26年ORR统计操作规范

26年ORR统计操作规范演讲人2026-04-29

目录01.前言07.总结03.试验启动前的ORR统计操作准备05.ORR统计分析的操作规范02.核心定义与适用范围04.试验实施过程中的数据采集与质量控制06.特殊场景的ORR统计操作规范

（2026版抗肿瘤药物临床试验客观缓解率统计操作课件）01ONE前言

前言作为一名拥有12年抗肿瘤临床试验统计经验的从业者，我在2024年参与国家药监局CDE组织的终点统计规范修订研讨时，就深切感受到推出统一ORR统计操作规范的必要性：过去十年ORR作为抗肿瘤药物早期疗效评价、甚至部分适应症确证性试验的主要终点，应用范围越来越广，但行业内一直存在操作标准不统一、特殊场景无规则可依的问题，比如我曾碰到过一个PD-1抑制剂的二期试验，申办方统计团队把失访未做疗效评价的病例直接剔除出分析，最后算出来的ORR比真实结果高了8个百分点，直接发补重算，耽误了近一年的审评进度。2026年正式出台的这套ORR统计操作规范，就是针对过去十年行业实践中暴露的问题，从全流程给出了明确可落地的操作标准。本文我将结合规范要求和自身实践经验，从定义、前置准备、过程质控、统计分析、特殊场景处理五个维度展开说明，最后对规范核心要求做总结提炼。02ONE核心定义与适用范围

核心定义与适用范围明确核心边界是所有统计操作的基础，26版规范首先对ORR的定义和适用范围做了清晰界定，纠正了过去行业内的不少模糊认知。

1核心定义修订1.1ORR的标准定义规范明确，客观缓解率（ObjectiveResponseRate,ORR）指临床试验中，接受研究药物治疗后，肿瘤缩小达到预先规定的阈值并维持最低要求时间的受试者占全部符合分析要求受试者的比例，其中缓解包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）两个类别，任何未达到CR/PR的受试者（包括疾病稳定、疾病进展、不可评价、失访）均归为非缓解范畴。

1核心定义修订1.2与旧版操作惯例的差异过去很多研究默认将不可评价、失访的病例剔除出分析，26版规范明确禁止这种做法，要求所有入组并接受至少一次研究药物治疗的受试者，只要未出现在方案明确规定的排除出分析集的情况，都必须纳入计算，不可评价/失访统一归为非缓解，这一修订从根本上避免了人为拔高ORR的操作空间。

2适用范围26版规范覆盖了目前所有以ORR为终点的临床研究场景，具体分为三类：

2适用范围2.1以ORR为主要终点的确证性临床试验适用于有明确临床获益替代终点依据的适应症，比如晚期黑色素瘤、淋巴瘤的新药试验，要求严格执行本规范的所有操作要求。

2适用范围2.2以ORR为主要终点的探索性临床试验适用于一期、二期剂量探索研究，允许在核心规则不变的前提下，对亚组分析等环节做探索性调整，但所有调整必须提前在方案中写明。

2适用范围2.3以ORR为疗效终点的真实世界研究要求参考本规范的核心原则，针对真实世界数据的特点做适配，比如缺失数据的处理规则必须提前公开登记。03ONE试验启动前的ORR统计操作准备

试验启动前的ORR统计操作准备明确核心定义和适用范围后，我们需要从试验设计阶段就落实规范要求，ORR统计结果的可靠性，从设计环节就已经决定了。

1疗效评价规则的预先设定所有规则必须在试验方案和统计分析计划（SAP）中提前写清，禁止事后修改，这是26版规范的核心原则之一。

1疗效评价规则的预先设定1.1疗效评价标准的明确方案中必须明确指定采用的疗效评价标准：实体瘤默认采用RECIST1.1，肝癌采用mRECIST，免疫治疗默认采用iRECIST，不能模糊写“采用通用实体瘤疗效评价标准”。我就吃过这个亏，早年做一个免疫治疗项目，方案只写了RECIST，没有明确是iRECIST，结果出现假性进展后，整个试验的疗效评价全部返工，花了三个月才整理完。

1疗效评价规则的预先设定1.2缓解维持时间的预设规范要求必须提前明确CR/PR的维持时间要求，一般要求首次评估达到缓解后，至少维持4周（28天），不能等到统计分析阶段再调整维持时间阈值。

1疗效评价规则的预先设定1.3分层因素的预设如果试验有分层设计，必须提前把影响ORR的分层因素（比如基线LDH水平、肿瘤分期、既往治疗线数）写入方案，统计分析时必须按照预设分层做分层分析。

2盲法与IRC操作的前置要求以ORR为主要终点的试验，必须设立独立评审委员会（IRC）做独立疗效评价，26版规范对操作流程做了明确要求：

2盲法与IRC操作的前置要求2.1设盲要求IRC成员必须完全设盲，不能接触受试者分组信息、研究者评价结果，所有影像必须做去标识化处理，删除任何可能暴露分组信息的内容。

2盲法与IRC操作的前置要求2.2统计团队的设盲操作申办方统计团队在试验完成最后一例受试者疗效评价前，不能接触IRC的原始评价结果，禁止提前揭盲做中期分析。

3样本量计算的规范要求ORR作为主要终点时，样本量计算必须明确给出预期ORR、对照组ORR、一类错误概率、把握度，小样本试验（样本量小于30例）不能用正态近似法计算样本量，必须采用精确法计算。04ONE试验实施过程中的数据采集与质量控制

试验实施过程中的数据采集与质量控制做好前置设计后，试验实施过程中的数据质控是保障ORR统计准确的关键环节，26版规范对这一环节的要求比旧惯例细化了很多。

1病灶数据的标准化采集1.1基线病灶录入规范所有可测量病灶必须逐一记录最长径，单位统一用毫米，精度保留到整数位，禁止只写“可测量”不记录具体数值，我之前碰到过中心研究者把32mm写成3cm，最后病灶总径差了20多毫米，直接把疾病稳定算成了部分缓解，这个低级错误给统计工作添了很多不必要的麻烦。

1病灶数据的标准化采集1.2疗效评估时间窗规范规范明确，每次疗效评估的允许时间窗为：计划评估日期前后7天内，超出时间窗未做评估的，本次评价记为缺失，不能直接归为进展，也不能用下一次评价结果逆推本次结果。

2疗效评价冲突的处理规范2.1研究者与IRC评价冲突的处理以ORR为主要终点的试验，最终统计分析必须采用IRC的评价结果，研究者评价结果只能作为次要分析呈现，所有评价不一致的病例必须逐一记录差异原因，存档备查。

2疗效评价冲突的处理规范2.2IRC成员之间评价冲突的处理三名IRC成员评价结果不一致时，需要由第四名独立评委做复核，复核结果作为最终结果，所有流程必须留下书面记录，不能少数服从多数直接投票得出结论。

3期中分析的操作规范如果方案预先设计了基于ORR的期中分析，必须提前明确期中分析的停止规则、α消耗方法，统计团队必须在数据锁定后才能进行分析，期中分析结果必须密封保存，除了数据安全监查委员会，任何人不能接触结果，不能因为期中结果调整后续试验的操作规则。05ONEORR统计分析的操作规范

ORR统计分析的操作规范完成数据采集和质控后，就进入了核心的统计分析环节，26版规范对分析集划分、估计方法、结果报告都做了明确要求。

1分析集的划分规范1.1全分析集（FAS）FAS是ORR统计的主要分析集，所有入组并接受至少一次研究药物治疗的受试者都必须纳入FAS，任何病例都不能随意剔除，哪怕出现严重方案偏离，也只能在PPS集中做敏感性分析，不能直接从FAS中剔除。

1分析集的划分规范1.2符合方案集（PPS）PPS用于敏感性分析，纳入所有符合方案要求、完成规定次数疗效评价的受试者，PPS的纳入排除标准必须提前在SAP中写明，不能事后调整。

1分析集的划分规范1.3IRC分析集IRC评价的单独分析集必须作为主要分析结果呈现，研究者评价的结果放在次要结果部分。

2ORR的估计规范2.1点估计规范ORR的点估计为（CR例数+PR例数）/分析集总例数，所有不可评价、失访、退出的病例都计入分母，归为非缓解，禁止剔除这些病例，这是26版规范最核心的修订之一，从规则上堵住了人为调整ORR的漏洞。

2ORR的估计规范2.2区间估计规范规范明确要求，ORR的95%置信区间必须采用Clopper-Pearson精确法计算，禁止大样本用正态近似、小样本用精确法都不做的错误做法，哪怕样本量超过100例，也推荐用精确法计算，保证区间估计的准确性。

3结果报告规范结果报告中必须同时呈现CR率、PR率、ORR、95%置信区间，分层分析结果必须单独列出，所有缺失数据的数量、原因都必须在报告中明确说明，不能隐瞒缺失情况。06ONE特殊场景的ORR统计操作规范

特殊场景的ORR统计操作规范近年来随着肿瘤药物研发的发展，出现了很多新的试验场景，26版规范针对这些常见特殊场景也给出了明确操作规则：

1免疫治疗的ORR统计免疫治疗的假性进展是过去ORR统计中最常见的痛点，规范明确要求免疫治疗必须采用iRECIST标准，首次评估为可疑进展的，必须在4~6周后做再次确认，确认后才能判定为进展，不能直接将可疑进展归为非缓解，我之前做的一个免疫联合治疗项目，就是因为按照旧规则处理假性进展，ORR比实际低了6个百分点，后来按照新规范重新计算才得到了准确结果。

2Basket试验的ORR统计Basket试验中，同一药物针对不同瘤种的队列必须分别计算ORR，不能把所有瘤种合并计算ORR，除非方案预先明确了合并分析的规则。

3伴随抗肿瘤治疗的病例处理规范明确，受试者入组后，在首次疗效评价前接受了其他抗肿瘤治疗的，直接归为非缓解；首次疗效评价后接受其他抗肿瘤治疗的，以停药前最后一次疗效评价结果为准，不能直接归为进展。07ONE总结

总结综上，2026版ORR统计操作规范核心思想就是全流程标准化、全环节可追溯、结果真实可重复，从核心定义、试验设计、过程质控、统计分析到特殊场景处理，形成了一套完整的操作指引，解决了过去行