药事基础及管理 5

药事管理学第12章中药管理第一节

概

述（一）中药材的概念1.中药材是指药用植物、动物、矿物的药用部分采收后经产地初加工形成的原料药材。2.道地中药材是指经过中医临床长期应用优选出来的，产在特定地域，与其他地区所产同种中药材相比，品质和疗效更好，且质量稳定，具有较高知名度的中药材。一、中药材管理（二）中药材生产《药品管理法》规定：国家鼓励培育道地中药材。对集中规模化栽培养殖、质量可控并符合国家药品监督管理部门规定条件的中药材品种，实行批准文号管理。《中医药法》规定：国家建立道地中药材评价体系，支持道地中药材品种选育，扶持道地中药材生产基地建设。加强道地中药材生产基地生态环境保护，鼓励采取地理标志产品保护等措施保护道地中药材；国家鼓励发展中药材规范化种植养殖，严格管理农药、肥料等农业投入品的使用，支持中药材良种繁育，提高中药材质量。（二）中药材生产《全国道地药材生产基地建设规划（2018-2025）》提出：加强中药材种植养殖的科学管理，按品种逐一制定并严格实施中药材养殖和采集技术规范。《中药材生产质量管理规范》(GoodAgriculturalPractice，GAP)，对中药材种植技术规程、种植管理、养殖技术规程、养殖管理进行了明确规定。要求企业应当根据种植的中药材实际情况，结合基地的管理模式，明确农药使用要求。（二）中药材生产《关于进一步加强中药科学监管促进中药传承创新发展的若干措施》（国药监药注〔2023〕1号）提出：规范中药材产地加工，调动中药材产地地方政府、中药材生产企业、基地农户积极性，推动中药生产企业将药品质量管理体系向中药材种植加工环节延伸；充分发挥GAP在中药材生产质量监管的重要作用，研究完善实施工作推进方案和配套技术要求，促进中药材规范化、产业化、规模化种植养殖。并通过GAP延伸检查、符合性检查和日常监督检查，推动中药生产企业采取自建、共建、联建或共享中药材种植养殖基地，稳定中药材供给等。（三）中药材专业市场17个中药材专业市场：安徽亳州、河北安国、河南禹州、江西樟树、重庆解放路、山东鄄城县舜王城、广州清平、甘肃陇西、广西玉林、湖北省蕲州、湖南岳阳花板桥、湖南省邵东县、广东省普宁、昆明菊花园、成都市荷花池、西安万寿路、兰州市黄河中药材专业市场。四大药都：安徽亳州、河北安国、河南禹州、江西樟树中药材市场。（三）中药材专业市场要建立健全交易管理部门和质量管理部门，完善市场交易和质量管理的规章制度，逐步建立起公司化的中药材经营模式。要建构中药材电子交易平台和市场信息平台，建设中药材流通追溯体系，配备使用具有药品现代化物流水平的仓储设施设备，提高中药材仓储养护技术水平，切实保证中药材质量。禁止销售国家规定限制销售的27种毒性中药材和42种野生中药材。禁止出售中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。（四）进口药材管理《进口药材管理办法》规定：药材应当从国务院批准的允许药品进口的口岸或者允许药材进口的边境口岸进口。进口的药材应当符合国家药品标准。进口药材批件编号格式为：（省、自治区、直辖市简称）药材进字+4位年号+4位顺序号。非首次进口药材，应当按照本办法规定直接向口岸药品监督管理部门办理备案。非首次进口药材实行目录管理，具体目录由国家药品监督管理局制定并调整。（一）中药饮片的概念1.中药饮片系指中药材经炮制后可直接用于中医临床或制剂生产使用的药品。该定义强调了三点：①中药饮片是中药材炮制品；②可直接用于中医临床或制剂生产使用的，是中药饮片而不是中药材，中药的性味归经和功效实为中药饮片的属性；③中药饮片属于药品，其生产、经营、使用等各项药事活动须按照药品进行管理。2.中药配方颗粒是由单味中药饮片经水提、分离、浓缩、干燥、制粒而成的颗粒，在中医理论指导下，按照中医临床处方调配后供患者冲服使用。二、中药饮片管理（二）中药饮片的质量标准《药品管理法》规定：中药饮片应当按照国家药品标准炮制；国家药品标准没有规定的，应当按照省级药监部门制定的炮制规范炮制。中药饮片的国家药品标准包括《中国药典》和《国家中药饮片炮制规范》，前者侧重于终端产品的检测指标，后者侧重于炮制加工的过程控制，两者互相补充，为完善中药饮片质量控制体系提供有力支撑。《中医药法》规定：国家保护中药饮片传统炮制技术和工艺，支持应用传统工艺炮制中药饮片，鼓励运用现代科学技术开展中药饮片炮制技术研究。（三）中药饮片的生产实施审批管理的中药材、中药饮片品种目录，由国务院药品监督管理部门会同国务院中医药主管部门制定。生产中药饮片，除没有实施批准文号管理的中药饮片外，须经国家药品监督管理部门批准取得药品批准文号并在包装上注明。生产中药饮片，应当选用与药品性质相适应的包装材料和容器，中药饮片包装必须印有或贴有标签。标签必须注明品名、规格、产地、生产企业、产品批号、生产日期。（三）中药饮片的生产中药饮片生产企业履行药品上市许可持有人的相关义务，对中药饮片生产、销售实行全过程管理，建立中药饮片追溯体系，保证中药饮片安全、有效、可追溯。生产中药饮片必须持有《药品生产许可证》，应该遵循《药品生产质量管理规范》；必须以中药材为起始原料，使用符合药用标准的中药材，并应尽量固定药材产地；必须严格执行国家药品标准和地方中药饮片炮制规范、工艺规程；必须在符合药品GMP条件下组织生产，出厂的中药饮片应检验合格，并随货附纸质或电子版的检验报告书。（四）中药饮片的购销和调配批发零售中药饮片须持有《药品经营许可证》，遵守《药品经营质量管理规范》，建立健全药品经营质量管理体系，保证药品经营全过程持续符合法定要求。应当从药品上市许可持有人或者具有药品生产、经营资格的企业购进药品；但是，购进未实施审批管理的中药材除外。批发企业销售给医疗机构、药品零售企业和使用单位的中药饮片，应随货附加盖单位公章的生产、经营企业资质证书及检验报告书(复印件)。（四）中药饮片的购销和调配严禁经营企业从事饮片分包装、改换标签等活动；严禁从中药材市场或其他不具备饮片生产经营资质的单位或个人采购中药饮片。医疗机构从中药饮片生产企业采购，必须要求企业提供资质证明文件及所购产品的质量检验报告书；从经营企业采购的，除要求提供经营企业资质证明外，还应要求提供所购产品的质量检验报告书。医疗机构必须按照《医院中药饮片管理规范》的规定使用中药饮片，保证在贮存、运输、调剂过程中的饮片质量。严禁医疗机构从中药材市场或其他没有资质的单位和个人，违法采购中药饮片调剂使用。（五）中药配方颗粒管理规定中药配方颗粒实施备案管理，不实施批准文号管理，在上市前由生产企业报省级药监管理部门备案。生产中药配方颗粒的中药生产企业应当取得《药品生产许可证》，并同时具有中药饮片和颗粒剂生产范围。中药配方颗粒生产企业应当具备中药炮制、提取、分离、浓缩、干燥、制粒等完整的生产能力，并具备与其生产、销售的品种数量相对应的生产规模。生产企业应当自行炮制用于中药配方颗粒生产的中药饮片。（三）中药材专业市场要建立健全交易管理部门和质量管理部门，完善市场交易和质量管理的规章制度，逐步建立起公司化的中药材经营模式。要建构中药材电子交易平台和市场信息平台，建设中药材流通追溯体系，配备使用具有药品现代化物流水平的仓储设施设备，提高中药材仓储养护技术水平，切实保证中药材质量。禁止销售国家规定限制销售的27种毒性中药材和42种野生中药材。禁止出售中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。（四）进口药材管理《进口药材管理办法》规定：药材应当从国务院批准的允许药品进口的口岸或者允许药材进口的边境口岸进口。进口的药材应当符合国家药品标准。进口药材批件编号格式为：（省、自治区、直辖市简称）药材进字+4位年号+4位顺序号。非首次进口药材，应当按照本办法规定直接向口岸药品监督管理部门办理备案。非首次进口药材实行目录管理，具体目录由国家药品监督管理局制定并调整。（一）中成药的概念中成药是根据疗效确切、应用广泛的处方、验方或秘方，经国家药品监督管理部门批准上市的，有严格要求的质量标准和生产工艺，批量生产的中药成方制剂。中成药已经从传统的丸剂、散剂、膏剂、丹剂型，扩大到片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射剂、气雾剂等40多种剂型。我国中成药生产企业超过2000家，中成药生产企业的发展正在走向规模化、品牌化的道路。三、中成药管理（二）中成药的研制、生产与经营《中医药法》规定：国家鼓励和支持中药新药的研制和生产。国家保护传统中药加工技术和工艺，支持传统剂型中成药的生产，鼓励运用现代科学技术研究开发传统中成药。《药品管理法》规定：研制中成药新药，必须按规定报批有关资料和样品，经批准后，方可进行临床试验。完成临床试验并通过审批的新药，发给新药证书。新药研究要执行《药物非临床研究质量管理规范》和《药物临床试验质量管理规范》，严格药品研究的准入条件，使药物研究更加严谨、科学、规范，从源头克服中成药低水平重复的现象。（三）古代经典名方中药复方制剂的管理古代经典名方中药复方制剂，是指来源于古代经典名方的中药成方制剂。古代经典名方是指至今仍广泛应用、疗效确切、具有明显特色与优势的古代中医典籍所记载的方剂。生产符合国家规定条件的来源于古代经典名方的中药复方制剂，在申请药品批准文号时，可以仅提供非临床安全性研究资料。单独设立古代经典名方中药复方制剂注册类别，推动成立古代经典名方中药复方制剂专家审评委员会，建立与古代经典名方中药复方制剂特点相适应的审评模式，加强对中药研制企业的技术指导。（四）中药注射剂的管理中药注射剂是指从药材中提取的有效物质制成的可供注人人体内，包括肌内、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌溶液或乳状液、混悬液，以及供临用前配成溶液的无菌粉末或浓溶液等注人人体的制剂。由于注射剂直接注人体内，质量要求很高，组成药味越多越难研制，故其组成药味数宜少，最好不超过3味。中药注射剂因起效快而受患者欢迎广泛应用于临床，但同时也出现了一些不良反应。第二节

中药创新发展政策一、中医药发展战略规划纲要2016年2月，国务院印发《中医药发展战略规划纲要（2016－2030年）》（国发〔2016〕15号），确定了七大重点任务和五大保障措施：七大重点任务：①切实提高中医医疗服务能力；②大力发展中医养生保健服务；③扎实推进中医药继承；④着力推进中医药创新；⑤全面提升中药产业发展水平；⑥大力弘扬中医药文化；⑦积极推动中医药海外发展。五大保障措施：①健全中医药法律体系；②完善中医药标准体系；③加大中医药政策扶持力度；④加强中医药人才队伍建设；⑤推进中医药信息化建设。一、中医药发展战略规划纲要针对全面提升中药产业发展水平，提出4个方面要求：一是加强中药资源保护利用。二是推进中药材规范化种植养殖。三是促进中药工业转型升级。四是构建现代中药材流通体系。二、中医药传承创新发展意见2019年10月，中共中央国务院印发《关于促进中医药传承创新发展的意见》，从健全中医药服务体系、发挥中医药在维护和促进人民健康中的独特作用、大力推动中药质量提升和产业高质量发展、加强中医药人才队伍建设、促进中医药传承与开放创新发展和改革完善中医药管理体制机制等六方面提出20条意见。针对推动中药质量提升和产业高质量发展，提出4个方面要求：一是加强中药材质量控制。二是促进中药饮片和中成药质量提升。三是改革完善中药注册管理。四是加强中药质量安全监管。三、“十四五”中医药发展规划2022年3月，国务院办公厅关于印发《“十四五”中医药发展规划》（国办发〔2022〕5号），明确发展目标：到2025年，中医药健康服务能力明显增强，中医药高质量发展政策和体系进一步完善，中医药振兴发展取得积极成效，在健康中国建设中的独特优势得到充分发挥。提出10项主要建设任务：建设优质高效中医药服务体系；提升中医药健康服务能力；建设高素质中医药人才队伍；建设高水平中医药传承保护与科技创新体系；推动中药产业高质量发展；发展中医药健康服务业；推动中医药文化繁荣发展；加快中医药开放发展；深化中医药领域改革；强化中医药发展支撑保障。三、“十四五”中医药发展规划针对推动中药产业高质量发展，提出4方面要求：一是加强中药资源保护与利用。支持珍稀濒危中药材人工繁育。公布实施中药材种子管理办法。制定中药材采收、产地加工、野生抚育及仿野生栽培技术规范和标准。二是加强道地药材生产管理。制定发布全国道地药材目录，构建中药材良种繁育体系。加强道地药材良种繁育基地和生产基地建设。三是提升中药产业发展水平。健全中药材种植养殖、仓储、物流、初加工规范标准体系。四是加强中药安全监管。提升药品检验机构的中药质量评价能力。四、加快中医药特色发展的若干政策措施2021年1月，国务院办公厅印发《关于加快中医药特色发展的若干政策措施》（国办发〔2021〕3号），提出加快中医药特色发展的7个方面、28项措施。针对提高中药产业发展活力，提出2个方面要求：一是优化中药审评审批管理。二是完善中药分类注册管理。五、全国道地药材生产基地建设规划2018年12月，农业农村部国家药品监督管理局国家中医药管理局印发了《全国道地药材生产基地建设规划（2018—2025年）》，明确提出到2025年，健全道地药材资源保护与监测体系，构建完善的道地药材生产和流通体系，建设涵盖主要道地药材品种的标准化生产基地，全面加强道地药材质量管理，良种覆盖率达到50%以上，绿色防控实现全覆盖。确定4个方面重点建设任务：提升道地药材生产科技水平；提升道地药材标准化生产水平；提升道地药材产业化水平；提升道地药材质量安全水平。按照因地制宜、分类指导、突出重点的思路，将全国道地药材基地划分为7大区域。第三节

野生药材资源保护管理目的：为保护和合理利用野生药材资源，适应人民医疗保健事业的需要，特制定本条例原则：国家对野生药材资源实行保护、采猎相结合的原则，并创造条件开展人工种养。时间：自1987年12月1日起施行一、《野生药材资源保护管理条例》概述一、野生药材物种的管理三级管理：一级，濒临灭绝状态的稀有珍贵野生药材物种；二级，分布区域缩小、资源处于衰竭状态的重要野生药材物种；三级，资源严重减少的主要常用野生药材物种。二、野生药材物种的管理厚朴连翘贝母国家重点保护野生药材物种名录分级野生药材物种中药材名称一级保护4种4种虎骨（已禁用）、豹骨、羚羊角、鹿茸（梅花鹿）二级保护27种17种鹿茸（马鹿）、麝香、熊胆、穿山甲、蟾酥、哈蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、蛤蚧、甘草、黄连、人参、杜仲、厚朴、黄柏、血竭三级保护45种22种川贝母、伊贝母、刺五加、黄芩、天冬、猪苓、龙胆、防风、远志、胡黄连、肉苁蓉、秦艽、细辛、紫草、五味子、蔓荆子、诃子、山茱萸、石斛、阿魏、连翘、羌活二、野生药材物种的管理甘草杜仲对一级保护野生药材物种的管理

禁止采猎一级保护野生药材物种。一级保护野生药材物种属于自然淘汰的，其药用部分可以由各级药材公司负责经营管理，但不得出口。

对二三级保护野生药材物种的管理

采猎、收购二、三级保护野生药材物种必须按照批准的计划执行。三、野生药材资源保护管理的具体办法

二、野生药材资源保护管理的具体办法采猎者必须持有采药证，需要采伐和狩猎的，必须申请采伐证或狩猎证。不得在禁止采猎区、禁止采猎期进行采猎，不得使用禁用工具进行采猎。二、三级保护野生药材物种由中国药材公司统一经营管理，二、三级保护野生药材物种的药用部分，实行限量出口。

三、野生药材资源保护管理的具体办法

违反采猎、收购、保护野生药材物种规定的单位或个人，由当地县级以上食品药品监督管理部门会同同级有关部门进行处理(处罚)。违反规定，未经野生药材资源保护管理部门批准，进入野生药材资源保护区从事科研、教学、旅游等活动者，当地县级以上食品药品监督管理部门和自然保护区主管部门有权制止，造成损失的，必须承担赔偿责任。

三、违犯《条例》应承担的责任违反保护野生药材物种经营管理的(收购、经营、出口)，由工商行政管理部门或有关部门没收其野生药材和全部违法所得，并处以罚款。破坏野生药材资源情节严重、构成犯罪的，由司法机关依法追究刑事责任。四、法律责任第四节

中药材生产质量管理规范2002年4月17日，国家药品监督管理局第32号令发布《中药材生产质量管理规范（试行）》。2022年3月17日，国家药品监督管理局、国家农业农村部、国家林业和草原局、国家中医药管理局联合发布《中药材生产质量管理规范》（公告2022年第22号）。实施GAP的意义：是中药材生产走向规范化、规模化和产业化的需要。是提高药品质量、保障中医临床用药安全、有效的需要。是实现中药标准化、现代化、国际化的需要。一、《中药品种保护条例》的适用范围和管理部门一、实施GAP的意义我国现行GAP共十四章144条，其内容涵盖中药材生产的全过程，是中药材生产与质量管理的基本准则。适用于中药材生产企业生产中药材（含植物药及动物药）的全过程，其框架为：一、《中药品种保护条例》的适用范围和管理部门二、GAP的基本框架第八章

采收与产地加工；第九章

包装、放行与储运；第十章

文件；第十一章

质量检验；第十二章

内审；第十三章

投诉、退货与召回；第十四章

附则。第一章

总则；第二章

质量管理；第三章

机构与人员；第四章

设施、设备与工具；第五章

基地选址；第六章

种子种苗或其它繁殖材料；第七章

种植与养殖；1.质量管理。企业应当根据中药材生产特点，明确影响中药材质量的关键环节，开展质量风险评估，制定有效的生产管理与质量控制、预防措施。2.机构与人员。企业负责人对中药材质量负责；企业应当配备足够数量并具有和岗位职责相对应资质的生产和质量管理人员；生产、质量的管理负责人应当有中药学、药学或者农学等相关专业大专及以上学历并有中药材生产、质量管理三年以上实践经验，或者有中药材生产、质量管理五年以上的实践经验，且均须经过《中药材生产质量管理规范》的培训。3.设施、设备与工具。企业应当建设必要的设施，生产设备、工具的选用与配置应当符合预定用途。一、《中药品种保护条例》的适用范围和管理部门三、GAP主要内容简介4.基地选址。中药材生产基地一般应当选址于道地产区，在非道地产区选址，应当提供充分文献或者科学数据证明其适宜性。5.种子种苗或其他繁殖材料。中药材种子种苗或其他繁殖材料应当符合国家、行业或者地方标准；没有标准的，鼓励企业制定标准，明确生产基地使用种子种苗或其他繁殖材料的等级，并建立相应检测方法。6.种植与养殖。企业应当根据药用植物生长发育习性和对环境条件的要求等制定种植技术规程和养殖技术规程。7.采收与产地加工。企业应当制定种植、养殖、野生抚育或仿野生栽培中药材的采收与产地加工技术规程。一、《中药品种保护条例》的适用范围和管理部门三、GAP主要内容简介8.包装、放行与储运。企业应当制定包装、放行和储运技术规程。禁止采用肥料、农药等包装袋包装药材；毒性、易制毒、按麻醉药品管理中药材应当使用有专门标记的特殊包装；鼓励使用绿色循环可追溯周转筐。使用的熏蒸剂不能带来质量和安全风险，不得使用国家禁用的高毒性熏蒸剂；禁止贮存过程使用硫磺熏蒸。9.文件。企业应当建立文件管理系统，全过程关键环节记录完整。记录保存至该批中药材销售后至少三年以上。。一、《中药品种保护条例》的适用范围和管理部门三、GAP主要内容简介10.质量检验。企业应当建立质量控制系统，包括相应的组织机构、文件系统以及取样、检验。11.内审。企业应当定期组织对本规范实施情况的内审，对影响中药材质量的关键数据定期进行趋势分析和风险评估，确认是否符合本规范要求，采取必要改进措施。12.投诉、退货与召回。企业应当建立投诉处理、退货处理和召回制度。一、《中药品种保护条例》的适用范围和管理部门三、GAP主要内容简介自2003年11月1日起，原国家食品药品监督管理局正式受理中药材GAP的认证申请，并组织认证试点工作。2016年3月17日，原国家食品药品监督管理总局发布《关于取消中药材生产质量管理规范认证有关事宜的公告》(2016年第72号）,即日起，原国家食品药品监督管理总局不再开展中药材GAP认证工作，不再受理相关申请。同时，继续做好取消认证后中药材GAP的监督实施工作，对中药材GAP实施备案管理。已经通过认证的中药材生产企业应当继续按照中药材GAP规定，切实加强全过程质量管理，保证持续合规。一、《中药品种保护条例》的适用范围和管理部门四、GAP备案管理第五节

中药品种保护适用范围：适用于中国境内生产制造的中药品种，包括中成药、天然药物的提取物及其制剂和中药人工制成品。管理部门：国务院药品监督管理部门负责全国中药品种保护的监督管理工作。国家中药品种保护审评委员会，是审批中药保护品种的专业技术审查和咨询机构。一、《中药品种保护条例》的适用范围和管理部门一、中药品种保护的适用范围一级：对特定疾病有特殊疗效的；相当于国家一级保护野生药材物种的人工制成品；用于预防和治疗特殊疾病的。二级：符合本条例第六条规定的品种或者已经解除一级保护的品种；对特定疾病有显著疗效的；从天然药物中提取的有效物质及特殊制剂。二、中药品种保护的范围和等级划分二、中药品种保护的等级划分三、申请中药品种保护的程序品种保护期内企业应按“改进意见与有关要求”完成改进提高工作未申报或逾期申报发通告中止药品批准文号不符合规定的同品种发通告撤销药品批准文号企业申报品种省级药品监督管理部门初审国