶/4mm²）可作为重要诊断依据。需警惕的警示症状

出现不明原因口干眼干持续3个月以上、龋齿频发呈片状脱落、反复腮腺肿大，或伴乏力、发热及多系统受累表现时，应考虑干燥综合征可能。实验室检查：自身抗体与免疫指标

01核心自身抗体检测抗核抗体（ANA）阳性率为50%~80%，其中抗SSA抗体、抗SSB抗体是诊断干燥综合征较特异的抗体。抗着丝点抗体、抗胞衬蛋白抗体等亦常阳性，70%~90%患者类风湿因子阳性。

02免疫球蛋白水平测定70%~90%的干燥综合征患者存在高免疫球蛋白血症，免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）和免疫球蛋白M（IgM）水平可升高，其升高程度与疾病的活动性和严重程度相关。

03其他实验室炎症指标血常规检查可发现轻度贫血、白细胞减少，部分患者可出现血小板减少。血沉和C反应蛋白（CRP）水平可轻度升高，但通常不显著，反映机体的炎症反应程度。唾液腺功能检查：唾液流率测定通过称重法或唾液收集器法评估，正常值因年龄和性别而异。无刺激和有刺激唾液流率降低是原发性干燥综合征（pSS）的重要特征，如15分钟唾液分泌量正常应＞1.5ml，降低提示腺体功能受损。唾液腺功能检查：腮腺造影可显示腮腺导管系统的形态和功能，典型表现为导管扩张、分支减少和腺泡萎缩，有助于评估腮腺的病变程度和范围，是诊断pSS的重要手段之一。泪腺功能检查：症状评估包括不适和视觉障碍等眼干燥症症状，确定水分生产不足和泪液蒸发损失的影响，结合患者主观感受进行综合判断。泪腺功能检查：客观检查依次进行Schirmer试验（阳性标准为≤5mm/5min）、泪膜破碎时间（BUT，阳性标准为≤10s）、角结膜染色（推荐OSS评分法，任何一只眼睛OSS≥3分为阳性结果，支持干眼诊断）。功能检查：唾液腺与泪腺评估病理检查：唇腺活检解读唇腺活检的重要性唇腺活检是诊断原发性干燥综合征（pSS）的重要手段，其结果中黏膜的小涎腺所显示的灶性淋巴细胞数（FLS）是评估pSS的特异性指标。常见病理类型及特征正常唇腺：有少量的浆细胞浸润，无腺泡萎缩。非特异性慢性唾液腺炎（NSCS）：有散在或局灶淋巴细胞、巨噬细胞和浆细胞浸润，伴周围腺体萎缩、导管扩张和间质纤维化。慢性硬化性唾液腺炎（SCS）：NSCS进展为SCS时，间质纤维化和腺体萎缩会更加显著。肉芽肿性炎症：见于结节病、结核。灶性淋巴细胞浸润性唾液腺炎（FLS）：可见腺体中淋巴细胞密集聚集于导管或血管周围，周围腺泡组织正常，少见导管扩张和间质纤维化，浆细胞占少数。FLS诊断标准导管或血管周围≥50个淋巴细胞聚集为1个灶，显微镜下可见≥1个灶即可诊断为FLS；部分患者有异位生发中心形成。灶性指数（FS）计算方法灶性指数（focusscore，FS）指在FLS中，4mm²腺体面积≥50个淋巴细胞为1个灶，每4mm²灶的数量即为FS，FS的上限为12，当浸润腺体的淋巴细胞相互融合，浸润2个腺体，则FS为12。病理诊断注意事项FLS是SS典型的唇腺病理表现。SS患者唇腺组织出现FLS外亦可出现NSCS或SCS，但唇腺组织出现NSCS或SCS时不能作为诊断SS的证据。鉴别诊断要点与其他自身免疫病鉴别需与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等鉴别。系统性红斑狼疮常有蝶形红斑、蛋白尿等多系统损害，抗dsDNA抗体阳性；类风湿关节炎以对称性多关节炎为主要表现，RF高滴度阳性，X线可见关节侵蚀。与非自身免疫性干燥疾病鉴别排除糖尿病、甲状腺功能亢进等导致的口干，糖尿病患者有血糖升高、多饮多尿等；还需与药物引起的干燥（如抗高血压药、抗抑郁药）鉴别，此类患者有明确用药史，停药后症状可缓解。关键实验室指标鉴别抗SSA、抗SSB抗体是干燥综合征较特异指标，阳性率高；唇腺活检示灶性淋巴细胞浸润（≥1个灶/4mm²）具有诊断意义，可与其他疾病鉴别。治疗策略04治疗原则与目标

个体化治疗原则根据患者具体病情和严重程度制定治疗方案，兼顾局部症状与系统受累情况，实现精准化治疗。

短期治疗目标缓解口眼干燥等局部症状，减轻疼痛、疲劳等不适，改善患者日常活动能力和生活质量。

长期治疗目标控制病情进展，保护重要脏器功能，预防肺间质病变、肾小管酸中毒等并发症，降低淋巴瘤发生风险。

综合治疗策略采用局部治疗与系统治疗相结合，药物治疗与非药物干预（如患者教育、生活方式调整）协同的综合管理模式。局部症状治疗：口腔干燥管理01轻度腺体功能受损的非药物干预通过咀嚼无糖口香糖结合唾液替代品、润滑剂和/或机械刺激促进唾液分泌，建议外用氟化物如含氟洁齿剂和凝胶预防龋齿。02中至重度腺体功能受损的药物治疗对于有残余唾液腺功能且无禁忌证者，首选口服毒蕈碱激动剂如毛果芸香碱（5mg，每日3次，每日剂量15~20mg）或西维美林；亦可使用环戊硫酮片、溴己新片和盐酸氨溴索片增加外分泌腺分泌功能。03重度腺体功能受损的替代治疗对于无残留唾液腺分泌功能者，建议使用人工涎液替代治疗以缓解口腔干燥症状。04口腔健康维护的核心措施必须接受定期口腔健康监测和护理，保持口腔清洁，勤漱口，停止吸烟、饮酒，减少龋齿和口腔继发感染的可能，避免使用阿托品、利尿剂等加重口干的药物。轻度眼干燥症：基础润滑与保湿对于轻度眼干燥症患者，可使用人工泪液进行润滑和保湿，如玻璃酸钠滴眼液、右旋糖酐羟丙甲纤维素滴眼液、聚乙烯醇滴眼液等，以缓解眼部干涩、异物感等不适症状。中重度眼干燥症：进阶治疗方案中重度眼干燥症患者，可考虑使用免疫抑制剂滴眼液，如环孢素A滴眼液，或自体血清滴眼液。对于难治性或严重眼干燥症，局部使用含环孢素A滴眼液及自体血清处理是新版指南推荐的重要措施。日常防护与环境控制措施患者应避免长时间用眼，每30分钟闭眼休息1分钟；室内使用加湿器，将湿度维持在40%~60%；外出时戴防紫外线墨镜，减少泪液蒸发；每晚可进行眼睑热敷，用40℃热毛巾敷5分钟，促进睑板腺分泌。局部症状治疗：眼干燥症处理系统受累治疗：免疫抑制剂应用

皮肤血管炎治疗策略针对皮肤血管炎，推荐全身激素治疗，激素减量过程中可加用硫唑嘌呤、霉酚酸酯和甲氨蝶呤等免疫抑制剂以巩固疗效并减少激素用量。

间质性肺炎用药选择病情严重和进展较快的间质性肺炎患者，可使用口服或静脉注射激素治疗，免疫抑制剂可选择霉酚酸酯和硫唑嘌呤，抗纤维化药物吡非尼酮和尼达尼布可考虑使用。

关节痛/关节炎治疗方案关节痛/关节炎患者可用非甾体抗炎药、羟氯喹治疗。少数情况下可能需要短程使用小剂量激素缓解关节剧痛，其他免疫抑制剂可选用甲氨蝶呤、来氟米特、艾拉莫德。

肾脏受累治疗细化对于肾小管间质性肾炎和膜增生性肾小球肾炎等肾脏受累情况，新版指南对治疗策略进行了细化与更新，强调根据具体病理类型和病情严重程度选择合适的免疫抑制剂治疗。生物制剂与新型治疗进展

B细胞清除生物制剂利妥昔单抗可单独使用或与激素联合用于常规治疗无效的患者，能有效清除B细胞，改善系统受累症状，是难治性病例的重要选择。

新型生物制剂探索抗CD22抗体等新型生物制剂正在研究中，为干燥综合征的治疗提供了新方向，有望进一步提高疗效和安全性。

生物制剂使用原则使用生物制剂需严格掌握适应证，注意监测不良反应，强调在多学科协作下进行个体化治疗，以确保治疗效果和患者安全。超药品说明书用药规范

超说明书用药的定义与现状超药品说明书用药是指药品使用的适应证、剂量、疗程等超出药品监督管理部门批准的说明书范围。在干燥综合征治疗中，除人工泪液、毛果芸香碱等少数药物外，临床常用的糖皮质激素、羟氯喹、甲氨蝶呤等均属超说明书用药。

超说明书用药的原则与依据超说明书用药需遵循循证医学原则，参考《干燥综合征超药品说明书用药中国临床实践指南(2023版)》等权威指南。指南推荐意见分为强推荐和弱推荐，如对难治性眼干燥症局部使用环孢素A滴眼液为强推荐，使用他克莫司眼用制剂为弱推荐。

常见超说明书用药的管理策略对于系统受累患者，免疫抑制剂如硫唑嘌呤、霉酚酸酯等可用于控制病情，使用时需严格评估患者获益与风险。生物制剂如利妥昔单抗可用于难治性病例，但需注意监测感染等不良反应，确保用药安全。并发症防治05肺间质病变的临床特点原发性干燥综合征患者中约2/3可出现系统损害，间质性肺炎是常见的呼吸系统受累表现，患者可能出现咳嗽、气短、呼吸困难等症状。肺间质病变的监测策略对CT确诊的肺间质病变患者，建议每6个月进行1次评估，包括临床症状、肺功能检查及胸部影像学检查，以监测病情变化。肺间质病变的治疗原则病情严重和进展较快的患者可使用口服或静脉注射激素治疗，免疫抑制剂可选择霉酚酸酯和硫唑嘌呤，抗纤维化药物吡非尼酮和尼达尼布可考虑使用。肺间质病变的对症支持治疗吸入型激素和β2‑肾上腺素受体激动剂（如沙丁胺醇）可用于肺部受累患者，以缓解呼吸道症状，改善肺功能。肺间质病变的监测与管理肾脏受累的诊疗要点

常见肾脏受累类型与表现原发性干燥综合征肾脏受累以肾小管间质性肾炎最为常见，可表现为肾小管酸中毒，患者出现夜尿增多、尿pH值升高（正常5.0~6.5），部分患者尿β2微球蛋白升高（正常＜0.2mg/L）。少数可累及肾小球，表现为蛋白尿、血尿等。

关键诊断检查实验室检查需关注尿常规（尿pH值、尿β2微球蛋白）、血清肌酐、尿素氮等肾功能指标。对于疑似病例，肾脏活检可明确病理类型，如肾小管间质性肾炎或膜增生性肾小球肾炎，为诊断和治疗提供依据。

治疗策略与药物选择肾小管间质性肾炎患者，根据病情轻重，可选用糖皮质激素治疗，必要时联合免疫抑制剂如硫唑嘌呤、霉酚酸酯。膜增生性肾小球肾炎患者，通常需使用糖皮质激素联合环磷酰胺等免疫抑制剂，以控制炎症、保护肾功能。

随访与并发症监测建议定期监测肾功能、尿常规及相关实验室指标，至少每3~6个月复查一次。重点关注是否出现慢性肾功能不全、肾性高血压等并发症，一旦发现及时调整治疗方案，避免病情进展。淋巴瘤风险评估与早期识别

淋巴瘤风险增高的流行病学特点原发性干燥综合征患者发生淋巴瘤的风险较普通人群显著增加，需引起临床高度重视。

淋巴瘤高危因素识别伴有高滴度自身抗体、持续性低补体血症、淋巴结肿大等情况的患者，是淋巴瘤发生的高危人群。

淋巴瘤早期预警症状监测应密切关注患者是否出现不明原因的淋巴结肿大、发热、体重下降等症状，这些可能是淋巴瘤的早期表现。

淋巴瘤风险的定期评估策略新版指南建议对有淋巴瘤风险的患者进行密切监测，定期进行影像学检查和实验室检查，以便早期发现和治疗淋巴瘤。患者管理与康复06日常护理与生活方式指导口腔护理要点每日早晚使用软毛牙刷及含氟牙膏刷牙，餐后用温水漱口；避免使用酒精类漱口水。夜间可使用含甘油的润唇膏，随身携带喷雾式生理盐水，每1-2小时喷1-2次。定期进行口腔检查，预防龋齿和牙周病。眼部护理方法根据干眼类型选择合适的人工泪液，如玻璃酸钠滴眼液，每日4-6次。室内使用加湿器，维持湿度40%-60%。外出佩戴防紫外线墨镜，避免长时间用眼，每30分钟闭眼休息1分钟。严重眼干可在医生指导下使用环孢素A滴眼液或自体血清。皮肤与黏膜护理皮肤干燥者使用温和的保湿霜或乳液，避免刺激性化妆品和清洁剂。阴道干燥可使用水溶性润滑剂。避免长时间处于干燥环境，减少皮肤水分蒸发。生活习惯调整停止吸烟、饮酒，减少对腺体的刺激。避免服用可加重干燥症状的药物，如阿托品、利尿剂等。保持规律作息，避免过度劳累，适当进行低强度有氧运动，如散步、瑜伽，增强身体抵抗力。心理支持与健康教育心理问题识别与评估干燥综合征患者常因慢性症状、多系统受累及对预后的担忧出现焦虑、抑郁等心理问题。如案例中38岁的李女士因口干、眼干影响工作生活，出现轻度焦虑（SAS量表评分52分）。临床可采用SAS、SDS等量表定期评估患者心理状态。多维度心理干预策略采用“3T沟通法”进行心理支持：Tell（告知）疾病机制与可控性，用图表解释免疫系统“误攻击”外分泌腺；Teach（指导）记录症状日记，增强疾病管理感；Together（陪伴）建立患者互助群，促进病友交流，缓解孤独感。疾病认知与自我管理教育教育患者认识疾病慢性炎症本质，强调规范治疗可控制症状。指导避免加重干燥的因素，如停止吸烟饮酒，保持口腔清洁，避免使用阿托品、利尿剂等加重口眼干燥的药物。教会患者识别病情变化，如出现猖獗性龋齿、腮腺肿大等及时就医。治疗依从性提升措施向患者详细解释药物用法及不良反应，如使用毒蕈碱激动剂（毛果芸香碱）可能出现出汗、尿频等，提高用药依从性。强调定期随访的重要性，包括口腔科、眼科等多学科检查，以及时发现肺间质病变、肾小管酸中毒等并发症。随访监测计划

01定期随访频率与周期对于病情稳定的原发性干燥综合征患者，建议每3-6个月进行一次常规随访；存在系统受累或疾病活动度较高者，应每月随访一次，直至病情稳定。

02临床症状与体征评估每次随访需评估口干、眼干症状的严重程度（如视觉模拟评分法VAS）、唾液腺及泪腺功能（如Schirmer试验、唾液流率测定），以及关节痛、皮疹等系统表现的变化。

03实验室检查监测项目定期检测血常规、血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM）及自身抗体（抗SSA、抗SSB抗体），每6-12个月复查肝肾功能，以评估疾病活动度及药物安全性。

04重要脏器功能监测对合并肺间质病变者，每6个月进行胸部HRCT检查；肾脏受累患者需定期监测尿常规、尿β2微球蛋白及肾小管功能；怀疑淋巴瘤风险者，需关注淋巴结肿大及血清学指标变化。

05多学科协作随访管理建立风湿免疫科、口腔科、眼科、呼吸科等多学科协作团队，根据患者受累系统情况，安排相应专科随访，如口腔科每3个月检查龋齿及口腔黏膜状况，眼科每6个月评估角膜及泪膜功能。多学科协作模式

核心协作团队构