真实世界慢性咳嗽患者4年疗效观察与影响因素分析

分析慢性咳嗽患者1年随访时的临床转归，并系统分析影响预后本研究为单中心、前瞻性观察性研究。2018年1月至2019年3月，连续纳入202例慢性咳嗽患者，完成基线评估后，分别于1年及4年随访。主要观察指标为咳嗽症状转归(分为明显好转和无好转两组),采用单因素及多因素分析方法评估人口学特征(年龄、性别)、临床特征(咳嗽病程、吸烟史、过敏史)、病因分型、耳咳反射及FeNO等指标对4年预后的影响。应用SPSS19.0统计软件进行统计结果202例慢性咳嗽患者中有98例(48.5%)完成1年及4年完整随访，其中男47例，女51例，年龄(35.1±10.3)岁。随访数据显示：4年咳嗽明显好转率显著高于1年[82.7%(81/98)比72.5%(71/98),x²=49.78,P<0.001]。预后分析显示：咳嗽明显程显著短于无好转组[0.58(0.33,2.00)年比3.00(1.84,7.50)者[5/13比85.0%(76/85),x²=17.02,P0.001]。咳嗽变异性合征/胃食管反流性咳嗽/变应性咳嗽组[73.8%(45/61)比97.3% (36/37),x²=8.89,P=0.003]。而性别、年龄、吸烟史、耳咳反射、FeNO等指标对4年后咳嗽预后无显著影响。多因素分析证实咳嗽病程(P=0.014)、过敏史(P=0.001)和病因分型(P=0.022)是影响1年预后的独立因素，而人口学特征、吸烟史、耳咳反射及FeNO经过临床诊疗，80%以上慢性咳嗽患者4年内可获得明显改善。点关注病程较长、伴有过敏史的咳嗽变异性哮喘/嗜酸性粒细胞性支慢性咳嗽作为呼吸系统常见病症，全球成人患病率为9.6%L,我国流行病学调查显示患病率约8.9%-2。其病因谱复杂，主要包括咳嗽变异性哮喘(coughvariantasthma,CVA)、上气道咳嗽综合征(upperairwaycoughsyndrome,UACS)、嗜酸性粒细胞性支气 (gastroesophagealrefluxcough,GERC)和变应性咳嗽(allergicFeNO)和过敏史对慢性咳嗽的诊疗具有重要指导价值15.6。而耳咳反射(arnoldnervereflex)可能与难治性慢性咳嗽相关7.83,但对1年后预后影响有限。此外，病因类型显著影响预后转归，国内研究显示GERC患者1年无缓解率最高(30.8%),而CVA患者最低 (19.1%)[10。亦有研究显示CVA治疗半年至1年，约50%的病例当前慢性咳嗽的预后研究多局限于1年内的短期观察，缺乏基于真实世界的长期随访证据。本研究通过4年的前瞻性观察研究评估FeNO、过敏史、耳咳反射及病因对慢性咳嗽患者咳嗽好转情况的预测效能，为慢性咳嗽精准预后模型提供依据，对优化临床决策、改善患者长期生活质量具有重要意义。纳入南方医科大学南方医院呼吸与危重症医学科门诊2018年1月至2019年3月诊断为慢性咳嗽的成人患者。慢性咳嗽诊断标准：咳嗽作为唯一或主要症状、持续超过8周。排除标准：(1)确诊的慢性呼吸道疾病，如支气管哮喘(简称哮喘)、慢性阻塞性肺疾病 (简称慢阻肺病)及囊性纤维化等；(2)具有典型的哮喘、慢阻肺病症状，如气喘及劳力性呼吸困难；(3)过去4周曾吸入或口服糖皮质激素；(4)过去8周曾服用血管紧张素转化酶抑制剂类药物；本研究为单中心、前瞻性、随访4年(基线期为2018—2019年)分按咳嗽频率和强度划分为0~3分共4个等级，分值越大，表示咳嗽并记录(用棉签挠外耳道10s,在刺激的10s内发生咳嗽则为耳咳反射阳性)。随访及依从性判定：对慢性咳嗽患者在治疗1年后及4年后电话体依从性定义为基线就诊时与随访期咳嗽发作时按病因开具药物后，疗效判断：将患者随访期咳嗽积分表和基线期咳嗽积分表比较，随访期咳嗽积分表总分较基线期无下降，且期间患者咳嗽剧烈持续或容易发作为无明显好转。患者随访期咳嗽积分表总分较基线期下降，咳嗽减少且不易发作为咳嗽明显好转。指南(2021)》,基于临床症状、肺功能等检查及治疗后反应综发病机制和特点!。(3)临床实践考量：部分EB患者未完成乙酰甲胆碱激发试验(因设备限制),但对吸入性糖皮质激素治疗反应良咳嗽诱因分类：参考咳嗽的诊断与治疗指南(2021)1中咳嗽的危险因素(季节因素、大气污染、饮食因素、职业因素等)将咳嗽诱因分为6类：(1)季节性；(2)天气变化或环境刺激(冷空气、浑浊空气、刺激性气味、灰尘等);(3)饮食；(4)运动；(5)讲话；(6)不规律作息(熬夜)。2型炎症定义：参考2023年全球哮喘防治创的数据使用M(Q,Q)表示。符合正态分布的数据，两独立样本计无序分类数据资料的比较。不符合正态分布的数据采用Mann-WhitneyU检验。使用二元logistic回归法分析二分类因变量与多个自变量的关系。R0.05认为差异具有统计学意义。应用受1.慢性咳嗽患者基线资料：研究纳入202例慢性咳嗽患者，随访1年和4年后，分别有167例和98例患者获得治疗反馈(表1)。4年后完成随访患者与脱落患者的基线数据比较差异无统计学意义。表1慢性咳嗽患者基本资料(例/例)基线期(n=202)第1年随访(n=167)第4年随访(n=98)年龄(岁，x生g)咳嗽病(年)有无吸圳史(例例)有无过敏史(倒/例)病因(CVA及EB/其他“)(例/例)耳咳反射(阳性/朔性)(例)注：Fe:MO:呼出气一氧化缸：CVA:咳嗽变异性哮喘；EB:嗜酸性粒细胞性支气管炎：“指上气道咳嗽综合征/胃食管反流性2.慢性咳嗽患者随访1年及4年后咳嗽情况比较：获得治疗反馈的98例慢性咳嗽患者，4年咳嗽明显好转率显著高于1年好转率[82.7% (81/98)比72.5%(71/98),x²=49.78,P<0.001]。3.咳嗽情况明显好转和无明显好转的慢性咳嗽患者随访4年后患者(Z=-3.42,P=0.001),有过敏史患者4年后咳嗽好转率低于无过敏史患者(x²=17.2,R0.001),CVA/EB异均无统计学意义。见表2。表2咳嗽明征比较[例(%]咳嗽明显好转(n=81)咳嗽无明显好转n=17)年龄(岁±s)男8(47.1)女咳嗽病程[年，M(Q,.0,)]尤有尤有8(47.1)病(例)耳咳反射(例)阴性用药依从性(例) 4.慢性咳嗽患者随访4年后咳嗽好转情况的多因素分析：将患者咳嗽病程、过敏史、病因和4年后咳嗽情况使用二元logistic回归逐步向前法分析，咳嗽明显好转与咳嗽病程(P=0.014)、过敏史(P=0.001)、病因(CVA/EB)(P=0.022)与呈负相关，差异有统计学意义(P0.05),见表3,表4。表3慢性咳嗽患者随访4年后咳嗽好转情况的单因素二元logistie同归分析因素Wallx²值病因(CVA/EB)表4慢性咳嗽患者随访4年后咳嗽好转情况的多因素二元logisti自变融B值S.E.Waldx²值P值(R(95%CZ)病因(CVAEB】5.慢性咳嗽患者咳嗽病程、过敏史、病因与4年后咳嗽预后的关程联合病因(CVA/EB)和过敏史对慢性咳嗽患者4年后咳嗽预后(无0.907,P值分别为0.001、0.013、0.008、<0.001,敏感度分别为85.2%;其中咳嗽病程的最佳预测临界值是2.5年(图1)。一咳嗽病程一过敏史0和过敏史与4年后咳嗽预后(无明显好转)的关系6.咳嗽明显好转和无明显好转的慢性咳嗽患者随访4年后肺通气功能指标比较：98例慢性咳嗽患者中在基线期行肺功能测定的有50、MEF25差异均无统计学意义(均P表5咳嗽明显好转和无明显好转的慢性：咳嗽患者随访4年后肺通气功能指标比较[1(Q.0,]咳嗽明显好转(n=503咳嗽无明显好转(n=14)FEY,占预计值嗜(%)FVC占预计值%%)MMEF(条)注：MMEF:最大呼气中期流量；MEF例慢性咳嗽患者中有明确咳嗽诱因的52例。随访4年后，咳嗽无明显好转患者存在≥2种咳嗽诱因的比例高于明显好转患者[9/15比27.0%(10/37),x²=5.00,P8.咳嗽无明显好转的慢性咳嗽患者与2型炎症关系：98例慢性咳嗽患者中，4年后咳嗽无明显好转的患者有17例(17.4%),其中9例患者在随访期第1年后至第4年期间曾完善2型炎症相关检查，结果显示8例患者仍存在2型炎症。在病程与预后的关系方面，本研究发现病程超过2.5年是难治性咳嗽的重要预测指标(特异度为79%,敏感度为77%),这一结果与我国慢性咳嗽患者平均就诊21次的临床现状高度吻合14。我国多中本研究随访4年后咳嗽无明显好转率为(17.4%),这种差异可能源于研究人群和随访时间的差异。值得注意的是，本研究首次明确了2.5年病程作为预后拐点的临床价值，这一发现为早期识别高风险患患者1年无缓解率(30.8%)比CVA患者(19.4%)高[10,与本研究结果不一致，可能与随访时长不下括约肌功能障碍等因素不易在短时间纠正，但长期生活方式干预 但气道高反应性需长期管理，小气道功能障碍者易复发L11,15,16」。本 研究4年随访中，CVA/EB组复发率较高(26%),与多项研究一致， 的独立预测价值有限，但联合病程、过敏史后预测效能显著提升 (AUC=0.907),可为个体化随访策略提供参考。8/17的难治性患者存在持续2型炎症证据，但FeNO未能显示预后预测价值，可能与其易受多种因素(吸烟、感染等)干扰的特性、对嗜酸性粒细胞性气道炎症的敏感度不高及患者个体差异有关。本研究提示在长期预后过敏史在本研究中显示出显著的预后影响(特异度94%,敏感度过敏史与病程、病因的联合评估可显著提升预后预测效能(特异度85%,敏感度88%),这一发现为建立慢性咳嗽预后评分系统提供了