(2025年)医学遗传学模拟练习题(附答案)

(2025年)医学遗传学模拟练习题(附答案)一、单项选择题（每题2分，共20分）1.一对表型正常的夫妇生育了一个苯丙酮尿症（PKU，AR）患儿，若再次生育，生出健康孩子且为携带者的概率是？A.1/4B.1/2C.3/4D.2/32.线粒体遗传病的典型传递特征是？A.男女发病概率均等B.患者儿子全部发病，女儿正常C.母亲致病突变传递给所有子女D.父亲致病突变可传递给儿子3.脆性X综合征的分子机制主要是？A.染色体微缺失B.FMR1基因5'UTR区CGG重复序列扩增C.线粒体DNA点突变D.常染色体数目异常4.利用短串联重复序列（STR）进行亲权鉴定的原理是？A.STR在人群中高度多态且遵循孟德尔遗传B.STR突变率极高可区分个体C.STR仅存在于Y染色体D.STR长度与疾病表型直接相关5.一个表型正常的女性，其弟弟为白化病（AR）患者，父母表型正常，该女性是携带者的概率为？A.1/2B.2/3C.1/3D.1/46.47,XX,+21核型的形成机制最可能是？A.减数分裂I期21号染色体不分离B.减数分裂II期X染色体不分离C.有丝分裂期染色体丢失D.染色体平衡易位7.下列疾病中属于X连锁隐性遗传病的是？A.抗维生素D佝偻病B.红绿色盲C.多指症D.软骨发育不全8.Huntington病（HD）的遗传方式及致病机制是？A.AD，三核苷酸重复扩增导致毒性蛋白累积B.AR，酶缺陷导致代谢产物蓄积C.XD，离子通道蛋白功能异常D.XR，膜转运蛋白缺失9.核型为46,XX/47,XX,+21的个体属于？A.染色体数目异常嵌合体B.染色体结构异常C.单倍体D.三倍体10.下列疾病中由动态突变引起的是？A.镰状细胞贫血B.脊髓小脑性共济失调（SCA）C.21-三体综合征D.苯丙酮尿症二、简答题（每题8分，共40分）1.一个多指（AD）家系中，先证者（II-2）患病，其父亲（I-1）正常，母亲（I-2）患病，弟弟（II-3）正常。请分析该家系可能的遗传方式是否符合AD特征，并计算II-2与正常男性婚配后，子女的发病风险。2.描述核型46,XY,del(5)(p15.3)的含义，并指出对应疾病的主要临床特征。3.线粒体遗传病为何表现出“母系遗传”和“异质性”特征？4.多基因病的复发风险与哪些因素相关？请列举3个影响因素并简要说明。5.某疑似假肥大型肌营养不良（DMD，XR）患儿需进行分子诊断，现有基因测序、多重连接依赖探针扩增（MLPA）、肌酸激酶（CK）检测三种技术，应优先选择哪种？说明理由。三、案例分析题（每题20分，共40分）案例1：某夫妇（表型正常）生育了一个智力低下、特殊面容（眼距宽、鼻梁低平）的男孩（III-1），其母（II-2）的姐姐（II-1）曾生育过类似患儿（已夭折）。家系调查显示，I-1（外祖父）表型正常，I-2（外祖母）曾自然流产2次。患儿染色体核型分析结果为47,XY,+21。问题：（1）该患儿的核型属于哪种染色体病？其发生的可能机制是什么？（2）II-2再次生育时，生出21-三体患儿的风险是否高于普通人群？说明理由。（3）若II-2再次妊娠，可通过哪些产前诊断技术明确胎儿是否患病？案例2：某男性（28岁）因“进行性行走困难5年”就诊，其母亲（52岁）有类似症状（起病于40岁），舅舅（母亲的弟弟）45岁起病，外祖母（母亲的母亲）60岁时因该病去世。患者基因检测显示：其HTT基因1号外显子CAG重复次数为45次（正常<27次，致病≥36次）。问题：（1）该家系的遗传方式最可能是什么？依据是什么？（2）CAG重复次数与疾病表型的关系如何？该现象在医学遗传学中称为什么？（3）若该男性与表型正常女性婚配，其儿子和女儿的发病风险是否相同？为什么？答案及解析一、单项选择题1.B解析：PKU为AR，父母均为携带者（Aa×Aa），子代基因型为AA（1/4，正常非携带者）、Aa（2/4，正常携带者）、aa（1/4，患者）。健康孩子中携带者的概率为（2/4）/（3/4）=2/3？不，题目问的是“生出健康孩子且为携带者的概率”，即直接计算Aa的概率（2/4=1/2）。2.C解析：线粒体DNA（mtDNA）仅通过卵细胞传递，故母亲致病突变可传递给所有子女（无论男女），但父亲突变通常不传递。3.B解析：脆性X综合征由FMR1基因5'UTR区CGG重复序列扩增（>200次）导致基因沉默，而非染色体缺失或数目异常。4.A解析：STR是短串联重复序列，在人群中具有高度多态性（不同个体重复次数不同），且遵循孟德尔遗传（亲子间等位基因半匹配），故可用于亲权鉴定。5.B解析：白化病为AR，父母均为携带者（Aa×Aa），子代可能基因型为AA（1/4）、Aa（2/4）、aa（1/4）。该女性表型正常，排除aa，故携带者概率为（2/4）/（3/4）=2/3。6.A解析：47,XX,+21为标准型21-三体，最常见于减数分裂I期21号染色体不分离（占95%），导致配子含2条21号染色体，与正常配子结合后形成三体型。7.B解析：红绿色盲为XR；抗维生素D佝偻病为XD；多指症为AD；软骨发育不全为AD。8.A解析：Huntington病为AD，由HTT基因CAG重复扩增（≥36次）导致突变Huntingtin蛋白毒性累积，引起神经退行性变。9.A解析：核型中存在两种细胞系（46,XX和47,XX,+21），属于染色体数目异常嵌合体，由受精卵早期有丝分裂不分离或染色体丢失导致。10.B解析：动态突变指三核苷酸重复序列在世代传递中扩增，SCA（如SC选择）由ATXN1基因CAG重复扩增引起；镰状细胞贫血为点突变，21-三体为染色体数目异常，PKU为点突变或小缺失。二、简答题1.（1）符合AD特征：患者（I-2、II-2）双亲中至少一方患病（I-2患病，I-1正常），男女均可发病，连续传递（I-2→II-2）。（2）AD患者若为杂合体（Aa），与正常男性（aa）婚配，子女发病概率为1/2（Aa×aa→Aa:aa=1:1）。2.核型含义：46条染色体，男性，5号染色体短臂（p）1区5带3亚带以远片段缺失（del(5)(p15.3)）。对应疾病为猫叫综合征（5p-综合征），临床特征：婴儿期高调猫叫样哭声、智力低下、小头、圆月脸、眼距宽、先天性心脏病等。3.（1）母系遗传：mtDNA仅通过卵细胞传递（精子线粒体在受精后被降解），故致病突变由母亲传递给所有子女。（2）异质性：同一细胞中存在野生型和突变型mtDNA（混合存在），因mtDNA无组蛋白保护且缺乏有效修复机制，易发生突变；不同组织细胞分裂时mtDNA随机分配，导致异质性。4.（1）亲属级别：一级亲属（父母、子女）复发风险高于二级亲属（叔伯、姑姨）。（2）患病人数：家庭中患病人数越多，复发风险越高（提示易患性阈值更低）。（3）病情严重程度：病情越重（如双侧唇腭裂），复发风险越高（患者易患性偏离群体均值更远）。（4）性别差异：若某种多基因病在群体中男女发病率不同（如先天性幽门狭窄男性多见），则发病率低的性别患者（如女性患者）生育时，子女复发风险更高（因该性别患者需更高易患性才会发病）。（任答3点即可）5.优先选择MLPA。理由：DMD由DMD基因（Xp21）大片段缺失/重复（占65%-70%）引起，MLPA可高效检测基因外显子的缺失或重复；基因测序适用于点突变检测（占30%），但需先明确是否存在大片段异常；CK检测为辅助指标（患者CK显著升高），但无法确诊。因此，MLPA为DMD分子诊断的首选技术。三、案例分析题案例1：（1）患儿核型为47,XY,+21，属于标准型21-三体综合征（唐氏综合征）。可能机制：母亲（II-2）在减数分裂I期或II期21号染色体不分离，形成含2条21号染色体的配子（24,X），与正常精子（23,Y）结合后形成47,XY,+21。（2）是。普通人群21-三体的发生风险约为1/800-1/1000，而母亲年龄≥35岁时风险显著升高（本例未提年龄，但家系中II-1曾生育患儿，提示可能存在母亲年龄较大或生殖细胞减数分裂异常倾向）；此外，外祖母（I-2）有自然流产史，可能与染色体异常配子有关，间接提示II-2的生殖细胞发生不分离的风险高于普通人群。（3）产前诊断技术：①绒毛膜穿刺（孕10-13周）或羊膜腔穿刺（孕16-22周）获取胎儿细胞，进行染色体核型分析；②无创产前检测（NIPT）：通过孕妇外周血中游离胎儿DNA检测21号染色体剂量异常（适用于高危人群初筛）；③荧光原位杂交（FISH）：快速检测21号染色体数目异常（辅助核型分析）。案例2：（1）遗传方式为常染色体显性（AD）。依据：①连续传递（外祖母→母亲→患者）；②男女均可发病（母亲、舅舅均患病）；③男性患者（患者）可将致病基因传递给子女（若为XR则男性患者女儿必为携带者，儿子正常，但本例母亲为女性患者，更符合AD）。（2）CAG重复次数与发病年龄呈负相关（重复次数越多，发病年龄越