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文档简介

葡萄糖激酶激活剂多格列艾汀的相关指南总结20261.多格列艾汀机制及作用特点：葡萄糖激酶（glucokinase，GK）分布在胰腺、肝脏和肠道等主要血糖调控器官，通过感知体内血糖水平的变化，调控胰岛素、胰高糖素、GLP-1等的分泌和葡萄糖储存器官肝脏的糖原合成与分解。GK

感知血糖浓度并维持正常机体血糖稳态的机制如下：当葡萄糖浓度>5mmol/L

时，胰岛β

细胞的GK

与葡萄糖呈现高亲和力，催化葡萄糖的磷酸化并进一步启动后续的糖酵解和线粒体内的代谢过程，产生大量ATP，使β细胞胰岛素释放增加。同样，在肠道L

细胞，GK也能通过感知葡萄糖浓度的变化来调节GLP-1的分泌，从而放大了葡萄糖的促胰岛素分泌作用。当血糖浓度>10mmol/L

时，位于肝细胞核中的GK

与葡萄糖激酶调节蛋白解离，GK进入细胞浆，催化葡萄糖磷酸化，促进糖原合成。相反，在血糖浓度降低至4mmol/L以下时，GK与葡萄糖亲和力降低，GK

调控的β

细胞的胰岛素分泌仅维持在基础水平，同时α细胞胰高糖素分泌增加，肝脏内肝糖原分解转化成葡萄糖增加，维持血糖在不低于3.9mmol/L的生理范围。多格列艾汀是异位变构GK

全激活剂，作用于胰岛、肠道的内分泌细胞以及肝脏等器官中的GK靶点，通过“葡萄糖浓度依赖”的方式结合于GK的活性调节位点以提高GK

活性，从而提升葡萄糖磷酸化转化速率。异位变构全激活的结合方式在修复GK

活性的同时稳定了GK活性构型，对T2DM患者下降的GK

感应机体血糖变化能力、受损的葡萄糖刺激的胰岛素和GLP-1分泌能力以及肝脏糖原储备能力，均起到改善作用。多格列艾汀单药治疗T2DM

患者可显著降低T2DM

患者的HbA1c

水平（相较基线降幅＞1%），有效降低2h-PPG，且作用较为持久稳定。2.服用剂量及时间：多格列艾汀片推荐剂量为75mg每日两次，早餐前和晚餐前1h内服用。3.肝肾不全者：不同程度肾功能不全患者（未进行透析）均可接受多格列艾汀治疗，且无需调整剂量。轻度肝功能损害患者可以使用多格列艾汀，无需调整剂量；中度和重度肝功能损害患者不推荐使用本品。4.不良反应及处理如果在多格列艾汀治疗过程中出现药物相关ADR，需及时处理。ADR

及处理包括且不限于以下情况：（1）如出现低血糖，患者如果有未察觉的低血糖，或出现过至少1

次严重3级低血糖或不明原因的2

级低血糖，建议重新评估血糖控制目标并调整治疗方案，降低未来发生低血糖的风险。（2）如出现肝酶上升相关的临床表现，需及时监测，并采取保肝治疗。（3）如出现甘油三酯上升相关的临床表现，需合理控制饮食并关注血甘油三酯的变化，必要时选择降脂药物治疗。（4）如出现高血压相关的临床表现，需及时给予患者指导和必要的降压治疗。（5）如出现尿酸上升相关的临床表现，需及时给予指导并进行检测和降尿酸治疗。（6）如出现转氨酶升高，多数为一过性，

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