（2025）EBMT建议：同种异体造血细胞移植治疗皮肤T细胞淋巴瘤解读

2025EBMT建议：同种异体造血细胞移植治疗皮肤T细胞淋巴瘤解读皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一组起源于成熟T淋巴细胞的异质性恶性增殖性疾病，经典型蕈样肉芽肿（MF）、Sézary综合征（SS）是最常见的亚型，对于进展期、难治复发型CTCL，现有系统治疗（包括靶向治疗、免疫检查点抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等）的长期生存获益有限，同种异体造血细胞移植（allo-HCT）是目前唯一可能治愈CTCL的手段。欧洲血液和骨髓移植学会（EBMT）淋巴瘤工作组每隔数年更新一次allo-HCT治疗CTCL的临床实践建议，2025版建议在近年多项前瞻性研究、真实世界数据公布的基础上，对既往建议进行了修订优化，为临床医师提供更清晰的实践指引。一、核心建议要点解读1.适应症分层更新2025版建议明确将CTCL患者按照疾病风险分层界定allo-HCT的适应症：强烈推荐适应症：难治复发的高级别CTCL（包括转化型MF、大细胞转化CTCL）、晚期SS（广泛外周血受累、淋巴结肿大伴器官受累）、原发皮肤外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS）、原发皮肤γδT细胞淋巴瘤等侵袭性亚型，经一线系统治疗失败后，只要符合移植条件，均应尽早推荐allo-HCT；推荐适应症：对于早期MF但存在预后不良因素（如大细胞转化、皮肤外受累、LDH升高）、经多种系统治疗仍进展的患者，可推荐allo-HCT；对于低肿瘤负荷、惰性的早期MF，不推荐一线首选allo-HCT。和2019版EBMT建议相比，本次更新进一步明确了不同亚型、不同分期的适应症边界，纠正了既往对惰性CTCL过度移植的倾向，同时强调了侵袭性亚型尽早移植的必要性。2.移植时机的优化2025版建议明确提出，对于符合移植指征的CTCL患者，应在疾病获得部分缓解（PR）及以上缓解状态时进行移植，尽量避免在原发耐药、疾病进展（PD）状态下进行移植；对于难治患者，可采用桥接治疗（包括靶向联合免疫治疗、低剂量放疗等）降低肿瘤负荷后再行移植。基于近年真实世界研究数据，本次建议明确指出，诊断后12个月内尽早移植的患者，5年总生存率（OS）显著高于诊断12个月后移植的患者，因此不建议反复更换挽救治疗方案延误移植时机。3.预处理方案的选择2025版建议对清髓预处理（MAC）和减低强度预处理（RIC）/非清髓预处理（NMA）的适用人群进行了明确界定：年龄<50岁、无严重合并症、高肿瘤负荷的患者，可优选MAC方案，能够获得更低的复发率；年龄≥50岁、存在合并症、低肿瘤负荷的患者，推荐RIC/NMA方案，在保证移植植入率的同时降低非复发死亡率（NRM）。近年多项研究显示，RIC方案治疗CTCL的长期OS和MAC方案无显著差异，非复发死亡率更低，因此2025版建议进一步扩大了RIC方案的适用范围，不再将年龄作为唯一分界，强调需要结合患者身体状态、肿瘤负荷综合判断。此外，建议提出对于接受RIC方案的患者，可在移植后辅以维持治疗降低复发风险。4.供者与移植物选择2025EBMT建议优先选择人类白细胞抗原（HLA）全合的同胞供者，若无全合同胞供者，可选择HLA全合的无关供者，对于无法找到全合供者的患者，单倍型相合供者、脐带血移植物也是可接受的选择。近年单倍型移植的疗效数据显示，单倍型移植的5年OS和全合供者无统计学差异，非复发死亡率无显著升高，因此不再将单倍型移植列为次选，可根据供者可及性合理选择。移植物方面，优先选择外周血造血干细胞移植物，其植入更快，慢性移植物抗宿主病（GVHD）发生率未显著升高，复发率更低。5.GVHD预防与移植物抗淋巴瘤效应的平衡CTCL的allo-HCT疗效高度依赖移植物抗淋巴瘤（GVL）效应，因此2025版建议强调GVHD预防需要平衡GVHD控制和GVL效应：不推荐常规去除T细胞，去T细胞移植会显著升高复发率，降低长期生存；对于低复发风险患者，可采用标准的环孢素联合甲氨蝶呤方案预防，对于高复发风险患者，可考虑采用减量的免疫抑制剂，或早期停用免疫抑制剂，以诱导GVL效应；若发生慢性GVHD，在控制疾病的前提下尽量减少长期大剂量糖皮质激素的使用，避免增加感染和复发风险。6.移植后复发的处理建议对于allo-HCT后复发的CTCL患者，2025版建议首选停用免疫抑制剂，联合供者淋巴细胞输注（DLI），对于无法获得DLI或者DLI治疗无效的患者，可采用靶向治疗、免疫检查点抑制剂、局部放疗等挽救治疗，符合条件的患者可考虑二次移植；对于复发后仅表现为皮肤局部受累的患者，可优先采用局部治疗联合免疫调节，避免过度全身治疗。二、对我国临床实践的启示2025版EBMT建议基于近年最新的循证医学证据，进一步细化了allo-HCT治疗CTCL的各个环节，对于我国临床实践有重要的参考价值：一方面，我国CTCL临床诊断中晚期、侵袭性病例占比偏高，很多高危患者没有及时获得移植评估机会，本次建议强调的尽早移植观念，有助于推动临床医师对高危CTCL患者尽早转诊至造血干细胞移植中心评估，抓住治愈窗口，改善患者长期生存；另一方面，对于惰性低危CTCL患者，明确不推荐一线移植，避免过度医疗带来的移植相关风险，