KRAS突变型胰腺癌治疗进展总结2026

KRAS突变型胰腺癌治疗进展总结2026一、CT303：Elisrasib（D3S-001）——新一代GDP结合型KRASG12C抑制剂，作为单药或联合西妥昔单抗治疗既往经治的转移性结直肠癌和胰腺癌：一项I/II期研究结果Abstract CT303:SafetyandefficacyofElisrasib(D3S-001),anextgenerationGDP-boundKRASG12Cinhibitor,asmonotherapyorcombinationtherapywithcetuximabinpreviouslytreatedmetastaticCRCandPDAC:Resultsfromaphase1/2study研究要点D3S-001在KRASG12C突变的胰腺癌（PDAC）中疗效尤为突出：600mg单药治疗使中位

PFS

达13.5个月，12个月

OS

率达93%，ORR

达63.2%。D3S-001联合西妥昔单抗治疗增效明显：在结直肠癌（CRC）中，联合西妥昔单抗将

ORR

从单药的45.2%提升至62.1%，DCR

达96.6%。背景Elisrasib

是一种新一代

KRASG12C

抑制剂（G12Ci），旨在提高靶点结合效率并克服生长因子诱导的核苷酸交换。这一独特的作用机制（MoA）使

elisrasib

区别于第一代

G12Ci。Elisrasib

在包括

结直肠癌（CRC）

和

胰腺癌（PDAC）

的

PDX

模型中表现出强劲的抗肿瘤活性。在

CRC

中，与西妥昔单抗联合可通过减轻

EGFR

驱动的

MAPK

通路再激活，进一步增强缓解深度。在此，报告了正在进行的I/II期试验（NCT05410145）中，elisrasib

在既往经治的转移性、未接受过

G12Ci

治疗的

CRC

和

PDAC

患者中作为单药治疗，以及在未接受过

G12Ci

治疗的

CRC

患者中作为联合治疗（联合西妥昔单抗）的研究结果。方法局部晚期或转移性

KRASG12C

突变型

CRC

和

PDAC

患者符合入组条件。Elisrasib

每日口服一次，21天为一个周期。单药治疗剂量为50-900mg，联合治疗剂量为600mg（联合西妥昔单抗：负荷剂量400mg/m²，随后每周250mg/m²）。主要目标包括安全性、疗效以及通过液体活检（Guardant360®CDx

或

OncoCompass®Target）检测

ctDNA。结果截至2026年1月6日，来自9个国家的共70例患者（47例

CRC，23例

PDAC）接受了

elisrasib

单药治疗（CRC：100mg组2例，200mg组1例，400mg组2例，600mg组38例，900mg组4例；PDAC：50mg组1例，400mg组1例，600mg组20例，900mg组1例），另有31例

CRC

患者接受了

elisrasib

联合治疗。中位研究随访时间：单药

CRC

组为17个月，单药

PDAC

组为7.6个月，联合

CRC

组为12.4个月。【安全性】在单药

CRC

组中，41/47例（87.2%）患者发生任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），8/47例（17.0%）患者发生3级

TRAE。在单药

PDAC

组中，14/23例（60.9%）患者发生任何级别

TRAE，2/23例（8.7%）患者发生3级

TRAE。在联合

CRC

组中，31/31例（100%）患者发生任何级别

TRAE，15/31例（48.4%，其中19.4%与

elisrasib

相关）患者发生3级

TRAE。大多数3级

TRAE

为西妥昔单抗诱导的皮肤毒性。在全部101例患者中，未发生4/5级

TRAE。【疗效】在单药结直肠癌（CRC）组（100-900mg），36例患者可评估疗效。肿瘤缓解率（ORR）为47.2%（17/36），其中1例完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）为86.1%。中位无进展生存期（PFS）、中位持续缓解时间（DOR）

和12个月总生存期（OS）率（OS

尚未成熟）分别为8.5个月、13.1个月和83%。在600mg剂量组（31例可评估患者），ORR

为45.2%（14/31），其中1例

CR，DCR

为87.1%。中位

PFS、中位

DOR

和12个月

OS

率分别为9.5个月、13.1个月和83%。在单药胰腺导管癌（PDAC）组（50-900mg），22例患者可评估疗效。ORR

为68.2%（15/22），DCR

为95.5%。中位

PFS、中位

DOR

和12个月

OS

率分别为11.1个月、8.4个月和78%。在600mg剂量组（19例可评估患者），ORR

为63.2%（12/19），DCR

为94.7%。中位

PFS、中位

DOR

和12个月

OS

率分别为13.5个月、10.8个月和93%。在联合

CRC

组（600mg），29例患者可评估疗效。ORR

为62.1%（18/29），其中1例

CR，DCR

为96.6%。中位

PFS、中位

DOR

和12个月

OS

率分别为8.2个月、6.9个月和92.6%。600mg每日一次给药达到的浓度（Ctrough=3.1nM）是实现完全靶点结合所需暴露量（1nM）的3倍，且单药与联合治疗之间相似。基线

ctDNAG12C+检出率：CRC

单药组为86%（31/36），CRC

联合组为93.1%（27/29），PDAC

单药组为78%（16/20）；其中达到分子缓解（G12CMAF

降低≥90%）的比例分别为77%（24/31）、96%（26/27）和75%（9/12）。结论在既往未接受过

G12Ci

治疗的二线及以上

CRC

和

PDAC

患者中，Elisrasib

联合或不联合西妥昔单抗均显示出令人鼓舞的疗效和良好的耐受性。二、LB337：Daraxonrasib单药一线治疗RAS突变的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者，肿瘤缓解率（ORR）达51%，疾病控制率（DCR）高达97%。AbstractLB337:Daraxonrasibmonotherapyasfirst-line(1L)treatmentforpatientswithmetastaticpancreaticadenocarcinoma(mPDAC)背景在一项I/II期研究（NCT05379985）中，daraxonrasib

二线治疗

RAS

突变型

mPDAC

患者显示出可控的安全性和令人鼓舞的早期疗效。在此，研究展示

daraxonrasib

作为一线疗法治疗

RAS

突变型

mPDAC

患者的安全性和疗效（NCT05379985）。方法RAS

突变型

mPDAC

患者接受

daraxonrasib

300mg每日一次一线治疗，并根据治疗人群和可评价人群评估安全性、耐受性、抗肿瘤活性和

ctDNA

应答。结果截至

2025

年

12

月

1

日（中位随访：13.7

个月），共有

40

例患者接受了

daraxonrasib

治疗。【安全性】所有级别的治疗相关不良事件（≥20%）包括：皮疹（88%）、腹泻（63%）、口腔炎/黏膜炎（63%）、恶心（53%）、呕吐（50%）、疲劳（35%）和甲沟炎（20%）。≥3

级

TRAE（≥10%）包括：皮疹、腹泻和口腔炎/黏膜炎（各

10%）。未发生

4/5

级

TRAE。TRAE

导致

70%

的患者进行剂量调整，1

例（3%）患者停药。平均相对剂量强度为

84%。【疗效】Daraxonrasib在可评估患者