药事基础及管理 3

药事管理学第九章药品上市后管理第一节

概述一、药品上市后管理的规定（一）药品上市后管理的概念和法律规定

药品上市后管理，是指对药品自取得药品注册证书直到该药品退市的管理，包括国家对药品的上市后监督管理和药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业、使用单位等对药品的上市后管理。

《药品管理法》专门设立“药品上市后管理”一章，主要包括对已上市药品的持续管理、对附条件批准药品的风险管理、生产过程中的变更的分类管理、不良反应监测与报告、风险控制措施与紧急控制措施、药品召回制度、药品上市后评价与淘汰等内容。

《药品管理法》规定：“药品上市许可持有人应当制定药品上市后风险管理计划，主动开展药品上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证，加强对已上市药品的持续管理。”（二）药品上市后监测与评价

药品上市后监测与评价，是指依据医药最新科学技术水平和国家法律规定，对已批准上市药品进行监测和系统评估的科学过程，是药品上市后管理的重要内容之一。

药品上市后监测与评价，包括药品上市后监测和药品上市后评价两个部分，监测是评价的重要依据和手段之一。目前我国开展的药品上市后监测工作，主要包括药品不良反应报告与监测、药品质量抽查检验、药品监督检查等内容，侧重于对药品上市后的安全和质量进行监测管理。药品上市后评价，包括对上市后药品进行安全性评价、有效性评价、质量评价和经济性评价等内容。（三）药品上市后监测与评价后的处置1.暂停生产、销售和使用2.修改说明书3.召回药品4.注销药品注册证书二、药品上市后管理的相关制度（一）药品上市后评价制度

药品上市后评价，即对已经批准上市的药品的安全性、有效性、质量可控性、经济性等方面进行监测和评价。近年来，作为整个药品监督管理体系的有机组成部分，药品上市后评价日益受到人们的关注，已成为药品监督管理工作的重要内容。目前，国际上许多国家已经或正将工作重点从药品的上市审批转移到上市后的评价上。（二）药品追溯制度

药品追溯是指通过记录和标识，正向追踪和逆向溯源药品的生产、流通和使用情况，获取药品全生命周期追溯信息的活动。药品信息化追溯体系是指药品上市许可持有人、生产企业、经营企业、使用单位、监管部门和社会参与方等，通过信息化手段，对药品生产、流通、使用等各环节的信息进行追踪、溯源的有机整体。

《药品管理法》第十二条第一款规定：“国家建立健全药品追溯制度。国家药品监督管理局应当制定统一的药品追溯标准和规范，推进药品追溯信息互通互享，实现药品可追溯”；第三十六条规定：“药品上市许可持有人、药品生产企业、药品经营企业和医疗机构应当建立并实施药品追溯制度，按照规定提供追溯信息，保证药品可追溯”。（三）药物警戒制度

2019年修订的《药品管理法》正式建立药物警戒制度，规定“国家建立药物警戒制度，对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制”。药物警戒的目的是降低药品风险，实现药品风险-获益平衡，给患者带来最大化的益处。

2021年5月，国家药品监督管理局发布《药物警戒质量管理规范》，将药物警戒活动界定为对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制的活动。（四）药品召回制度

我国药品监督管理部门于2007年12月发布并实施《药品召回管理办法》，标志我国药品召回制度正式开始实施。2019年《药品管理法》修订，将药品召回制度上升为法律制度。

2022年10月，为贯彻落实《药品管理法》《疫苗管理法》等法律法规要求，国家药监局组织修订了《药品召回管理办法》，对药品召回程序作出细化规定，自2022年11月1日起施行。（五）药品变更管理制度

国家药品监督管理局组织制定了《药品上市后变更管理办法（试行）》，于2021年1月发布施行。该办法明确“持有人是药品上市后变更管理的责任主体”，规定“药品上市后变更不得对药品的安全性、有效性和质量可控性产生不良影响。”

药品上市后的变更，按照其对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程度，实行分类管理，分为审批类变更、备案类变更和报告类变更。

凡属于以下变更，应当以补充申请方式申报，经批准后实施：①药品生产过程中的重大变更；②药品说明书中涉及有效性内容以及增加安全性风险的其他内容的变更；③持有人转让药品上市许可；④国家药品监督管理局规定需要审批的其他变更。

凡属于以下变更，应当在变更实施前，报所在地省（区、市）药品监督管理部门备案：①药品生产过程中的中等变更；②药品包装标签内容的变更；③药品分包装；④国家药品监督管理局规定需要备案的其他变更。境外生产药品发生上述变更的，应当在变更实施前报药品审评中心备案。

凡属于以下变更，应当在年度报告中报告：药品生产过程中的微小变更；②国家药品监督管理局规定需要报告的其他变更。（六）药品储备制度

为保证灾情、疫情及突发事故发生后对药品和医疗器械的紧急需要，我国于20世纪70年代初建立了国家医药储备制度，20世纪90年代建立了中央和地方两级医药储备制度。

《药品管理法》规定，国家实行药品储备制度，建立中央和地方两级药品储备，发生重大灾情、疫情或者其他突发事件时，依照《突发事件应对法》的规定，可以紧急调用药品。第二节

药品上市后评价与风险管理一、药品上市后评价的概念与意义（一）药品上市后评价的概念

药品上市后评价，是指根据最新医药学科学技术水平，从药学、临床医学、药物流行病学、药物经济学及药物政策等方面，对已批准上市的药品在社会人群中的疗效、不良反应、用药方案、稳定性及费用等是否符合药品的安全性、有效性、经济性、合理性原则做出科学的评估和判断，并依据评价结论采取风险控制措施的过程。（二）药品上市后评价的意义

（1）上市后的药品仍然存在安全性问题。

（2）上市后的药品在用药的合理性、有效性等方面存在问题。

（3）药品上市后评价工作是对上市前评价的延续、补充和完善。

（4）药品上市后评价，为药品监督管理部门加强药品市场监管及相应药品管理政策制定提供依据，为新药研究开发提供选题依据和研究方向。二、药品上市后评价体系（一）安全性评价

药品安全性评价是一个从实验室到临床，再从临床到实验室的多次往复过程。主要在广大人群中考察经长期应用药品发生的不良反应，以及停药后发生的不良反应，同时研究不良反应发生所致的因素。可采取回顾性或前瞻性方法对药品的不良反应病例进行分析，必要时采取流行病学方法进行研究，以便得出准确的评价结果，然后根据评价结果采取必要措施。（二）有效性评价

鉴于上市前研究的局限性，药品上市后在广大人群中应用的有效性、新的适应证以及临床中存在的可影响药品疗效的各种因素（治疗方案、患者年龄生理状况、合并用药、食物等）的研究是上市后评价的重要内容。药品的有效性评价可借助于药效学、药代动力学、药剂学等方法及临床疗效给予评价。（三）质量评价

药品质量评价也是药品上市后评价的重要内容，通过不断提高药品的控制标准和检测方法的准确性与精确性，为药品上市后安全有效、经济合理地使用药物提供保障。（四）经济性评价

药物经济学从社会角度出发，运用药物经济学的理论与方法通过对成本和相应效益两个方面进行比较，选择出最佳的医疗服务方案，最大限度地合理利用药物资源，提升公众的健康水平。主要有以下几种分析方法：最小成本分析方法、成本效果分析法、成本效用分析法和成本效益分析法等。三、药品上市后评价的类型（一）新药IV期临床试验

Ⅳ期临床试验是新药上市后的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。Ⅳ期临床试验一般为多中心的临床试验，也可采用流行病学研究方法或者使用真实世界证据，最低病例数为2000例。特别是附条件批准的药品，药品上市许可持有人应当采取相应风险管理措施，并在规定期限内按照要求完成相关研究。（二）仿制药质量与疗效一致性评价

仿制药质量与疗效一致性评价，即对已经批准上市的仿制药（包括国产仿制药、进口仿制药和原研药品地产化品种），按与原研药品质量和疗效一致的原则，分期分批进行一致性评价。

通过质量一致性评价的品种，药品监督管理部门允许其在说明书和标签上予以标注，纳入化学药品目录集，并在临床应用、招标采购、医保报销等方面给予支持。（三）处方药与非处方药转换评价

处方药转换为非处方药时，需要进行安全性以及有效性评价。

安全性评价包括三方面的内容：一是指作为处方药品时的安全性；二是当药品成为非处方药后广泛使用时出现滥用、误用情况下的安全性；三是当处于消费者进行自我诊断、自我药疗情况下的药品安全性。

非处方药有效性是指在足够的使用指示及不安全使用警告的条件下，用于绝大多数目标人群中能够产生合理、有效的预期药理作用，并对其所治疗的类型产生明显的解除作用。四、药品风险管理（一）药品风险管理的有关概念

1.风险与药品风险

风险指特定情况和特定时期内，某种或某些不利事件所导致的可能性。风险可理解为不利、不测的或不确定的事件，或理解为“事件”将要发生的概率。风险由风险因素、风险事件、风险结果等三要素组成。

药品风险指药品的整个产品生命周期内面临的质量、伤害或损失等不测事件的可能性，也可理解为导致用药个人或人群伤害或损失的与事件发生的可能性。

2.药品风险的特点

①复杂性。一方面，药品安全风险存在于药品生命周期的各个环节，受多种因素影响，任何一个环节中出现问题，都会破坏整个药品安全链；另一方面，药品安全风险主体多样化，即风险的承担主体不只是患者，还包括药品生产者、经营者、医师等。

②不可预见性。由于受限于当代的认识水平与人体免疫系统的个体差异，以及有些药品存在蓄积毒性的特点，药品的风险往往难以预计。

③不可避免性。囿于人类对药品认识的局限性，药品不良反应往往会伴随着治疗作用不可避免地发生，这也是人们必须要承担的药物负面作用。

3.药品风险的类别

药品安全风险可分为自然风险和人为风险。

药品安全的自然风险是药品的内在属性，属于药品设计风险。药品安全的自然风险是客观存在的，和药品的疗效一样，是由药品本身所决定的，来源于已知或者未知的药品不良反应。

药品安全的人为风险，属于“偶然风险”的范畴，是指人为有意或无意违反法律法规而造成的药品安全风险，存在于药品的研制、生产、经营、使用各个环节。人为风险属于药品的制造风险和使用风险，主要来源于不合理用药、用药差错、药品质量问题、政策制度设计及管理导致的风险，是我国药品安全风险的关键因素。

4.药品风险管理

药品风险管理，是指通过各种有效的管理手段，管控、防范和减少药品安全风险的活动，包括宏观管理和微观管理。

风险管理原则是全球药品管理的第一原则。

药品风险管理的目的在于使药品风险最小化，从而保障公众用药安全。药品风险管理最核心的要求就是要将事前预防、事中控制、事后处置有机结合起来，坚持预防为先，发挥多元主体作用，落实好各方责任，形成全链条管理，切实把药品风险管控起来。

《药品管理法》第三条规定了药品管理坚持风险管理的原则。可以认为，药品上市后管理的核心内容就是风险管理。（二）药品风险管理的要点

按照药品生命周期的不同环节，药品上市后的风险管理可以分为：与药品注册相关的风险管理、药品生产环节的风险管理、药品流通环节的风险管理、药品临床使用环节的风险管理、药品监管和行业变化引发的风险管理等方面内容。

《药品管理法》第七章对药品风险管理有着具体的规定：“药品上市许可持有人应当制定药品上市后风险管理计划，主动开展药品上市后研究，对药品的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确证，加强对已上市药品的持续管理。”“对附条件批准的药品，药品上市许可持有人应当采取相应风险管理措施，并在规定期限内按照要求完成相关研究；逾期未按照要求完成研究或者不能证明其获益大于风险的，国家药品监督管理局应当依法处理，直至注销药品注册证书。”

“药品上市许可持有人应当按照国家药品监督管理局的规定，全面评估、验证变更事项对药品安全性、有效性和质量可控性的影响。药品上市许可持有人应当开展药品上市后不良反应监测，主动收集、跟踪分析疑似药品不良反应信息，对已识别风险的药品及时采取风险控制措施。”

按照国家药品监督管理局2022年制定的《药品年度报告管理规定》，风险管理情况应当包括在境内上市药品的以下内容：（1）药品上市后风险管理计划；（2）不符合药品标准产品的调查处理情况；（3）因质量问题或者其他安全隐患导致的退货、召回等情况；（4）通过相应上市前的药品生产质量管理规范符合性检查的商业规模批次药品的生产销售、风险管理等情况；（5）其他需要报告的情况。第三节

药品不良反应监测管理与药物警戒一、药品不良反应的相关概念（一）药品不良反应

药品不良反应（AdverseDrugReaction，ADR）是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。（二）严重药品不良反应

严重药品不良反应是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：①导致死亡；②危及生命；③致癌、致畸、致出生缺陷；④导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；⑤导致住院或者住院时间延长；⑥导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。（三）新的药品不良反应

新的药品不良反应是指药品说明书中未载明的不良反应。说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。（四）药品群体不良事件

药品群体不良事件是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。药品不良事件不同于药品不良反应，它通常指药品作用于机体，除发挥治疗功效外，有时还会产生某些与药品治疗目的无关的对人体有损害的反应，它不以“合格药品”为前提条件。（五）药品不良反应报告和监测

药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。其主要内容有：①收集药品不良反应信息报告并进行评价；②根据评价结果，对药品不良反应进行控制；③及时向企业、医疗卫生机构和公众反馈药品不良反应信息，防止其重复发生，保障人民群众的用药安全。二、药品不良反应报告和监测管理（一）药品不良反应监测管理部门及职责

国家药品监督管理部门主管全国药品不良反应报告和监测工作，地方各级药品监督管理部门主管本行政区域内的药品不良反应报告和监测工作。各级卫生行政部门负责本行政区域内医疗机构与实施药品不良反应报告制度有关的管理工作。地方各级药品监督管理部门应当建立健全药品不良反应监测机构，负责本行政区域内的药品不良反应报告和监测工作。（二）药品不良反应的报告主体和报告范围

药品生产企业（包括进口药品的境外制药厂商）、经营企业和医疗机构是我国药品不良反应报告制度的法定报告主体，应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或者指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。

我国药品不良反应的报告范围是：新药监测期内的国产药品或首次获准进口5年以内的进口药品，报告所有不良反应；其他国产药品和首次获准进口5年以上的进口药品，报告新的和严重的不良反应。

药品生产、经营企业和医疗机构应做到：获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告，不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告，报告内容应当真实、完整、准确；配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构对药品不良反应或者群体不良事件的调查，并提供调查所需资料；建立并保存药品不良反应报告和监测档案。（三）个例药品不良反应的报告和处置

药品生产、经营企业和医疗机构应当主动收集药品不良反应，获知或者发现药品不良反应后应当详细记录、分析和处理，填写《药品不良反应/事件报告表》并报告。

药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例立即报告；其他药品不良反应在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。

药品生产企业应当对获知的死亡病例进行调查，详细了解死亡病例的基本信息、药品使用情况、不良反应发生及诊治情况等，并在15日内完成调査报告，报药品生产企业所在地的省级药品不良反应监测机构。（四）药品群体不良事件的报告和处置

药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现药品群体不良事件后，应当立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可以越级报告；同时填写《药品群体不良事件基本信息表》，对每一病例还应当及时填写《药品不良反应/事件报告表》，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。

药品生产企业获知药品群体不良事件后应当立即开展调査，详细了解药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况，在7日内完成调查报告，报所在地省级药品监督管理部门和药品不良反应监测机构；同时迅速开展自查，分析事件发生的原因，必要时应当暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所在地省级药品监督管理部门。

药品经营企业发现药品群体不良事件应当立即告知药品生产企业，同时迅速开展自查，必要时应当暂停药品的销售，并协助药品生产企业采取相关控制措施。医疗机构发现药品群体不良事件后应当积极救治患者，迅速开展临床调查，分析事件发生的原因，必要时可采取暂停药品的使用等紧急措施。（五）境外发生的严重药品不良反应的报告和处置

进口药品和国产药品在境外发生的严重药品不良反应（包括自发报告系统收集的、上市后临床研究发现的、文献报道的），药品生产企业应当填写《境外发生的药品不良反应/事件报告表》，自获知之日起30日内报送国家药品不良反应监测中心。国家药品不良反应监测中心要求提供原始报表及相关信息的，药品生产企业应当在5日内提交。

进口药品和国产药品在境外因药品不良反应被暂停销售、使用或者撤市的，药品生产企业应当在获知后24小时内书面报国务院药品监督管理部门和国家药品不良反应监测中心。（六）定期安全性更新报告

药品生产应当对本企业生产药品的不良反应报告和监测资料进行定期汇总分析，汇总国内外安全性信息，进行风险和效益评估，撰写定期安全性更新报告。

设立新药监测期的国产药品，应当自取得批准证明文件之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次；其他国产药品每5年报告一次。首次进口的药品，自取得进口药品批准证明文件之日起每满一年提交一次定期安全性更新报告，直至首次再注册，之后每5年报告一次。（七）药品不良反应评价与控制

1.报告单位的评价与控制

药品生产企业应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析、评价，并主动开展药品安全性研究。药品生产企业对已确认发生严重不良反应的药品，应当通过各种有效途径将药品不良反应、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众；采取修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施，减少和防止药品不良反应的重复发生。对不良反应大的药品，应当主动申请注销其批准证明文件。

药品经营企业和医疗机构应当对收集到的药品不良反应报告和监测资料进行分析和评价，并采取有效措施减少和防止药品不良反应的重复发生。

2.监管机构的评价与控制

国家药品不良反应监测中心应当每季度对收到的严重药品不良反应报告进行综合分析，提取需要关注的安全性信息并进行评价，提出风险管理建议，及时报国务院药品监督管理部门和国务院卫生行政部门。

国家药品监督管理部门根据药品分析评价结果，可以要求企业开展药品安全性、有效性相关研究。必要时应当采取责令修改药品说明书，暂停生产、销售、使用和召回药品等措施，对不良反应大的药品，应当撤销药品批准证明文件，并将有关措施及时通报国家卫生健康委员会。

省级药品不良反应监测机构应当每季度对收到的药品不良反应报告进行综合分析，提取需要关注的安全性信息并进行评价，提出风险管理建议，及时报省级药品监督管理部门、卫生行政部门和国家药品不良反应监测中心。

省级药品监督管理部门根据分析评价结果，可以采取暂停生产、销售、使用和召回药品等控制措施并监督检查，同时将采取的措施通报同级卫生行政部门。三、药物警戒（一）药物警戒的概念与范围

1.药物警戒

药物警戒（pharmacovigilance，PV）指发现、评价、认识和预防药品不良反应或其他任何与药物相关问题的科学和活动。

2.药物警戒活动

药物警戒活动是指对药品不良反应及其他与用药有关的有害反应进行监测、识别、评估和控制的活动。（二）药物警戒的目的和工作内容

药物警戒的目的包括：①评估药物的效益、危害、有效及风险，以促进其安全、合理及有效地应用；②防范与用药相关的安全问题，提高患者在用药、治疗及辅助医疗方面的安全性；③教育、告知病人药物相关的安全问题，增进涉及用药的公众健康与安全。

药物警戒的主要工作内容有：①早期发现未知药品的不良反应及其相互作用；②发现已知药品的不良反应的增长趋势；③分析药品不良反应的风险因素和可能的机制；④对风险/效益评价进行定量分析，发布相关信息，促进药品监督管理和指导临床用药。（三）药物警戒与药品不良反应监测的区别

1.内容不同

2.时间不同

3.方法不同（四）《药物警戒质量管理规范》的要点

2021年5月，国家药品监督管理局发布《药物警戒质量管理规范》（GoodVigilancePractice，GVP），对药品上市许可持有人和临床试验申办者开展药物警戒活动，进行了系统的规范和指导，并于2021年12月1日正式实施。

1.建立药物警戒体系

持有人和申办者应当建立药物警戒体系，通过体系的有效运行和维护，监测、识别、评估和控制药品不良反应及其他与用药有关的有害反应。药物警戒体系包括与药物警戒活动相关的机构、人员、制度、资源等要素，并应与持有人的类型、规模、持有品种的数量及安全性特征等相适应。持有人应当定期开展内部审核，审核各项制度、规程及其执行情况，评估药物警戒体系的适宜性、充分性、有效性。

2.配备药物警戒机构、人员与资源

持有人应当建立药品安全委员会，设置专门的药物警戒部门。持有人的法定代表人或主要负责人对药物警戒活动全面负责，应当指定药物警戒负责人，配备足够数量且具有适当资质的人员。持有人应当配备满足药物警戒活动所需的设备与资源，包括办公区域和设施、安全稳定的网络环境、纸质和电子资料存储空间和设备、文献资源、医学词典、信息化工具或系统等。

3.药品上市后监测与报告

（1）信息收集

（2）报告评价与处置

（3）提交报告

4.药品风险识别与评估

持有人应当对各种途径收集的疑似药品不良反应信息开展信号检测，及时发现新的药品安全风险。持有人应当根据自身情况及产品特点选择适当、科学、有效的信号检测方法。持有人应当对信号进行优先级判定。对于其中可能会影响产品的获益-风险平衡，或对公众健康产生影响的信号予以优先评价。

持有人应当综合汇总相关信息，对检测出的信号开展评价，综合判断信号是否已构成新的药品安全风险。相关信息包括：个例药品不良反应报告（包括药品不良反应监测机构反馈的报告）、临床试验数据、文献报道、有关药品不良反应或疾病的流行病学信息、非临床研究信息、医药数据库信息、药品监督管理部门或药品不良反应监测机构发布的相关信息等。必要时，持有人可通过开展药品上市后安全性研究等方式获取更多信息。

持有人应当及时对新的药品安全风险开展评估，分析影响因素，描述风险特征，判定风险类型，评估是否需要采取风险控制措施等。评估应当综合考虑药品的获益-风险平衡。风险类型分为已识别风险和潜在风险。持有人应当根据风险评估结果，对已识别风险、潜在风险等采取适当的风险管理措施。

5.药品风险控制

对于已识别的安全风险，持有人应当综合考虑药品风险特征、药品的可替代性、社会经济因素等，采取适宜的风险控制措施。常规风险控制措施包括修订药品说明书、标签、包装，改变药品包装规格，改变药品管理状态等。特殊风险控制措施包括开展医务人员和患者的沟通和教育、药品使用环节的限制、患者登记等。需要紧急控制的，可采取暂停药品生产、销售及召回产品等措施。当评估认为药品风险大于获益的，持有人应当主动申请注销药品注册证书。

此外，持有人应当向医务人员、患者、公众传递药品安全性信息，沟通药品风险。持有人应当根据风险评估结果，对发现存在重要风险的已上市药品，制定并实施药物警戒计划，并根据风险认知的变化及时更新。第四节

药品召回管理一、药品召回的定义与分类、分级（一）药品召回的定义

1.药品召回

药品召回是指药品上市许可持有人（以下称持有人）按照规定的程序收回已上市的存在质量问题或者其他安全隐患药品，并采取相应措施，及时控制风险、消除隐患的活动。

2.质量问题或者其他安全隐患

质量问题或者其他安全隐患是指由于研制、生产、储运、标识等原因导致药品不符合法定要求，或者其他可能使药品具有的危及人体健康和生命安全的不合理危险。（二）药品召回分类

1.主动召回

持有人经调查评估后，确定药品存在质量问题或者其他安全隐患的，应当立即决定并实施召回，同时通过企业官方网站或者药品相关行业媒体向社会发布召回信息。

2.责令召回

有以下情形之一的，省级药品监督管理部门应当责令持有人召回药品：①药品监督管理部门经过调查评估，认为持有人应当召回药品而未召回的；②药品监督管理部门经对持有人主动召回结果审查，认为持有人召回药品不彻底的。（三）药品召回的分级

（1）一级召回：使用该药品可能或者已经引起严重健康危害的；

（2）二级召回：使用该药品可能或者已经引起暂时或者可逆的健康危害的；

（3）三级召回：使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。二、药品召回的主体、有关单位与主管部门（一）药品召回的主体、有关单位及其职责

持有人是控制风险和消除隐患的责任主体，应当建立并完善药品召回制度，收集药品质量和安全的相关信息，对可能存在的质量问题或者其他安全隐患进行调查、评估，及时召回存在质量问题或者其他安全隐患的药品。

药品生产企业、药品经营企业、药品使用单位应当积极协助持有人对可能存在质量问题或者其他安全隐患的药品进行调查、评估，主动配合持有人履行召回义务，按照召回计划及时传达、反馈药品召回信息，控制和收回存在质量问题或者其他安全隐患的药品。

药品生产企业、药品经营企业、药品使用单位发现其生产、销售或者使用的药品可能存在质量问题或者其他安全隐患的，应当及时通知持有人，必要时应当暂停生产、放行、销售、使用，并向所在地省级药品监督管理部门报告，通知和报告的信息应当真实。

持有人、药品生产企业、药品经营企业、药品使用单位应当按规定建立并实施药品追溯制度，保存完整的购销记录，保证上市药品的可溯源。持有人应当制定药品召