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文档简介
第十五章T淋巴细胞对抗原的识别及应答
复习要点:
掌握免疫应答的概念及类型、Thl细胞和Th2细胞的功能、Tc细胞的杀伤作用特点。熟悉免疫应答的三
个阶段和T淋巴细胞对抗原识别、活化、增殖及分化的过程。了解T细胞活化信号传导的主要途径。
一、单项选择题
1.抗原提呈细胞所不具备的作用是:
A.促进T细胞表达特异性抗原受体
B.降解抗原为小分子肽段
C.使MHC分子与抗原肽结合
D.将抗原肽-MHC复合物呈递给T细胞
E.为T细胞活化提供第二信号
2.下面哪种免疫作用在无抗体存在时仍可发生?
A.ADCC作用
B.补体经典途径激活时对能细胞的溶解
C.病毒中和作用
D.毒素中和作用
E.NK细胞对靶细胞的杀伤作用
3.关于细胞免疫,下列哪项是错误的?
A.由TD抗原诱导
B.T细胞介导,抗原提呈细胞参与
C.IL-1为T细胞活化第二信号
D.致敏Tc细胞特异性杀伤死细胞
E.Thl细胞释放细胞因子引起迟发型超敏反应
4.Thl细胞可通过下列哪种作用产生免疫效应?
A.非特异性直接杀伤靶细胞B.分泌抗体
C.特异性直接杀伤靶细胞
D.释放细胞因子产生免疫效应E.ADCC作用
5.下列哪种细胞能特异性杀伤靶细胞?
A.LAK细胞B.活化的Th细胞
C.致敏Tc细胞D.Th2细胞
E.NK细胞
6.细胞间相互作用不受MHC限制的是:
A.Tc细胞与肿病细胞B.NK细胞与肿瘤细胞
C.Th细胞与B细胞D.巨噬细胞与Th细胞
E.树突状细胞与Th细胞
7.与细胞免疫无关的免疫反应是:
A.外毒素中和作用B.抗肿病免疫作用
C.移植排斥反应D.接触性皮炎
E.结核空洞形成
8.Tc细胞活化、增殖、分化与下列哪种分子无直接关系?
A.协同剌激分子受体B.MHCII类分子
C.IL-12D.IFNrE.IL-2
9.穿孔素与补体系统的哪种成分具有结构同源性?
A.C2B.C3C.C5
D.C9E.B因子
10.与致敏Tc细胞杀伤靶细胞无关的物质是:
A.穿孔素B.丝氨酸蛋白酶(颗粒酶)
C.溶菌酶D.Ca2*E.Fas配体
11.致敏Tc细胞的作用特点是:
A.无抗原特异性B.受MHCII类分子限制
C.可通过释放TNF杀伤靶细胞
D.可通过ADCC作用杀伤靶细胞
E.可通过分泌细胞毒性物质杀伤死细胞
12.TCR识别抗原的信号传递是通过:
A.CD2B.CD3C.CD4
D.Iga、IgpE.CD8
13.特异性细胞免疫的两种基本形式是由哪些细胞介导的?
A.Thl、Th2、B.Ihl.TsC.Thl,Tc
D.Th2、TcE.Th2、Ts
14.细胞免疫可以通过哪种物质被动转移?
A.IL-2B.胸腺细胞C.激活的巨噬细胞
D.效应T淋巴细胞E.APC
15.下列哪种细胞因子由Th分泌并参与Tc的增殖及分化?
A.IL-1B.TNF-pC.IFNr
D.MCFE.MAF
16.Tc细胞活化时,第二信号中最重要的一对分子是:
A.CD2与LFA-3B.CD8与MHCI类分子
C.CD4与MHCII类分子D.CD28与B7-1
E.TCR与CD3
17.Thl在静息Tc分化为效应Tc中的作用主要是:★
A.协助传递第一信号
B.Thl分泌促进增殖、分化的细胞因于
C.Thl能促进Tc的TCR表达
D.Thl促进Tc表达MHCII类分子
E.Thl促进Tc释放穿孔素
18.穿孔素蛋白的结构与下列哪种分子类似?
A.C3B.C5C.C6
D.C8E.C9
19.Tc杀伤靶细胞时,下列哪项是正确的?
A.Tc无需与靶细胞接触
B.耙细胞被溶解时,Tc同时受损
C.Tc具特异性杀伤作用D.穿孔素诱导靶细胞凋亡
E.一个Tc只能杀伤一个靶细胞
20.DTH中能吸引血液中白细胞向炎症部位游走的细胞因子是:★
A.IL-1B.IL-4C.IL-6
D.IL-8E.IL-10
21.DTH炎症的形成是因为:★
A.有Th细胞参与B.有巨噬细胞呈递抗原
C.有活化的人释放多种细胞因子
D.有Th活化的第一信号存在
E.有Th活化的第二信号存在
22.DTH炎症反应的效应细胞是:
A.活化的巨噬细胞B.活化的NK细胞
C.活化的Th2细胞D,中性粒细胞
E.嗜酸性粒细胞
23.能通过自分泌和旁分泌促进T淋巴细胞增殖的细匏因子是:
A.IL-1B.IL-2C.IL-4
D.TNF-pE.ThF-a
24.DTH发生中,下列哪种细胞因子能活化巨噬细胞?★
A.IFN-yB.TNFC.TGF-p
D.LTE.IL-10
25.活化的To™释放的TNF-p的作用是:★
A.促进抗原呈递细胞表达MHCI类分子
B.促进骨髓干细胞分裂
C.促进血管内皮细匏表达AM
D.促进IL-2的进一步释放,从而促进T淋巴细胞增殖
E.加强IFNp的作用
26.关于Tc杀伤靶细胞的作用,下列哪项是正确的?
A.取决于可溶性因子,无需细胞直接接触
B.作用无特异性C.不需细胞因子参与
D.不需要抗原刺激E.有EDTA存在时不能发生
27.关于T淋巴细胞介导的细胞免疫,下列哪项是错误的?
A.由TD抗原刺激产生B.有多种细胞参与
C.能经效应T淋巴细胞被动转移
D.其产生的效应分子作用均是特异性的
E.有免疫记忆
28.关于T淋巴细胞和B淋巴细胞介导的免疫应答,下列哪项是错误的?
A.对TD抗原的应答都产生记忆细胞
B.对TD抗原的应答都需APC处理和呈递抗原
C.都产生效应产物
D.效应产物的作用均是特异的E.都能形成免疫耐受
29.下列哪种细胞无抗原呈递作用?
A.中性粒细胞B.树突状细胞C.B淋巴细胞
D.朗格汉斯细胞E.巨噬细胞
30.下列哪项不属于巨噬细胞的作用?
A.释放IL-lB.释放IL-2C.摄取抗原
D.加工处理抗原E.辅助T淋巴细胞活化
31.关于T淋巴细胞介导的药胞免疫,下列哪项是错误的?
A.由TD抗原引起
B.抗原肽-MHC复合物与TCR结合产生第一信号
C.CD3传递第二信号E.TCR识别抗原受MHC限制
E.需抗原呈递细胞参与
32.关于Tm介导的细胞免疫特点,下列哪项是错误的?
A.主要是巨噬细胞和T淋巴细胞参与
B.局部可出现急性组织损伤
C.表现为单个核细胞浸润为主的炎症
D.伴有IgG、IgM水平增加
E.炎症反应出现较迟
33.关于细胞免疫的叙述,下列哪项是错误的?
A.由免疫细胞发挥效应清除抗原
B.可以是非特异性的C.可以是特异性的
D.Tc和巨噬细胞参与E.NK细施不参与
34.不参与细胞免疫的细胞是:
A.巨噬细胞B.Thl细胞C.Th2细胞
D.树突状细胞E.Tc细胞
35.下列哪种细胞不参与T淋巴细胞介导的免疫应答?
A.巨噬细胞B.Tc细胞C.Th细胞
D.Tm细胞E.NK细胞
36.下列哪种细胞因子不是活化的T淋巴细胞释放的?★
A.MIFB.IL-2C.IL-4
D.TNF-aE.IL-1
37.下列哪项不是DTH反应的结果?★
A.巨噬细胞上皮样变B.巨噬细胞引起组织细胞凋亡
C.纤维化D.活化的巨噬细胞直接杀伤靶细胞
E.肉芽肿
38.关于特异性细胞免疫应答的叙述,下列哪项是错误的?
A.由T淋巴细胞介导B.需特异性抗原剌激
C.活化的巨噬细胞是重要的效应细麓
D.能特异性杀伤靶细胞E.NK细胞参与
二、多项选择题
1.Tc细胞杀伤靶细胞的机制是:
A.ADCCB.CDCC.释放穿孔素
D.颗粒酶介导的细胞凋亡E.Fas/FasL介导的细胞凋亡
2.特异性细胞免疫的特点为:
A.由T淋巴细胞介导B.由TI抗原引起
C.发挥作用慢D.需要淋巴因子参与
E.有DTH和细胞毒作用两种基本形式
3.参与特异性细胞免疫的细电有:
A.APCB.TcC.TDTH
D.ThE.Ts
4.与T淋巴细胞识别活化有关的CD分子是:
A.CD2B.CD3C.CD4
D.CD8E.CD28
5.在DTH中起重要作用的CKs有:★
A.LT、INFB.IFN-yC.IL-2
D.MCFE.MIF、MAF
6.Tc细胞活化的双信号来自:
A.TCR识别抗原肽-MHCI类分子复合物
B.TCR识别抗原肽-MHCII类分子复合物
C.TCR识别抗原肽-MHCIII类分子复合物
D.CD28与B7结合
E.SmTg与抗原肤结合
7.效应Tc杀伤的靶细胞是:★
A,寄生虫感染的细匏B.结核杆菌感染的细胞
C.病毒感染的细胞D.肿瘤细胞
E.细胞表面有分化抗原的细胞
8.在T淋巴细胞介导的免疫应答中,下列参与细胞的组合哪些是正确的?
A.APC、To™、NK细胞B.APC、Ts、B淋巴细胞
C.APC、Th、TcD.APC、Th、B淋巴细胞
E.APC、Th、TOTH
9.细胞间相互作用受MHC限制的是:
A.Th细胞与B淋巴细胞B.LAK细胞杀伤靶细胞
C.Tc细胞杀伤靶细胞D.活化的巨噬细胞杀伤靶细胞
E.巨噬细胞与Th细胞
10.Tc细胞活化的第二信号包括:
A.CD8分子与MHCI类分子的相互作用
B.CD8分子与MHCII类分子的相互作用
C.CD28与B7相互作用
D.CD2与LFA-3相互作用
E.TCR与CD3相互作用
11.由静息Tc分化为效应Tc需要哪些细胞因子?★
A.IL-2B.IL-3C.IL-6
D.TNF-aE.IFN-y
12.参加迟发型超敏反应的细胞因子是:★
A.IL-2B.MCFC.IL-6
D.IL-10E.IL-13
13.DTH炎症反应的效应作用是:
A.特异性杀伤靶细匏B.引起炎症
C.活化的M(p杀伤死细朋D.引起细胞凋亡
E.阻止炎症的发生
14.DTH产生的主要步骤包括:★
A.TCR的双识别B.T淋巴细胞活化的双信号
C.NK细胞活化D.Tc杀伤靶细胞
E.活化的巨噬细胞的效应作用
15.下列哪些属于T淋巴细胞介导的细胞免疫现象?★
A.对胞内寄生微生物的抗感染作用
B.抗肿病免疫C.调理作用
D.移植物抗宿主反应E.迟发型超敏反应
16.免疫应答的效应是;
A.对机体产生保护作用B.对机体产生损伤作用
C.对靶细胞的杀伤及排异作用D.调节免疫应答
E.产生免疫耐受
17.Tc细胞表面表达哪些分子?
A.CD2B.CD8C.CR3
D.CR1E.LFA-1
18.关于CD8*T细麓介导的细胞免疫,下列哪些是正确的?
A.可因接触非特异性抗原而活化
R.CD3传递第一信号
C.协同剌激信号为第二信号
D.静息状杰的Tc即可杀伤靶细胞
E.杀伤靶细胞的范围比NK细胞大
19.下列哪些是T淋巴细胞释放的淋巴因子的作用?★
A.活化巨噬细胞B.直接杀伤靶细胞
C.细胞免疫放大作用D.恶液质作用
E.DTH
20.T细胞的活化剂包括:★
A.抗原B.丝裂原C.抗T细胞表面分子的单抗
D.超抗原E.葡萄球菌毒素
21.T细胞活化需要下列哪些分子参与:
A.TCRB.MHC分子C.CD3
D.B7E.CD28
22.APC表面的协同刺激分子有:
A.B7B.CD28C.VCAM-1
D.ICAM-1E.LFA-3
23.活化的T细胞具有以下哪些表现:★
A.表达多种细胞因子及其受体如IL-2、IL-7、IL-4、IL-10,ILT5等
B.克隆扩增,子代细胞分化成效应细胞
C.具有合成特殊效应分子的能力
D.效应细胞不需协同剌激分子的作用即可杀伤靶细胞
E.表面的LFA-1和CD2分子数量增加,增强对死细胞的黏附
24.T淋巴细胞活化信号的转导过程包括:★
A.抗原受体交联B.蛋白酪氨酸激碑(PTK)活化
C.含酪氨酸的蛋白发生磷酸化
D.产生激晦活化的级联反应
E.转录因子活化,促使转录开始
25.参与T细胞活化早期的PTK主要有:★
A.PLCpB.MAP激酶C.p56lek
D.p59'mE.ZAP-70
三、填空题
1.在细胞免疫应答中,Th细胞分化为、Tc细胞分化为,发挥免疫效应.
2.Thl细胞释放的细胞因子主要有—、、___等。
3.致敏Tc细胞对靶细胞的杀伤作用受限制。
4.致敏Tc细胞产生的细胞毒性物质主要包括、
和o
5.Th细胞表面的协同刺激分子受体包括—、和一o
6.与TCR非共价键相连的CD3分子由6条肽链堀成,其胞浆区共有10个含酪氨酸的易于被PTK作用
而发生磷酸化的特定序列,称为。★
7.T细胞活化信号经途径及途径,产生激酶磷酸化的级联反应。★
8.活化的PLCr可裂解细胞膜上的磷前酰肌薄二磷酸,产生和,开通信号传导
通路。★
四、名词解释
1,穿孔素(perforin)★
2.丝氨酸蛋白酶(颗粒薛)(granzyme)★
3.协同刺激信号(co-stimulatorysignal)★
五、问答题
1.T细胞识别抗原的特点是什么?
2.T细胞活化的信号要求是什么?
3.T细胞活化信号的主要转导过程如何?
4.效应T细胞的主要功能是什么?
5.Thl细胞主要分泌哪些细胞因子?其生物学作用是什么?
6.致敏Tc细胞如何对靶细胞发挥杀伤作用?
7.试述CD4'初始T细胞(ThO)在免疫应答中的活化过程及效应。★
参考答案
一、单项选择题
LA2.E3.C4.D5.C6.B7.A8.B9.D
10.C11.E12.B13.C14.D15.C16.D17.B
18.E19.C20.D21.C22.A23.B24.A25.C26.E27.D28.D29.A30.B31.C
32.D33.E34.C35.E36.E37.B38.E
二、多项选择题
1.CDE2.ACDE3.ABCDE4.ABCDE5.ABCDE
6.AD7.ABCD8.CE9.ACE10.CD
11.ACE12.ABC13.EC14.ABE15.ABDE
16.ABCDE17.ABCDE18.EC19.ABCDE20.ABCDE
21.ABCDE22.ACDE23.ABCDE24.ABCDE25.CDE
三、境空题
1.Thl细胞致敏Tc细胞
2.IL-2IFNrTNF-p
3.MHCI类分子
4.穿孔素丝氨酸蛋白酸FasL
5.CD28LEA-2(CD2)LFA-1(CDlla/CD18)
6.免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)
7.磷酯酰肌醉代谢活化PKC和钙离子信号、Ras-MAP激癖
8.三磷酸肌醇(IP3)、甘油二酯(DAG)
四、名词解释
1.穿孔素:是储存在致敏Tc细施胞浆颗粒内的一种蛋白物质,又称C9相关蛋白。当与^细胞密切接
触相互作用后,致敏Tc细胞可发生脱颗粒作用,释放穿孔素。穿孔素的作用是在靶细胞膜上形成多聚穿孔
素管状通道,导致靶细胞溶解破坏。
2.丝氨酸蛋白酶:是储存在致敏Tc细胞胞浆颗粒内的一种物质,脱颗粒时可随穿孔素一道释放。其
作用是通过激活内切的系统,使靶细胞DNA断裂,导致细胞凋亡.
3.协同剌激信号:免疫活性细胞活化需要双信号剌激。第一信号是抗原提呈细胞表面抗原肽THC分
子复合物与淋巴细胞表面抗原识别受体结合、相互作用后产生的;笫二信号即协同剌激信号,是抗原提呈
细胞表面协同剌激分子与淋巴细胞表面协同剌激分子受体结合、相互作用后产生的。
五、问答题
1.T细胞识别抗原的特点是什么?
T细胞只能特异性识别表达在APC表面并与MHC分子结合成复合物的肽类抗原,这又称为TCR的双识
别,即TCR在特异性识别APC所提呈的抗原肽的过程中,必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子,
也就是说,T细胞对抗原肽的识别受MHC分子种类的限制。
TCR所识别的.是由氨基骏一级序列所决定的抗原肽的线件决定簇.后者可在APC表面MHC分干的肤
结合凹槽中形成特定构象。体内表达TCRaB的T细胞是参与特异楼免疫应答的主要细胞群,它们识别抗原
肽-MHC复合物时,由TCRaB维可变区进行特异性识别:a。链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合
MHC分子的非多态性区和抗原状的两端;aB链的CDR3结构域识别并结合于抗原肽中央的T细胞表位,所
以决定TCRaB识别抗原特异性的是CDR3区。
2.T细胞活化的信号要求是什么?
T细胞特异性识别APC所提呈的MHC-抗原肽复合物,并被激活和发生增生,进而分化成效应细胞。在
上述过程中,T细胞均需要两个来自胞外的信号刺激,即淋巴细胞活化的双信号作用。
T细胞的第一激活信号主要来自TCR与MHC分子-抗原肽复合物的特异性结合,即抗原识别。另外,
CD4和CD8分子作为共受体,可分别与MHC-H及MHC-I类分子结合,除可增强T细胞与APC间的黏附作
用外,还参与第一激活信号的启动和转导。
T细胞活化的第二信号来自协同剌激分子,故又称协同剌激信号,即由APC上的协同剌激分子与T细
胞表面的相应受体分子间的相互作用所提供。在参与T细胞激活的诸多协同剌激分子中,最重要的是T细
胞表面CD28分子与APC表也相应配体B7-1(CD80)和B7-2(CD86)的结合。由CD28/B7发出的第二信
号,可增强细胞因子基因的转录与表达,进而使T细胞增殖;还可增加bcl-xL的表达,保护T细胞免于
凋亡。
活化T细胞还表达CTLA-4,后者的配基也是B7-1和B7-2。但与CD28分子的作用相反,CTLA-4与配
基结合后可向T细胞发出抑制信号,降低活化T细胞的子代细胞对抗原剌激的敏感性,从而将T细胞应答
的强度限制在一定范围。APC表面表达的其他协同剌激分子还包括VCAM-l、ICAM-1和LFA-3,它们分别与
T细胞表面的VLA-4、LFA-1和CD2分子结合,共同提供T细胞活化的笫二信号。缺乏协同剌激信号,T细
胞活化不充分,不能表现效应功能,或使抗原特异性T淋巴细胞凋亡,或被诱导呈无能状态。
3.T细胞活化信号的主要转导过程如何?
T细麓表面的TCR和CD3分子结合复合物。TCR是跨膜蛋白,其胞外部分特异结合抗原,但胞内部分
短小,不能传递信号,而CD3分子是重要的信号转导分子,可将胞外剌激信号传递至细胞内部,使转录因
子活化,转位到核内,活化相关基因。这一过程称为信号转导。舌化信号的主要转导过程包括:
(1)受体交联:抗原与TCR结合后,使膜表面的位置及构型发生改变,使本来分散存在的TCR发生聚
集而交联,并由此导致两种效应:一方面,可使细胞表面的离子通道开放,离子由胞外进入胞内,改变胞
内某些重要离子的浓度,后者可作为信号转导分子引起胞内变化;另一方面,构型发生改变并聚集的TCR
可使其胞内部分相互接触,从而活化胞内信号蛋白和晦。
(2)PTK活化:T细胞活化信号转导的早期,因受体交联而活化的胞内酶类主要有蛋白酪氨酸激酶
p5a&、p59'm及ZAP-70等。当受体交联时,与TCR有关的膜蛋白如CD3、CD4或CD8的胞浆尾部同叶聚在
一起,促使带有酪氨酸的蛋白发生磷酸化而活化,产生激酶活化的级联反应,将活化信号传递给其他分子。
(3)PLC-y活化:PTK-ZAP-70与,链上已磷酸化的ITAM结合,CD4携带的p56g再促使ZAP-70磷酸
化而活化。活化的ZAP-70使接头蛋白(LAT,SLP-76)磷酸化,然后与含有SH2功能区的磷脂够C~7(PLC-
Y)结合并使之活化。活化的PLC~y可裂解细胞膜上的磷脂酰肌醉二磷酸(PIP2)产生肌尊三磷酸(IP3)和
甘油二酯(DAG),开通两个信号转导通路并放大信号。IP3可开放胞膜Ca?♦通道使胞浆Ca?•浓度升高,继而
活化胞浆内的Ca?•神经素,后者使胞内核转录因子(NF-AT)去磷酸化而被活化,并向核内转位。位于胞膜
内面的DAG可结合井活化蛋白激磁C(PKC),继而活化转录因子KB(NF-KB),后者转位至核内,狗活化信
号传至胞核。
(4)MAPK激酶活化:ZAP-70活化后可经ras激活丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)级联反应。这种级
联反应参与多种细胞的活化过程。经CD28-B7的第二激活信号可活化MAPK及IP3激酶途径,后续的系列
级联反应直接导致核内转录因子活化,特别是激活癌基因fos和jun表达,由两者组成转录因子AP-1。
(5)转录因子活化:T组胞活化信号经肌醇磷脂代谢活化PKC和钙离子信号途径和ras—MAPK途径,
产生激酶磷酸化的级联反应,从而放大了开始时的初始信号,使T细胞内的转录因子活化。活化的特录因
子与相关基因的调控区结合,通过增强启动子的活性而促进基因转录。由此,推动细胞进入分裂周期,出
现克隆扩增并向效应细胞分化。
4.效应T细胞的主要功能是什么?
抗原活化T细胞后,经克隆扩增及功能分化,成为效应T维胞:CD4'Thl细胞和CD8»c细胞。其主要
功能有:
(1)抗感染作用:主要针对胞内感染的病原体,包括抗细菌、抗病毒、抗真菌、抗寄生虫感染等。
(2)抗肿瘤作用:Tc细胞的特异性杀伤表达抗原的肿瘤细施;藉细眼因子直接或间接的杀伤肿瘤细
胞。
(3)免疫损伤作用:效应T细胞可引起IV型超敏反应、移植排斥反应、某些自身免疫病的发生和发
展。
5.Thl细胞分泌的细胞因子及其生物学作用:
Thl细胞主要分泌IL-2、TNF邛和IFNp等细胞因子,其生物学作用简述如下:
(DIL-2:促进Tc细胞增殖分化为致敏Tc细胞;通过自分泌和旁分泌作用途径,促进Thl细胞增殖
分化,合成分泌细胞因子,扩大细胞免疫效应。
(2)TNF-p:作用于血管内
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