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文档简介
增强型体外反搏治疗缺血性脑血管病中国专家建议要点总结2026增强型体外反搏(EECP)作为一种无创性辅助循环方法,通过提高主动脉内舒张期血压,可改善心、脑等重要器官的血流灌注,已在缺血性心脏病中取得显著疗效。然而,目前国内外对EECP在缺血性脑血管病中的应用不够广泛,其适应证、影响因素和操作流程等亦不甚规范,故本专家组通过全面复习国内外相关文献,结合临床经验,总结并提出EECP治疗缺血性脑血管病的建议。本建议总结EECP的工作原理、生物学效应和对脑血流自动调节的影响,提出EECP应用于缺血性脑血管病的适应证、影响因素、治疗方案和指标监测,呼吁建设有神经科特色的EECP中心,开展临床试验来探索EECP治疗缺血性脑血管病的疗效和安全性,拓展其临床应用领域。体外反搏(ECP)是一种通过物理方法使主动脉内舒张期血压增高,以改善血液循环,增加心、脑和肾脏等重要器官血流灌注的无创性辅助循环方法。该技术始于20世纪60年代初,由美国哈佛大学SOROFF等设计及研制,但由于采用液压非序贯驱动模式,体积庞大,其舒张期反搏波振幅不高,疗效不满意,很快被淘汰。20世纪70年代初,由中山大学郑振声教授领衔的团队,成功研制出具有我国自主知识产权的四肢气囊序贯加压式体外反搏器,取得满意疗效。随后又在此基础上加以改进,取消上肢气囊,增加臀部气囊,形成下肢由远及近的序贯加压模式,称为增强型体外反搏(EECP),于1982年正式普及到临床,目前在国际上被多项指南推荐应用于缺血性心脏病的康复治疗。EECP不仅可改善冠状动脉血流,还可增加脑和肾脏等重要器官的血液供应,因此,可作为一种安全、有效且性价比高的治疗缺血性心脑血管疾病的措施。自20世纪70年代末起,EECP在国内外开始应用于缺血性心脏病的治疗,目前被国际冠心病治疗指南以IIb级推荐。EECP不仅通过即时血流动力学效应,改善冠状动脉供血和增加心排血量,还可增加血流切应力改善血管内皮结构和功能,减轻机体氧化应激和炎症反应,并促进侧支循环的建立和开放。因此,EECP有望对缺血性脑血管病的治疗和二级预防发挥疗效。然而,目前国内外对EECP在缺血性脑血管病中的应用不够广泛,其适应证、影响因素和操作流程等亦不甚规范。1
增强型体外反搏的工作原理和生物学效应1.1
工作原理简介EECP通过在患者下肢和臀部分段包裹特制的气囊套,在心脏舒张期,各段气囊由远而近地以大约50ms的时差序贯充气,将血液反向驱动返回主动脉根部,提高舒张期灌注压,从而增加冠状动脉供血;在心脏收缩期进行排气、减轻心脏的后负荷。除增加冠脉血流外,EECP还可增加颈总动脉和颈内动脉血流量达19%,增加双侧椎动脉血流量达10%左右。EECP气囊的充放气时序密切跟踪心动周期的变化。因此,EECP采用心电信号触发,并通过无创指脉波图形变化,以取代既往需侵入性监测主动脉根部压力的改变。因此,EECP操作简便,可根据指脉波的变化即时调整反搏参数。1.2
生物学效应1.2.1
即时血流动力学效应EECP的作用机制
主要在于双脉动血流产生的即时血流动力学效应:
①对动脉血压的影响,EECP能使舒张期血压峰值升高26%~157%,收缩压降低6.3%~11%;②对左心室功能的影响,EECP平均增加心排出量25%;③对冠状动脉血流的作用,EECP使冠状平均动脉压上升16%,血流峰流速增加109%;④对脑血流的影响,EECP使伴有中度以上颅内动脉粥样硬化性狭窄(50%≤狭窄率<99%)脑梗死患者双侧大脑中动脉血流速度增加9%,该增益效应在重度颈内动脉狭窄(70%≤狭窄率<99%)患者中更显著。1.2.2
血管生物学效应EECP的血管生物学效应包括:
①调节血流切应力,EECP治疗可使血流切应力水平不超过30~60dyn/cm2,处在对抗动脉粥样硬化有利无害水平;②改善血管内皮功能,增加血浆一氧化氮水平,降低内皮素-1水平,改善血管内皮依赖性血管舒张,有助于改善侧支循环;③抑制氧化应激和炎症反应,EECP降低肿瘤坏死因子-α和单核细胞趋化蛋白-1等氧化应激相关的标志物水平;还可抑制高胆固醇血症过度激活的p38丝裂原蛋白活化激酶、核因子κB和血管细胞黏附分子-1等信号转导通路,调节炎症机制,最终抑制动脉粥样硬化的进展;④促进血管新生并改善侧支循环,EECP治疗显著增加血管内皮生长因子、内源性粒细胞集落刺激因子和基质细胞衍生因子-1α表达,增加内皮祖细胞(EPC)和EPC集落形成单位,促进血管再生,从而改善缺血区侧支循环。1.2.3
自主神经调节效应
自主神经系统功能紊乱在急性缺血性卒中患者中高达76.5%,主要表现为血压变异性增高和心率变异性降低,是卒中患者预后不良的独立危险因素。EECP在增加脑血流的同时,可降低缺血性卒中患者的血压变异性,提高心率变异性,显示出对卒中患者自主神经系统功能紊乱的治疗效果。2
体外反搏与脑血流自动调节维持稳定充足的脑血流(CBF),对脑功能的正常发挥极其重要。为了防止脑组织出现低灌注或过度灌注,当平均动脉压在一定范围内(60~150mmHg)波动时,机体可通过调节脑小血管口径,来维持脑血流量相对恒定,称为脑血流自动调节(CA)。EECP通过升高缺血性卒中患者的平均动脉压,从而增加脑血流量和改善脑灌注。3
EECP治疗缺血性脑血管病的适应证3.1
短暂性脑缺血性发作专家建议:对于TIA患者,尤其合并局部脑血流低灌注时,发病后早期常规药物联合EECP治疗,有助于改善脑血流灌注,减少脑血管事件发生。3.2
脑梗死有多项研究证实,脑梗死无论在急性期还是恢复期,采用EECP治疗均安全有效。3.2.1
急性期缺血性卒中后发病早期启动EECP,改善神经功能的效果更好。专家建议:①对合并中度以上颅内外大动脉粥样硬化性狭窄(50%≤狭窄率<99%)的轻中度神经功能缺损(NIHSS≤18分)的急性脑梗死患者,在病情稳定和血压平稳(<180/100mmHg)后,建议在常规药物治疗基础上,可尽早(发病48h至7d)启动EECP治疗。②脑梗死急性血管再通后或脑小血管病患者接受EECP治疗的疗效和安全性尚不明确,建议在保证安全性的前提下,可开展探索性临床研究。3.2.2
恢复期
脑梗死恢复期进行EECP治疗也有助于改善神经功能预后。专家建议:①对遗留肢体运动功能障碍的脑梗死恢复期患者,在常规药物和康复治疗基础上,联合EECP治疗有助于改善神经功能预后。②EECP治疗脑梗死恢复期吞咽、认知、情感和语言障碍的疗效和安全性尚不明确,建议在保证安全性的前提下,可开展探索性临床研究。3.3
脑动脉粥样硬化狭窄性疾病专家建议:①对无症状性重度颈动脉狭窄(70%≤狭窄率<99%)或合并脑灌注下降的症状性颈动脉狭窄患者,常规药物联合EECP治疗,可能有助于改善脑灌注,延缓颈动脉粥样斑块的进展。②EECP治疗颅内动脉粥样硬化性狭窄的疗效和安全性尚不明确,建议在保证安全性的前提下,可开展探索性临床研究。4
影响EECP治疗安全性的因素由于EECP治疗缺血性脑血管病方面的经验有限,目前临床研究和国内EECP专家共识均在排除伴颅内出血或高出血风险的疾病、不适合进行EECP治疗的缺血性卒中、心脏或外周血管疾病等之后,开展EECP治疗。因此,应用EECP治疗缺血性脑血管病时,需注意下列可能影响安全性的因素。4.1
伴颅内出血或高出血风险的疾病包括:
①目前有颅内出血,包括脑出血、蛛网膜下腔出血、脑实质多发微出血、脑梗死后症状性出血转化和硬膜下/外血肿等;
②发病前3个月内有颅内出血病史;
③颅内外动脉瘤、动静脉畸形、脑海绵状血管瘤;
④颅内肿瘤或其他占位性病变;
⑤脑外伤急性期;
⑥脑血管淀粉样变;
⑦其他出血性疾病或明显出血倾向。4.2
不适合进行EECP治疗的缺血性卒中包括:
①神经功能缺损严重的大面积脑梗死(尤其合并意识障碍、严重脑水肿或病情不稳定者);
②脑栓塞,包括心源性、非心源性和来源不明性栓子导致;
③血液系统疾病所致脑梗死,如红细胞增多症、血小板增多症以及凝血障碍;
④烟雾病所致脑梗死;
⑤颅内外动脉夹层所致脑梗死;
⑥外伤性脑梗死急性期;
⑦病因不明性脑梗死。由于现有临床研究排除了上述病因导致的脑梗死,目前EECP治疗这些类型脑梗死的安全性未明。4.3
可能影响EECP安全性的心脏或外周血管疾病包括:
①中至重度的主动脉瓣关闭不全;
②中-重度肺动脉高压(平均肺动脉压>50mmHg)和(或)右心功能不全;
③心力衰竭急性发作期;
④活动性血栓静脉炎、下肢深静脉血栓形成;⑤未控制的高血压(缺血性卒中急性期>180/100mmHg,恢复期>170/110mmHg);
⑥未控制的心律失常(包括频发期间收缩、异位心动过速、II/III度房室传导阻滞、心室率>100次/分或合并心房血栓的心房颤动、心房扑动等),及其他可能干扰EECP心电触发的心电异常;
⑦主动脉夹层或主动脉瘤;
⑧下肢动脉或静脉支架置入。4.4
其他影响因素包括:
①妊娠;
②反搏肢体有感染灶或其他活动性感染病灶,或中重度水肿。专家建议:EECP治疗需排除颅内出血或高出血风险的疾病、不适合进行EECP治疗的缺血性卒中、以及合并心脏或外周血管疾病等之后,在保证安全的情况下进行。5
EECP治疗方案与指标监测5.1
治疗方案制定现有临床研究提示,EECP治疗缺血性卒中的参数设置与缺血性心脏病模式有所不同。为实现理想的治疗效果,应针对不同的适应证及患者的个体状况制定个体化的治疗方案,并在治疗实施过程中注重操作规范、加强病情观察,及时调整。5.1.1
治疗疗程5.1.2
反搏压力5.1.3
充气和排气时间及保压时间5.2
指标监测5.2.1
EECP操作指标监测5.2.2
不良反应监测专家建议:①TIA、脑梗死和脑动脉粥样硬化狭窄性疾病的EECP疗程,建议每天1次,每次1h,10~12次为1个疗程,至少进行1~3个疗程。如条件允许,可进行更长疗程的治疗。②TIA和脑梗死急性期EECP治疗的反搏压建议为0.020MPa(150mmHg),脑梗死恢复期的反搏压可适当增加,建议0.020~0.035MPa(150~262.5mmHg),具体压力可依患者年龄、体质量、耐受程度和指脉波反应来定。脑动脉粥样硬化狭窄根据症状性和非症状性,反搏压可分别参考脑梗死急性期和恢复期反搏压。③EECP治疗时,可通过充排气时间与心电图关系以及指脉波产生的舒张期增压效果D/S比,来综合设定合理的充、排气时间。④EECP治疗缺血性脑血管病应密切监测充排气时间、反搏压、D/S比、心电和血氧等变化,严防发生相关不良反应。有条件时,可采用TCD来评估脑动脉脑血流速度。6
展望近年来,尽管随着急性期再灌注治疗和脑保护剂的研究进展,缺血性脑血管病的致死致残率有所下降,但仍居高不下。EECP作为一种可改善脑等全身关键器官血流灌注的重要手段,有望改善缺血神经组织的血供、促进侧支循环开放,其远期
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