中国药品召回管理办法

中国药品召回管理办法第一章总则为加强药品安全监管，规范药品召回管理工作，控制和消除药品安全隐患，保障公众用药安全和合法权益，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》等法律法规，制定本办法。本办法旨在建立全链条的药品召回管理体系，明确药品上市许可持有人、药品生产企业、经营企业和使用单位在召回过程中的责任与义务，确保存在安全隐患的药品能够被及时、有效地从市场和使用环节中撤回，最大程度降低对公众健康的危害。本办法所称药品召回，是指药品上市许可持有人按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品，并采取相应措施，消除安全隐患的行为。安全隐患，是指由于研发、生产、储存、运输、标签说明书等原因，导致药品可能存在的对身体健康和生命安全造成危害的不合理风险。这一概念不仅包括已经确认的药品质量缺陷和不良反应，也包括在监测和风险控制中发现的理论上可能存在的潜在风险。药品召回管理的核心原则是“企业主体责任、分级分类管理、风险控制优先”。药品上市许可持有人是药品召回的第一责任人，应当建立并完善药品召回制度，收集药品安全信息，对可能存在的安全隐患进行调查、评估，并根据评估结果主动实施召回。任何单位和个人发现药品存在安全隐患的，均有权利和义务向药品监督管理部门报告。药品监督管理部门负责对药品召回进行监督管理，并对辖区内药品召回工作进行监督和指导。本办法适用于中华人民共和国境内上市药品的召回及其监督管理。中药饮片、医疗机构制剂的召回参照本办法执行。药品境外生产厂商在境内实施的药品召回，亦适用本办法相关规定。进口药品的境外制药厂商如在境内设立办事机构的，由该办事机构负责召回；未设立办事机构的，由其指定的中国境内的企业法人负责召回。第二章药品安全隐患调查与评估药品安全隐患的调查与评估是实施召回的基础和前提。药品上市许可持有人应当建立健全药品质量监测体系和药品安全风险管理体系，主动收集药品质量安全风险信息，对可能存在的安全隐患进行调查和评估。调查评估工作应当科学、严谨、客观，确保评估结果的准确性和及时性，为后续的召回决策提供坚实依据。调查内容应当涵盖药品研发、生产、流通、使用等各个环节。在调查过程中，持有人应当重点关注以下因素：药品是否符合现行国家标准或注册标准；生产工艺、处方、原料药、辅料、直接接触药品的包装材料等是否发生变化；药品生产过程中是否发生偏差或变更；药品储存、运输条件是否符合要求；药品不良反应监测数据是否提示异常风险；以及国内外同类药品是否发生召回或安全警示等。对于疫苗、血液制品、生物制品等高风险药品，调查应当更加深入和全面。评估工作应当基于调查结果，结合药品适应症、用法用量、使用人群特征等因素，综合分析安全隐患的严重程度。评估的主要目的是确定安全隐患的等级，即判断该风险对公众健康造成危害的可能性及严重程度，从而决定是否需要召回以及召回的级别。评估报告应当详细记录评估的方法、过程、数据来源及结论，并由评估人员签字确认，存档备查。在进行风险评估时，应当采用科学的风险分析方法，如危害分析和关键控制点（HACCP）、失效模式与影响分析（FMEA）等。评估人员应当具备相应的专业知识和实践经验，必要时可以聘请外部专家或委托专业机构进行评估。评估结果应当及时向企业主要负责人报告，并根据评估结论迅速制定相应的风险控制措施。为了规范评估流程，药品上市许可持有人可以参考下表所列的关键评估指标进行综合判定：评估维度关键指标风险影响程度说明安全性严重不良反应发生率是否导致死亡、危及生命、致残、致畸或需住院治疗有效性药效降低或失效是否导致治疗失败、病情延误或疾病恶化质量属性杂质、微生物、装量差异是否超出标准限度，且该超出具有毒理学意义特殊人群孕妇、儿童、老年人用药是否对特定生理状态人群造成不可逆伤害可及性市场覆盖范围与使用量涉及批次的药品在市场上的流通数量和区域分布第三章召回分级与时限要求根据药品安全隐患的严重程度，药品召回分为三级。分级管理旨在合理配置监管资源，确保高风险隐患得到最快速的处理。各级药品上市许可持有人必须严格对照分级标准，准确判定召回级别，并严格遵守相应的时限要求，确保召回工作的时效性。一级召回是指使用该药品可能引起严重健康危害的召回。严重健康危害包括但不限于：导致死亡；危及生命；导致人体永久性伤残；导致器官功能损伤；导致机体对外界反应严重障碍等。对于一级召回，持有人必须在调查评估结论得出后1日内通知相关药品经营企业、使用单位停止销售和使用，并在1日内向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告召回计划。召回计划提交后，持有人需在每日内向药品监督管理部门报告召回进展情况。一级召回的实施时限通常要求在较短时间内完成，如30个工作日内完成召回工作。二级召回是指使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的召回。此类风险虽然严重程度不及一级，但仍会对患者造成明显的身体不适或需要医疗干预。对于二级召回，持有人应在调查评估结论得出后3日内通知相关经营企业、使用单位停止销售和使用，并在3日内向所在地省级药品监督管理部门报告召回计划。在召回实施期间，持有人需每3日向药品监督管理部门报告召回进展情况。二级召回的实施时限相对宽松，但通常也要求在较短时间内完成，如45个工作日内。三级召回是指使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的召回。其他原因包括：药品标签、说明书不符合规定；包装破损或污染影响美观但不影响药效；非关键理化指标不符合标准但经评估无安全风险等。对于三级召回，持有人应在调查评估结论得出后7日内通知相关经营企业、使用单位停止销售和使用，并在7日内向所在地省级药品监督管理部门报告召回计划。在召回实施期间，持有人需定期（如每7日）向药品监督管理部门报告召回进展情况。召回分级的具体判定标准和时限要求总结如下表所示：召回级别定义与判定标准通知停止销售/使用时限提交召回计划报告时限召回进展报告频率一级召回可能引起严重健康危害（致死、致残、危及生命）1日1日每日报告二级召回可能引起暂时的或可逆的健康危害3日3日每3日报告三级召回一般不会引起健康危害，仅需纠正其他缺陷7日7日每7日报告药品上市许可持有人在实施召回过程中，发现安全隐患或危害程度增加的，应当及时调整召回级别，并重新提交召回计划或变更报告。反之，经过深入调查评估确认风险等级降低的，也可以申请降低召回级别，但必须提供充分的科学依据，并经药品监督管理部门同意后方可调整。第四章主动召回的实施程序主动召回是药品上市许可持有人履行主体责任的关键环节。持有人经过调查评估，认为药品存在安全隐患需要召回的，应当立即决定并实施主动召回。主动召回流程应当规范化、程序化，确保每一个步骤都有记录、有责任人、可追溯。启动召回的第一步是制定召回计划。召回计划应当包括以下内容：召回药品的名称、规格、批次、批准文号、数量及流通情况；召回的原因、等级和范围；召回的具体措施，包括通知方式、召回途径、召回时限；预期召回效果和评估方法；召回信息的公布途径等。召回计划制定后，持有人应按照分级时限要求上报所在地省级药品监督管理部门，并立即启动召回通知机制。通知停止销售与使用是召回执行的关键步骤。持有人应当通过书面、传真、电子邮件等可确认的方式，迅速通知所有涉及该批次药品的经营企业、使用单位停止销售和使用，并告知其召回的原因和后续处理要求。对于直接面向消费者销售的零售药店，应当协助其在经营场所醒目位置张贴召回公告，或通过其他有效方式告知消费者。通知记录应当妥善保存，以证明已履行告知义务。在召回实施过程中，持有人应当建立召回记录，详细记录召回的每一步操作。召回记录应当包括：已通知的经营企业或使用单位名称、通知时间、反馈情况；已召回药品的批次、数量、流向；未召回药品的原因及追踪措施；召回药品的临时储存和处置措施等。持有人应当指导经营企业和使用单位积极配合召回工作，协助其控制相关药品，防止已确定存在安全隐患的药品继续流转。召回完成后，药品上市许可持有人应当对召回效果进行评估，撰写召回总结报告。总结报告应当包括：召回的实施情况（如通知了多少家、回收了多少批次、数量多少）；召回药品的处理结果（如销毁、更改包装、返工等）；针对本次召回原因采取的整改措施；以及预防类似问题再次发生的纠正预防措施（CAPA）。总结报告应当在召回完成后10日内向所在地省级药品监督管理部门提交。第五章责令召回的实施程序责令召回是药品监督管理部门在持有人未主动履行召回义务，或认为主动召回不足以消除安全隐患时，依法采取的行政强制措施。这体现了监管部门对药品安全风险的底线思维和兜底责任。责令召回具有强制性，持有人必须无条件执行。药品监督管理部门在监督检查中发现药品存在安全隐患，认为药品可能危害公众健康，且持有人未主动召回的，或者持有人实施的召回措施不足以有效消除安全隐患的，应当责令持有人召回药品。责令召回由作出决定的药品监督管理部门向持有人发出《药品召回通知书》。通知书应当载明：召回药品的具体信息（名称、批次等）；召回的原因和依据；召回的等级和时限要求；以及持有人应当采取的整改措施。持有人在收到《药品召回通知书》后，必须立即停止生产、销售和使用该批次药品，并按照通知书的要求制定召回计划，在规定期限内提交给药品监督管理部门备案。持有人对召回决定有异议的，可以在收到通知书之日起一定期限内（通常为3日）向作出决定的部门提出申诉，并说明理由。但在申诉期间，不影响召回决定的执行。这是为了确保在争议解决期间，公众健康不因行政程序而继续暴露于风险之中。在责令召回的实施过程中，药品监督管理部门将对召回工作进行全过程监督。监管部门可以根据实际情况，对持有人、经营企业、使用单位的召回落实情况进行现场检查，核实召回数量、流向和处理方式。对于召回不力、隐瞒不报或虚假申报的，监管部门将依法采取查封、扣押等强制措施，并予以从重处罚。责令召回的后续处理与主动召回基本一致，持有人仍需完成召回、处理、整改等后续工作，并提交召回总结报告。不同之处在于，召回总结报告的接收部门为作出责令召回决定的药品监督管理部门。监管部门在收到总结报告后，将对整改措施的有效性进行审核，必要时组织专家进行论证，确保安全隐患已彻底消除。第六章召回药品的处理与后续管理召回药品的处理是防止其重新流入市场的关键环节。药品上市许可持有人应当对召回的药品采取有效的控制措施，根据召回原因和药品性质，对召回药品进行分类处理，并建立详细的处理记录。处理记录应当至少保存5年，备查。对于存在严重安全隐患的药品，如一级、二级召回的药品，或者确认被污染、变质的药品，必须严格按照《医疗废物管理条例》或危险废物管理的相关规定进行销毁处理。销毁过程应当在药品监督管理部门的监督下进行，或者由持有人委托具有资质的第三方机构进行。销毁记录应当包括销毁的时间、地点、方式、数量、监销人等信息，并拍摄照片或视频作为佐证。对于因标签、说明书不规范等原因进行的三级召回，如果药品本身质量符合标准，持有人可以在采取纠正措施（如更换标签、修改说明书）后，经重新检验合格，方可继续销售或使用。但必须确保纠正后的药品符合相关规定，且不会引起混淆。返工或重新包装的过程必须经过严格的验证和质量控制，相关记录必须完整。召回工作结束后，药品上市许可持有人应当深入分析安全隐患产生的根本原因。是研发设计缺陷、生产工艺失控、物料质量问题，还是储存运输不当？针对根本原因，持有人必须制定并落实纠正和预防措施（CAPA）。这可能涉及修订质量标准、更新工艺规程、加强供应商审计、升级检验设备、完善人员培训等。整改措施应当落实到具体的责任部门和责任人，并设定完成时限。药品监督管理部门应当对持有人提交的整改报告进行审查，并对整改效果进行跟踪验证。对于整改不到位、安全隐患未彻底消除的，监管部门将不予恢复该品种的生产或销售，甚至暂停该持有人的相关资质。此外，召回信息应当依法公开。药品监督管理部门应当向社会公布责令召回的信息，持有人也应当主动向社会公布一级、二级召回的相关信息，保障公众的知情权和选择权。第七章法律责任与监管罚则违反本办法规定，将面临严厉的法律责任。这包括行政处罚、民事赔偿乃至刑事责任。通过设定严格的法律责任，倒逼药品上市许可持有人切实履行“第一责任人”的职责，确保药品召回制度不流于形式。药品监督管理部门对于未按规定建立药品召回制度、药品安全隐患调查评估制度、药品召回信息报告制度的持有人，将责令限期改正；逾期不改正的，处以罚款；情节严重的，责令停产停业，直至吊销《药品生产许可证》或《药品注册证书》。对于发现安全隐患不主动调查、不主动召回，或者在收到责令召回通知书后拒不召回的，将处以高额罚款，并对其直接负责的主管人员和其他直接责任人员处以罚款和资格罚。药品经营企业、使用单位发现其经营、使用的药品存在安全隐患，未立即停止销售、使用并通知持有人，或者拒绝配合持有人召回药品的，药品监督管理部门将责令其改正，给予警告；情节严重的，处以罚款。这强调了供应链上下游的协同责任，召回不仅仅是生产者的事，经营者和使用者也有义务阻断风险传播。在召回过程中，如果持有人隐瞒、伪造、变造有关记录、数据，或者通过欺骗、贿赂等不正当手段逃避召回的，将视为严重违法行为。对此类行为，监管部门将依法从重处罚，涉嫌犯罪的，移送公安机关追究刑事责任。此外，如果