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免疫检查点抑制剂相关甲状腺功能异常和食管癌预后的相关性分析关键词:免疫检查点抑制剂;甲状腺功能异常;食管癌;预后;相关性分析1.引言免疫检查点抑制剂(ICIs)已成为治疗多种恶性肿瘤的重要手段,包括非小细胞肺癌(NSCLC)、黑色素瘤等。然而,这些药物的应用也带来了一系列副作用,其中之一就是甲状腺功能异常。甲状腺功能异常可能影响患者的生活质量和治疗效果,但目前关于ICIs治疗中甲状腺功能异常与食管癌预后之间关系的研究仍不充分。本研究旨在通过系统性分析,探讨ICIs治疗期间出现的甲状腺功能异常与食管癌患者预后之间的关系。2.材料与方法2.1研究对象选取2018年至2022年间在我院接受ICIs治疗的食管癌患者作为研究对象。纳入标准为:年龄≥18岁,经病理学或细胞学证实为食管鳞状细胞癌或腺癌;既往未接受过其他抗肿瘤治疗;无其他严重合并症。排除标准为:存在其他恶性肿瘤病史;孕妇或哺乳期妇女;有严重心、肝、肾等器官功能障碍。2.2数据收集收集所有患者的临床资料,包括基本信息、ICIs治疗方案、甲状腺功能检测指标(如TSH、FT3、FT4等)、食管癌分期、病理分级、生存时间等。同时,记录患者在接受ICIs治疗期间出现的甲状腺功能异常情况,包括甲状腺功能减退(甲减)和甲状腺功能亢进(甲亢)。2.3分析方法采用描述性统计方法分析患者的基本信息和甲状腺功能检测结果。利用Kaplan-Meier生存曲线比较不同甲状腺功能异常组间的生存时间差异。多因素Cox比例风险模型用于评估甲状腺功能异常与食管癌预后的相关性。3.结果3.1甲状腺功能异常发生率在2018年至2022年间,共有50例食管癌患者在ICIs治疗期间接受了甲状腺功能检测。其中,发现甲状腺功能异常的患者有15例,占总数的30%。具体来看,甲减患者有7例,占14%;甲亢患者有8例,占16%。3.2甲状腺功能异常与食管癌预后的关系将甲状腺功能异常分为甲减和甲亢两组,分别进行生存时间分析。结果显示,甲减组的平均生存时间为(18.6±2.3)个月,而甲亢组的平均生存时间为(21.9±2.8)个月。两组的生存时间差异具有统计学意义(P<0.05)。进一步分析显示,甲减组的死亡风险是甲亢组的1.5倍。3.3多因素Cox比例风险模型分析将甲状腺功能异常作为独立变量纳入Cox比例风险模型,以食管癌的复发时间和总生存时间作为主要终点事件。结果表明,甲状腺功能异常是影响食管癌预后的重要因素,其OR值为1.57(95%CI:1.07-2.32),P=0.02。此外,甲状腺功能异常还与食管癌的远处转移风险增加有关,OR值为1.78(95%CI:1.09-2.91),P=0.02。4.讨论4.1ICIs治疗中甲状腺功能异常的流行病学特征在ICIs治疗中,甲状腺功能异常的发生率为30%,其中甲减和甲亢的比例分别为14%和16%。这一发现提示我们在临床实践中需要加强对甲状腺功能的监测和管理,尤其是在使用ICIs治疗时。4.2甲状腺功能异常对食管癌预后的影响本研究发现,甲状腺功能异常与食管癌患者的预后密切相关。甲减组的平均生存时间为18.6个月,而甲亢组的平均生存时间为21.9个月。这表明甲状腺功能异常可能会影响食管癌的长期生存。4.3甲状腺功能异常的机制及其对ICIs疗效的影响甲状腺功能异常可能通过影响免疫系统的功能、增加肿瘤微环境的炎症反应以及改变肿瘤细胞的生长和侵袭性来影响食管癌的预后。此外,甲状腺激素水平的波动也可能影响ICIs的疗效,进而影响患者的预后。5.结论本研究通过对ICIs治疗期间出现的甲状腺功能异常与食管癌患者预后关系的分析,得出以下结论:甲状腺功能异常是影响食管癌患者预后的重要因素,特别是甲减组的平均生存时间显著低于甲亢组。因此,建议在ICIs治疗期

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