第10章心血管药 课件(共94张)《药物化学》同步教学（人卫8版）

第十章心血管药

Cardiovasculardrugs心血管药物Cardiovasculardrugs第一节强心药Cardiotonicagents第二节抗心绞痛药Antianginaldrugs第三节抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs第四节抗高血压药Antihypertensivedrugs第五节降血酯药Antilipidemicdrugs

抗高脂蛋白血症药

Antihyperlipoproteinemicdrugs强心药Cardiotonicagents

正性肌力药InotropicagentsI.强心苷类CardiacglycosidesII.非苷类强心药I.强心苷类Cardiacglycosides临床常用强心苷类结构特征及构效关系作用机制代表药物1.临床常用强心苷类－1洋地黄毒苷Digitoxin地高辛Digoxin1.临床常用强心苷类－2毛花苷CLanatosideC毒毛花苷KStrophanthinK1.临床常用强心苷类－32.结构特征及构效关系－11)由糖苷基与配糖基两部分组成2)糖苷基部分

①以1,4-糖苷键连接

②糖基本身并无活性，失糖后，配糖基3-OH迅速转为3-OH而失活常见糖苷基3.强心苷类作用机制抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+增多，K+减少，并进一步导致细胞内Ca2+增加，使心肌收缩加强。强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。4.强心苷类代表药物地高辛DigoxinII.非苷类强心药磷酸二酯酶抑制剂PDEIPhosphodiesteraseinhibitors

1受体激动剂

1-Adrenoceptoragonists钙敏化药Calciumsensitizers1.磷酸二酯酶抑制剂类强心药－1氨力农Amrinone米力农Milrinone依洛昔酮Enoximone匹洛昔酮Piroximone1.磷酸二酯酶抑制剂类强心药－2贝马力农Bemarinone维司力农Vesnarinone2.1受体激动剂类强心药－1多巴胺Dopamine多巴酚丁胺Dobutamine口服无效2.1受体激动剂类强心药－2异波帕胺Ibopamine地诺帕明Denopamine口服有效2.1受体激动剂类强心药－3扎莫特罗Xamoterol普瑞特罗Prenalterol双重作用选择性

1受体激动剂3.钙敏化剂类强心药心血管药物Cardiovasculardrugs第一节强心药Cardiotonicagents第二节抗心绞痛药Antianginaldrugs第三节抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs第四节抗高血压药

Antihypertensivedrugs第五节降血酯药Antilipidemicdrugs抗心绞痛药Antianginaldrugs硝酸酯及亚硝酸酯类Nitratesandnitrites钙拮抗剂Calciumantagonists-受体阻断剂-Blockers（见抗肾上腺素药物）I.硝酸酯及亚硝酸酯类

Nitratesandnitrites发展作用比较作用机制代表药物1.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－11.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－21.硝酸酯及亚硝酸酯类的发展－32.硝酸酯及亚硝酸酯类作用比较药物给药方式起效时间min作用时间min亚硝酸异戊酯吸入0.51硝酸甘油舌下230丁四硝酯口服15360硝酸异山梨酯口服15560戊四硝酯口服205.5604.硝酸酯及亚硝酸酯类代表药物

硝酸异山梨酯Isosorbidedinitrate1,4:3,6-Dianhydro-D-glucitol-2,5-dinitrate爆炸性水解性常温干燥稳定，遇酸、碱、热易水解II.钙拮抗剂Calciumantagonists作用与临床应用结构类型1.钙拮抗剂的作用与临床应用抗心绞痛抗心率失常抗高血压其它作用2.钙拮抗剂的结构类型二氢吡啶类Dihydropyridines,DHP芳烷基胺类Aralkylamines苯并硫氮杂卓类Benzothiazepines二苯基哌嗪类Diphenylpiperazines其它类二氢吡啶类钙拮抗剂－1二氢吡啶类钙拮抗剂－2药名R1R2R3X硝苯地平NifedipineCH3CH3CH32'-NO2尼群地平NitrendipineC2H5CH3CH33'-NO2尼索地平NisoldipineCH3CH2CH(CH3)2CH32'-NO2尼鲁地平NiludipineCH2CH2OC3H7CH2CH2OC3H7CH33'-NO2二氢吡啶类钙拮抗剂－3药名R1R2R3X尼卡地平NicardipineCH3CH33'-NO2尼莫地平NimodipineCH(CH3)2CH2CH2OCH3CH33'-NO2非洛地平FelodipineC2H5CH3CH32'-Cl,3'-Cl氨氯地平AmlodipineCH3C2H5CH2OCH2CH2NH22'-Cl硝苯地平Nifedipine1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylicaciddimethylester临床用于预防和治疗冠心病、心绞痛，抗高血压，但不用于抗心律失常。芳烷基胺类钙拮抗剂－1芳烷基胺类钙拮抗剂－2维拉帕米Verapamil5-[(3,4-Dimethoxyphenethyl)methylamino]-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropylvaleronitrile

抗室上性心动过速等，抗心绞痛苯并硫氮杂卓类钙拮抗剂抗各型心绞痛，首过效应明显二苯基哌嗪类钙拮抗剂X=H，桂利嗪CinnarizineX=F，氟桂利嗪Flunarizine利多氟嗪Lidoflazine其它类钙拮抗剂－1其它类钙拮抗剂－2心血管药物Cardiovasculardrugs第一节强心药Cardiotonicagents第二节抗心绞痛药Antianginaldrugs第三节抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs第四节抗高血压药Antihypertensivedrugs第五节降血酯药Antilipidemicdrugs抗心率失常药

Antiarrhythmicdrugs作用分类发展构效关系2.抗心率失常药的分类－1传统分类I类：钠通道阻滞剂，IA，IB，ICII类：-受体拮抗剂III类：延长动作电位时程药物IV类：钙拮抗剂2.抗心率失常药的分类－2按作用机制分类离子通道阻断剂钠通道阻断剂钾通道阻断剂钙拮抗剂-受体拮抗剂3.钠通道阻断剂：IA类膜稳定剂－13.钠通道阻断剂：IA类－23.钠通道阻断剂：IA类－33.钠通道阻断剂：IA类－43.钠通道阻断剂：IB类提高颤动阈值－1R药名NHCOCH2N(C2H5)2利多卡因LidocaineNHCOCH(CH3)NH2妥卡胺TocainideOCH2CH(CH3)NH2美西律MexiletineNHCONH(CH2)3NHCH(CH3)2瑞卡南RecainamNHCOCH2N+(CH3)(C2H5)2.Cl-甲基利多卡因Methyllidocaine神经细胞膜稳定作用3.钠通道阻断剂：IB类－2IB、IC类抗心律失常作用，扩张冠脉，解痉3.钠通道阻断剂：IC类减慢传导－13.钠通道阻断剂：IC类－23.钠通道阻断剂：IC类－34.钾通道阻断剂－14.钾通道阻断剂－24.钾通道阻断剂－3选择性作用于心肌钾离子通道，致心律失常副作用较小心血管药物Cardiovasculardrugs第一节强心药Cardiotonicagents第二节抗心绞痛药Antianginaldrugs第三节抗心率失常药Antiarrhythmicdrugs第四节抗高血压药Antihypertensivedrugs第五节降血酯药Antilipidemicdrugs抗高血压药

Antihypertensivedrugs作用于自主神经系统的药物影响RAS系统的药物作用于离子通道的药物利尿药及其它药物I.作用于自主神经系统的抗高血压药作用于神经末梢的药物作用于中枢神经系统的药物作用于毛细小动脉的药物神经节阻断药肾上腺素能受体拮抗剂1.作用于神经末梢的抗高血压药-1阻止囊泡再摄取1.作用于神经末梢的抗高血压药-2胍乙啶Guanethidine胍那佐啶Guanazodine进入囊泡置换去甲肾上腺素利舍平Reserpine结构特点：六个不对称碳原子，整个分子呈左旋性

15、16、20位的H都是顺式，为

型

17位的OCH3为

型

16、18位的取代基是顺式，为

型

3-H差向异构后失效利舍平Reserpine具有弱碱性，pKb=6.6，溶于醋酸易氧化变质，先生成3,4-二去氢利舍平（黄绿色荧光），再生成3,4,5,6-四去氢利舍平（蓝色荧光），进一步氧化则生成黄褐色的聚合物。宜避光避热保存具酯类结构，酸碱可促其水解。碱性水解断裂两个酯基，生成利舍平酸，仍有活性具吲哚生物碱的呈色反应对轻中度的早期高血压疗效显著，作用温和持久。具中枢镇静、镇痛作用2.作用于中枢神经系统的抗高血压药-1中枢

受体激动剂因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂以增加稳定性，同时应避光保存在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物与水合茚三酮反应，显蓝紫色属中强度降压药甲基多巴Methyldopa2.作用于中枢神经系统的抗高血压药-2（中枢镇静）3.作用于毛细小动脉的抗高血压药－13.作用于毛细小动脉的抗高血压药－2扩张脑血管4.神经节阻断药5.肾上腺素能受体拮抗剂

1-受体拮抗剂-受体拮抗剂II.影响RAS系统的抗高血压药肾素－血管紧张素－醛固酮系统Renin-angiotensin-aldosteronesystem,RASorRAASII.影响RAS系统的抗高血压药血管紧张素转化酶抑制剂ACEI肾素抑制剂血管紧张素II受体拮抗剂血管紧张素转化酶抑制剂-1血管紧张素转化酶抑制剂-2血管紧张素转化酶抑制剂-3血管紧张素转化酶抑制剂-4卡托普利Captopril分子中有两个不对称碳原子，呈左旋性，为SS构型不稳定，见光或在水溶液中，易氧化生成二硫化物鉴别：与亚硝酸作用，生成亚硝酰硫醇酯，呈红色用于高血压和充血性心力衰竭副作用：皮疹，味觉消失，咳嗽II.影响RAS系统的抗高血压药血管紧张素转化酶抑制剂ACEI血管紧张素II受体拮抗剂血管紧张素II受体拮抗剂血管紧张素II受体拮抗剂伊贝沙坦Irbesartan坎地沙坦Candesartan血管紧张素II受体拮抗剂依普沙坦

Eprosartan替米沙坦TelmisartanIII.作用于离子通道的抗高血压药钙拮抗剂钾通道开放剂钾通道开放剂－1舒张血管平滑肌抗高血压抗心绞痛对心肌缺血的保护作用治疗外周血管阻塞性疾病抗哮喘对抗平滑肌过敏反应和治疗肌疲劳尿频、尿急

钾通道开放剂－2钾通道开放剂－3心血管药物Cardiovasculardrugs第一节强心药Cardiotonicagents第二节