抗dsDNA抗体临床应用总结2026

抗dsDNA抗体临床应用总结2026系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性、系统性自身免疫性疾病，临床表现呈高度异质性。抗核抗体（ANA）阳性是SLE的典型特征，有95%以上的SLE患者外周血ANA呈阳性；针对不同自身抗原，ANA又可细分为多种抗体，目前已发现的自身抗体有180多种，其中抗双链DNA（dsDNA）抗体是SLE的特异性抗体，是疾病诊断、病情监测和治疗应答的重要血清学标志物之一。1.抗dsDNA抗体诊断SLE的价值抗dsDNA抗体的研究历史与SLE的研究历史密切相关。1957年，在狼疮细胞被发现9年后，CEPPELLINI等在对狼疮细胞进行拓展研究时发现，SLE患者血清中可能存在针对DNA的抗体。同年，另外3个独立的实验室先后提供了SLE患者血清中存在抗dsDNA抗体的证据。1967年，KOFFLER等在狼疮性肾炎（LN）患者的肾活检洗脱液中也检测到抗dsDNA抗体，进一步证实该抗体可能参与了SLE的发生。抗dsDNA抗体作为免疫学异常指标之一，先后被纳入美国风湿病学会（ACR）1982年修订的SLE分类标准、系统性红斑狼疮国际临床协作组（SLICC）2012发布的SLE分类标准、欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/ACR2019年发布的SLE分类标准。随着SLE相关标准的更新，抗dsDNA抗体对SLE分类的贡献越来越大，EULAR/ACR2019年发布的SLE分类标准明确SLE分类需≥10分，其中抗dsDNA抗体阳性被赋予6分；一旦符合SLE的入选条件（ANA1∶80阳性），抗dsDNA抗体即成为最具诊断价值的免疫学指标。2.抗dsDNA抗体与SLE病情、复发和疗效的关系多数SLE患者病程呈持续活动或复发-缓解模式，而持续性疾病活动、发作次数增加和糖皮质激素暴露均会提升患者器官不可逆损伤的风险。因此，需要长期规律监测SLE患者疾病活动度，以减少复发和脏器损伤。2.1抗dsDNA抗体与SLE病情的关系1971年，KOFFLER等报道了临床发作期SLE患者抗dsDNA抗体滴度显著升高的情况。随后，相关研究陆续展开，MINITER等收集了70例SLE患者不同时期（65例活动期、56例缓解期）的121份血清样本，检测抗dsDNA抗体和总补体活性（CH50），结果显示，56例缓解期患者血清抗dsDNA抗体均为阴性，65例活动期患者中有44例（67.6%）血清抗dsDNA抗体阳性；他们发现，高水平抗dsDNA抗体，特别是合并低CH50时，与中枢神经系统以外的脏器受累的疾病活动存在一定的相关性。一项纳入834例SLE患者的国际多中心研究发现，抗dsDNA抗体水平与系统性红斑狼疮疾病活动度指数（sSLEDAI-2000）评分呈正相关（r=0.44，P<0.0001）。MAHLER等的研究结果显示，抗dsDNA抗体滴度与SLE雌激素安全性国家评估-疾病活动指数（SELENA-SLEDAI）评分密切相关（r2=0.15，P<0.001）；该研究删除了抗dsDNA抗体和补体计分，以规避自相关的影响。与SLE诊断一样，高亲和力抗dsDNA抗体与SLE疾病活动的相关性更强，高亲和力抗dsDNA抗体阳性是SLE中、重度疾病活动性的独立危险因素[比值比（OR）=5.5，95%可信区间（CI）为2.25～14.73，P<0.01），提示患者肾脏、关节和多浆膜腔受累的风险较高。由此可见，抗dsDNA抗体与SLE疾病活动性密切相关，其水平会随SLE病情活动或缓解而升高或降低。2.2抗dsDNA抗体与SLE复发的关系SLE复发即提示病情活动，抗dsDNA抗体水平的升高可先于SLE发作，可作为SLE复发的预测指标。荷兰的一项前瞻性研究随机纳入72例SLE患者，每月检测1次抗dsDNA抗体水平，每3个月评估1次疾病活动性，平均随访18.5个月，结果显示，抗dsDNA抗体一般会在SLE发生活动前的8～10周显著升高，提示抗dsDNA抗体水平纵向升高比其在某一时间点的水平更能反映SLE的疾病活动情况。一项多国纵向队列研究纳入了2013—2021年至少有2次抗dsDNA抗体检测结果的3484例SLE患者，发现约有1/3的患者抗dsDNA抗体持续阳性；相对于持续阴性者，抗dsDNA抗体持续阳性者复发的风险更高[风险比（HR）=1.56，95%CI为1.30～1.87，P<0.001]；若某次抗dsDNA抗体的结果高于之前的检测结果，则提示SLE有复发的可能，且抗dsDNA抗体波动的幅度越大，复发的可能性越高。另有研究结果显示，基线抗dsDNA抗体阳性是SLE患者未来1年内复发，特别是以血液系统受累为复发表现的危险因素。肾脏是SLE常见的受累靶器官，抗dsDNA抗体与靶抗原结合形成免疫复合物并沉积于肾组织是介导LN发病的重要因素，抗dsDNA抗体是活动性LN的血清学标志物。1975年，有研究发现如果LN患者抗dsDNA抗体滴度在开始治疗后10个月或更长时间内始终处于较高水平，或波动幅度较大，每3个月定期检测呈升高趋势，往往更易出现病情恶化，肾炎呈慢性化发展直至肾功能衰竭。此后，多项研究结果均证实抗dsDNA抗体基线高水平或纵向升高与LN病情活动或复发风险密切相关。然而，另有研究发现，在LN患者病情活动加剧时，血清抗dsDNA抗体水平往往会降低，在复发期间则呈现先升高后降低的趋势，这与LN的病理生理过程（抗原抗体结合形成免疫复合物沉积于肾组织）一致；另外，抗dsDNA抗体还可直接随尿液排出体外，导致其血清水平降低。2.3抗dsDNA抗体在SLE治疗中的作用SLE临床表现的异质性使其治疗方法呈现多元化态势，尤其是随着各类生物制剂和小分子靶向药逐渐应用于临床，对患者治疗应答的监测提出了更高要求。BRAGAZZI等建议将抗dsDNA抗体作为SLE临床试验研究的入组标志物或疗效评价指标。一项随机、双盲、安慰剂对照研究发现，对于临床稳定但血清抗dsDNA抗体升高者，短期给予糖皮质激素治疗（30mg·d-1，4周内逐渐减量至10mg·d-1），1个月后，其抗dsDNA抗体水平降低，且相对于对照患者，其后期复发率明显降低。CHEN等分析了22项荟萃分析和2项系统性回顾性研究的结果，发现在LN的诱导治疗中，他克莫司的疗效优于环磷酰胺，不仅表现出更高的反应率和完全缓解率，还使血清抗dsDNA抗体转阴率更高。PARODIS等收集了2项贝利尤单抗的前瞻性临床试验（BLISS-52和BLISS-76）的数据，2项试验共纳入563例接受贝利尤（10mg·kg-1）治疗的SLE患者，所有患者均于研究前30d和研究期间维持泼尼松（0～40mg·d-1）、羟氯喹或/和免疫抑制药（吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤或甲氨蝶呤）的稳定治疗，结果显示，在相同治疗条件下，与抗dsDNA抗体阴性者比较，抗dsDNA抗体阳性者对贝利尤单抗应答良好，达到低疾病活动度的患者例数更多，临床缓解率更高，糖皮质激素需求量更低。这提示靶向B细胞活化因子的贝利尤单抗对抗dsDNA抗体的影响更明显。我国一项多