不良反应监测工作制度

不良反应监测工作制度第一章总则第一条为进一步规范药品/医疗器械不良反应监测工作，提高药品/医疗器械安全监测与风险管理水平，保障公众用药/用械安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《医疗器械监督管理条例》、《药品不良反应报告和监测管理办法》等相关法律法规，结合本单位实际情况，制定本制度。第二条本制度适用于本单位所有涉及药品/医疗器械研发、生产、经营、使用及质量管理的部门与人员。本单位所有员工均有责任报告发现的药品/医疗器械不良反应/事件，不得隐瞒、谎报或迟报。第三条不良反应监测工作应当遵循“可疑即报、分级管理、科学评价、控制风险”的原则。建立健全覆盖全产品生命周期的监测体系，确保监测数据的真实性、完整性、准确性和及时性。第四条本制度所称不良反应，是指合格药品/医疗器械在正常用法用量下出现的与用药/用械目的无关的有害反应。对于疑似药品/医疗器械不良反应，无论是否确认关联性，均应按照本制度规定的程序进行收集和报告。第五条不良反应监测工作的核心目标是早期发现风险信号，及时采取有效控制措施，防止危害扩大，并通过反馈机制促进产品质量提升，为公众健康提供安全保障。第二章组织机构与职责第六条单位设立药品/医疗器械安全监测委员会（以下简称“安委会”），作为不良反应监测工作的最高决策机构。安委会由单位负责人、质量受权人、研发部、生产部、质量部（QA/QC）、销售部、市场部、医学部、注册部等相关部门负责人组成。第七条安委会的主要职责包括：（一）审定本单位不良反应监测工作的方针、目标和年度计划；（二）审议并批准重大药品/医疗器械风险控制措施；（三）协调解决监测工作中跨部门的重大问题；（四）定期听取不良反应监测部门的工作汇报，评估整体风险状况；（五）负责对重大药害事件或突发群体性不良事件的应急处置决策。第八条质量管理部门下设不良反应监测办公室（或指定专职人员），作为本单位不良反应监测的日常执行机构。该机构配备具有医学、药学、流行病学或相关专业背景的专职人员，负责全公司不良反应数据的收集、核实、评价、上报及管理工作。第九条不良反应监测办公室的具体职责包括：（一）建立并维护不良反应监测体系及操作规程；（二）接收来自各渠道的不良反应报告，并进行初步核实与完整性检查；（三）组织开展个例不良反应的评价和关联性分析；（四）按照国家法规要求的时限和格式，向药品监督管理部门上报不良反应/事件；（五）定期对监测数据进行汇总分析，开展信号检测与安全性评价；（六）负责定期安全性更新报告（PSUR/PBRER）的撰写与提交；（七）组织或协助开展针对产品的安全性再评价工作；（八）建立不良反应档案，并做好保密工作。第十条销售部、市场部、医学部、客户服务部等业务部门是不良反应信息收集的前哨阵地。各部门应设立兼职监测员，负责在业务活动中主动收集、记录并上报疑似不良反应信息。第十一条研发部、生产部、注册部等部门在涉及产品变更、工艺改进或注册申报时，应充分考虑产品的安全性数据，配合监测部门对潜在风险进行评估。各部门职责分工如下表所示：部门/岗位主要职责内容关键输出成果不良反应监测办公室负责体系建立、个例处理、信号检测、定期报告提交、政府对接。监测年度计划、个例评价报告、PSUR/PBRER、风险控制建议。销售/市场部收集临床使用中的反馈，协助获取严重病例的原始资料，传达公司风险信息。疑似不良反应传递单、随访记录、信息反馈表。医学部提供医学支持，进行深入的医学评价，撰写医学文献综述，处理复杂的医学咨询。医学评价意见、文献检索报告、安全性数据分析报告。质量部（QA/QC）提供批次质量信息，协助排查因质量问题导致的不良事件，管理留样。批次检验记录、质量回顾分析报告、留样观察数据。注册部涉及说明书修改、标准变更时的注册申报，与监管机构沟通法规问题。说明书修订备案申请、补充申请批件。生产部配合调查生产工艺相关风险，执行因风险控制需要的停产或召回指令。生产记录、偏差处理报告、整改措施记录。第三章报告的范围与要求第十二条所有涉及本单位生产或代理销售的药品/医疗器械的不良反应/事件，均在监测报告范围内。包括但不限于：临床使用中发现的、自发报告的、文献报道的、临床研究中发现的、上市后临床研究中发现的以及境外监管机构通报的。第十三条报告类型主要分为个例报告、群体报告和定期汇总报告。第十四条个例不良反应报告应当包含患者信息、报告人信息、怀疑药品/医疗器械信息、不良反应表现、不良反应发生过程、处理情况、关联性评价结果等关键要素。报告内容应当尽量详实、准确。第十五条对于新的、严重的不良反应，应当立即报告。其中，死亡病例必须在获知后24小时内完成上报；严重及新的一般不良反应应当在获知后15日内完成上报；一般不良反应应当在获知后30日内完成上报。第十六条群体不良事件是指在同一时段内，同一地区、同一医疗机构或同一使用单位内，相对集中出现3例及以上相同或相似临床表现的不良事件。群体不良事件具有突发性和危害性，必须立即启动应急响应机制。第十七条境外发生的严重不良反应，无论是否在境内获批，均应按照自获知之日起30日内向国家药品监督管理局报告的要求执行。若境外发生因安全性原因暂停生产、销售、使用或召回的情况，应在获知后24小时内上报。第十八条报告时限与级别的具体要求如下表所示：报告类别定义与描述法规要求时限内部处理流程要求死亡病例患者因不良反应导致死亡。获知后24小时内立即电话通知监测办，随后立即调查并在线填报，附相关资料。严重不良反应导致住院、延长住院时间、伤残、器官损伤、危及生命等。获知后15日内详细调查，获取医学记录，进行关联性评价，按时上报。新的不良反应说明书未载明的不良反应；或说明书已载明但性质、程度、形式不同。获知后15日内（若为严重）确认是否为新，检索文献，评价风险，按时上报。一般不良反应除上述以外的轻微、可逆的不良反应。获知后30日内定期汇总，按季度或月度集中处理上报。群体不良事件3例及以上相同/相似事件，或有聚集性趋势。立即（2小时内）启动应急预案，现场调查，暂停销售/使用，立即书面报告。第四章信息收集与核实第十九条建立多渠道信息收集机制，确保信息来源的广泛性。（一）主动收集：销售人员定期拜访医疗机构，收集临床使用情况；设立400热线或专用邮箱，接收患者和医生的反馈；（二）被动收集：监测部门定期检索国内外医学文献数据库（如CNKI、PubMed等），关注相关产品的安全性文献报道；（三）监管反馈：关注国家药品监督管理局发布的药品/医疗器械不良反应通报、公告，及时核对涉及本企业的产品；（四）网络监测：利用专业工具监测社交媒体、论坛等渠道中涉及产品安全性的信息，但需注意甄别信息真伪。第二十条接收报告时，监测人员应首先对报告的完整性、规范性和真实性进行初步审核。对于信息缺失的报告，应立即联系报告人（医生、患者或销售人员）进行补充随访。第二十一条随访工作应在不干扰临床正常诊疗的前提下进行。随访内容包括患者转归情况、用药详情、合并用药情况、既往过敏史等。随访记录应归档保存。第二十二条核实工作重点在于确认以下要素：（一）产品信息：确认是否为本单位产品，核对批号、规格、型号；（二）使用情况：确认用法用量是否符合说明书，是否存在超说明书用药或误用、滥用情况；（三）事件描述：确认不良反应术语的准确性，尽可能使用医学术语描述；（四）因果关系初步判断：排除原患疾病进展、并用药物或其他治疗手段的影响。第二十三条对于文献报道的不良反应，监测人员应摘录原文关键信息，注明文献来源（作者、题目、刊物、年份、卷期页码），并按照个例报告要求进行录入和评价。同一文献涉及多个病例的，应按每一病例分别报告。第五章评价与风险控制第二十四条不良反应评价遵循“因果推断”的科学原则。采用WHO-UMC准则或Naranjo评分量表等标准化工具，结合患者临床特征、药理毒理学知识、用药时间关系、去激发和再激发结果等进行综合评价。第二十五条关联性评价分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价六个等级。评价人员应在报告中注明评价等级及依据。第二十六条信号检测是监测工作的核心环节。监测办公室应定期（如每季度）对数据库进行汇总分析，利用频数法（如PRR、ROR）或贝叶斯法（BCPNN）等统计方法，挖掘潜在的安全性信号。第二十七条一旦检测到安全性信号，应立即启动深入评价程序。医学部应组织专家对信号的临床意义进行评估，结合非临床研究数据、国内外同类产品安全性数据，判断是否构成新的安全风险。第二十八条风险控制措施应根据风险的性质、严重程度和可控性制定。常见的风险控制措施包括：（一）修订药品/医疗器械说明书，增加安全性警示信息；（二）发布致医务人员/患者的函，告知安全风险及使用建议；（三）开展上市后安全性研究，进一步评估风险；（四）暂停生产、销售、使用，并主动召回相关批次产品；（五）注销产品批准证明文件。第二十九条对于需要立即采取行动的重大风险，监测办公室应起草风险评估报告和控制方案，提交安委会审议。经批准后，由注册部或相关部门向所在地省级药品监督管理部门报备或申请，并迅速执行控制措施。第三十条执行风险控制措施后，监测部门应持续跟踪措施的有效性，评估风险是否得到有效降低，并将结果记录归档。第六章重点监测与再评价第三十一条对于创新药、改良型新药、监测期内的新药、高风险医疗器械或对公众健康有重要影响的产品，应制定重点监测计划。第三十二条重点监测计划应明确监测目标、监测范围（如特定人群、特定适应症）、样本量估算、数据收集方法、统计分析方案等。重点监测可依托医疗机构、学术组织或第三方研究机构开展。第三十三条上市后临床研究（如IV期临床、真实世界研究RWS）中发现的个例不良反应，除按照研究方案进行SAE报告外，也应纳入常规不良反应监测体系进行管理。第三十四条当药品/医疗器械监测期满、标准发生改变或出现重大安全性问题时，应组织开展再评价工作。再评价是对产品安全性和有效性的系统性回顾。第三十五条再评价工作应基于全面的证据链，包括上市前临床数据、上市后监测数据、最新文献报道、同类产品比较数据等。再评价结论应形成书面报告，并根据结论向监管部门申请注销、修改说明书或撤销批准证明文件。第七章记录与档案管理第三十六条建立规范的不良反应监测档案管理制度。所有不良反应报告（包括原始报告、随访记录、评价意见、处理记录等）均应妥善保存，保存期限不得少于产品有效期后10年，且不得少于最后一次不良反应报告后10年。第三十七条鼓励采用电子化管理系统进行不良反应数据的录入、存储和管理。电子系统应具备权限控制、审计追踪、数据备份、防篡改等功能，符合GMP/GSP相关要求。第三十八条纸质档案应分类存放，标识清晰，防潮、防火、防虫蛀。电子档案应定期异地备份，确保数据安全。第三十九条档案内容应包括但不限于：（一）《药品/医疗器械不良反应/事件报告表》；（二）病例原始资料（如门诊病历、住院病历复印件、检验报告等）；（三）随访记录及信函；（四）文献检索记录及原文复印件；（五）定期安全性更新报告；（六）风险评估会议纪要；（七）风险控制措施执行记录。第四十条严格遵守保密原则，未经授权，任何人不得擅自对外泄露患者隐私信息、商业秘密及未公开的安全性数据。第八章培训与教育第四十一条建立不良反应监测培训体系，确保所有相关人员具备必要的监测知识和技能。培训对象包括管理层、监测专职人员、销售人员、市场人员、生产人员及新入职员工。第四十二条培训内容应包括：（一）相关法律法规及本制度；（二）不良反应基础知识及识别技巧；（三）报告填写规范与上报流程；（四）因果关系评价方法；（五）风险控制案例分享；（六）医疗器械不良事件监测的特殊要求。第四十三条培训形式可采用内部授课、外部专家讲座、线上课程、案例讨论等。每年至少组织一次全员培训，关键岗位人员应增加培训频次。第四十四条培训结束后应进行考核，考核结果记入员工培训档案。对于未通过考核的人员，应进行补课直至合格。第四十五条鼓励监测人员参加国家或省级药品监督管理部门组织的高级研修班、学术交流会，不断提升专业水平。第九章监督检查与考核第四十六条安委会应每年至少组织一次对不良反应监测体系运行情况的内部审计。审计内容包括制度执行情况、报告及时性、数据准确性、档案管理规范性、风险控制措施落实情况等。第四十七条内部审计应形成书面报告，对发现的问题提出整改要求。责任部门应在规定时限内完成整改，并提交整改报告。第四十八条将不良反应监测工作纳入部门及个人的绩效考核体系。对于及时发现重大风险隐患、避免严重后果发生的个人或部门给予表彰和奖励。第四十九条建立责任追究机制。对于违反本制度，导致严重不良事件隐瞒不报、迟报、漏报，造成严重后果或恶劣影响的，视情节轻重给予责任人通报批评、经济处罚、岗位调整直至解除劳动合同的处分；构成犯罪的，依法追究刑事责任。第五十条积极配合药品监督管理部门的监督检查，如实提供有关资料、样品和情况，不得拒绝、隐瞒或阻挠。第十章附则第五十一条本制度中涉及的术语定义与国家最新发布的法律法规不一致时，以国家法律法规解释为准。第五十二条本制度由不良反应监测办公室负责解释。第五十三条本制度自发布之日起施行。原相关监测规定与本制度不符的，以本制度为准。第五十四条针对特定产品或特定项目，若需要更细化的操作规程，可依据本制度制定相应的SOP（标准操作规程），作为本制度的补充文件。第五十五条本制度将根据国家法规政策的调整及公司业务发展的需要，适时进行修订。修订程序同制定程序。第五十六条本制度涉及表格样式：（一）《药品/医疗器械不良反应/