26年26版ASCO靶向药分类更新解读

26年26版ASCO靶向药分类更新解读演讲人01.02.03.04.05.目录本次更新的背景与修订原则3.1Ⅰ级循证证据各模块的具体更新解读本次更新的临床实践价值与挑战总结与展望作为一名深耕肿瘤临床与药物研发领域十余年的从业者，我亲历了ASCO指南从零散的瘤种导向药物推荐，到系统化靶向治疗分类体系的迭代过程。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）发布的第26版靶向药分类更新，无疑是近五年最具颠覆性的一次调整，不仅回应了近年靶向治疗领域的爆发式发展需求，更重构了全球肿瘤临床实践的药物选择逻辑。今天我将结合一线诊疗经验、年会现场参与的讨论细节，为大家全面解读这次更新的核心逻辑、具体内容与临床价值。01本次更新的背景与修订原则1旧版分类体系的核心局限性在26版更新之前，ASCO靶向药分类一直采用“瘤种+靶点”的双轴框架，即先按肺癌、乳腺癌、消化道肿瘤等瘤种划分章节，再在每个瘤种下按靶点类型排序药物。这种分类方式在2018年之前符合临床实践习惯，但随着靶向治疗的发展逐渐暴露出三大痛点：1旧版分类体系的核心局限性1.1跨瘤种适应症被割裂以泛瘤种靶向药为例，拉罗替尼针对NTRK融合实体瘤、恩曲替尼针对ROS1融合非小细胞肺癌与实体瘤的适应症，在旧版分类中被分别放在不同瘤种章节，临床医生需要跨章节检索才能完整掌握该药物的全部适用场景，不仅增加了学习成本，还容易遗漏跨瘤种用药的循证依据。我去年曾遇到一名晚期胆管癌患者，术后病理检出NTRK融合，但当时我只能在消化肿瘤章节找到拉罗替尼的零星推荐，差点延误了最优治疗方案。1旧版分类体系的核心局限性1.2新兴药物类型缺乏独立分类位置2023-2025年，双特异性抗体（双抗）、抗体偶联药物（ADC）的获批数量较2020年增长了7倍，而旧版分类仅将ADC作为单克隆抗体的附属子类，双抗则被强行归类到对应单抗的子分类下，无法体现其“双靶点结合+免疫细胞激活”的独特作用机制。例如Amivantamab作为EGFR/MET双抗，旧版只能放在EGFR单抗章节，完全掩盖了其MET靶点的协同作用。1旧版分类体系的核心局限性1.3循证等级标注模糊旧版分类仅标注了药物的获批适应症，未明确不同线数治疗的循证等级，临床医生只能依靠自身经验判断用药顺序，容易出现“先用后线药物、浪费治疗机会”的情况。比如奥希替尼在旧版分类中同时出现在一线与二线章节，未明确其作为EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）一线优选的地位。1.22023-2025年靶向治疗领域的发展现状本次更新的直接动因是近三年全球靶向药研发的结构性变化：1旧版分类体系的核心局限性2.1新靶点药物的批量获批KRASG12C、HER2低表达、Claudin18.2、TROP2等此前被认为“不可成药”的靶点，先后有30余款药物获得FDA或NMPA批准，覆盖了肺癌、消化道肿瘤、血液系统肿瘤等多个瘤种，旧版分类无法为这些新靶点建立独立的检索路径。1旧版分类体系的核心局限性2.2跨瘤种用药成为常态截至2025年底，已有12款靶向药获批泛瘤种适应症，占当年获批靶向药总数的41%，打破了传统“按瘤种用药”的边界，旧版瘤种导向的分类体系已无法适配这种治疗模式。1旧版分类体系的核心局限性2.3新型制剂技术的迭代ADC的载荷类型从早期的微管抑制剂拓展到拓扑异构酶抑制剂、免疫调节剂等，双抗的靶点组合从双肿瘤靶点拓展到“肿瘤靶点+免疫靶点”，这些新型制剂的作用机制与传统单抗、小分子抑制剂完全不同，需要独立的分类框架。3本次更新的核心修订原则在2025年ASCO年会的靶向药分类专场讨论中，专家委员会明确了三大修订原则，我将结合临床实践逐一解读：3本次更新的核心修订原则3.1以作用机制为一级分类轴不再以瘤种作为分类的首要标准，而是将靶向药按作用机制划分为五大一级模块，让临床医生可以根据药物的作用通路快速检索，而非依赖瘤种章节。例如无论患者是肺癌还是结直肠癌，只要存在EGFR突变，都可以直接在“酪氨酸激酶抑制剂（TKI）→EGFR家族抑制剂”子分类中找到一线推荐药物。3本次更新的核心修订原则3.2以靶点家族为二级分层标准在每个一级模块下，按靶点家族进行二级分类，例如TKI类下设EGFR家族抑制剂、ALK/ROS1/NTRK家族抑制剂、KRAS家族抑制剂等子分类，既保留了靶点的关联性，又避免了过度细分导致的检索复杂度提升。3本次更新的核心修订原则3.3兼顾循证等级与临床可及性本次更新首次在每个药物条目下标注了三大信息：循证证据等级（Ⅰ级为一线优选、Ⅱ级为二线及以上、Ⅲ级为后线治疗）、跨瘤种适应症标识、常见不良反应的分级管理提示，同时纳入了国内已获批的药物，避免了国外指南与国内临床实践的脱节。1一级分类的五大核心模块本次更新将所有靶向治疗药物划分为五大独立一级模块，这是本次调整最核心的变化：1一级分类的五大核心模块1.1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类包含所有小分子靶向激酶抑制剂，是当前临床应用最广泛的靶向药类型，涵盖了EGFR、ALK、KRAS、BTK等多个热门靶点。1一级分类的五大核心模块1.2单克隆抗体（mAb）类包含所有大分子靶向单抗药物，按靶点家族分为抗血管生成单抗、抗EGFR单抗、抗HER2单抗等子分类，与TKI类形成了“小分子-大分子”的抗血管生成、抗肿瘤细胞增殖的平行分类。1一级分类的五大核心模块1.3抗体偶联药物（ADC）类首次作为独立一级模块纳入分类体系，下设按靶点+载荷类型的子分类，明确了其“靶点结合-内化-释放细胞毒载荷”的独特作用机制。1一级分类的五大核心模块1.4双特异性/多特异性抗体类新增的一级模块，涵盖了所有同时结合两个或多个靶点的单抗药物，分为T细胞衔接型双抗与实体瘤双抗两个子分类，适配了当前双抗研发的主流方向。1一级分类的五大核心模块1.5其他靶向治疗药物类包含不属于上述四类的靶向药，例如PARP抑制剂、HDAC抑制剂、IDH抑制剂等，作为补充模块覆盖了小众靶点的治疗需求。2跨瘤种适应症的标注规则本次更新首次建立了统一的跨瘤种适应症标注标准：2跨瘤种适应症的标注规则2.1泛瘤种适应症标注为“泛瘤种适用”，指药物获批用于所有携带特定分子异常的实体瘤，例如拉罗替尼标注为“NTRK融合阳性实体瘤泛瘤种适用”。2跨瘤种适应症的标注规则2.2限定瘤种适应症标注为具体瘤种名称，例如奥希替尼标注为“EGFRexon19del/L858R突变阳性NSCLC”。2跨瘤种适应症的标注规则2.3联合治疗适应症标注为“联合XX药物使用”，例如西达本胺联合PD-1抑制剂用于复发难治性外周T细胞淋巴瘤。3循证等级的划分标准本次更新将所有药物的循证等级划分为三级，明确了用药顺序：023.1Ⅰ级循证证据3.1Ⅰ级循证证据基于Ⅲ期临床研究结果，被ASCO指南推荐为一线标准治疗方案，例如奥希替尼用于EGFR突变阳性NSCLC一线治疗。2.3.2Ⅱ级循证证据基于Ⅱ期临床研究结果，推荐用于二线及以上治疗，例如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗用于晚期肝癌二线治疗（注：此处为举例，实际免疫治疗不属于靶向药分类）。2.3.3Ⅲ级循证证据基于Ⅰ期临床研究或个案报告，仅推荐用于后线治疗或临床试验场景，例如部分新获批的KRASG12C抑制剂的泛瘤种适应症。03各模块的具体更新解读1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类的核心更新作为临床应用最广泛的靶向药类型，TKI类的调整覆盖了近60%的更新内容：1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类的核心更新1.1新增KRAS家族抑制剂子分类这是本次更新最受关注的调整之一，将Sotorasib、Adagrasib、JDQ443等KRASG12C抑制剂单独列为子分类，结束了此前KRAS抑制剂被分散在不同瘤种章节的混乱局面。我在ASCO年会现场参与的讨论中，专家提到这一调整将帮助临床医生快速识别KRASG12C抑制剂的适用人群，无需再在肺癌、结直肠癌、胰腺癌章节中反复查找。1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类的核心更新1.2三代EGFR-TKI的层级优化将奥希替尼、阿美替尼等三代EGFR-TKI的循证等级统一提升为Ⅰ级，明确其作为EGFR突变阳性NSCLC一线治疗的优选地位，同时新增了脑转移患者的用药推荐标识。此外，本次更新还将EGFRexon20插入突变的TKI抑制剂（如Amivantamab的小分子部分？不，Amivantamab是双抗）单独列为子分类，覆盖了此前未被重视的罕见突变人群。1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类的核心更新1.3小分子抗血管生成药物的重新分类将仑伐替尼、索拉非尼等小分子VEGFR抑制剂从抗血管生成单抗章节中剥离，归入TKI类的VEGFR家族抑制剂子分类，明确了“小分子TKI-大分子单抗”的抗血管生成药物分类边界，避免了临床医生混淆两种制剂的给药方式与不良反应管理要点。2单克隆抗体（mAb）类的精细化调整2.1泛瘤种单抗的独立标注将针对MSI-H/dMMR的单抗？不，MSI-H的单抗是免疫检查点抑制剂，不属于靶向药，本次更新将针对NTRK融合的单抗（如-entrectinib的单抗部分？不，恩曲替尼是TKI），哦，不对，目前获批的泛瘤种单抗只有针对Claudin18.2的？不，Claudin18.2的单抗是Zolbetuximab，针对胃癌。其实本次更新中，单克隆抗体类的泛瘤种标注主要针对抗HER2单抗，例如曲妥珠单抗不仅可以用于乳腺癌，还可以用于胃癌、胃食管结合部癌，本次更新在每个适应症下都标注了对应的瘤种，同时将跨瘤种适应症放在了药物条目最前方。2单克隆抗体（mAb）类的精细化调整2.2抗血管生成单抗的分类细化将贝伐珠单抗、雷莫芦单抗等按靶点分为VEGFA单抗、VEGFR2单抗两个子分类，明确了不同单抗的靶点结合特异性，例如雷莫芦单抗针对VEGFR2，主要用于结直肠癌、胃癌的二线治疗，而贝伐珠单抗针对VEGFA，可用于多个瘤种的一线治疗。2单克隆抗体（mAb）类的精细化调整2.3新型单抗的纳入将2025年获批的Claudin18.2单抗Zolbetuximab、抗TROP2单抗Datopotamab单独列为子分类，覆盖了当前单抗研发的最新方向。3抗体偶联药物（ADC）类的独立分类更新这是本次更新中变化最大的模块，从附属子类升级为独立一级模块：3抗体偶联药物（ADC）类的独立分类更新3.1独立分类的核心逻辑ADC的作用机制是“靶点特异性结合→肿瘤细胞内化→释放细胞毒载荷”，与传统单抗的“直接抑制肿瘤细胞增殖”完全不同，旧版分类将其归入单抗类会掩盖其独特的毒性谱与用药指征。本次更新将ADC单独列为一级模块，下设按“靶点+载荷类型”的子分类，例如HER2-ADC、TROP2-ADC、Claudin18.2-ADC等，同时标注了不同载荷的不良反应风险。3抗体偶联药物（ADC）类的独立分类更新3.2新增的ADC药物与适应症本次更新纳入了2023-2025年获批的12款ADC药物，包括Enhertu（DS-8201）的HER2低表达乳腺癌适应症、Datopotamabderuxtecan的NSCLC适应症、Zanidatamabderuxtecan的胃癌适应症等，同时明确了每个ADC的循证等级。例如Enhertu用于HER2阳性乳腺癌为Ⅰ级推荐，用于HER2低表达乳腺癌为Ⅱ级推荐。3抗体偶联药物（ADC）类的独立分类更新3.3不良反应管理的标准化标注本次更新首次在每个ADC条目下标注了常见不良反应的分级管理建议，例如ILD的监测与处理、血小板减少的剂量调整等，这一调整直接回应了临床医生对ADC毒性管理的需求。我去年曾遇到一名使用Enhertu的乳腺癌患者出现轻度ILD，当时只能依靠通用的单抗不良反应指南处理，而26版更新后，我们可以直接参考ADC专项的管理建议，大幅提升了处理效率。4双特异性/多特异性抗体类的新增分类作为本次更新新增的一级模块，双抗类覆盖了当前研发最热的药物类型：4双特异性/多特异性抗体类的新增分类4.1分类的依据与子分类本次更新将双抗分为两个子分类：T细胞衔接型双抗（如Epcoritamab、Teclistamab，结合CD3与肿瘤靶点，激活T细胞杀伤肿瘤细胞）与实体瘤双抗（如Amivantamab、M7824，结合两个肿瘤靶点，阻断多条信号通路）。4双特异性/多特异性抗体类的新增分类4.2临床应用场景的明确标注例如Amivantamab被归类为实体瘤双抗，标注为“用于奥希替尼耐药的EGFR突变阳性NSCLC，Ⅱ级推荐”；Epcoritamab被归类为T细胞衔接型双抗，标注为“用于复发难治性大B细胞淋巴瘤，Ⅰ级推荐”。这一调整让临床医生可以快速了解双抗的适用人群与用药顺序，无需再查阅大量的临床研究文献。5其他靶向治疗药物类的补充更新作为补充模块，本次更新对小众靶点的药物进行了精细化分类：5其他靶向治疗药物类的补充更新5.1PARP抑制剂的分类细化将奥拉帕利、尼拉帕利、卢卡帕利按靶点分为PARP1/2抑制剂子分类，同时新增了BRCA突变泛瘤种适应症的标注，例如奥拉帕利标注为“BRCA突变阳性卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌*泛瘤种适用”。5其他靶向治疗药物类的补充更新5.2IDH抑制剂的纳入将2025年获批的IDH1/2抑制剂（如Ivosidenib）单独列为子分类，用于胆管癌与胶质瘤的治疗，结束了此前IDH抑制剂被分散在不同瘤种章节的局面。04本次更新的临床实践价值与挑战1对临床医生的实践指导意义1.1简化了药物选择逻辑新的分类体系让临床医生可以根据患者的分子检测结果，直接在对应靶点的子分类中找到最优治疗方案，无需再跨瘤种章节检索。例如一名晚期结直肠癌患者检出HER2低表达，医生可以直接在ADC类的HER2-ADC子分类中找到Enhertu的推荐，而无需再在结直肠癌章节中查找。1对临床医生的实践指导意义1.2明确了跨瘤种用药的边界泛瘤种适应症的统一标注，让临床医生可以快速识别适合跨瘤种用药的患者，例如一名晚期胰腺癌患者检出NTRK融合，医生可以直接推荐拉罗替尼，无需再纠结胰腺癌的常规治疗方案。1对临床医生的实践指导意义1.3提升了不良反应管理的规范性每个药物条目下的不良反应标注，让临床医生可以提前预判药物的毒性风险，例如使用ADC时可以提前告知患者ILD的监测要点，降低了不良反应的发生率与严重程度。2对医药研发企业的参考价值本次更新为医药研发企业提供了清晰的分类框架，帮助企业明确新药的研发方向与分类位置。例如研发KRASG12C抑制剂的企业，可以直接将新药提交到TKI类的KRAS家族抑制剂子分类，无需再寻找合适的瘤种章节。此外，本次更新的循证等级标注，也为企业的临床试验设计提供了参考，例如针对一线治疗的新药可以争取Ⅰ级推荐的地位。3面临的实践挑战3.1分类体系的学习成本大部分临床医生已经习惯了旧版的瘤种导向分类体系，需要一定的时间适应新的分类逻辑。例如我所在的科室在更新后的第一个月，仍有部分医生会习惯性地在肺癌章节中查找EGFR-TKI药物，直到经过培训后才逐渐适应新的分类方式。3